En Acı Haplar: Antipsikotiklerin Sorunlu Hikayesi
En Acı Haplar
Antipsikotik İlaçların Sorunlu Hikayesi
Joanna Moncrieff
İçindekiler
Önsöz ve Teşekkür
1 Tedavi veya Lanet: Antipsikotikler Nelerdir?
2 Klorpromazin: İlk Mucize İlaç
3 Sihirli Mermi: Uyuşturucu Eylemi Üzerine Fikirlerin Geliştirilmesi
4 Bir Bina İnşa Etmek: Şizofreni ve Uyuşturucu Eyleminin Dopamin Teorisi
5 Phoenix Yükseliyor: Tardif Diskineziden 'Atipiklerin' Tanıtılmasına
6 Işığın Olduğu Yere Bakmak: Antipsikotiklerin Randomize Kontrollü Denemeleri
7 Hastanın İkilemi: Antipsikotiklerin Etkilerine İlişkin Diğer Kanıtlar
8 Chemical Cosh: Antipsikotikler ve Kimyasal Kısıtlama
9 Eski ve Yeni Uyuşturucu Kaynaklı Sorunlar
10 İlk Dokunaçlar: 'Psikoza Erken Müdahale' Hareketi
11 Antipsikotik Salgın: Yirmi Birinci Yüzyılda Reçete Yazmak
12 Her şey göründüğü gibi değil
notlar
Ek 1: Yaygın Antipsikotik İlaçlar
Ek 2: Şizofreni ve Psikoz Anlatımları
Referanslar
dizin
En Acı Haplar
Kimyasal Tedavi Efsanesine Övgü :
Konusunu ve ilgili insanları son derece iyi bilen birinin sakin güvencesiyle yazılmış devrim niteliğinde bir kitap. Akıl sağlığı ile ilgilenen herkes için temel bir okuma. Dorothy Rowe, www.dorothyrowe.com.au
'Bu, psikiyatriyi sonsuza dek değiştirmesi gereken bir kitap'. Akıl sağlığı
'Bu kitap kritik derecede önemlidir ve tüm psikiyatristler, politikacılar, hizmet sağlayıcılar ve kullanıcı grupları için temel bir okuma olmalıdır. Neden? Niye? Çünkü Joanna Moncrieff'in temel ilkesi doğrudur ve hizmet sunumunun sonuçları derindir. Kitap yakından tartışılmış ve iyi referanslandırılmıştır. Genel önermelerinden bazılarına katılmasanız bile, onu reddetmek meşru değildir. Sadece statükonun eleştirel bir değerlendirmesine yönelik bir uyarı olarak da olsa okumanızı tavsiye ederim, asla kötü bir şey değildir ve neredeyse her zaman aydınlatıcı bir alıştırmadır'. Sarah Yates, Cambridge, Birleşik Krallık
'Bu ayık ve düşünceli bir kitap. Bunu çok ilgi çekici buldum ve danışanlarımızın çoğunu etkileyen ve terapistler olarak profesyonel yaşamlarımızı etkileyen bir konu hakkında daha iyi bilgi sahibi olma çabasına değer buldum. Varoluşsal Analiz (Varoluşsal Analiz Derneği)
'...Uygulayıcı bir psikiyatrist ve akademisyen olan Joanna Moncrieff, psikiyatrik ilaçların kullanımına yönelik yıkıcı bir eleştiri üretti... Bu cesur kitap, psikiyatri pratiğinde ve birçok zihinsel sıkıntıya sahip kişilerin bakımında devrim yaratma potansiyeline sahiptir. Terapi mesleklerindeki pek çok kişi, eminim ki onun mesajını kutlayacaktır'.
Rachel Freeth, Bugün Terapi
--------------
Hayat boyu arkadaşlarım Sarah, Richard ve Madeline'e
Tablo ve Şekil Listesi
Kısaltmalar Listesi
Önsöz ve Teşekkür
1 Tedavi veya Lanet: Antipsikotikler Nelerdir?
2 Klorpromazin: İlk Mucize İlaç
3 Sihirli Mermi: Uyuşturucu Eylemi Üzerine Fikirlerin Geliştirilmesi
4 Bir Kart Evi İnşa Etmek: Şizofreni ve Uyuşturucu Eyleminin Dopamin Teorisi
5 Phoenix Yükseliyor: Tardif Diskineziden 'Atipiklerin' Tanıtılmasına
6 Işığın Olduğu Yere Bakmak: Antipsikotiklerin Randomize Kontrollü Denemeleri
7 Hastanın İkilemi: Antipsikotiklerin Etkilerine İlişkin Diğer Kanıtlar
8 Chemical Cosh: Antipsikotikler ve Kimyasal Kısıtlama
9 Eski ve Yeni Uyuşturucu Kaynaklı Sorunlar
10 İlk Dokunaçlar: 'Psikoza Erken Müdahale' Hareketi
11 Antipsikotik Salgın: Yirmi Birinci Yüzyılda Reçete Yazmak
12 Her şey göründüğü gibi değil
notlar
Ek 1: Yaygın Antipsikotik İlaçlar
Ek 2: Şizofreni ve Psikoz Anlatımları
Referanslar
dizin
Tablo ve Şekil Listesi
tablolar
1.1 İlaç etkisi modelleri
1.2 Şizofreninin pozitif ve negatif belirtileri
6.1 Akut psikotik bir epizodun antipsikotik tedavisine ilişkin randomize çalışmalar
6.2 Antipsikotik tedavisinin kesilmesine ilişkin son randomize çalışmalar
7.1 Antipsikotiklerin subjektif etkilerine ilişkin Verbatim açıklamaları www.aska Patient.com'dan
7.2 Antipsikotik tedavi sonrası psikozun boyutlarındaki değişiklikler
10.1 'Risk altındaki zihinsel durum' için Melbourne kriterleri
10.2 PIER (Portland Tanımlama ve Erken Yönlendirme) programı
rakamlar
1.1 Kissit gösterimi, Birleşik Krallık, 2005
1.2 İngiltere'de toplulukta verilen antipsikotik reçetelerindeki eğilimler
3.1 Reserpin reklamı
3.2 Melleril reklamı
3.3 Stelazin reklamı
3.4 Melleril reklamı
6.1 Northwick Park ilk bölüm çalışması: ilaç ve plaseboda nükssüz kalan hastalar
7.1 15 yıllık takip süresi boyunca psikotik hastaların küresel uyumu
8.1 Stelazin reklamı
8.2 Stelazin reklamı
8.3 Klopixol akufaz reklamı
9.1 Antipsikotik ilaç kullanan kişilerde, almayanlara göre ani ölüm insidansı
DEHB | Dikkat eksikliği hiperaktivite bozukluğu |
APA | Amerikan Psikiyatri Birliği |
BPRS | Kısa Psikiyatrik Derecelendirme Ölçeği |
CATIE | Klinik Antipsikotik Müdahale Etkinliği Çalışması Çalışması |
BT | bilgisayarlı tomografi |
D 1 , D 2 | dopamin 1 ve 2 reseptörleri |
DSM | Ruhsal Bozuklukların Tanısal ve İstatistiksel El Kitabı |
EKG | elektrokardiyogram |
EKT | elektrokonvülsif terapi |
FDA | Gıda ve İlaç İdaresi |
l.s.d. | Liserjik asit dietilamit |
MR | manyetik rezonans görüntüleme |
NAMI | Akıl Hastaları için Ulusal İttifak |
GÜZEL | Ulusal Sağlık ve Klinik Mükemmellik Enstitüsü |
NIMH | Ulusal Ruh Sağlığı Enstitüsü |
ADIMLAMAK | Kişisel Değerlendirme ve Kriz Değerlendirme kliniği |
PANS | Pozitif ve Negatif Sendrom Ölçeği |
EVCİL HAYVAN | Pozitron emisyon tomografi |
iskele | Portland Tanımlama ve Erken Yönlendirme programı |
TSSB | travmatik stres bozukluğu sonrası |
SSRI | seçici serotonin geri alım inhibitörü |
İPUÇLARI | Psikozun Erken Teşhisi ve Tedavisi programı |
VA | Gazi İşleri |
5- HT2a | 5-hidroksitriptamin reseptörü 2a |
1990'larda genç bir psikiyatrist olarak, uyuşturucu tedavisinin psikiyatri pratiğine nasıl egemen olduğunu ve bu ilaçların insanlar üzerindeki etkilerini açıklamak için mevcut teorilerin ne kadar yetersiz olduğunu fark ettiğimden beri, psikiyatrik sorunları tedavi etmek için kullanılan ilaçlarla ilgileniyorum. gerçek hayat. 1950'lerde ortaya çıktıklarından beri, şimdi 'antipsikotikler' dediğimiz şey, psikiyatrinin en ikonik tedavisi haline geldi ve modern psikiyatrinin kendisini tasvir etmek istediği her şeyi sembolize etti. Bunlar basit, uygulanması kolay, görünüşte spesifik bir tıbbi tedavidir ve iddia edildiğine göre, en ciddi ve güçten düşürücü psikiyatrik rahatsızlıklar ailesinin altında yatan biyolojik temeli, en korkutucu ve sakatlayıcı her türlü dahil olmak üzere "psikozlar"ı hedef alır. delilik, şizofreni. Şans eseri keşfedildi, hikaye şöyle devam ediyor,
Bu kitap, antipsikotiklerin devrim niteliğindeki doğasına ilişkin bu yaygın algıya, onları önceleri fiziksel müdahaleler, artık çoğunlukla gözden düşmüş olan insülin koma tedavisi gibi prosedürler bağlamına oturtarak ve aynı zamanda bu maddelerin uyuşturucu olarak anlaşılmasını yeniden tesis ederek meydan okuyacaktır. diğer bir deyişle, vücudun çalışma şeklini değiştiren potansiyel olarak toksik kimyasallar. Antipsikotiklerin neden olduğu karakteristik değişiklikleri, özellikle onların 'psikoaktif' etkilerini, yani normal düşünme ve hissetme süreçlerini bu şekilde değiştirdiklerini keşfedecektir. Antipsikotiklerin tarihini araştırmak, bu ilaçları ilk kez reçete eden klinisyenlerin ve araştırmacıların bu etkilerle ve çeşitli türden zihinsel rahatsızlıkları olan insanları nasıl etkiledikleriyle ilgilendiklerini ortaya koymaktadır. İlaçlar resmi çevrelerde hastalığa özgü, hedefe yönelik tedavilere dönüştürüldüğünde, bu bilgi gözden kayboldu. Burada temsil edilen fikirler, antipsikotik ilaçların etkilerini ve ruh sağlığı hizmetlerindeki potansiyel rollerini bu şekilde anlama yolunda bir girişimde bulunur.
Kitap aynı zamanda antipsikotiklerin bu metamorfozunun onarıcı tedavilere olan etkilerini de gösteriyor. Uyuşturucuların ciddi nörolojik yan etkilerinin küçümsenmesi, istenmeyen davranışları kontrol etmek için kullanılmalarının reddedilmesi ve uzun vadeli etkilerinin uygun şekilde araştırılmasına ilgi duyulmamasının tümü, ilaçları düzelterek çalıştıkları için esasen iyi huylu olarak gören bir önyargıdan kaynaklanmaktadır. altta yatan bir hastalıktır.
1980'lerde eski ilaçların sınırlamaları kabul edilmeye başlandığında, yeni bir dizi antipsikotik piyasaya sürüldü ve bu, önce psikotik bozukluğu olan kişilere ve daha sonra ilaçların tersine çevirmeye yardımcı olduğu mantrasıyla nüfusun çok daha geniş bir bölümüne tanıtıldı. bir 'kimyasal dengesizlik' veya altta yatan bir nörodejenerasyon sürecini durdurmak. Bu kitap, bu iddiaların incelemeye dayanmadığını, ancak ilaç endüstrisi tarafından başarılı bir şekilde kullanıldığını, psikiyatri mesleğinin yardım ve yataklık ettiğini ve bunun sonucunda yeni antipsikotiklerin milyonlarca dolarlık gişe rekorları kıran, tıpkı diğer ilaçlar kadar kazançlı hale geldiğini gösterecek. antidepresanlar ve statinler.
Pratisyen bir psikiyatrist olduğumu ve antipsikotiklerin şiddetli zihinsel rahatsızlık belirtilerini bastırmaya yardımcı olduğuna inandığımı hemen belirtmek önemlidir. Bazen şu ya da bu tür antipsikotikler tarafından yeterince bastırılabilen ve dış dünyayla yeniden temas kurabilecekleri aşırı derecede psikotik bir duruma kilitlenmiş insanlar gördüm. Bununla birlikte, diğer düşünceler ve duygular da yavaşlayıp uyuşturulduğundan, bu bastırmanın bir bedeli vardır, ancak bazı insanlar için bu bedel, en azından başlangıçta ödemeye değer. Özellikle akut ataklarından kurtulan kişilerde uzun süreli tedavinin maliyet-fayda analizini anlamak daha zordur.
Akıl sağlığı konularında eleştirel bir kitap yazmanın sorunlarından biri de terminoloji sorunudur. 'Akıl hastalığı', 'hasta', 'tedavi' ve elbette 'antipsikotik' gibi yaygın olarak kullanılan terimler, eleştirel düşünen bir gözlemcinin meydan okumak isteyebileceği çağrışımlar taşır. Yine de, ruh sağlığı sorunlarına tıbbi bakış, genel ruha çok derinden yerleştiğinden ve modern ruh sağlığı sisteminin temelini oluşturduğundan, bu terimler kullanılmadığında bir anlam ifade etmek bazen zordur. Genel geçerliliği ve kabulü olan alternatifler basitçe mevcut değildir ve bunlardan tamamen kaçınmaya çalışıldığında anlaşılmaz veya en azından aşırı derecede hantal hale gelme riski vardır. Bir karar verdim, örneğin, Bu kitap boyunca bir öğrenci bana 'nöroleptik'in ne olduğunu sorduğunda, daha açıklayıcı olan 'nöroleptik' terimi yerine 'antipsikotik' terimini kullanmak. Benzer şekilde, şizofreni kavramının oldukça tartışmalı olduğunu kabul etsem de, baktığım araştırmaların çoğu bu etiketi olduğu gibi kabul ediyor ki, bu araştırmaya herhangi bir ayrıntıyla bakarken terimin kullanılmasından kaçınmak neredeyse imkansız. sonsuz uyarılar ekleyerek.
Bu nedenle, kullandığım dil, benim ve başkalarının yetersiz, yanıltıcı olduğuna inandığım ve incelemeye ve meydan okumaya ihtiyaç duyduğuna inandığım kavram ve görüşleri yeterince eleştirmiyorsa özür dilerim. Mevcut yaklaşımlarla ilgili çekincelerim ne olursa olsun, ancak bazı insanların, kökenleri şu anda gizemli kalan ve muhtemelen her zaman olacak olan, tuhaf, işlevsiz ve bazen tehlikeli davranışlarda ortaya çıkabilen şiddetli, engelleyici ve ara sıra kalıcı zihinsel dikkat dağınıklığı biçimlerinden muzdarip olduğunu kabul ediyorum. Antipsikotik ilaçların ve geçmişlerinin bu yeniden değerlendirmesini her şeyden önce bu insanlar için sunuyorum.
Diğer birçok yazar, ilerleyen sayfalarda sunduğum hikayenin bölümlerini ele aldı. Özellikle Peter Breggin, David Cohen, Sheldon Gelman, David Healy, Judith Swazey ve Robert Whitaker'ın çalışmalarından yararlandım. Richard Bentall'a ve diğer anonim eleştirmenlere, bu kitap için yapılan ilk teklife yönelik cesaret verici yorumları için teşekkür etmek istiyorum; University College London'da bölüm başkanım Michael King; ve desteklerinden dolayı North East London Foundation Trust Araştırma ve Geliştirme Başkanı Martin Orrell; ve Sonu Shamdasani ve benimle fikir tartışmak ve geliştirmek için University College London Psikolojik Disiplinler Tarihi Merkezi personeli ve öğrencileri. North East London Foundation Trust kütüphanesindeki tüm kütüphanecilere, anlaşılması güç makalelerin izini sürdükleri için özel teşekkürler; Doreen'e, Telif hakkı sahiplerinin izini sürmek için Liz ve Irene; ve projeye duydukları coşku için Palgrave'den Olivia Middleton ve Nicola Jones'a. Son birkaç yıldır toplantılarda ve konferanslarda benimle tartışan tüm hizmet kullanıcılarına, bakıcılara, doktorlara, hemşirelere, psikologlara, sosyal hizmet uzmanlarına ve diğer profesyonellere ve Eleştirel Psikiyatri Ağının tüm üyelerine anlayışları için minnettarım. ve yardım. Son olarak, anneme ve babama, sıkı çalışmaları, prova okumaları ve yaşam boyu destekleri ve teşvikleri için teşekkür etmek istiyorum. son birkaç yıldır toplantılarda ve konferanslarda benimle tartışan sosyal hizmet uzmanlarına ve diğer profesyonellere ve anlayışları ve yardımları için Eleştirel Psikiyatri Ağının tüm üyelerine. Son olarak, anneme ve babama, sıkı çalışmaları, prova okumaları ve yaşam boyu destekleri ve teşvikleri için teşekkür etmek istiyorum. son birkaç yıldır toplantılarda ve konferanslarda benimle tartışan sosyal hizmet uzmanlarına ve diğer profesyonellere ve anlayışları ve yardımları için Eleştirel Psikiyatri Ağının tüm üyelerine. Son olarak, anneme ve babama, sıkı çalışmaları, prova okumaları ve yaşam boyu destekleri ve teşvikleri için teşekkür etmek istiyorum.
1 - Tedavi veya Lanet: Antipsikotikler Nelerdir?
Nöroleptikler ve bazen büyük sakinleştiriciler olarak bilinen antipsikotik ilaçlar, 1950'lerde psikiyatriye girdi. Pek çok insan bu ilaçların ağır akıl hastaları için ilk gerçekten etkili tedavi olduğuna inanıyor ve antibiyotikler kadar önemli bir tıbbi ilerlemeyi temsil ettiği söylenen "mucize" veya "harika" ilaçlar olarak anılıyor (Time Magazine, 1954, 1955; Daha Kısa, 1997). Onların tanıtımı sıklıkla deli veya 'deli' bakımını dönüştürmek, eski Viktorya dönemi tımarhanelerinin kapatılmasını sağlamak ve toplum temelli daha insancıl bakım olasılığını başlatmakla tanınır. Bu görüşe göre, tüm yaşamları boyunca kurumların gerisinde kalacak olan insanlar, ilaç tedavisi ile restore edilerek dış dünyada normal bir yaşam sürdürebilirler. İlaçların 'akıl hastasının sosyal kurtuluşunu' sağladığı ve psikiyatri pratiğinin doğasını, amacını ve yerini değiştirdiği söylendi (Freyhan, 1955, s. 84). Antipsikotiklerin ve diğer modern ilaçların psikiyatriye girişi, "tıp tarihinin en önemli ve dramatik destanlarından" birini oluşturan bir "kimyasal devrim" olarak müjdelendi (F. Ayd, Swazey'den aktardı, 1974, s. 8). . 1974, s. 8). 1974, s. 8).
Bununla birlikte, antipsikotiklerin basitçe önceki tedavilerden daha etkili olduğuna inanılmıyor. Oldukça farklı ve benzersiz bir şey olduklarına inanılıyor. Kendilerinden önce gelen ve yalnızca ajite veya meydan okuyan davranışları kontrol etmenin kaba bir yolu olarak görülen ilaçların aksine, antipsikotiklerin altta yatan bir hastalığı veya anormalliği akıllıca hedef alarak çalıştığı düşünülmektedir. En yıkıcı ve külfetli zihinsel durumların semptomlarına yol açan beyin süreçlerine karşı koyarak yararlı veya terapötik etkilerini gösterdikleri düşünülmektedir - 'şizofreni' olarak bilinirler.Antipsikotiklerin kullanılmaya başlanmasıyla, psikiyatristler sonunda büyük bir akıl hastalığının gidişatını ve sonucunu değiştirebileceklerine ve "ilk kez, kamu akıl hastanelerinin esas olarak gözaltı tesisleri olarak değil, gerçek tedavi merkezleri olarak görülebileceğine" inanıyorlardı. (Davis ve Cole, 1975, s. 442). Altta yatan hastalıklar üzerinde antibiyotikler veya kanser ilaçları gibi etkili olan zihinsel bozukluklar için uygun tıbbi tedaviler olduğu fikri, psikiyatriyi durgunluktan çıkarmaya yardımcı oldu ve onu ihmal edilen bir sosyal hizmet biçiminden düzgün olarak algılanan bir şeye dönüştürdü. bilimsel etkinlik ve tıbbi alanda hak ettiği yere geri getirilmesi (Shorter, 1997; Comite Lyonnais de Recherches Therapeutiques en Psychiatrie, 2000). Bu hesapla,
Yine de diğerleri için antipsikotik ilaçlar, önceki çağların pranga ve kelepçelerine eşdeğer psikiyatrik baskının somutlaşmış halidir. Psikiyatrik sistem eleştirisinin ana hedefi olarak elektro-konvülsif terapi (ECT) ve lobotominin yerini aldılar ve kötüleyenler tarafından istenmeyen davranışların kontrolünü kolaylaştırmak için kullanılan kimyasal düz bir ceket olarak görülüyorlar. Uyuşturucu almış birçok kişi bu deneyimi, 'yaşayan bir cehennem', 'tam bir işkence' veya 'uyuşturucu hapishanesinde' olmak gibi oldukça tatsız olarak tanımlamaktadır (Breggin, 1993a, s. 57; Anonymous, 2009b). İnsanlar, uyuşturucu etkisi altında zihinsel kapasiteleri körelmiş ve duyguları körelmiş 'zombiler' gibi hissettiklerini tanımlarlar (Wallace, 1994). İstekleri dışında antipsikotik almaya zorlananlar için bu deneyim özellikle travmatiktir. Eski bir hasta olan ve kampanya yürüten David Oaks, erken yetişkinlik döneminde ruh sağlığı sistemiyle ilgili deneyimlerini yansıtarak, zorla antipsikotik ilaç tedavisinin etkisinin nasıl 'zihnimin katedraline bir yıkım topu gibi hissettirdiğini' anlattı (Oaks, 2011, s. 190). ). Akıl sağlığı savunuculuğu grupları, bu tür faaliyetlerin insan hakları ihlali oluşturduğunu savundu. Zorla uyuşturucu tedavisine karşı gösteriler ABD'deki büyük psikiyatrik konferansların dışında düzenli bir olay haline geldi (Mindfreedom, 2012) ve İngiltere'de de kampanyalar yürütüldü ( Akıl sağlığı savunuculuğu grupları, bu tür faaliyetlerin insan hakları ihlali oluşturduğunu savundu. Zorla uyuşturucu tedavisine karşı gösteriler ABD'deki büyük psikiyatrik konferansların dışında düzenli bir olay haline geldi (Mindfreedom, 2012) ve İngiltere'de de kampanyalar yürütüldü ( Akıl sağlığı savunuculuğu grupları, bu tür faaliyetlerin insan hakları ihlali oluşturduğunu savundu. Zorla uyuşturucu tedavisine karşı gösteriler ABD'deki büyük psikiyatrik konferansların dışında düzenli bir olay haline geldi (Mindfreedom, 2012) ve İngiltere'de de kampanyalar yürütüldü (Şekil 1.1 ), İrlanda ve Norveç. Uyuşturucuların faydalı olduğunu düşünenler bile çoğu zaman bu faydalar için ödemek zorunda oldukları yüksek bedeli tarif ederler. Bir antipsikotik kullanıcı, bir ilaç web sitesinde 'Akıllı olmanızı sağlıyor, ancak daha iyi durumda değilsiniz', yorumunu yaptı (Anonim, 2009a).
Akıl sağlığı mesleklerinden gelen eleştirmenler, antipsikotik ilaçların onarıcı ve iyi huylu bir tıbbi tedavi olduğu görüşüne de meydan okudular. Psikiyatrist Peter Breggin, antipsikotiklerin bir tür 'kimyasal lobotomi' tetiklediğini ve kalıcı beyine neden olduğunu iddia ediyor.zarar, ilaca bağlı bunama formuna yol açar (Breggin, 2008). Ayrıca Breggin ve diğerleri, bu ilaçların 'beyin engelleyici' etkisinin istenmeyen bir yan etki değil, ilaç tedavisinin amaçlanan sonucu olduğunu öne sürüyorlar. Antipsikotiklerin zihinsel ve fiziksel aktiviteyi engelleyen bir kimyasal madde olarak bu görüşü, birçok klinisyenin yeni ilaçların normal beyin fonksiyonlarını baskılama kabiliyetini memnuniyetle karşıladığı 1950'lerde ortaya çıktıkları zamana kadar gider. Ancak diğerleri, daha sonra antipsikotikler olarak bilinecek olan yeni sakinleştiricilerin, akıl hastanesinin gürültüsünü ve rahatsızlığını 'mezarlığın sessizliği' ile nasıl değiştirdiğini yorumladı (Comite Lyonnais de Recherches Therapeutiques en Psychiatrie, 2000, s. 29; Racamier veya Lacan'a atfedilir).
Şekil 1.1 'Öpücük' gösterisi, Birleşik Krallık, 2005 (Anthony Fisher Photography'nin izniyle çoğaltılmıştır)
Antipsikotiklerin eleştirisi bir zamanlar birkaç aşırılık yanlısının alanı olarak görülse de, bu ilaçların itibarı son zamanlarda onları pazarlayan şirketlerin faaliyetleri hakkındaki ifşaatlarla daha fazla zedelendi. 2009'da Eli Lilly, gişe rekorları kıran antipsikotik ilacı Zyprexa'nın (olanzapin) ruhsatlandırılmadığı durumlarda yasa dışı pazarlanması nedeniyle o sırada ABD şirket tarihindeki en büyük para cezasına çarptırıldığı için rekorlar kitaplarına ulaştı. AstraZeneca, Pfizer ve Johnson & Johnson ayrıca, atipik antipsikotiklerini yasa dışı olarak tanıtmaktan ve şirketlerin ciddi tarafa dair kanıtları bastırdığını veya en aza indirdiğini ifşa etmekten suçlu bulundu.bu ilaçların etkileri, özellikle kilo alımı ve diyabete neden olma eğilimleri de gün ışığına çıkmıştır (Berenson, 2006). Kuzey Amerika'da bu türden uyuşturucu kaynaklı etkileri olduğu iddia edilen kişilere büyük miktarlarda ödemeler yapılmıştır (Berenson, 2007). Ayrıca, antipsikotiklerin beyin küçülmesine neden olduğuna dair daha önceki şüpheleri doğrulayan beyin görüntüleme çalışmalarından elde edilen veriler yavaş yavaş birikmektedir. Önde gelen bir biyolojik psikiyatrist ve American Journal of Psychiatry'nin eski editörü Nancy Andreason, 2008'de New York Times ile yaptığı bir röportajda bu bulguları doğruladı (Dreifus, 2008). 2012'de İngiliz psikiyatrist Peter Tyrer, British Journal of Psychiatry'nin editörü, daha da ileri giderek, '[antipsikotiklerle] tedavinin olumsuz etkilerinin, basitçe söylemek gerekirse, muma değmeyeceğine dair artan sayıda kanıt olduğunu' kabul etti. 'Birçoğu için', diye önerdi, 'riskler faydalardan ağır basıyor'(Tyrer, 2012, s. 168).
Başlangıçta güçlü sinir sistemi baskılayıcıları olarak anlaşılan bir grup ilacın, akıl hastalığının biyolojik kökenlerine başarılı bir şekilde karşı koyabilecek mucizevi bir tıbbi müdahale olarak kabul edildiğini anlamak, hoş olmayan ve toksik maddelerin rengarenk bir koleksiyonunun nasıl yükselebileceğini aydınlatmaya yardımcı olur. günümüzün gişe rekortmenleri haline gelir. Antipsikotikler, yirminci yüzyılın ortalarında akıl hastanelerinde hayata başladı, ancak 50 yıl sonra, dünya çapında, çoğu hiç psikiyatrist görmemiş olan çocuklar da dahil olmak üzere milyonlarca insana reçete ediliyor (Sankaranarayanan ve Puumala, 2007). Agresif pazarlama, bir zamanlar zihinsel olarak en ciddi şekilde rahatsız olanlar için ayrılmış olan bu güçlü kimyasalları daha geniş topluluğa yönlendirdi. Hepimizin artık bu ilaçların ne olduğunun ve neler yapabileceğinin farkında olmamız gerekiyor.
Antipsikotiklerin Kullanımı
Antipsikotik olarak sınıflandırılan ilk ilaç klorpromazindir, ancak genellikle marka isimleriyle daha iyi bilinir: İngiltere'de Largactil ve ABD'de Thorazine. İlk kez 1950'lerin başında psikiyatride kullanıldı ve o kadar başarılı kabul edildi ki, sonraki yıllarda psikoz ve şizofreni tedavisine yönelik çok sayıda başka ilaç tanıtıldı. Haloperidol ilk olarak 1958'de pazarlandı ve uzun bir süre piyasadaki en çok satan antipsikotikti. Stelazin (trifluoperazin) ve perfenazin de 1960'larda piyasaya sürüldü ve bir antipsikotik maddenin ilk enjekte edilebilir, uzun etkili 'depo' müstahzarı olan Modecate (flufenazin) 1969'da piyasaya sürüldü. haloperidol ve halayaygın olarak kullanılan depo enjeksiyonları Depixol (flupentiksol) ve Clopixol (zuklopentiksol) (bkz . Ek 1 ).
1990'larda, bazen 'atipikler' olarak adlandırılan yeni nesil antipsikotik ilaçlar tanıtıldı. Bunları, yaşamı tehdit eden kan hastalıklarına neden olma potansiyelinin ortaya çıktığı 1970'lerde terk edildikten sonra 1990'da yeniden piyasaya sürülen arketipik atipik antipsikotik olan klozapin'in ardından geldi. Klozapinin "tedaviye dirençli şizofreni" olduğu düşünülen kişilerdeki başarısı, eski ilaçlarla, özellikle de geç diskinezi olarak bilinen ilaca bağlı nörolojik durumla ortaya çıkan sorunlarla birlikte, diğer klozapin benzeri ilaçlar geliştirme girişimlerini teşvik etti. şizofreni ve psikoz. Risperdal markasıyla da bilinen Risperidon, 1994 yılında usulüne uygun olarak lisanslanmış ve piyasaya sürülmüştür ve olanzapin veya Zyprexa 1996 yılında piyasaya sürülmüştür. Seroquel adı altında pazarlanan Ketiapin,
Piyasaya sürüldükten sonraki ilk 30 yıl boyunca antipsikotik ilaçlar, esas olarak ciddi psikiyatrik sorunları olan kişilerin tedavisi için ayrıldı. Her zaman bundan daha yaygın olarak uygulanmalarına rağmen, şizofreni veya psikoz hastalarının tedavisi için resmi olarak önerildiler ve teşhislerine bakılmaksızın eski akıl hastanelerindeki mahkumların çoğuna verildiler. Daha sakinleştirici bazı antipsikotiklerin düşük dozları da uyku sorunları ve kaygısı olan kişilere reçete edildi, ancak bu tür kullanım resmi olarak onaylanmadı ve hiçbir zaman kitlesel bir pazarı olan ilaçlar olarak görülmedi. Bununla birlikte, 'atipiklerin' ortaya çıkmasından bu yana, bu ilaçların kullanımı genişledi ve agresif pazarlama, bu ilaçların bazılarını dünya çapında en çok satanlar haline getirdi. 2010'da ABD'de antipsikotik ilaçlara yapılan harcamalar toplamda yaklaşık 17 milyar $'a ulaştı, bu sadece anti-diyabetik ilaçların ve statinlerin hemen arkasında ve antidepresanların önünde (IMS Institute for Healthcare Informatics, 2011). İngiltere'de, 2010'da, yalnızca toplumda antipsikotikler için 7,5 milyon reçete verildi (psikiyatri hastanelerindeki hastalara verilen çok sayıda reçete hariç) - 1998'de verilen reçete sayısında %61'lik bir artış (Şekil 1.2 ). Antipsikotiklerin 2010 yılında İngiliz Ulusal Sağlık Hizmetine 282 milyon sterline mal olmasıyla aynı dönemde ilaçların maliyeti %286 oranında çarpıcı bir artış gösterdi. 2007 yılına gelindiğinde, İngiltere'de akıl sağlığı sorunları için kullanılan en maliyetli ilaç tedavisi sınıfı haline geldiler. on yıl veya daha fazla bir süredir bu şüpheli onura sahip olan antidepresanları geride bırakmak (Ilyas ve Moncrieff, 2012).
Yeni nesil antipsikotiklerin başarısı iki şekilde sağlandı. İlk olarak, pazarlama kampanyaları reçete yazanları ikna etmeye çalıştı.atipik antipsikotiklerin, şizofreni veya psikozlu kişilerin tedavisinde eski antipsikotiklerin kullanımının yerini alması gerektiği. 2002'de atipik antipsikotikler ABD'de reçete edilen tüm antipsikotiklerin %90'ından fazlasını temsil ediyordu (Sankaranarayanan ve Puumala, 2007) ve 2009'a kadar Birleşik Krallık'taki topluluk reçetesi pazarının %73'ünü ele geçirdiler (NHS Reçete Hizmetleri, 2009) . Birkaç gişe rekorları kıran ilaç, özellikle olanzapin, ketiapin ve risperidon (Zyprexa, Seroquel ve Risperdal) olmak üzere şimdi bu pazarın çoğunluğunu işgal ediyor. 2010'da bu üç ilaç İngiltere'de toplum tarafından reçete edilen antipsikotik reçetelerinin %63'ünü oluşturuyordu ve olanzapin ve ketiapin tek başına tüm antipsikotik ilaçların maliyetlerinin %76'sını oluşturuyordu.
Şekil 1.2 İngiltere'de toplumda verilen antipsikotik reçetelerindeki eğilimler (Ulusal Sağlık Hizmetleri Sağlık ve Sosyal Bakım Bilgi Merkezi'nden alınan veriler, 1998–2010)
İkincisi, atipik antipsikotiklerin Prozac ve Seroxat gibi modern 'antidepresan' ilaçlar için çok başarılı olduğu kanıtlanan şekilde daha geniş nüfusu hedefleyebilmesi için genel olarak antipsikotiklerin kullanımına yönelik endikasyonları genişletmek için ortak bir çaba olmuştur. (Paxil). Şirketler, demans tedavisi veya demanslı kişilerde ajitasyon için lisansları olmamasına ve antipsikotik kullanımının olduğuna dair kanıt birikmesine rağmen, bakım evleri ve eczanelerin çalışanlarını hedef alarak, demansı olan yaşlı insanlarda kullanılmak üzere antipsikotiklerin tanıtımını yaptı. demansta insanların hayatlarını kısaltır. Atipik antipsikotikler, anksiyete, depresyon, sinirlilik, ajitasyon gibi yaygın sorunların tedavisi için de teşvik edildi.ve uykusuzluk (Birleşik Devletler Adalet Bakanlığı, 2009, 2010) ve ABD ve Birleşik Krallık'tan alınan veriler, atipik antipsikotik reçetelerinin çoğunun artık depresyon, anksiyete veya daha yakın zamanda bipolar bozukluk teşhisi konan kişilere verildiğini göstermektedir. şizofreni veya psikozdan ziyade (Kaye ve diğerleri, 2003; Alexander ve diğerleri, 2011).
Bipolar bozukluk kavramının genişletilmesi, antipsikotik kullanımını daha geniş popülasyona yaymak için kullanılan kilit stratejilerden biri olmuştur. Atipik antipsikotik üreticileri, duruma ilişkin algıları, şiddetli deliliğin nadir ve oldukça belirgin bir biçimi olmaktan, yoğun ve dalgalı ruh hallerinin yaygın ve tanıdık deneyimine başarıyla dönüştürdüler. Bu şekilde, daha önce kendilerini depresif olarak tanımlayan veya daha önce depresif olarak tanımlanan büyük nüfusun bir kısmını yakalayabildiler (Spielmans, 2009).
En endişe verici şekilde, özellikle ABD'de son birkaç yılda artan sayıda çocuğa antipsikotikler reçete edilmiştir (Olfson ve diğerleri, 2006). Bu reçetelemenin çoğu, çocuklara yeni uydurulmuş pediatrik bipolar bozukluk tanısı verilerek de doğrulanmıştır, ancak ilaçlar ayrıca, genellikle diğer ilaçlarla birlikte, dikkat eksikliği hiperaktivite bozukluğu (DEHB), otizm ve 'davranışsal' tanısı almış çocuklara da reçete edilmektedir. sorunlar'. Ebeveynler ve akademisyenler, bipolar bozukluğu olan çocukları etiketleme ve onları antipsikotiklerle tedavi etme eğiliminin ön saflarında yer alsalar da, ilaç şirketi parası, araştırma programlarını finanse ederek ve önde gelen akademisyenleri cömert ödemelerle müttefikler olarak yetiştirerek bu faaliyetin yağlanmasına ve saygınlık kazanmasına yardımcı oldu. verilen hizmetler için (Harris ve Carey, 2008).
Antipsikotikler Nelerdir ve Ne Yaparlar?
Antipsikotik ilaçların kullanımındaki bu genişleme, psikiyatrik ilaçları, altta yatan bir beyin anormalliği veya işlev bozukluğunu tersine çevirerek veya iyileştirerek çalışan özel olarak hedeflenmiş tedaviler olarak kullanan teorik bir çerçeveye bağlıdır. Anormalliğin doğasına genellikle 'kimyasal dengesizlik' denir ve ilaç şirketi web siteleri, psikiyatrik ilaçların kimyasal bir dengesizliği düzelterek çalıştığı fikrini tekrar tekrar vurgular. Antipsikotik Geodon'un (zisprasidon—ABD'de kullanılan, ancak Birleşik Krallık'ta kullanılmayan bir antipsikotik) web sitesi, 2006'da şizofreni hakkındaki bilgisinde, "beyindeki belirli kimyasalların dengesizliklerinin, hastalığın semptomlarına yol açtığının düşünüldüğünü" belirtti. . Tıp kilit rol oynuyor, bu kimyasalları dengelemede' (vurgum) (Pfizer, 2006). Benzer şekilde, Seroquel 'işe yaradığı düşünülür',2011 yılında üreticilerine “şizofreni tedavisine yardımcı olmak için beyindeki kimyasalların dengesini düzenlemeye yardımcı olarak” dedi (AstraZeneca, 2011). Prozac ve Paxil gibi antidepresanların da 'beyninizin kimyasını dengelediği' söylenir (GlaxoSmithKline, 2009) ve bipolar bozukluk veya manik depresyon hakkındaki bilgiler, durumun antipsikotiklerin yapabileceği 'beyindeki bazı önemli kimyasallardaki bir dengesizlik' tarafından tetiklendiğini düşündürür. uyum sağlamaya yardımcı olur (Otsuka America Pharmaceutical, 2012).
Meslek kuruluşları tarafından üretilen bilgiler de benzer açıklamalar yapmaktadır. Amerikan Psikiyatri Birliği'nin 1996 şizofreni broşürü, antipsikotik ilaçların 'biyokimyasal dengesizlikleri normale yaklaştırmaya yardımcı olduğunu' öne sürdü (Amerikan Psikiyatri Birliği, 1996). Birleşik Krallık Kraliyet Psikiyatristler Koleji, psikozlu veya şizofreni hastalarında 'beyin kimyasında bir dengesizlik' olduğunu iddia ediyor (Royal College of Psychiatrists, 2004) ve Amerikan Psikiyatri Birliği antidepresanların vücuttaki kimyasal seviyelerindeki dengesizlikleri düzelttiğini söylüyor. beyin' (Amerikan Psikiyatri Birliği, 2005).
Antipsikotiklerin ne tür ilaçlar olduğu ve şizofreni ve diğer rahatsızlıkları olan kişilerde nasıl çalıştıklarının anlaşıldığı, bunların yararları ve bunların uygun şekilde nasıl kullanılacağı konusundaki tartışmanın temelidir. Psikiyatrik ilaçların kimyasal dengesizlikleri tersine çeviren etkisine ilişkin bu tanımlamalar, uyuşturucu etkisinin 'hastalık merkezli' modeli olarak adlandırdığım ilaçların etkisini anlamanın özel bir yolunu içerir. Hastalık merkezli model, alternatif bir 'ilaç merkezli' modelle karşılaştırılabilir ve iki modelin bazı özellikleri Tablo 1.1'de özetlenmiştir (Moncrieff ve Cohen, 2005; Moncrieff, 2008a).
İlaç etkisinin hastalık merkezli modeli, ilaçların belirli bir bozukluğun semptomlarını ürettiği varsayılan kimyasal dengesizlikler veya diğer anormallikler gibi anormal biyolojik süreçler üzerinde hareket ederek çalıştığı fikrine dayanır. Bu görüşe göre ilaçlar, altta yatan bir hastalığı veya işlev bozukluğunu tersine çevirmeye yardımcı olarak vücudu daha 'normal' hale getirir. Hastalık süreci üzerindeki bu etki, ilacın 'terapötik' eylemidir ve diğer tüm eylemleri 'yan etkiler' olarak belirlenir ve ikincil öneme sahip olduğu düşünülür.
Tablo 1.1 İlaç etkisi modelleri
Hastalık merkezli model | İlaç merkezli model |
İlaçlar anormal bir beyin durumunu düzeltir | İlaçlar anormal bir beyin durumu yaratır |
Tıbbi tedavi olarak ilaçlar | Psikoaktif maddeler olarak uyuşturucular |
İlaçların yararlı etkileri, varsayılan bir hastalık süreci üzerindeki etkilerinden elde edilir. | İlaçlar, ilaca bağlı etkilerin üst üste binmesi yoluyla psikiyatrik sorunların ifadesini değiştirir. |
Örnek: diyabet için insülin | Örnek: sosyal kaygı için alkol |
Hastalık merkezli uyuşturucu eylemi modeli, uyuşturucuların akıl sağlığı sorunu olan biri tarafından alındığında ne yaptığını teorileştirmenin baskın yolu haline geldi. O kadar etkilidir ki insanlar, ilaçların zihinsel bozukluğu olan insanları nasıl etkilediğini veya hastalık merkezli modelin bilimsel kanıtlarla desteklenip desteklenmediğini kavramsallaştırmanın başka yolları olduğunun farkında değildir. Ancak psikiyatrik ilaçların, belirli türdeki zihinsel sağlık sorunlarına veya semptomlarına özgü biyolojik süreçleri hedef alarak çalıştığı fikri, psikiyatrik tedavinin uygulanma ve sunulma şeklinin ve uyuşturucu tedavisine ilişkin araştırmaların tasarlanma ve yürütülme şeklinin merkezinde yer alır. ve yorumlanmıştır. Amerikan psikiyatri ders kitabının en son baskısı (ilginçtir ki,
Ancak ilerleyen bölümlerde göreceğimiz gibi, psikiyatrik ilaçların nasıl çalıştığına dair bu anlayış nispeten yenidir. 1950'lerden önce, psikiyatri hastalarına reçete edilen ilaçlar, ilaç merkezli ilaç etkisi modeli dediğim şeye göre oldukça farklı anlaşılıyordu. Bu model, psikiyatrik ilaçların her şeyden önce uyuşturucu olarak , yani vücudun işleyişini değiştiren kimyasal maddeler olarak anlaşılması gerektiğini öne sürdüğü için bu şekilde adlandırılmıştır . Dahası,psikiyatrik ilaçlar , beyin işleyişini etkileyen ve bunun sonucunda zihinsel deneyim ve davranışı değiştiren maddeler olan psikoaktif ilaçlar olarak bilinen özel bir ilaç türüdür . İlaç merkezli modele göre, altta yatan bazı beyin anormalliklerini tersine çevirmek yerine, psikiyatrik ilaçların kendileri anormal veya değişmiş bir fiziksel ve zihinsel işlev durumu yaratır.
Psikoaktif ilaçlar, tanım gereği, vücudun merkezi sinir sistemine etki eden ve bunu yaparak algı, ruh hali, bilinç ve davranışta değişiklikler meydana getiren kimyasallardır. En tanıdık psikoaktif maddeler alkol, nikotin, eroin, esrar ve LSD gibi eğlence amaçlı uyuşturuculardır. Keyif verici uyuşturucuları düşündüğümüzde, ürettikleri değişmiş zihinsel durumları 'sarhoşluk' olarak adlandırırız. Alkol gibi bazı uyuşturucular, derin ve kolayca tanımlanabilen zehirlenme durumları yaratırken, nikotin ve kafein gibi uyuşturucuların ürettiği zehirlenmeler daha belirsizdir. Psikiyatrik ilaçlar ayrıca, alınan ilacın türüne göre özellikleri değişen zehirlenme durumları da üretirler. Esrarın etkilerinin alkol veya eroinin etkilerinden farklı olması gibi, bu nedenle 'antipsikotiklerin' ürettiği etkiler, örneğin antidepresan ilaç Prozac'ın etkilerinden yine farklı olan Valium gibi ilaçlar tarafından üretilenlerden farklıdır. Sarhoş veya ilaca bağlı durumun karakteristik özellikleri, her ilacın kimyasal yapısına ve doğasına bağlıdır. Eğlence amaçlı uyuşturucular, bazı insanların zevkli veya zevkli bulduğu etkiler üretir. Bununla birlikte, antipsikotikler de dahil olmak üzere diğer birçok psikoaktif ilaç, çoğu insanın nahoş bulduğu etkiler yaratır.
Antipsikotik ilaçların birçok ve çeşitli etkilerinden biri, belirli dopamin reseptörlerini bloke ederek dopamin adı verilen beyin kimyasalının eylemlerine karşı koyma yetenekleridir.1 Şimdiye kadar en az beş tip dopamin reseptörü tanımlanmıştır, ancak antipsikotiklerin belirli bir tip dopamin reseptörünü, D2 reseptörünü bloke etme yeteneği, onların karakteristik nörolojik etkilerine yol açar ve birçok kişi tarafından düşünülür. terapötik etkilerini üretmek için. Bununla birlikte, hem birinci hem de ikinci nesil antipsikotik ilaçlar, bir dizi farklı kimyasal sınıftan gelir ve hiçbiri yalnızca dopamin reseptörlerine etki etmez. Klorpromazin, tioridazin, klozapin ve olanzapin dahil olmak üzere birçok antipsikotik, beynin çok sayıda kimyasal sistemi üzerinde son derece geniş bir etki yelpazesine sahiptir ve klozapin ve olanzapin gibi bazılarının D2 üzerinde nispeten zayıf etkileri vardır. alıcı. Haloperidol gibi daha kesin olarak dopamin sistemini hedef alan ilaçlar bile diğer sistemler üzerinde çeşitli etkilere sahiptir. Onlarca yıllık araştırma ve spekülasyonlara rağmen, antipsikotiklerin etkilerinin kimyasal temelini tam olarak anlamıyoruz veyagrup olarak semptomlar üzerinde aynı mekanizma veya çeşitli farklı mekanizmalar yoluyla etki edip etmedikleri.
Bireylerin tüm ilaçlara tepkilerinde farklılıklar olmasına rağmen, psikoaktif ilaçlar, psikolojik bir sorunu olup olmadığına bakılmaksızın, onları alan herkeste karakteristik etki aralıklarını üretir. Çoğu psikoaktif ilacın ayrıca fiziksel etkileri vardır ve fiziksel ve zihinsel etkiler genellikle ayrılmaz bir şekilde bağlantılıdır. Örneğin, alkol ve benzodiazepinler hem fiziksel hem de zihinsel bir rahatlama durumu üretir ve amfetaminler ve kokain gibi uyarıcı ilaçlar, kalp atış hızı ve kan basıncını artırma gibi fiziksel süreçlerin yanı sıra dikkat ve uyanıklık gibi zihinsel süreçleri de uyarır. Göreceğimiz gibi, antipsikotiklerin fiziksel ve zihinsel etkileri de yakından bağlantılıdır ve birini değerlendirmeden diğerini anlamak imkansızdır.
Uyuşturucu merkezli model, ilaçların bazen yardımcı olabileceğini, çünkü ilaca bağlı belirli psikoaktif etkilerin zihinsel bozuklukların tezahürlerini değiştirebileceğini veya bastırabileceğini öne sürüyor. Buna bir örnek, sosyal fobisi veya sosyal kaygısı olan kişilerde alkolün uzun zamandır kabul edilen faydalarıdır. Alkolün beyindeki alkol eksikliğini düzelttiği veya başka bir kimyasal dengesizliği düzelttiği için yararlı olduğu düşünülmez. Alkol zehirlenmesinin karakteristik özelliklerinden biri, sosyal ketlenmeleri azaltması olduğu için yardımcı olduğu düşünülmektedir; bu, sosyal durumları kaygı uyandıran biri için faydalı olabilir.
İlaç merkezli uyuşturucu etkisi modelini takiben, antipsikotiklerin ortaya çıkmasından önce psikiyatride kullanılan barbitüratlar ve diğer yatıştırıcı ilaçların, altta yatan sorunu etkilemeden insanları sakinleştiren ve onları daha kolay yönetilebilir kılan kimyasal kısıtlamalar olarak hareket ettiği anlaşıldı. . Göreceğimiz gibi, antipsikotiklerin kendilerine de ilk başta bu şekilde bakıldı. Bununla birlikte, 1950'ler ve 1960'lar boyunca algılar değişti ve ilk olarak nöroleptikler veya sakinleştiriciler olarak bilinen kimyasallar grubu, psikoz veya şizofreni semptomları için özel bir tedavi olarak görülmeye başlandı. Önceleri özel tür yatıştırıcılar olarak düşünülen bu ilaçlar, onları yazanların zihninde psikiyatrinin ilk gerçek 'sihirli mermisi'ne dönüştü.
Antipsikotiklerin Etkisine İlişkin Kanıtlar
Bununla birlikte, bu dönüşüm, Bölüm 3'te daha ayrıntılı olarak göreceğimiz gibi, biriken zorlayıcı bilimsel çalışmaların sonucu değildi.kanıt, hatta ikna edici ve bilgilendirilmiş tartışma. Antipsikotiklerin veya antidepresanların gerçekten bir hastalık sürecini hedef alıp almadığını ve zihin değiştirici özelliklerinin ruh sağlığı sorunları üzerindeki etkileriyle alakasız olup olmadığını değerlendirmek için hiçbir çalışma yapılmadı. İlaç eyleminin hastalık merkezli modeli benimsendiğinde, ilaç eylemi hakkında başka bir düşünme biçimi olduğu gerçeği hızla unutuldu ve bu nedenle psikiyatrik ilaçların bir hastalıkta işe yaradığı fikrini doğrulamak veya çürütmek için neredeyse hiçbir araştırma yapılmadı. -özel bir şekilde. Başka bir yerde, tüm psikiyatrik ilaçlar üzerinde var olan küçük kanıtları ayrıntılı olarak gözden geçirdim (Moncrieff, 2008a) ve bu kitap boyunca, antipsikotiklerin etki tarzını aydınlatabilecek hangi araştırmaların yapıldığını göreceğiz.
İlaç etkisini hastalık merkezli bir şekilde açıklayabilecek hiçbir kimyasal dengesizliğin veya başka biyolojik sürecin herhangi bir psikiyatrik bozukluk için kanıtlanmadığını başlangıçta anlamak önemlidir. İlaçların bu şekilde hareket ettiğini öne süren serotonin depresyon teorisi ve şizofreninin dopamin hipotezi, sadece hipotez olarak kalır. Çoğu otorite, depresyonun eskiden inanıldığı gibi serotonin veya noradrenalin anormallikleri ile ilişkili olduğuna dair hiçbir kanıt bulunmadığını kabul etmektedir (Dubovsky ve diğerleri, 2001). Bölüm 4'te göreceğimiz gibi, şizofreninin dopamin hipotezi için de çok az ampirik destek vardır.ve birçok psikiyatri araştırmacısı, şizofreninin etiyolojisi için en azından bir açıklama olarak yetersiz olduğunu kabul ediyor. Teorinin onlarca yıl süren çelişkili bulgulara rağmen ölmeyeceği gerçeği, antipsikotiklerin etkisini hastalık merkezli terimlerle tasvir etmenin önemini göstermektedir. Dopamin hipotezi, antipsikotiklerin şizofreni ve psikozda sorgulanamaz bir gerçek olarak hastalığa özgü bir etki gösterdiği fikrini oluşturmaya yardımcı olarak, antipsikotiklerin şu anda kullanıldıkları diğer birçok durumda hastalığa özgü etkilere sahip olabileceği izlenimini yaratmaya yardımcı olmuştur. .
Zyprexa web sitesi cesurca 'antipsikotik ilaçların beyinde doğal olarak bulunan kimyasalları dengeleyerek çalıştığına inanıldığını' (vurgum) öne sürüyor (Eli Lilly, 2011). Açıklama, hastalık merkezli ilaç etkisi modelini benimsemenin faydasını göstermektedir. Zyprexa'yı alarak, hayal edilen bazı şeyleri geri yükleyeceğiniz ima edilir.Bozulmasının probleminizin veya semptomlarınızın kaynağı olduğu öne sürülen kimyasal uyum. Bu çekici, ancak tamamen varsayımsal önerme, ilaçların, vücudun normal kimyasal işleyişini iyileştirmek veya geliştirmek yerine, değiştirmesi ve bozması beklenen yabancı kimyasal maddelerden oluştuğu gerçeğini uygun bir şekilde gizler.
Psikoz ve Şizofreninin Doğası
Antipsikotikler daha yaygın olarak kullanılsa da, en iyi kabul gören kullanımları, psikoz tedavisi veya genel olarak şizofreni olarak adlandırılan şey için adlandırıldıkları şey olmaya devam ediyor. Şizofreni elbette oldukça tartışmalı bir kavramdır ve ana akım psikiyatristler bile bu etiketin çeşitli farklı sorunları olan insanlara uygulandığını kabul edeceklerdir. Alman psikiyatrist Eugene Bleuler, şizofreni terimini ilk kez kullandı ve gördüğü şeyi, psişik işlevlerin karakteristik "bölünmesi", parçalanması veya parçalanması olarak tanımladı (Bleuler, 1911). Ayrıca, otizm olarak adlandırdığı bozukluğu olan kişilerin gösterdiği gerçeklikten geri çekilmeye de dikkat çekti - şimdi, elbette, başka bir önerilen ama aynı zamanda tartışmalı psikiyatrik durumu belirtmek için kullanılan bir terimdir (Timimi ve ark. al., 2011). Bleuler ayrıca semptomları, sanrılar ve halüsinasyonlar dahil olmak üzere tuhaf düşünce ve deneyimlerden oluşan 'pozitif' semptomlar ve 'olumsuz' semptomlar olarak ayırdı. İkincisi, bir demotivasyon ve ilgisizlik durumunu, normal yaşam aktivitelerine katılmaya karşı ilgi kaybını ve duygusal tepkilerin körelmesini ifade eder.Tablo 1.2 ).
'Psikotik' terimi genellikle şizofreninin pozitif semptomlarına uygulanır ve bir 'psikoz' epizodu, gerçeklikle temasın koptuğunu gösteren sanrılar ve halüsinasyonlar gibi semptomlarla karakterize edilen bir epizodu ifade eder. Aşırı psikotik bir durumda insanlar içsel bir zihinsel dünyaya kilitlenmiş gibi görünürler. Bleuler'in belirttiği gibi: 'şizofreninin en önemli semptomlarından biri, dış dünyadan aktif bir dönüşle birlikte iç yaşamın baskınlığıdır. En ağır vakalar tamamen geri çekilir ve bir hayal dünyasında yaşar; daha hafif vakalar daha az derecede geriler' (Bleuler, 1951, s. 397).
Tablo 1.2 Şizofreninin pozitif ve negatif belirtileri
pozitif belirtiler | olumsuz belirtiler |
• Halüsinasyonlar (genellikle işitsel, 'sesleri duyma') | • Azaltılmış konuşma |
• Sanrılar | • İlgisizlik veya hareketsizlik |
• Kontrol edilme duygusu | • Sosyal geri çekilme |
• Düşüncelerin okunması, yayınlanması veya müdahale edilmesi hissi | • Körleşmiş duygular |
• Tutarsız veya teğetsel konuşma | |
İnsanların psikoz veya şizofreni olarak adlandırılan şeyi tezahür ettirmelerinin çeşitli yollarını göstermek için, bu deneyimi yaşayan insanlar (veya bakıcıları) tarafından Ek 2'de yazılan bazı hesapları özetledim.. Bu hikayelerin gösterdiği gibi, bazı psikotik belirtiler için korkutucu ve üzücü ve açıkça istenmeyen, ancak diğerleri için psikotik gerçeklik zevkli ve heyecan verici olabilir. Diğerleri için bu iki şeydir. Bazı insanların bir istikrar durumuna ulaşması yıllar alır ve çoğu için bu, antipsikotik ilaçların nahoş ve boğucu etkileriyle yüzleşmek için uzun ve zorlu bir süreci içerir. O zaman bile, bazı insanlar psikotik semptomlar yaşamaya ve bağımsız olarak işlev görmek için mücadele etmeye devam ediyor. Ancak son hikaye, modern ilaç tedavisi olmaksızın şiddetli ve uzun süreli psikotik ataklardan tamamen kurtulmanın ve deneyimden yararlanmanın mümkün olduğunu göstermektedir.
Elbette, şizofreninin doğası ve nedenleri üzerine çok sayıda araştırma ve tartışma yapılmıştır. Bir yandan, ana akım biyolojik psikiyatri, bunun belirli, ancak henüz tam olarak tanımlanmamış beyin fonksiyonu anormalliğinin neden olduğu bir beyin hastalığı olduğunu ve bunun da belirli bir genetik yapının sonucu olabileceğini iddia eder. Öte yandan, biyolojik psikiyatri eleştirmenleri tüm şizofreni kavramının geçerliliğini sorguladılar. Örneğin, psikiyatriyi kınamakla ünlü psikiyatrist Thomas Szasz, şizofreni de dahil olmak üzere tüm psikiyatrik tanıları, gizlenmiş ahlaki vesapkın davranışlarla ilgili politik yargılar (Szasz, 1970). Diğerleri, psikotik çöküntülerin travmatik durumlara verilen tepkiler olduğunu öne sürmüşlerdir ve son araştırmalar, psikotik bozukluk tanısı konan kişilerde yüksek düzeyde fiziksel ve cinsel istismar ve mağduriyet olduğunu ortaya koymaktadır (Read ve diğerleri, 2003; Gracie ve diğerleri, 2007). Bu görüş, 1960'larda ve 1970'lerde 'antipsikiyatrist' RD Laing ve meslektaşları tarafından geliştirilen ve psikotik deneyimlerin bireyin yetiştirilme ve çevre koşullarına anlamlı tepkiler olarak anlaşılabileceğini öne süren teorilerle örtüşmektedir (Laing, 1965). 1960'ların karşı kültüründen etkilenen daha sonraki yazılarında, Laing, psikozun "çılgın bir dünyaya mantıklı bir tepki"yi temsil edebileceğini bile ileri sürdü (Laing, 1967).2 Diğer psikolojik analizler, durumu biyolojik düzeyde anlama olasılığıyla mutlaka çelişmeksizin, sesler duyma ve paranoid sanrılar gibi psikotik belirtiler ile normal zihinsel süreçler arasındaki ilişkinin altını çizmiştir (Freeman, 2007; Waters ve ark., 2010). .
Szasz ve diğer yazarlar, şizofreni gibi bir "akıl hastalığı" ile sıradan bir bedensel hastalık arasındaki farkı vurgulamışlardır. İngiliz psikiyatrist Alec Jenner şizofreniyi 'bir hastalıktan çok bir yaşam sürecine daha yakın' olarak tanımlamıştır (Jenner ve diğerleri, 1993, s. 61). Bu görüşe göre, psikotik çöküntülere veya daha uzun süreli bir zihinsel duruma sahip olma eğilimi, insan doğasının çeşitliliğinin bir parçası veya bir dizi 'insan olma yolu' olarak anlaşılabilir (Jenner ve diğerleri, 1993). Bu, arzu edilen bir durum olduğu anlamına gelmez, ancak insan karakterinin ve davranışının diğer yönleri gibi, delilik veya zihinsel bozukluğun biyoloji, çevre ve failliğin karmaşık bir etkileşiminden kaynaklandığı ve kesin katkıların çözülmesinin gerektiği anlamına gelir. bu farklı faktörlerin bir arada olması imkansız olabilir.
Bu kitapta, şizofreninin doğası sorununu büyük ölçüde bir kenara atmak istiyorum, çünkü bu zaten başka birçok kitabın konusu. Antipsikotiklerin ne yaptıkları ve nasıl yaptıkları konusuyla da doğrudan ilgili değildir. Burada sunulan antipsikotik ilaçların analizi, şizofreninin doğası konusunda hangi pozisyonu alırsanız alın uygulanabilir. İlaç merkezli bir ilaç etkisi modeli, şizofreninin bir beyin hastalığı olduğu fikriyle olduğu kadar şizofreninin doğasına ilişkin diğer modellerle de uyumludur. İlaç merkezli model, yalnızca mevcut psikiyatrik ilaçların altta yatan bir hastalık süreci üzerinde hareket ederek çalışmadığını öne sürüyor. Altta yatan bir hastalık olduğunu mutlaka inkar etmez,
Bununla birlikte, birçok resmi bilginin iddialarına rağmen, mevcut kanıtların, şizofreninin, genellikle "hastalık" terimini anladığımız basit anlamda bir beyin hastalığı olduğu sonucuna varmamıza izin vermediğini belirtmek gerekir. Yarım yüzyıldan fazla bir süredir tanınabilir şekilde modern araştırma çabalarına rağmen, genetik, biyokimyasal veya anatomik bir sapma olsun, şizofreni ile tutarlı ve spesifik olarak ilişkili hiçbir biyolojik faktör bulunmadı. Ayrıca, şizofreninin kusurlu bir beyinden kaynaklandığına dair en güvenilir göstergelerden biri olduğu düşünülen şey, yani, 10 ., en azından kısmen antipsikotik ilaç tedavisinin bir sonucu olmak.
Bununla birlikte, doğası ne olursa olsun ve en iyi bir beyin hastalığı olarak mı, sosyal sapma olarak mı, travmaya bir tepki olarak mı, insan olmanın bir yolu olarak mı yoksa bu fikirlerin bir kombinasyonu olarak mı anlaşılsın, şizofreni, psikoz veya delilik birçok kişi için ciddi bir sorun olmaya devam etmektedir. bunu yaşayan insanlar, aileleri ve bakıcıları ve bir bütün olarak toplum için.
Antipsikotikler ve Ruh Sağlığı Politikası
Antipsikotik ilaçlar, Batı dünyasında ruh sağlığı hizmetlerinin doğasında yaşanan bir dönüşüm döneminde, akıl sağlığı bozuk olarak kabul edilen kişilerin bakımının Victoria kurumlarından çıkıp topluma taşındığı bir dönemde kullanılmaya başlandı. Antipsikotik ilaçların piyasaya sürülmesinin bu süreci kolaylaştırıp kolaylaştırmadığı ve ilaçların insanları normale döndürerek mi yoksa kimyasal baskılama yoluyla mı işe yaradığı çok tartışma konusu oldu, ancak başka hiçbir şey değilse de kuşkusuz sembolik bir rol oynadılar (Gronfein, 1985). ).
Psikiyatri, antipsikotiklerin ortaya çıkmasından bu yana geçen on yıllar boyunca başka şekillerde de değişti. Bir zamanlar etkili olan psikanaliz fikirleri, ana akım öğretim ve uygulamadan neredeyse kayboldu ve onların yerine yenilenen ve giderek artan bir şekilde inatçı bir biyolojik psikiyatri yükseldi. Bu yeni psikiyatride, insanlara American Diagnostic and Statistical Manual ( DSM ) gibi kılavuzlardan türetilen tıbbi tipte teşhis etiketleri verilmektedir .), altta yatan hastalıkları belirlemek olarak kabul edilir ve tedavi, kişinin kişisel geçmişine ve özel koşullarına çok az önem verilerek etikete veya teşhise göre uygulanır. Bir zamanlar iyi bir psikiyatrist olmanın merkezinde olduğu düşünülen pratisyenin becerisi ve terapötik ilişkinin önemi, psikoterapinin küçülen uzmanlığına havale edilmiş ve yerini kılavuz odaklı, yüzeysel bir yaklaşımla almıştır.genel tıp pratiğinin taklidi. İlaçlar, özellikle hastalık merkezli bir modele göre hareket ettikleri anlaşıldığında, hızlı, ucuz ve görünüşte kanıta dayalı tedavi için temel sağlayarak bu yeni yaklaşıma çok iyi uyuyor.
İlerleyen bölümlerde, antipsikotik ilaçların, son birkaç on yılda psikiyatri uygulayıcılarının ve kamuoyunun zihnindeki psikiyatri imajının dönüşümünde nasıl merkezi bir rol oynadığını anlatacağım. Bu ilaçların şizofreninin temellerini hedef alabileceğinin kabulü, psikiyatriye daha önce hiç sahip olmadığı bir saygı düzeyi kazandırdı. Örneğin beyin taramaları gibi teknolojinin kullanımıyla birleştiğinde, psikiyatri, çeşitli beyin anormalliklerinin tespit edilip son derece spesifik ve hedefe yönelik müdahalelerle düzeltilebildiği yüksek güçlü, son teknoloji bilimsel bir faaliyet olmanın tüm görünümlerini kazandı. . Psikiyatrik bir tanıya sahip olmak damgasını kaybetti ve insanlar aktif olarak bu karmaşık tıp dalının yeni ürünleriyle etiketlenip tedavi edilmeye çalışıldı.
Psikiyatrinin yeni imajı, zorlayıcı veya saldırgan davranışların kontrolü için uyuşturucu kullanımının tasvirinde örneklendirilmiştir. Artık geçmişte delilerin çılgınlıklarını dizginlemek için kullanılan pranga ve kelepçelerin eşdeğeri olarak görülmeyen, psikiyatri kurumlarındaki rahatsızlığı azaltmak için antipsikotiklerin kullanımı, çocukların sağlığı ve yararı için uygulanan iyi huylu, terapötik bir müdahale olarak tasvir edilmektedir. hasta. Aynı ilaçların hayvan sakinleştiricileri olarak rutin olarak kullanılmasına rağmen, antipsikotiklerin hastalık merkezli bir şekilde çalıştığı görüşü, psikiyatrik aktivitelerin zorlayıcı olmaktan ziyade temelde terapötik olarak sunulmasına yardımcı olmuştur.
1950'lerde Thomas Szasz, istenmeyen davranışların zorla kontrolünü tıbbi bir tedavi olarak sunmanın tehlikelerine dikkat çekti. Uyuşturucu kullanımı, bir grup insanın iradesini diğerine zorlamasını sağlayan güç ilişkisini gizler ve durumun gerçeği kabul edildiğinde var olan doğal kontrolleri ortadan kaldırır. Szasz'ın 1957'de gözlemlediği gibi, 'kimyasal yollarla kısıtlama bizi suçlu yapmaz; hasta için tehlike burada yatmaktadır' (Szasz, 1957, s. 91). Bununla birlikte, uyuşturucu kullanarak davranışsal kontrol, mekanik kısıtlamadan daha az doğrudan ve hemen olsa da, suçluluk doğurur ve hastalık merkezli antipsikotik eylem modelinin yükselişi, bu suçun modern farmakolojik çağa kadar devam ettiğinin bir kanıtıdır. Antipsikotik ilaçlar, ilaç merkezli bir modele göre anlaşıldığı sürece, onları kullanışlı kısıtlamalar yapan nitelikler göz ardı edilemezdi. Zorla ilaç vermenin hastanın altında yatan hastalığın tedavisi olarak sunulabilmesi ancak hastalık merkezli modelle mümkündü ve suçluluk duygusu gerçekten ortadan kalkabilirdi.
Antipsikotiklere Alternatif Bir Bakış
Bu kitabın geri kalanında sunduğum açıklama, antipsikotik ilaçların sosyal kontrolün araçları olarak görülebileceğini, ancak aynı zamanda bireylerin yoğun ve müdahaleci psikotik deneyimlerden veya yıkıcı duygusal durumlardan kurtulmalarına yardımcı olabileceklerini öne sürüyor. İndükledikleri nörolojik engelleme, psikotik düşünce süreçlerini azaltmaya ve ajite bir zihni ve bedeni sakinleştirmeye yardımcı olur. Bazen, insanlar kaçamayacakları bir iç gerçekliğe kilitlendiklerinde, bu kimyasal baskı onları gerçek dünyayla tekrar temasa getirebilir ve bazı normal faaliyetlere devam etmelerini ve diğer insanlarla yeniden ilişki kurmalarını sağlayabilir. Ancak bu faydaların bir bedeli vardır. Bazı insanlar sadece biraz uyuşturulmuş, uyuşmuş veya sert hissederler. Ancak diğerleri, tüm kişiliklerinin uyuşturucu tarafından değiştirildiğinden şikayet ediyor. Motivasyonlarını ve dünyaya olan ilgilerini, özgünlüklerini, duygusal yoğunluklarını kaybettiklerini hissederler; kısacası bizi insan yapan şeyler.
Psikotik deneyimleri bastıran aynı farmakolojik özellikler, antipsikotik ilaçları zorlu, agresif hastayı sakinleştirmede ve maninin pençesinde olan bireyin çılgın faaliyetlerini bastırmada etkili kılan şeydir. Uzun vadede ilaçlar, başkalarının tehdit edici, rahatsız edici veya antisosyal bulduğu davranışları değiştirmek için kullanılabilir. Antipsikotiklerin doğasına ilaç merkezli bir yaklaşım bu nedenle hem etkili kimyasal kısıtlamalar hem de yararlı, terapötik müdahaleler olabileceklerini ortaya koymaktadır.
İlaç merkezli antipsikotik ilaç modeli, sosyal kontrolün hala psikiyatrinin merkezinde olduğunu öne sürerek, psikiyatri mesleğinin kapatmayı umduğu sorunları ortaya çıkarıyor. Bu kitap, bu anlayış biçiminin başarıyla nasıl gömüldüğünü ve bunun hastalık merkezli ilaç eylemi modeliyle değiştirilmesinin, dikkati psikiyatrik ilaçların farmakolojik özelliklerinden ve istenmeyen davranışların değiştirilmesi için potansiyel uygulamalarından uzaklaştırmaya nasıl yardımcı olduğunu gösterecek. Umarım kitap, okuyucuların genellikle anlatıldığı gibi antipsikotik ilaçların hikayesini yeniden değerlendirmelerine ve sundukları birçok tehlikenin yanı sıra ciddi bir zihinsel bozukluğun pençesinde olan bazı insanlara sağladıkları fırsatları takdir etmelerine olanak tanır. Bu ilaçları insanlık için neredeyse lekesiz bir nimet olarak sunan dönümlerce araştırma literatürüne ve pazarlama materyaline şüpheci bir ışık tutmayı, aynı zamanda ilk elden açıklamalarla ilaçların bazı durumlarda nasıl belirgin bir şekilde yardımcı olabileceğini göstermeyi amaçlıyor. . Ayrıca, uzun süreli tedavinin sonuçları ve kullanılmaya başlanmasından altmış yıl sonra, antipsikotiklerin onları uzun süre kullanan insanlara yardım edip etmediğinden veya onlara zarar verip vermediğinden hala neden emin olamadığımızla ilgili soruları da gündeme getirmelidir.
Klorpromazin: İlk Mucize İlaç
1950'lerden beri ilaçlar, psikiyatrik rahatsızlıkları olan insanlar için temel tedavi şekli olarak görülüyor. 1950'lerde klorpromazin ve diğer sözde 'antipsikotikler'in piyasaya sürülmesinin yanı sıra, mani veya manik depresyon teşhisi konan kişilerde lityum tedavisi önerilmiş, 'antidepresan' olarak adlandırılan ilaçlar kullanılmaya başlanmış ve 1960'larda , benzodiazepinler - Valium, Librium ve Ativan gibi ev isimlerini içeren bir yatıştırıcı ilaç sınıfı - kaygı tedavisi için geliştirildi. Günümüzde, ruh sağlığı sorunları olan çoğu kişinin aldığı tedavinin merkezi ve genellikle tek yönü uyuşturucu tedavisidir. Bir ilaç bir kişinin zorluklarını çözemediğinde, diğerine başlanır ve ardından bir diğeri ve ardından ilk ilaçların yan etkileri için ilaçlara ihtiyaç duyulur ve bu böyle devam eder.
Psikiyatrik araştırma ve teorilerin büyük bir kısmı, yeni ilaç tedavilerinin tanıtılmasından da ilham almıştır. İlaç etkisinin hastalık merkezli teorisi yayıldığında, yeni keşfedilen ilaca bağlı etkiler, ilacın tedavi ettiği düşünülen zihinsel bozukluğun altında yatan temele dair bir ipucu olarak yorumlandı. Bu nedenle, antipsikotiklerin dopamin reseptörlerini bloke ettiği tespit edildiğinde, Bölüm 4'te göreceğimiz gibi, şizofreni hastalarında dopamin anormalliklerinin yerini saptamak için dönümlerce araştırma yapıldı.. Benzer bir şekilde, uyarıcıların ve bazı erken dönem "antidepresanların" noradrenalin üzerindeki etkileri ve daha sonra Prozac gibi ilaçların serotonin sistemi üzerindeki etkileri, depresyonlu kişilerde noradrenalin ve serotonin düzeylerini araştırmak için geniş bir araştırma çabasına ilham verdi. şizofrenide dopamin üzerine yapılan araştırmadan daha kesin veya aydınlatıcı sonuçlar verdi.Eleştirmenler bu araştırma faaliyetini bir kaynak israfı ve psikiyatrik ilaçların gerçek doğasından tehlikeli bir dikkat dağıtma olarak görse de (Breggin, 2008; Kirk ve diğerleri, 2013), birçok bilim insanı modern uyuşturucu tedavilerinin zihinsel ilaçların sırlarını çözmelerine yardımcı olduğuna inanıyor. hastalık.
Yirminci Yüzyılın Başlarında Psikiyatri
Uyuşturucu kullanımının psikiyatride uzun bir geçmişi vardır, ancak önemli bir müdahale oldukları ve eylemlerinin altta yatan durumun doğası ile ilgili olduğu fikri daha yenidir. Yirminci yüzyılın başlarında, önerilen kalıtsal, biyokimya ve histolojiyi tartışan sık makalelerle, zihinsel bozuklukların altında yatan olası biyolojik faktörlere çok fazla ilgi vardı, ancak tedaviye çok az odaklanıldı. O sıralarda, psikiyatrik bakım, 'deli yoksullara' -yani ailelerinin onların bakımı için ödeyecek parası olmayan insanlara- hizmet veren büyük devlet tımarhanelerinde ve özel hastalar için daha küçük özel tımarhanelerde yapılıyordu. İnsanlar akıl hastanesinden ayrıldıktan sonra hiçbir bakım veya takip yapılmadı. Yoksul delilerin çoğu geldi ve geri döndü,
Erken dönem psikiyatrinin olağan anlatımı, çok az kişinin iyileştiğini ve akıl hastanesine yatırıldıktan sonra insanların nadiren taburcu edildiğini gösteriyor. Bununla birlikte, İngiltere ve Galler'de ilticaya başvuran insanların %40-60'ının bir yıl içinde taburcu edildiğini gösteren önemli miktarda tarihsel araştırma bu tabloya meydan okumuştur. On dokuzuncu yüzyılın son yıllarında, başvuran hastaların üçte ikisi iki yıldan az kaldı (Wright, 1997; Ellis, 2006).
Herhangi bir 'tedavi' anlayışı olduğu kadarıyla, temiz hava ve iltica sistemi içinde hastaların uygun görüldüğü anda yapmaya ayarlandığı işleri içeren tımarhanenin yapılandırılmış rutininden oluşuyordu (Henderson ve Gillespie, 1927; Anonim, 1990). Bir noktada kronik zihinsel rahatsızlığın bir nedeni olduğu düşünülen potansiyel enfeksiyon bölgelerini ortadan kaldırmak için cerrahi gibi çeşitli fiziksel prosedürlerle deneyler yapıldı (Scull, 1994), ancak belirli koşullar için yaygın olarak kabul edilen müdahaleler yoktu. . Bu dönemde çeşitli yatıştırıcı ilaçlar serbestçe reçete edildi; emekli bir psikiyatristin sözleriyle (Rollin, 1990), 'bir kova dolusu tarafından dağıtıldı', ancak psikiyatristler arasında çok az ilgi uyandırdılar, ve resmi tavsiyeler onları 'mümkün olduğunca idareli' kullanmaktı (Henderson ve Gillespie, 1927, s. 154). Görünen o ki, bu erken dönem ilaçlar, eski ilaçlarla aynı amacı yerine getiren "kimyasal kısıtlamalar" olarak görülüyordu.mekanik kısıtlamalar - düz ceketler ve kelepçeler - o sırada da kullanımdaydı (Braslow, 1997). Yirminci yüzyılın başında akıl hastanelerinin çalışanları, en iyi ihtimalle, doğal bir iyileşmeyi teşvik etmeye yardımcı olduklarına ve en azından sürekli yardıma veya kontrol altına alınmasına ihtiyaç duyan insanlar için uzun süreli bir ikamet sağladıklarına inanıyordu.
Fizik Tedaviler
1920'lerin sonlarında, sıtmayı tetiklemenin, geç dönem sifiliz enfeksiyonu olan (delilerin genel felci veya GPI olarak bilinen) bazı kişilerde görülen şiddetli nörolojik dejenerasyondan muzdarip insanları iyileştirebileceği veya fayda sağlayabileceği fikri önerildi ve 'sıtma tedavisi' önerildi. ' akıl hastanelerinde kullanılmaya başlandı. Hastalara, akıl hastanelerinde yetiştirilen sivrisinekler kullanılarak kasten sıtma bulaştırıldı. Hiçbir zaman kontrollü değerlendirmelere tabi tutulmadığından, tehlikeli olduğunu bilmemize rağmen, bu tekniğin herhangi bir yararlı etkisinin olup olmadığı belirsizliğini koruyor. Bununla birlikte, genel olarak büyük bir tıbbi yenilik olarak kabul edildi ve mucidi Avusturyalı psikiyatrist Wagner Jauregg, komitenin bir üyesinin insanlara sıtma verme etiği konusundaki itirazlarına rağmen Nobel tıp ödülüne layık görüldü (Austin ve ark. , 1992).
1930'ların başlarından itibaren, insülin koma tedavisi, kimyasal ve daha sonra elektrikle indüklenen şok tedavisi ve lobotomi de dahil olmak üzere bir dizi başka fiziksel teknik psikiyatriye dahil edildi ve hepsi standart ve kabul edilen tedavi biçimleri haline geldi. Sıtma tedavisi gibi, bu müdahaleler de kısmen, belirli hastalıklar arasında karşılıklı bir antagonizma olduğu ve bazı zihinsel koşulların başka bir tür hastalığa neden olarak tersine çevrilebileceği veya ortadan kaldırılabileceği yönündeki yaygın inanca dayanıyordu.
İnsülin koma tedavisi, nörosifiliz gibi nörolojik bir hastalıktan ziyade, geleneksel olarak zihinsel bir rahatsızlıktan muzdarip olduğu söylenen insanları hedefleyen, yaygın kullanıma giren ilk fiziksel prosedürdü. Morfine bağımlı kişilerde insülin kullanımını denemeye başlayan Avusturyalı bir psikiyatrist olan Manfred Sakel tarafından önerildi ve desteklendi. İnsülin 1922'de izole edildi ve 1927'de tiroid hormonunun senteziyle birlikte keşfi, tıbbın birçok alanında hormonların rolü ve kullanımına ilgi uyandırdı. Sakel, insülinin bir sakinlik durumuna neden olduğunu fark ettiğindemorfin bağımlısı hastalarında, akut şizofreni teşhisi konan hastalarda denemeye başladı. Bu hastalarda hipoglisemik koma oluşturmak için insülin kullanmayı içeren bir rejim geliştirdi. Hasta 2-3 saat komada tutuldu ve ardından glukoz enjeksiyonu ile dramatik olarak uyandırıldı. Komalar hafta içi her gün sabah verildi ve haftalarca devam etti. Prosedür hem aşağılayıcı hem de tehlikeliydi. Hastalar koma sırasında bolca terlediler ve sıklıkla iki kat idrar tutamadılar. Daha sonra, uzun süreli tedavilerden sonra birkaç gün süren kafa karışıklığı ile kafaları karışacak ve yönelimleri bozulacaktır. Ölüm oranı %5 ile %10 arasındaydı (Ebaugh, 1943; Fink ve Karliner, 2007).
İnsülin koma tedavisinin nasıl iyileşme sağladığına dair hiçbir zaman kabul görmüş teoriler olmamasına rağmen, bunu şizofreninin altında yatan biyolojik temele göre hareket ederek yaptığına dair genel bir inanç vardı. Bir psikiyatrik ders kitabı, 'hipoglisemik tedavinin şizofreninin fiziksel temeline daha önceki tüm fiziksel saldırı modlarından daha yakından dokunduğunu' açıklıyordu (Mayer-Gross ve diğerleri, 1954, s. 286). Sakel, insülin koma tedavisinin hastalıklı beyin hücrelerini 'ince mikroskobik cerrahi' gibi seçici olarak öldürdüğünü iddia etti (Sakel, 1958, s. 334). Diğerleri, hatalı beyin devrelerini düzelterek veya hormonal dengesizlikleri düzelterek çalıştığını öne sürdü (Fink ve diğerleri, 2007). Alman psikiyatrist,
1953'te Yeni Zelandalı genç bir doktor olan Harold Bourne, The Lancet'te bir makale yayınladı. 'İnsülin Efsanesi' başlıklı. İnsülin koma tedavisinin etkilerinin, prosedürün özellikle dramatik doğası tarafından üretilen bir plasebo etkisinden kaynaklanabileceğine dikkat çekti. İnsülin kaynaklı komaları barbitüratlar kullanan bir anestezik prosedürle karşılaştıran müteakip bir randomize kontrollü çalışma, ikisi arasında hiçbir fark bulamadı (Ackner ve diğerleri, 1957). Bununla birlikte, insülin koma tedavisi ile ilk antipsikotik ilaç olan klorpromazin arasındaki bir karşılaştırma da hiçbir fark göstermedi (Fink ve diğerleri, 1958). Yazar Robert Whitaker, lobotomi gibi, insülin koma tedavisinin de antipsikotik tedaviye benzerliğini açıklayabilecek bir tür beyin hasarı oluşturarak hastaları sakinleştirmede etkili olabileceğini öne sürmüştür (Whitaker, 2002). Sonunda insülin koma tedavisi kullanımdan kalktı ve 1950'lerde yerini yeni antipsikotik ilaçlar aldı. İngiliz psikiyatrist Michael Shepherd'a göre, psikiyatristler, "büyük bir balık sürüsü gibi... şizofreninin daha moda olan farmakoterapisinin ışıklarını takip etmek için yön değiştirdiler" (Çoban, 1994). Günümüzde insülin koma tedavisi neredeyse tamamen unutulmuştur. 1960'larda önerilmeyi bıraktı ve artık etkili olarak görülmemektedir.
Hipoglisemik komaların şizofreniyi iyileştirebileceği veya iyileştirebileceği önerisinin ardından, epilepsiyi tetiklemenin insanları çılgınlıklarından kurtarabileceği fikri geldi. 'Konvulsif' terapi, yalnızca zihinsel bozuklukların fiziksel bir hastalığın varlığıyla iyileştirilebileceği fikrini yansıtmakla kalmadı, aynı zamanda insanların zihinsel rahatsızlıklarından şiddetli şoklarla sarsılabileceğine dair uzun süredir devam eden bir fikrin ürünüydü (Frank, 1978). . İlk başta, epileptik konvülsiyonlar kimyasal ajanlar kullanılarak indüklendi, ancak bu teknik daha sonra elektro-konvülsif terapi (ECT) olarak bilinen bir prosedürde beyne uygulanan bir elektrik akımının kullanılmasıyla değiştirildi. Uygulanması insülin koma tedavisinden daha kolay ve hızlı olduğundan ve çok daha az tehlikeli olduğundan, 1940'larda Avrupa ve Kuzey Amerika'daki akıl hastanelerinde şizofreni hastalarının tedavisinin temel dayanağı haline geldi. Uygulandığı kişilerin çoğuna şizofreni teşhisi konmasına rağmen, daha sonra EKT'nin 'evrimsel melankoli' (ağır yaşlılık depresyonu) veya manik depresyonu olan kişilerde etkili olduğu öne sürülmüştür. Bu koşullarda, işlevsiz 'beyin devrelerini' tersine çevirmek (Paterson, 1963) veya yetersiz çalışan bir hipofiz bezi (Sadler, 1953) gibi altta yatan anormallikleri düzeltebileceği öne sürülmüştür, ancak bunun mekanizması hakkında bir fikir birliği yoktur ve hala da yoktur. eylem. daha sonra EKT'nin en çok 'evrimsel melankoli' (yaşlılığın şiddetli depresyonu) veya manik depresyonu olan kişilerde etkili olduğu öne sürülmüştür. Bu koşullarda, işlevsiz 'beyin devrelerini' tersine çevirmek (Paterson, 1963) veya yetersiz çalışan bir hipofiz bezi (Sadler, 1953) gibi altta yatan anormallikleri düzeltebileceği öne sürülmüştür, ancak bunun mekanizması hakkında bir fikir birliği yoktur ve hala da yoktur. eylem. daha sonra EKT'nin en çok 'evrimsel melankoli' (yaşlılığın şiddetli depresyonu) veya manik depresyonu olan kişilerde etkili olduğu öne sürülmüştür. Bu koşullarda, işlevsiz 'beyin devrelerini' tersine çevirmek (Paterson, 1963) veya yetersiz çalışan bir hipofiz bezi (Sadler, 1953) gibi altta yatan anormallikleri düzeltebileceği öne sürülmüştür, ancak bunun mekanizması hakkında bir fikir birliği yoktur ve hala da yoktur. eylem.
İnsülin koma tedavisi, EKT ve ardından lobotomi gibi tedaviler, ruh sağlığı sorunlarının tedavisine yönelik tutumlarda bir dönüşüme yol açtı ve sürekli bir terapötik gayret döneminin başlangıcına işaret etti. Birdenbire, 'tedavi', yeni fiziksel prosedürlerin uygulanmasını açıklayan ders kitapları ve akademik makalelerle tartışmaya değer bir konu haline geldi (Moncrieff, 1999). Akıl hastaneleri ECT ve insülin süitleri kurdu; Röntgen tesisleri ve patoloji laboratuvarları tanıtıldı; ve lobotomi yapmak üzere kadroya atanan beyin cerrahları (Anonim, 1990). On dokuzuncu yüzyılın akıl hastanelerinin, sonunda, insanların gerçek tıbbi prosedürlerle akıl sağlığına kavuşturulacağı gerçek hastaneler haline geldiğine inanılıyordu. Doğanın yoluna girmesini beklediği, yoldaki zararı sınırlamaya çalıştığı günler,
Dahası, psikiyatristler yeni tedavilerinin sonunda zihinsel rahatsızlığın gidişatını değiştirebileceğine inanıyorlardı. İnsülin koma tedavisi ve özellikle EKT'nin on dokuzuncu yüzyılın sonunda Kraepelin tarafından tanımlanan ve yapısal olarak yapılandırılmış iki ana psikiyatrik bozukluk için etkili ve spesifik tedavileri temsil ettiği düşünülüyordu.yirminci yüzyılın ortalarında psikiyatrik düşünce: şizofreni ve manik depresyon.
Klorpromazinin Tanıtımı
Largactil ve Thorazine ticari isimleriyle bilinen klorpromazin, günümüzde 'antipsikotikler' veya nöroleptikler olarak anılan ve yerleşik bir psikiyatrik tedavi haline gelen ilaçların ilkiydi. Bununla birlikte, psikiyatrik kullanımlar düşünülerek geliştirilmemiştir ve psikiyatriye gelişinin dolambaçlı yolu, ona 'hastalık arayan ilaç' denilmesine yol açmıştır (Lickey ve Gordon, 1986, s. 78). Başlangıçta bir antihistamin olarak sentezlendi; ilk kez klinik olarak bazı şüpheli anestezik prosedürlerde kullanıldı; muhtemelen sabah bulantısı için bir anti-hastalık maddesi olarak terfi ettirildi; ve 'büyük eylemi' nedeniyle Largactil adını aldı. Ama uygun bir zamanda psikiyatriye girdi ve işte burada sıkıştı.
Klorpromazinin psikiyatriye giriş hikayesi bir dizi tarihçi tarafından iyi anlatılmıştır (Swazey, 1974; Healy, 2002), ancak iyi tanınmayan bir dizi konuyu vurgulamak için hikaye yeniden anlatılmaya değerdir. İnsülin koma tedavisi, EKT ve lobotominin benimsenmesi, psikiyatrinin, akıl hastalarına tıbbi 'tedaviler' gibi görünen şeyler sağlamak adına oldukça müdahaleci ve tehlikeli prosedürleri benimsemeye hazır olduğunu gösteriyor. Psikiyatride klorpromazinin kullanımı, şokun kökenleri hakkında hem o zaman hem de şimdiki geleneksel tedavi uygulamalarıyla çelişen, uzun süredir modası geçmiş teorilere dayanan, 'yapay kış uykusu' olarak bilinen, cerrahi şokun önlenmesi için tuhaf ve tehlikeli bir deneysel teknikten ortaya çıktı. .
Klorpromazinin erken tarihi, aynı zamanda, ilaçların bu zamanda anlaşıldığı ilaç merkezli çerçeveyi de göstermektedir. İlk yıllarında klorpromazin kullanan klinisyenler, ilacın insan duygularını ve davranışlarını tuhaf şekilde değiştirmesine hayran kaldılar ve gözlemlerini ayrıntılı olarak kaydettiler. Bununla birlikte, aynı zamanda hikaye, yeni ilaçları anlama yollarının dönüşümüne yol açan koşullara işaret ediyor. Hastalık merkezli görüşün tohumları, karşılandıkları coşkuda ve onları gelmeden önce kullanılan yatıştırıcılardan oldukça farklı bir şey olarak görme arzusunda zaten belirgindir.
1910'da histaminin memelilere enjekte edildiğinde akut alerjik şok reaksiyonu üretebileceğinin gösterilmesinden sonra (Dale ve Laidlaw, 1910), histaminin etkilerini önleyebilecek bir ilaç geliştirmeye başlandı. İlk olarak 19. yüzyılın sonlarında kimya endüstrisinde boyar madde olarak sentezlenen ve kullanılan fenotiyazinler adı verilen bir grup kimyasalın bu etkiye sahip olduğu bulundu ve 1941'de Fransız ilaç ve kimya şirketi Rhône-Poulenc bu maddenin patentini aldı. insanlarda klinik kullanım için ilk antihistamin, Antergan olarak bilinen fenbenzamin. Bunu prometazin (Phenergan) dahil olmak üzere birkaç tane daha izledi ve 1940'ların ortalarında, antihistaminikler saman nezlesi ve alerjik döküntüler de dahil olmak üzere hafif alerjik durumların tedavisinde yaygın olarak kullanılıyordu.
Antihistaminiklerin ana etkilerinden birinin uyuşukluk veya sedasyon olduğu hemen fark edildi ve birkaç araştırmacı grubu bu etkileri daha ayrıntılı olarak incelemeye başladı. Rhône-Poulenc'teki bilim adamları, prometazin ve diğer antihistaminiklerin tavşanlarda barbitüratların uyku üreten etkilerini uzatabileceğini belirledi ve ABD'de yapılan çalışmalar, antihistaminlerin hayvanların yeni davranışları öğrenme yeteneklerini de engelleyebileceğini gösterdi. Rhône-Poulenc, şirket bu tür ilaçların hangi klinik uygulamaları olabileceğinden henüz emin olmasa da, 'depresan' eylem olarak adlandırdıkları merkezi sinir sisteminin aktivitesini bastırma konusunda daha güçlü bir yeteneğe sahip antihistamin bileşikleri aramaya başladı (Swazey). , 1974).
Antihistaminiklerin 'depresan' veya yatıştırıcı etkileri, bazılarının 1940'larda psikiyatri pratiğinde kullanılmasına yol açmıştır. Fenbenzamin ve prometazin, umut verici tedaviler olduğu sonucuna varan Fransız doktorlar tarafından manik depresyonlu hastalarda test edildi. Prometazin, ajite psikotik hastalarda yararlı sedasyon ve uyuşukluk yarattığı ve manik atakların süresini azalttığı şeklinde tanımlanmıştır (Guiraud ve David, 1950).
Emeğin Katkısı ve Şok Teorisi
Henri Laborit, Fransız donanması için çalışan bir cerrahtı ve birçok meslektaşı gibi, 'şok' olarak bilinen fizyolojik duruma ilgi duyuyordu. Şok, kan dolaşımının bozulması ve vücut organlarının oksijensiz kalmasıyla ortaya çıkan bir durumdur ve ameliyat ve yaralanmalardan sonra da oluşabileceğinden doktorların ve hastaların endişesi olmuştur.Tarih boyunca cerrahlar. Şimdi, bu tür bir şokun, kaybın kaynağı hemen belli olmasa bile, kan kaybının bir sonucu olduğunu biliyoruz, ancak bu her zaman açık değildi ve on dokuzuncu yüzyılın büyük bölümünde şokun nedeni veya mekanizmasına inanılıyordu. sinir sisteminde yatmak (Manji ve ark., 2009). Şok semptomlarının çeşitli sinir yollarının aşırı uyarılmasından veya yetersiz uyarılmasından kaynaklandığına dair fikirler gibi çeşitli çelişkili teoriler dolaştı, ancak sinir şoku teorisinin en etkili savunucusu olan Amerikalı George Crile, şokun aşırı uyarılmasından kaynaklandığını öne sürdü. sempatik sinir sistemi, kalp atış hızını ve kan basıncını artıran, kan dolaşımını kontrol eden sinir mekanizmalarının tükenmesine ve başarısız olmasına yol açan sistem (Moffat ve ark., 1985).
Yirminci yüzyılın başından itibaren, tüm travmatik şokların birincil mekanizmasının kan veya sıvı kaybı olduğu anlaşıldı ve ince kan damarları -kılcal damarlar- aşırı geçirgen hale geldiği için kanın kaybedildiğine inanılıyordu, ancak yine de buna inanılıyordu. Bazıları tarafından altta yatan mekanizmanın işlevsiz sinir uyarıları olduğunu. Bu teorilerle bağlantılı olarak, henüz tanımlanamayan toksik bir maddenin, artan kılcal geçirgenliğe neden olan anormal sinir aktivitesine aracılık ettiği fikri vardı (Moffat ve diğerleri, 1985). Ünlü fizyolog Henry Dale, şiddetli alerjik reaksiyonların nedeninin histamin olduğunu belirledikten sonra, histaminin bu madde olabileceğini öne sürmüştür (Dale ve Richards, 1918; Dale ve Laidlaw, 1919).
Birinci Dünya Savaşı'ndan sonra, kan kaybının rolü netleştiğinde ve en çok dikkat, travmatik şok yaşayan insanlar için etkili kan ve sıvı replasmanları üretmeye odaklandığında (Gurd, 1955), sinir uyarımı hipoteziyle çelişen birkaç deney yapıldı. Sempatik sinir sisteminin aktivitesinin, şokun altında yatan mekanizma değil, vücudun buna tepkisi olduğu daha genel olarak kabul edildi (Manji ve diğerleri, 2009). Bu açıklamanın ardından, standart şok yaklaşımları, sinir sisteminin şoka verdiği tepkiyi bastırmaya değil, desteklemeye çalıştı.
Bununla birlikte, eski sinir sistemi hipotezi herkes tarafından terk edilmedi ve 1950'de, diğer Fransız araştırmacıların çalışmalarını takiben, o zamanlar Tunus'ta bulunan Laborit, şokun uzun süreli "sinirlilik" sonucu olduğu fikrini geliştirdi. kan damarlarının büyük ölçüde genişlemesine yol açan sempatik sinir sisteminin tahrişi (Laborit, 1950). Laborit, histaminin bu aşırı uyarılmanın etkilerine aracılık eden endojen kimyasallardan biri olduğunu öne sürdü (Laborit, 1949).1930'lar ve 1940'lar, histaminin şok mekanizmasında yer almadığını göstermişti (Hunter, 1967). Laborit, hipotezine dayanarak, sinirsel aşırı uyarılmaya neden olan kimyasalların etkilerine karşı koymak için tasarlanmış karmaşık bir ilaç kombinasyonu tasarladı ve antihistaminik ilaçları, 'litik kokteyl' dediği şeyin bir parçası olarak dahil etti. bu kimyasalların sinir uyarıcı aktivitesini parçaladılar, çözdüler veya azalttılar). Sinir iletimini engelleme kapasitesi nedeniyle uyuşturucu kokteylinin genel sonuçlarına 'nöropleji' adını verdi.
1951'de Laborit Paris'e transfer edildi ve anestezi uzmanı Pierre Huguenard ile işbirliğine başladı. Birlikte, 'nöropleji ve hipotermi' kombinasyonuyla cerrahi şoku önlemek için tasarlanmış, 'yapay hibernasyon' olarak adlandırdıkları bir tekniği formüle ettiler. Hastanın buz paketleri ile sarılarak hipotermi başlatılması, uzun ve karmaşık ameliyatların yapılabilmesi için vücudun metabolik hızını yavaşlatmanın bir yolu olarak önerilmiş, ancak aynı zamanda cerrahi şoku önleme yöntemi olarak da önerilmiştir. Bu durumda Laborit'in uyuşturucu kokteylinin kullanımı ile birleştirilecekti (Laborit ve Hugenard, 1951).
Diğer bazı cerrahlar yapay kış uykusunun kullanımını denemiş olsalar da (Lazorthes ve diğerleri, 1952) ve hipotermi modası yaygın olsa da, Laborit o zamanlar fikirlerinin alışılmışın dışında olduğunu ve sempatik sinir sisteminin etkisini önlemenin başarısız olduğunu kabul etti. vücudun şoka tepkisini bastırmak değil desteklemek gerektiği yönündeki hakim görüşe karşıdır (Laborit, 1952). Örneğin, şok için geleneksel ilaç tedavisi, Laborit'in kokteyli tarafından amaçlananın tersi etkiye sahip olan noradrenalin gibi sempatik sinir sistemi uyarıcılarını içeriyordu (Gurd, 1955). 1950'lerin sonlarında yapılan deneyler, hipoterminin şoku engellemekten ziyade muhtemelen kötüleştirdiğini ileri sürdü (Beresford ve diğerleri, 1956; Ferguson ve diğerleri, 1958), ve birçok cerrah yapay kış uykusu tekniği konusunda şüpheciydi ve güvenliği konusunda endişeliydi. Laborit, tekniği ABD'li cerrahlara tanıtmak için Smith Kline & French tarafından ABD'ye uçtuğunda, turu bir felaketti. Kullandığı hayvanların çoğu gösteri sırasında öldü ve neyse ki ABD'li cerrahlar çok az ilgi gösterdi (Swazey, 1974)!
Ancak Laborit'in mirası cerrahide değil, psikiyatride, kullandığı antihistaminik ilaçların yeni yatıştırıcı kalitesine ilişkin gözlemleri ve bunların psikiyatri hastalarını bastırmada yararlı olabileceğine dair sezgisi sayesinde. Psikiyatristler yapay kış uykusuna karşı ABD'li cerrahlarla aynı tutuma sahip olsalardı, önerileri kulak ardı edilebilirdi, ancak Laborit'in tekniği arasındaki paralellikler vardı.ve o sırada psikiyatride kullanılan fiziksel tedaviler, klorpromazinin ameliyattan psikiyatriye geçişini kolaylaştırmaya yardımcı oldu. Yapay kış uykusuna en çok benzeyen psikiyatrik prosedür, bazen 'sürekli narkoz' olarak bilinen 'derin uyku' tedavisiydi. Bu son derece tehlikeli prosedür, 1920'de İsviçreli psikiyatrist Jakob Klaesi tarafından popüler hale getirildi ve hastayı, 10-12 güne kadar devam edebilen yüksek dozda barbitüratların neden olduğu derin uyku durumuna sokmayı içeriyordu. 'Derin uyku' tedavisinin arkasındaki mantık, biyolojik, psikanalitik ve davranışsal teorilerin tuhaf bir karışımını temsil ediyordu; bazı savunucular bunu insülin koma tedavisine benzer şekilde sadece fiziksel bir müdahale olarak görüyordu, ancak diğerleri uzun süreli uykunun hastayı gerileyebileceğini öne sürüyordu. gelişimin erken aşaması, daha uyumlu alışkanlıkları ve davranışları yeniden öğrenebilecekleri bir yöntemdir (Greenson, 2012). Uyku terapisi özellikle Fransa, İsviçre ve Rusya'da popülerdi, ancak Avrupa'da yaygın olarak ve Kuzey Amerika'da daha az kullanılıyordu. Birleşik Krallık'ta 1970'lere kadar yürütüldüğüne dair kanıtlar var (Gittins, 1998) ve Vietnam savaşında Amerikan askerlerini tedavi etmek için değiştirilmiş bir versiyon kullanıldı (Bloch, 1970). Derin uyku terapisi aynı zamanda, barbitüratın neden olduğu zehirlenme dönemlerinde insanlardan bastırılmış hatıraları ortaya çıkarmayı amaçlayan teknik olan ve bu güne kadar hala ara sıra kullanılan bir prosedür olan 'açılma' fikrinin habercisiydi. 1950'lerde, derin uyku terapisinin yaygın olarak kabul gören bir tedavi olduğu gerçeği, psikiyatristlerin yapay kış uykusu fikrini psikiyatriye aktarılabilir olarak isteyerek benimsemeleri anlamına geliyordu.
Laborit, Rhône-Poulenc ile yakın iletişim içindeydi ve şirket, güçlü yatıştırıcı özelliklere sahip bir antihistaminik ilacın diğer alanlarda olduğu kadar anestezide de yararlı olabileceğine dair fikirleriyle ikna olmuştu. Aralık 1950'de şirket bilim adamları, daha sonra klorpromazin olarak adlandırılan şeyi üretmek için fenotiyazin ilaç promazine bir klor atomu ekleyerek yeni bir molekül sentezlediler. Hayvan tarama testleri ile tanımlandığı üzere, yeni maddenin merkezi sinir sistemi üzerinde güçlü bir etkisi olduğu kısa sürede ortaya çıktı ve Nisan 1951'de sentezlenmesinden sadece dört ay sonra, bazı şikayetler de dahil olmak üzere çeşitli şikayetlerle insanlarda test edildi. psikiyatri hastaları. Bu hastalarda barbitüratların etkilerini arttırdığı not edildi ve psikiyatrik kullanımlar Rhône-Poulenc'in prospektif endikasyonlar listesine dahil edildi. Ancak şirket, etkilerinin tam profili belirlenmeden çok önce, neredeyse her amaç için denemeye hazırdı, o sırada ilaç düzenlemesinin gevşekliği buydu. Önerilen endikasyonlar arasında örneğin epilepsi ve kas spazmı da vardı.müteakip gözlemler, ilacın epileptik nöbetleri indükleyebileceğini ve kas spazmını ve sertliğini önlemekten ziyade neden olduğunu gösterdi (Swazey, 1974).
Laborit'e Haziran 1951'de ilacın bazı örnekleri verildi ve onu Huguenard ile gerçekleştirdiği yapay kış uykusu deneylerinde litik kokteylinin bir parçası olarak kullanmaya başladı. İlk raporlarında, yeni ilacın hazırda bekletme durumunu kolaylaştırma yeteneği konusunda hevesliydiler ve ayrıca klorpromazin enjekte edildiğinde hastanın nasıl 'alacakaranlık durumuna' girdiğine dikkat çektiler (Laborit ve Hugenard, 1951). 1952'de yayınlanan daha sonraki bir makalede, ilacı alan hastaların etraflarında olup bitenlere nasıl 'ilgisizlik' gösterdiklerini yorumladılar ve bu temelde psikiyatride yararlı olabileceğini öne sürdüler (Laborit ve ark. al., 1952, s. 207).
Psikiyatride İlk Kullanımlar
Psikoaktif özelliklerinin ilgisini çeken Laborit, psikiyatri meslektaşlarını yeni ilacı denemeye çağırdı ve genç bir psikiyatrist, etkilerinin daha fazla gözlemlenmesine izin vermek için Laborit'in varlığında bir doz klorpromazin almayı kabul etti. Cornelia Quarti, uyuşturucunun kendisine ve diğerlerinden nasıl "aşırı bir kopukluk" verdiğini ve duyularını ve algılarını "sessizleştirdiğini" açıklayarak deneyimlerini kaydetti ve daha sonra kopyaladı. Daha sonra kendini yorgun, halsiz ve uyuşuk hissetti ve kelime bulmakta zorlandı. Laborit'in cesareti kırılmamış olsa da, Quarti'nin ilacın etkisi altında sendeleyip durduğunu öğrenen hastane müdürü, hastanede klorpromazin kullanımını daha da askıya aldı (Chertok, 1982).
Laborit'in bir meslektaşı ve Paris Askeri Hastanesi Val de Grace'deki nöropsikiyatri biriminin yöneticisi olan Dr Hamon, bazı hastalarında klorpromazini denemeyi kabul etti. İlaç gerektiği gibi 24 yaşındaki aşırı uyarılmış ve ajite bir manik hasta olan Jacques Lh'ye verildi. Olgusu, klorpromazin ile başarılı tedavinin bir göstergesi olarak bildirilse de (Hamon ve diğerleri, 1952a), aynı zamanda nispeten düşük dozlarda klorpromazin alırken, kendisine ayrıca barbitüratlar, petidin ve EKT de veriliyordu (Deniker, 1989). . Hamon ve meslektaşları, klorpromazine otonomik bir "dengeleyici" olarak atıfta bulunarak Laborit'in fikirlerinin etkisini kabul ettiler ve psikiyatride yararlı bir teknik haline gelebileceğini öne sürdüler (Hamon ve diğerleri, 1952b).
Bununla birlikte, genellikle klorpromazini psikiyatriye sokmakla kredilendirilen kişiler, psikiyatristler Jean Delay veParis'teki Sainte Ann nöroloji ve psikiyatri hastanesinde görev yapan Pierre Deniker. Jean Delay, Fransız psikiyatrisinin en prestijli ve saygın işi olan Paris Üniversitesi'nde profesör ve psikiyatri bölümünün başkanıydı. Psikiyatriye girmeden önce bir nörolog olarak eğitim almıştı ve psikiyatrik bozuklukların tıbbi veya biyolojik yollarla tedavi edilebileceği fikrine sıkı sıkıya bağlıydı. İlk çalışmalarının çoğu, örneğin ECT mekanizmalarını aydınlatma girişimlerinden oluşuyordu ve o ve Deniker, klorpromazin kullanmaya başlamadan önce çeşitli yeni ilaçların kullanımıyla ilgili deneyler yapıyorlardı (Swazey, 1974).
Delay, psikiyatride şok tedavisi üzerine kendi çalışması nedeniyle Laborit'in cerrahi şok hakkındaki fikirleriyle ilgilendi ve 1953'te o ve Deniker, "arkadaşımız Laborit ve ekibinin olağanüstü çalışmalarını ne kadar hevesle takip ettiğimizi" ilan ettiler (Delay ve Deniker). , 1953, s. 347). Deniker, Laborit'in klorpromazin ile ilgili gözlemlerini cerrah olan kayınbiraderisinden duymuş ve Şubat 1952'de Rhône-Poulenc'den ilacın bazı örneklerini sipariş etmişti (Swazey, 1974). İlk başta, Laborit tarafından tasarlanan 'yapay kış uykusu' durumunu indüklemek için buz paketleri ile birlikte klorpromazin kullanıldı. Katılan genç bir psikiyatrist olan Jean Thuillier, daha sonra eczane buz paketlerini yeterince hızlı tedarik edemediği için hemşirelik personelinin ilacı nasıl kendi başına kullanmaya başladığını anlattı. Bu Deniker'e bildirildiğinde, ilacı bu şekilde kullanmaya devam etme kararı almıştır (Thuillier, 2000). Deniker daha sonra kendisinin ve Delay'in yapay kış uykusu tekniğinin çok tehlikeli olduğuna karar verdiklerini açıkladı (Swazey, 1974).
Mayıs 1952 ile Temmuz 1952 arasında, Delay ve Deniker, çeşitli 'psişik uyarılma' türleri olan hastalarda yeni ilaçla ilgili deneyimlerini özetleyen altı makale yayınladılar ve Deniker, 1952'deki Fransız Psikiyatri ve Nöroloji Kongresi'nin 50. toplantısına birkaç sunum yaptı. Klorpromazinin faydasını ilk doğrulayan olarak genellikle alıntılanan makale, çeşitli türlerde uyarılmış durumları olan 38 hastada klorpromazin kullanımını tanımladı. En iyi sonuçların 'kafa karışıklığı durumları' olan kişilerde elde edildiği söylendi - buna psikotik olan bazı hastalar da dahil olabilir. Yazarlar en 'dirençli vakaların' bazılarında birkaç remisyon meydana geldiği yorumunu yapsalar da, sonuçların karışık olduğu söylenen sadece altı hasta şizofreni hastası olarak sınıflandırıldı (Delay ve Deniker, 1952).
Delay ve Deniker'in ilk makaleleri, klorpromazin tarafından üretilen değiştirilmiş duruma ilişkin gözlemlerini de kaydeder. Örneğin 1952'de,klorpromazin aldıktan sonra, başlangıçta "hastaların zamanlarının çoğunu uykuda geçirdiğini" ve tedavi devam ettikçe bu etkinin azalmasına rağmen hastaların "biraz uykulu ve kayıtsız" kaldığını anlattılar (Delay ve ark., 1952, pp. 114). –5). Sonraki bir makale, klorpromazinin neden olduğu genel etkilerin uzun bir tanımını içerir. İlacı barbitüratlardan ayırt etme çabasıyla, rapor, önceki makalede belirtilen uykuyu tetikleyen etkileri en aza indirir, ancak yeniden üretilmeye değer çünkü psikiyatri literatüründe antipsikotik ilaçların neden olduğu etkilerin en ayrıntılı açıklamalarından biri olmaya devam ediyor:
Oturur veya uzanır, hasta yatağında hareketsizdir, genellikle solgundur ve göz kapakları aşağıdadır. Çoğu zaman sessiz kalır. Sorulduğunda, bir gecikmeden sonra, yavaş yavaş, kayıtsız bir monotonda, kendini birkaç kelimeyle ifade ederek ve hızla susarak yanıt verir. İstisnasız, yanıt, öznenin dikkat ve yansıtma yeteneğine sahip olduğunu gösteren, genellikle geçerli ve konuyla ilgilidir. Ancak nadiren soru sorma girişiminde bulunur; meşguliyetlerini, arzularını veya tercihlerini ifade etmez. Genellikle tedavinin getirdiği iyileşmenin bilincindedir, ancak öfori ifade etmez. Dış uyaranlara tepkide bariz kayıtsızlık veya gecikme, duygusal ve duygusal tarafsızlık,
Delay ve Deniker, yeni ilacın en temel insan özelliklerinden bazılarını etkilediğini fark etmişti: duygu, inisiyatif ve çevremizdeki dünyaya yanıt verme yeteneği. İlaç durdurulduğunda ve etkileri geçtiğinde, hastanın 'normal rengini, aktivitesini ve normal 'ruhunu' nasıl yeniden kazandığını kaydettiler (Delay ve diğerleri, 1952, s. 504).
Bu sırada klorpromazin kullanan diğer klinisyenler de benzer gözlemler yaptılar.
Örneğin iki Parisli nörolog, ilacı diğer kullanımlarının yanı sıra ağrı kesici olarak kullandı ve "diğer analjeziklerden farklı bir etkiye sahip olduğunu, analjeziden ziyade ağrıya karşı bir kayıtsızlık yarattığını" öne sürdü (Sigwald ve Bouttier, 1953, s. 150–1). Çeşitli psikiyatrik ve nörolojik rahatsızlıkları olan hastalarda ilacı kullanma deneyimlerinden yola çıkarak, saplantılı düşüncelerin "zorunlu karakterini" ve halüsinasyonlar ve sanrılarla ilişkili duygusal sıkıntıyı nasıl azaltabileceğini anlattılar (Sigwald ve Bouttier, 1953, s. 175–6).
Klorpromazin Diğer Ülkelere Ulaşıyor
Klorpromazin kullanan ilk İngiliz psikiyatristler arasında Essex'teki Warley hastanesinde çalışan David Anton-Stephens vardı. Klorpromazinin ana etkilerini "uyku hali" ve "psişik kayıtsızlık" olarak tanımladı ve diğer araştırmacılar gibi en yararlı etkilerinin "rahatsız edici davranışın azalması" olduğunu hissetti (Anton-Stephens, 1954, s. 557). Birmingham'dan Joel ve Charmain Elkes, genellikle ilacı içeren ilk kontrollü deney olarak kabul edilenleri gerçekleştirdi. Başka tür ilaçlarla deney yapıyorlardı ve klorpromazin çalışmasına, tümü 'aşırı aktivite' sergileyen, kronik psikiyatrik rahatsızlıkları olan 27 hasta dahil edildi. Hastalara plasebo ile dönüşümlü olarak birkaç hafta klorpromazin verildi. Elkes, davanın başarılı olduğuna karar verdi. hastaların 7'si 'kesin' ve 11'i ilaçta 'hafif' iyileşme gösteriyor. Elkes'e göre, bu iyileşme hastaların 'daha sessiz ve bakım personelinin önerilerine daha yatkın' hale gelmesinden oluşuyordu ve ilaç temel psikotik fenomeni değiştirmedi. 'Şizofren ve parafrenik hastalar sanrılara ve halüsinasyonlara maruz kalmaya devam ettiler' dediler, 'onlardan daha az rahatsız olmuş gibi görünseler de' (Elkes ve Elkes, 1954, s. 563).
Klorpromazini Kuzey Amerika'ya ilk tanıttığı kabul edilen adam, Kanada'da ve Fransa'da faaliyet gösteren Rhône-Poulenc tarafından bir miktar klorpromazin verilen bir Alman Kanadalı Heinz Lehmann'dır. Lehman kısa süre sonra Montreal'de çalıştığı Verdun hastanesinde yeni ilaçla ilgili bir çalışma düzenledi. Delay ve Deniker gibi, Lehman da ilacın "hemen hemen her tür şiddetli heyecanın semptomatik kontrolünde" (Lehman ve Hanrahan, 1954, s. 232) en değerli olduğunu düşündü ve kronik şizofreni olarak sınıflandırılan kişilerde sonuçları şu şekilde tanımladı: hayal kırıklığı Lehman ayrıca ilaca bağlı etkilerin keskin bir gözlemcisiydi ve ilacın hastaları nasıl uyuşuk hale getirdiğini ve "tedavi altındaki hastaların çevrelerine nasıl spontane bir ilgi göstermediğini, ancak buna rağmen kolayca erişilebildiğini ve nasıl tepki verdiğini bildirdi.soruları anında ve ilgili olarak yönetin' (Lehamnn ve Hanrahan, 1954, s. 230).
ABD'de Klorpromazin
Klorpromazin, 1952'de Rhône-Poulenc'in başvurduğu ilaç şirketi Smith Kline & French tarafından ABD'ye tanıtıldı. Şirket başlangıçta Amerikalı psikiyatristlerin uyuşturucu tedavisine Avrupa'da gördükleri aynı coşkulu karşılamayı gösteremeyeceklerinden endişe duyuyordu. psikanalizin etkisi (Swazey, 1974). Bununla birlikte, ABD psikiyatrisinin bölümleri, akıl hastalığını anlamak ve tedavi etmek için biyolojik yaklaşımı asla terk etmemişti. Temel Amerikan psikiyatri dergisi ( The American Journal of Psychiatry) yirminci yüzyılın ortalarında biyolojik teoriler ve tedaviler üzerine makalelerin sürekli bir baskınlığını göstermiştir (Moncrieff, 2008a). Bunun da ötesinde, devlet akıl hastanelerindeki kötü koşullar ve aşırı kalabalık konusundaki endişeler, birçok psikiyatristin, rahatsız davranışları yönetmeye ve yatan hasta popülasyonunu azaltmaya yardımcı olacak basit bir tıbbi prosedür bulma konusunda umutsuz olduğu anlamına geliyordu. Ayrıca birçok psikiyatrist için biyolojik müdahaleler ve psikoterapötik yaklaşımlar çelişkisiz bir şekilde birleştirilebilir. Örneğin, ABD'de hastane hastalarının klorpromazin kullanarak tedavisine ilişkin ilk raporu yayınlayan psikiyatrist John Vernon Kinross-Wright, 'onlarca yıldır psikiyatristlerin akıl hastalıklarını tedavi etmek için basit bir kimyasal madde aradıklarını, narkoz veya koma oluşturmadan etkili olacak ve aynı zamanda hastaların psikoterapiye yanıt verme kapasitesini artıracak bir şey' (Kinross-Wright, 1954, s. 297). Ayakta tedavi gören hastalarına klorpromazin reçete eden ve ilacın neredeyse her türlü sinirsel şikayeti azaltma kabiliyetini anlatan N. William Winkelman, Jr, aynı zamanda "asla psikanalitik yönelimli psikoterapinin yerine kullanılmaması gerektiği" konusunda uyardı (Winkelman, Jr, 1954, s. 21).
Başka bir ABD'li psikiyatrist, New York'tan Henry Brill, "uygulaması basit ve çok sayıda hastaya uygulanabilecek kadar güvenli bir tedavi aradığını" hatırladı (Brill, Johnson'dan alıntı, tarihsiz, s. 7). –8, Swazey'de alıntılanmıştır, 1974, s. 200). Klorpromazini kendi hastanesine tanıttıktan sonra, diğer New York psikiyatristlerine gördüğü faydaları anlatmak için bir toplantı düzenledi (Healy, 2002). 1950'lerin sonlarında Brill, akıl hastanelerinde yatan hasta sayısındaki düşüşü belgeleyen ve düşüşü yeni 'sakinleştiricilerin' kullanıma girmesine bağlayan bir dizi makale yayınladı. Brill talep ettirakamlar, bu ilaçların 'akıl hastalarının bakım ve tedavisinde bir devrim' yarattığını ve en kronik hastaların bile taburcu edilmesini sağladığını gösterdi (Brill ve Patton, 1957, s. 509). Birçok başka çalışmanın bu yorumla çelişmesine rağmen, onlarca yıl boyunca bu makalelerin yeni uyuşturucuların akıl hastanelerini boşalttığını şüpheye yer bırakmayacak şekilde gösterdiği belirtildi (bkz . Bölüm 7 ).
Smith Kline & French'in klorpromazin'i ABD'ye sokma kampanyası o zamanlar emsalsizdi. Şirketin 1954'te ilacı pazarlamak için izin almasından birkaç gün sonra, başkan Francis Boyer ulusal bir televizyon programı olan The March of Medicine'de göründü., şirketin klorpromazin markası olan Thorazine'in gelişini duyurmak için. Bir Thorazine “Görev Gücü”, bir pazarlama kampanyası olarak değil, zihinsel olarak daha “yoğun tedavi” ihtiyacını vurgulamayı amaçlayan “gerçek bir eğitici çaba” olarak sunulan bir programda eyalet yasama organları ve akıl hastanelerinin personeli ile birlikte çalıştı. hasta (Johnson, tarihsiz, Swazey'den alıntı, 1974, s. 203). Şirket, yerel akıl hastanelerinde konsey toplantıları düzenledi, psikiyatri yöneticilerine uyuşturucu tedavisi için devlet fonunun nasıl sağlanacağı konusunda eğitim verdi ve ilacın kullanımını tartışmak için Amerikan Psikiyatri Birliği sempozyumları düzenledi ve finanse etti. Görev gücü ayrıca 'sonrası bakımı' veya taburcu olduktan sonra ilaç tedavisinin devamını vurguladı. Yaşam boyu tedavi fikrini teşvik ederek pazarı önemli ölçüde genişletmenin yanı sıra,
Kampanya büyük bir başarıydı ve görev gücü 6 yıl boyunca varlığını koruyarak klorpromazinin şirket için temsil ettiği değeri gösterdi. Thorazine piyasaya sürüldükten sonraki 8 ay içinde 2 milyondan fazla hastaya verildi (Swazey, 1974). O sırada Brill, 'önceki hiçbir psikiyatrik tedavi yönteminin bu kadar hızlı ve genel kabul görmediğini' belirtti (Brill, 1956, s. 181). Birkaç psikanalitik düşünceye sahip psikiyatristin çekincelerine rağmen, daha sonra uyuşturucu kullanımının "neredeyse evrensel hale geldiğini" yansıttı. Sadece birkaç hırslı kimse onları kullanmayı reddetti' (Johnson'da alıntı, tarihsiz, s. 39, aktaran Swazey, 1974, s. 196).
reserpin
Klorpromazinin psikiyatriye girmesiyle aşağı yukarı eş zamanlı, benzer özelliklere sahip bir ilaç, yerli kökenli bir ilaç.Rauwolfia serpentina olarak bilinen Hint bitkisi (yılan ısırıklarının tedavisinde kullanılmasından dolayı bu ismi almıştır) giderek daha fazla ilgi görmektedir. Bitki yüzyıllardır Hint tıbbında ateş, hastalık, yılan sokması, uykusuzluk ve delilik ile mücadele etmek için kullanılmış ve yirminci yüzyılda yüksek tansiyon tedavisinde kullanılmaya başlanmıştır. Bir anti-hipertansif olarak potansiyeli Batılı ilaç şirketlerinin dikkatini çekti ve 1953'te Ciba şirketindeki araştırmacılar, reserpin adını verdikleri bitki hazırlığının ana aktif bileşenini izole ettiler.
Aynı yıl The New York Times , Hintli bir doktor olan Dr RA Hakim'in şizofreni hastalarını Rauwolfia preparatları ile başarılı tedavisini anlatan bir makalenin sunumu için altın madalya kazandığını haberinde bildirdi. Rapor, yakın zamanda Rockland Eyalet hastanesine araştırma direktörü olarak atanan psikiyatrist Nathan Kline'ın ilgisini çekti. Bu büyük tımarhane, son derece kritik film The Snake Pit'teki tasviri sayesinde kötü bir üne kavuşmuştu.ve Kline, imajını geliştirmek ve personelin moralini yükseltmek için bir araştırma birimi kurmuştu (Healy, 2002). Kline, Amerikan psikiyatrisi üzerindeki otoriter etkisi nedeniyle modern ilaç tedavisi hikayesinde önemli bir figürdür. Psikanaliz eğitimi almış olmasına rağmen, genel olarak biyolojik psikiyatrinin ve özel olarak ilaç tedavisinin ateşli bir savunucusu oldu. Aynı zamanda açık sözlü tavrıyla da tanınırdı ve onu tanıyan ve seven Janssen ilaç şirketinden Paul Janssen yine de kendisine meydan okuyanlarla nasıl alay ettiğini ve gözünü korkuttuğunu anlatıyor. Janssen, "Ömrünün sonuna gelindiğinde", "bir tür Papa gibi davrandı... konferanslara kucağında küçük bir köpekle gelip her zaman onu okşamak ve gülümseyerek dikkat çekmek gibi bir alışkanlığı vardı" dedi. konuşmacı' (Janssen, 1998, s. 60).
Kline, reserpin numuneleri aldı ve çok sayıda yatan hastaya vermeye başladı. 1954'te, hastaların saldırıların sayısındaki düşüşten ilacın sorumlu olduğunu iddia eden bir makale yayınladı ve hemşirelerin değerlendirmesine göre durumlarında hafif bir iyileşme olduğunu bildirdi. İlacın 'kesin bir yatıştırıcı etkisi' olduğu sonucuna vardı, ancak daha sonraki görüşlerinin aksine, 'şizofrenik sürecin kendisini' değiştirdiğine dair hiçbir kanıt olmadığını vurguladı (Kline, 1954, s. 123). Ertesi yıl yayınlanan bir makalede Kline, hastane hemşirelerinin, ilacın daha az 'saldırı, tartışma ve koğuşta rahatsızlık' ile 'hastaları kesinlikle daha sessiz' hale getirdiğine nasıl ikna olduklarını bildirdi.
Bununla birlikte, psikiyatride reserpin kullanımı kısa ömürlü oldu. Kan basıncının tehlikeli bir şekilde düşmesine neden olabilir ve tedavinin ilk günlerinde benzer ilaçların ürettiğinden daha büyük bir huzursuzluk ve ajitasyon ile ilişkilendirildi. Bu dezavantajlar göz önüne alındığında, klorpromazin ve diğer erken dönem antipsikotiklerin rekabeti kısa sürede ortadan kalktı. Bununla birlikte, reserpin önemliydi, çünkü Amerikalı Steve Brody, psikiyatrik ilaçların belirli beyin kimyasalları üzerinde etki yaparak işe yaradığı fikrini oluşturmaya başlaması, etkilerini inceleyerek oldu (Healy, 2002).
Yeni bir başlangıç?
Klorpromazin ve reserpin gibi ilaçların psikiyatriye girmesi genellikle yirminci yüzyıl tıbbının en büyük başarılarından biri olarak sunulur. Henri Laborit, bu hikayenin ana kahramanlarından biri olarak kabul edilir ve klorpromazinin tanıtımındaki rolü nedeniyle Lasker ödülünü paylaştı. Cerrahi şokun mekanizması hakkındaki fikirlerinin zaten gözden düşmüş teorilere dayandığı ve bunu önleme tekniklerinin tehlikeli, etkisiz ve cerrahi meslektaşlarının çoğu tarafından tuhaf görüldüğü çok az biliniyor. Psikiyatristler bu tür alışılmışın dışında prosedürleri benimsemeye hazırdılar çünkü insülin koma tedavisi ve lobotomi gibi kendi tehlikeli tedavilerini zaten uyguluyorlardı; bunlar aynı zamanda temelsiz teorilere dayanan ve hastaların güvenliği ve onurunu hiçe sayan terapiler.bir hap daha da çekiciydi ve önde gelen Avrupalı psikiyatristler çeşitli farmasötik adaylarla deneyler yapıyorlardı. Psikanalizin daha etkili olduğu ABD'de bile, birçok psikiyatrist, zihinsel rahatsızlık sorununa kolayca uygulanabilecek, özellikle de giderek daha büyük ve aşırı kalabalık olan akıl hastanelerinde karşılaşılan sorunları hafifletecek bir çözüm arıyordu. Olayda, psikanaliz, zihinsel rahatsızlığı yönetmeye yönelik biyolojik yaklaşıma asla ciddi bir şekilde meydan okumadı ve yeni ilaç tedavilerinin yaygın olarak benimsenmesine hiçbir engel oluşturmadı.
Klorpromazin, 1950'lerde psikiyatri hastalarında yararlı bulunan antihistaminik özelliklere sahip tek ilaç değildi, ancak Rhône-Poulenc ve Smith Kline & French'in çabalarıyla birleşen Delay ve bölümünün prestiji, klorpromazinin ilk yeni ilaç olarak tanınmasına yardımcı oldu. ve psikiyatride devrim niteliğinde ilaç tedavisi. Psikiyatri kurumlarında agresyon ve ajitasyonun acil tedavisi için başka bir erken antihistamin olan prometazin kullanımına ilginin yakın zamanda yeniden canlanması, muhtemelen eşit derecede yararlı diğer adayların gözden kaçırılmış olabileceğini düşündürmektedir.
Yeni ilaçlara duydukları coşkuya rağmen, ilk günlerde klorpromazin veya reserpin reçete eden klinisyenlerin çok azı, ilaçların altta yatan psikiyatrik durumu hedef aldığına inanıyordu. Özel tür yatıştırıcılar kullandıklarını düşündüler ve bu uyuşturucu merkezli uyuşturucu etkisi anlayışına göre, uyuşturucuların ürettiği değiştirilmiş durumun doğasının keskin gözlemcileriydiler. Bu ilaçların profesyonel ve popüler tahayyüldeki müteakip bölümde hastalığa özgü tedavilere dönüştürülmesinden sonra, bu tür bilgiler resmi literatürden kayboldu. Bu erken kayıtlar, uyuşturucuların ürettiği sedasyon, ayrılma ve kayıtsızlık durumunu tutarlı bir şekilde tanımladı ve faydalarını sakinleştirici heyecanlı veya yıkıcı davranış olarak tanımladı. ve psikotik fenomenlerin ve duygusal tepkilerin yoğunluğunu azaltmak. Bu aşamada, ilaçların şizofreni veya psikoz için hastalığa özgü bir tedavi oluşturduğu fikri neredeyse hiç hayal edilmedi, ancak bu görüşün tohumları, eski kurumlarda şiddetli zihinsel rahatsızlık için uygun bir tıbbi tedavi bulmaya yönelik ezici istekte mevcuttu.
Sihirli Mermiler: Uyuşturucu Eylemi Üzerine Fikirlerin Geliştirilmesi1
1957'de Deniker, Delay, Laborit ve Lehmann'a verilen Lasker ödülünün üzerindeki yazıtta "klorpromazinin psikiyatriye girmesi ve bir ilacın tedavi edilebileceğinin gösterilmesi için" yazıyordu. klinik seyri etkileyebileceğinin gösterilmesi için" yazıyordu.(Deniker, 1989, s. 253, benim vurgum). Bu sözler, psikiyatrik bozuklukların doğasını değiştirebilecek bir şey bulmaya, sadece bir alçıdan daha fazlası olan fiziksel bir müdahale bulmaya atfedilen önemi özetler. Klorpromazin ve diğer erken dönem antipsikotiklerin benzersiz bir şekilde yararlı olduğu düşünülse de, şu anda çok az insan bunların şizofreniye veya başka herhangi bir ciddi akıl hastalığına yol açtığı varsayılan hastalık veya anormallik üzerinde hareket ettiğine inanıyordu. Antipsikotiklerin etkisine ilişkin hastalık merkezli görüşün gelişmesi biraz zaman aldı ve bu arada, esasen ilaç merkezli bir modelde, ilaçların neden olduğu olağandışı nörolojik etkilerin, eylemlerinin temeli olduğu öne sürüldü. Ancak, Lasker ödülünün üzerindeki yazıttan da anlaşılacağı gibi,
Zihinsel koşulların diğer herhangi bir hastalıkla aynı olduğu fikri, erken antipsikotiklerin piyasaya sürülmesinden önce gelir ve bu fikir, insülin koma tedavisinin ve elektro-konvülsif tedavinin (ECT) etkileri hakkında bir hikaye oluşturması gibi, yardımcı oldu. ilaç tedavisinin anlaşılma şeklini dönüştürmek için. Buna karşılık, psikiyatrik ilaç eyleminin doğasına dair hastalık merkezli bir görüşün oluşturulması, ruhsal bozuklukların tıbbi modelini güçlendirdi ve destekledi ve psikiyatriye, kendisini dünyaya tamamen tıbbi bir girişim olarak sunma güvenini verdi; bu görüş, kutsal kabul edildi. Teşhis ve İstatistik El Kitabının üçüncü baskısında Amerikan Psikiyatri Birliği'ninşaşırtıcı en çok satan kitap (Amerikan Psikiyatri Birliği, 1980a). Bununla birlikte, bu model yerleşmeden önce, erken antipsikotikler tarafından üretilen ilaca bağlı durumun doğasına olan ilgi, bunların nörolojik etkilerinin boyutunu ortaya çıkardı. Etki mekanizmalarının akla yatkın, ilaç merkezli açıklamaları önerildi ve bunlar daha sonra hastalık merkezli model tutunduğunda ortadan kaldırıldı.
Yeni İlaçların Nörolojik Etkileri
1954'te iki ayrı araştırmacı, Lozan'dan Profesör Hans Steck ve Alman psikiyatrist Hans Joachim Haase, klorpromazin ile ilişkili anormal derecede azalmış ve kısıtlanmış hareket sendromunun ilk açık tanımını yaptılar. Her ikisi de ilaca bağlı etkiler (hareket azalması, inisiyatif kaybı ve kas sertliği) ile Parkinson hastalığının semptomları arasındaki benzerliğe dikkat çekti. Ayrıca akatizi olarak bilinen ilaca bağlı ajitasyonu da tanımladılar (Hasse, 1954; Steck, 1954). Steck, klorpromazinin ürettiği Parkinson hastalığına benzer semptomları, yirminci yüzyılın başlarında Avrupa'yı vuran ensefalit salgınından sonra görülen nörolojik sendromla karşılaştırdı. Bu 'ensefalit lethargica' olarak biliniyordu ve sonuçları Oliver's Sach'ın ünlü kitabında canlı bir şekilde anlatılıyor.Uyanışlar (Sacks, 1990). Steck, ilaca bağlı duruma 'akinetik bir resim' (akinetik, hareket eksikliği anlamına gelir) olarak atıfta bulundu ve daha belirgin yavaşlık ve katılık belirtilerinin yanı sıra, durumun, hareketsiz yürümek gibi ince eğilimlerle nasıl ortaya çıktığını kaydetti. Kolları sallama, 'donmuş' bir yüz ifadesi ve aynı zamanda Parkinson hastalığının erken özellikleri olarak kabul edilen hareket başlatma yeteneğinin bozulması. Steck, bu nörolojik, ilaca bağlı durumun belirtilerinin, hastalar bir araya geldiklerinde, 'biraz hüzünlü bir tören alayı' görüntüsünü çağrıştırdığı zaman özellikle nasıl çarpıcı olduğuna dikkat çekti (Steck, 1954, s. 739).
Birkaç yıl içinde bu nörolojik etkiler iyi anlaşıldı ve genellikle ilaca bağlı 'Parkinsonizm' olarak adlandırıldı. Şimdi 'akut distoni' olarak bilinen, genellikle baş ve boyun kaslarını etkileyen ani kas spazmı gibi diğer dramatik etkiler de tanımlanmıştır (Kline, 1956; Hollister, 1957). Toplu olarak, vücudun motor sistemi üzerindeki bu etkiler daha sonra hareketin modülasyonu ve düzenlenmesinden sorumlu ekstrapiramidal beyin sisteminden sonra 'ekstrapiramidal' etkiler olarak anılmaya başlandı.2 'Ekstrapiramidal' etkiler terimi aynı zamanda sıklıkla sadece ilaca bağlı Parkinsonizmi belirtmek için kullanılır, ancak bu karşılaşılan en yaygın motor etkidir.
Klorpromazin ve reserpin gibi ilaçların doğasını tanımlamaya yönelik ilk girişimlerde, Delay ve Deniker, ilaçların etkilerinin iki yönünü vurguladılar: barbitüratın neden olduğu sedasyonun aksine, insanların uyuyabileceği uykudan oluşan sedasyonun kendine özgü doğası. kolayca uyanma ve uyuşturucuların yarattığı duygusal kayıtsızlık durumudur (Delay ve Deniker, 1956; Deniker, 1956). Parkinson benzeri motor etkileri, ilacın prensip eylemlerine tesadüfi olarak gördüler, ancak sedasyon ve kayıtsızlık, beyin ve sinir sistemi üzerindeki ilaç etkisinin indüklenmesi nedeniyle nörolojik etkiler olarak kabul edildi. Laborit'i izleyen ilk makalelerde, klorpromazinden "nöroplejik" bir ilaç (Yunancadan felce) olarak bahsettiler ve 1955'te bu terimi "nöroleptik" (Yunancadan ele geçirmek) terimiyle değiştirdiler.
1957'de Delay ve Deniker, Lyon'da psikiyatri hastalarında denenmekte olan proklorperazin (Stemetil) adlı yeni bir ilaca rastladılar. Proklorperazin, klorpromazin gibi bir fenotiyazin bileşiğidir, ancak eylemlerinde daha az yatıştırıcıdır ve o sırada 'eksito-motor' etkiler olarak tanımlanan dramatik nörolojik reaksiyonlar üretebilir. Bunlara kas spazmları, şiddetli akatizi ve diğer hareket anormallikleri dahildir ve bunların hem psikiyatri hastalarında hem de deniz tutmasıyla mücadele için ilaç verilen askeri personelde meydana geldiği bildirilmiştir (Delay ve diğerleri, 1957; Comite Lyonnais de Recherches Therapeutiques en Psychiatrie). , 2000). Delay ve Deniker ilacı kullanmaya başladıklarında bu çarpıcı nörolojik semptomlara tanık oldular.
Bundan böyle, 'nöroleptik' terimi, ilaçların sınırlı ve anormal hareketle karakterize nörolojik bir sendromu indükleyerek etki ettiği fikriyle ilişkilendirildi ve Steck gibi Deniker, yeni ilaçların ayırt edici etkilerine 'akinezi' olarak atıfta bulunmaya başladı. Deniker, nöroleptik etki teorisinin ana hatlarını en açık şekilde 1960'da yayınlanan 'Deneysel Nörolojik Sendromlar ve Psikiyatride Yeni İlaç Tedavileri' başlıklı bir makalede özetledi. Bu yazıda, nöroleptiklerin yararlı veya terapötik etkilerini, post-ensefalit tipi Parkinson hastalığına benzer karakteristik bir nörolojik durum üreterek elde ettiklerini öne sürdü. Deniker, diğer yayınlarında olduğu gibi,ilaçların hastaları nasıl ortaya çıkardığını ve nasıl davrandığını biraz detaylandırın. 'Taşa çevrilmiş gibi görünüyorlar' dedi ve devam etti 'genellikle kendilerine ve çevrelerine karşı kayıtsızdırlar, hipertoninin (sertlik) klinik belirtisi ortaya çıkmadan önce bile sersem veya secde halindedirler' (Deniker, 1960, s. 96). Deniker, daha önce klorpromazini, belirgin fiziksel etkilere neden olmayacak kadar düşük dozlarda yararlı bulduğunu kabul etmesine rağmen, yine de burada, nöroleptik ilaçlarla elde edilenden daha iyi sonuçlar elde etmek için "kararlı ve sistematik olarak nörolojik sendromlar üretmeyi hedeflemenin" gerekli olduğunu öne sürdü. daha az etkili dozlarda verilir' (Deniker, 1960, s. 100).
Bu makalede öne sürülen teori, zihinsel bozuklukların bedensel bir hastalığa neden olarak tedavi edilebileceği fikrine dayanıyor ve Deniker, nöroleptikleri, bu fikirden ilham alan ECT ve insülin koma tedavisi gibi diğer tedavi örneklerinin yanına yerleştiriyor. Bu yönelim aynı zamanda, nöroleptik ilaçların "şüphesiz" beyin hasarı -beynin hücresel yapısında geri dönüşü olmayan değişiklikler- meydana getireceğini önermekten neden utanmadığını ve vücudun çeşitli bölümlerinde ilaca bağlı "lezyonları" gösteren ön hayvan çalışmalarına neden atıfta bulunduğunu açıklıyor. beyin, ilaçların etkinliğinin olumlu bir kanıtı olarak (Cazzullo ve Guareschi, 1954).
1950'lerin ilk günlerinde, Deniker muhtemelen onun fikirlerini bu şekilde görmemiş olsa da, yeni ilaçların nasıl çalışabileceği konusunda uyuşturucu merkezli bir tez ortaya koyanlar sadece Delay ve Deniker değildi. Gerçekten de, zaman zaman, ilaçların nörolojik etki bölgesinin psikotik sürecin patolojisine nasıl dahil olabileceği konusunda spekülasyonlar yaptı (Deniker, 1970). Alman psikiyatrist Hans-Joachim Haase de yeni ilaçların terapötik etkilerinin, tetikledikleri Parkinson hastalığına benzer sendromun hafif bir versiyonundan oluştuğunu öne sürdü (Haase, 1956). 1961'de Haase, Parkinson hastalığının erken dönemlerinde ortaya çıkan el yazısının karakteristik küçülmesine dayanan 'el yazısı testini' tanımladı. Hasses'in testinde, hastaların el yazısı her gün kademeli olarak artan dozlarda antipsikotik ilaç haloperidol verilirken ölçüldü. Haase, el yazısı boyutu %20 azaldığında 'eşik' doza ulaşıldığını öne sürdü. Eşik dozda, Parkinson hastalığının erken semptomlarının -düşünmede yavaşlama ve duygusal baskılanma- yavaş hareket ve kas katılığı gibi daha belirgin ve külfetli fiziksel semptomlar üretmeden terapötik faydalar sağlayacağı öne sürülmüştür (Haase ve Janssen, 1965). . Test, Parkinsonizmin erken belirtilerini gösterir. Eşik dozda, Parkinson hastalığının erken semptomlarının -düşünmede yavaşlama ve duygusal baskılanma- yavaş hareket ve kas katılığı gibi daha belirgin ve külfetli fiziksel semptomlar üretmeden terapötik faydalar sağlayacağı öne sürülmüştür (Haase ve Janssen, 1965). . Test, Parkinsonizmin erken belirtilerini gösterir. Eşik dozda, Parkinson hastalığının erken semptomlarının -düşünmede yavaşlama ve duygusal baskılanma- yavaş hareket ve kas katılığı gibi daha belirgin ve külfetli fiziksel semptomlar üretmeden terapötik faydalar sağlayacağı öne sürülmüştür (Haase ve Janssen, 1965). . Test, Parkinsonizmin erken belirtilerini gösterir.ilaçlar tarafından üretilir ve 'nöroleptik eşik' kavramı bir dereceye kadar kabul görmüştür.
Benzer görüşler, 1957'de İsviçre'de düzenlenen bir sempozyumda konuşan Amerikalı psikiyatrist FA Freyhan tarafından öne sürülmüştür (Freyhan, 1959). Yeni ilaçların etkilerinin herhangi bir tanı grubuna özgü olmadığı, hareket ve inisiyatifi azaltma ve duyguları köreltme yetenekleri nedeniyle aşırı uyarılma, heyecan ve anormal meşguliyet belirtileri üzerinde hareket ettiği inancını vurguladı. Deniker ve Haase gibi, Freyhan da ilaçların yararlı veya terapötik etkilerinin bariz ekstrapiramidal veya Parkinson benzeri etkileriyle bir süreklilik içinde olduğunu öne sürdü:
Başından beri, azalmış psikomotor aktivitenin terapötik dereceleri ile Parkinsonizmin erken semptomları arasında hiçbir sınır çizgisi çizilemeyeceği açıktı... Tanık olduğumuz, hipermotiliteden hipomotiliteye kademeli geçişlerdi ve bu, hastaların belirli bir oranında ilerlemiştir. Parkinson sertliğinin daha belirgin derecelerine. Bu nedenle klinik kanıtlar, klorpromazin ve reserpinin terapötik işlevinin, istemli, duygulanımsal ve kasıtlı işlevleri yerine getirmede subkortikal motor sistemin işlevi üzerindeki değiştirici etkilerinden ayrılamayacağını göstermiştir (Freyhan, 1959, s. 10).
Gelgit bu ilaç tedavisi görüşünün aleyhine döndüğü ve uluslararası toplantılara yeni ilaçların biyokimyasal ve hücresel etkilerine ilişkin çalışmaların hakim olduğu 1960'ların başlarında Freyhan hala bu görüşleri dile getiriyordu. İlaçların hastalık temelli etkisi için özel mekanizmayı tanımlamaya çalışmak yerine, Freyhan, araştırmacıları "ana ve yan etkiler arasındaki keyfi ayrımı" terk etmeye ve "psişik üzerindeki tüm etkilerin kapsamlı bir yelpazesine ilişkin ayrıntılı gözlemler yapmaya" çağırdı. bitkisel, duyusal, motor ve diğer somatik işlevler' (Freyhan, 1964, s. 561).
İngiltere ve Kanada'daki psikiyatristler bu görüşleri tekrarladılar (Sarwer-Foner, 1960; Denham, 1965) ve ayrıca Deniker'in nöroleptiklerin terapötik yararlarını elde etmek için Parkinsonizm'in açık semptomlarını üretmenin gerekli olduğu önerisine destek vardı (Flugel, 1959; Karn). , Jr ve Kasper, 1959; Denham ve Carrick, 1960). 'İlaç merkezli' bakış açısı, 1955'te düzenlenen bir sempozyumda, klorpromazinin bir hastalığı “tedavi etmek” için değil, “nörofarmakolojik bir etki elde etmek” için kullanılabileceği sonucuna varan katılımcılar tarafından özetlendi (Smith Kline & French Laboratories, 1955, s. 158; Whitaker'da alıntılanmıştır, 2002, s. 146).
1958'de haloperidolün keşfi, terapötik gücü, Parkinson hastalığına benzer nörolojik etkiler üretme yeteneği ile güçlü bir şekilde ilişkili olduğundan, nöroleptik kavramının arkasındaki teoriyi perçinliyor gibiydi. Bununla birlikte, ironik bir şekilde, sonraki bölümde göreceğimiz gibi, şizofreninin dopamin hipotezine yol açarak, haloperidol 'nöroleptik' ilaçların doğasını anlamanın bu ilaç merkezli yolunun sonunu hızlandırdı.
Haloperidol, babasının kurduğu aile ilaçları firmasının bir bölümünün yöneticisi olan Belçikalı araştırmacı Paul Janssen liderliğindeki bir ekip tarafından sentezlendi. Janssen'in ekibi, Palfium'un (dekstromoramid) başarılı gelişiminin ardından sentetik afyon ilaçları üretmeye çalışıyordu. Bu işlem sırasında, araştırdıkları bileşiklere 'butirofenon' grubu olarak bilinen bir molekülü bağladılar ve hayvan testlerinde, bu molekülü içeren ilaçların, yüksek doz klorpromazinin çarpıcı hareketsizlik ve atalet karakteristiğini ürettiğini buldular. 'katalepsi' olarak adlandırılmıştı. Janssen ayrıca, bu ilaçların amfetaminlerin etkilerine karşı koyma yeteneklerini test ettiklerini ve bundan etkilendiklerini de açıklamıştır (Granger ve Albu, 2005).
Haloperidol ve klorpromazinin gözlenen etkileri arasındaki benzerlik, ilacın psikiyatri hastalarında faydalı olabileceğini düşündürdü, bu nedenle, Şubat 1958'de sentezinden sadece 5 hafta sonra Janssen, ilacın örneklerini tanıdığı psikiyatristlere vermeye başladı. Leige Üniversitesi'nden iki psikiyatrist, Paul Divry ve Jean Bobon, ilacı çeşitli ajitasyon formları olan birkaç hastaya reçete etti ve klorpromazinin ilk açıklamalarına uygun olarak, haloperidolün ajitasyona neden olan davranışları sakinleştirmede etkili olduğunu bildirdiler. geri dönüşü olmayan uykuya neden olur (Divry ve diğerleri, 1958). Haloperidolün Parkinson benzeri etkiler ürettiği tesis hakkında yorum yaptıkları ikinci bir makalede gözlemlerini genişlettiler: 'burada parkinsonizm olay değil, normdur' (Divry ve diğerleri, 1959).
Bu noktada Janssen, Paris'teki Delay ve Deniker dahil olmak üzere birçok farklı Avrupa ülkesindeki araştırmacılara uyuşturucu örnekleri verdi. Eylül 1959'da, haloperidolün psikotik semptomları azaltma, ajitasyonu sakinleştirme, istemsiz hareketleri (tikler gibi) azaltma ve Parkinsonizm de dahil olmak üzere bir nöroleptik için karakteristik olan hareket anormalliklerini üretme kabiliyetini belgeleyen, araştırmacıların bulgularını bildirdiği bir konferans düzenledi. , akut distoni ve akatizi. Bir ay sonra, Ekim 1959'da, sentezinden sadece 18 ay sonra, haloperidol Avrupa pazarına sunuldu (Granger ve Albu, 2005).
Janssen, sonucu genç adamın gerçekten de haloperidolün başarılı bir şekilde uzak tuttuğu şizofreni hastası olduğunun kanıtı olarak değerlendirdi ve hikaye, yeni ilaçların dikkate değer faydalarını gösterdiği şeklinde yorumlandı. Ancak adamın semptomlarının kısalığı ve daha önce herhangi bir psikiyatrik rahatsızlığının olmaması bu açıklamayı şüpheli kılıyor. Olayların alternatif bir yorumu, psikozun ikinci epizodunun haloperidolün kendisinin bir sonucu olduğudur; bu, kaydedilen ilk 'aşırı duyarlılık' veya yoksunluk kaynaklı psikoz vakalarından biri olabilir (Moncrieff, 2006). Artık antipsikotiklere uzun süreli maruz kalmanın, daha önce psikotik sorunları olmayan kişilerde bile, ilaçlar kesildiğinde insanları psikotik semptomlar yaşamaya karşı savunmasız hale getirebileceğine dair kanıtlar var. Mekanizma, geç diskinezi olarak bilinen anormal hareket bozukluğuna neden olan ilaca bağlı değişikliklerle ilişkili olabilir. Bu sorunlar daha ayrıntılı olarak şurada açıklanmıştır:Bölüm 5 ve 6 , ancak burada, uzun süreli antipsikotik tedavinin yararları için kanıt olarak gösterilen genç adamın ciddi bir iyatrojenik sorunun ilk kurbanlarından biri olabileceğini belirtmek ilginçtir.
Paradoksal olarak, haloperidol ekstrapiramidal etkilere neden olmak için en güçlü potansiyele sahip olmasına ve bu nedenle antipsikotik etkinin nöroleptik teorisini doğrular görünmesine rağmen, aynı zamanda, ilaçların altta yatan bir hastalığı önleyerek etki ettiğini öne sürerek, şizofreninin dopamin teorisini de başlattı. etkileri daha az görünür ve görünüşte daha az önemlidir. Dopamin hipotezi 1970'lere kadar net bir şekilde ifade edilmemiş olsa da, bir sonraki bölümde anlatıldığı gibi, kökenleri haloperidolün dopamin reseptörleri üzerindeki spesifik etkilerinde yatar - bu etkiler klorpromazin ve reserpin gibi daha geniş etkili ilaçlarla asla net değildi. Janssen'in kendisi bir versiyona abone olduBu duruma, dopamin salınımına neden olan endojen bir beyin kimyasalı olan anormal derecede yükselmiş feniletilamin düzeylerinin neden olduğuna inanarak, şizofreninin dopamin teorisinin temsilcisi (Janssen, 1998).
Sakinleştiricilerden Antipsikotiklere
Klorpromazin ve reserpin gibi ilaçların 'sakinleştirici' olarak adlandırıldığı ABD'de nöroleptik fikri hiçbir zaman aynı derecede kabul görmedi. Sakinleştirici terimi, Miltown markasıyla da bilinen meprobamat adlı bir ilacın üreticileri tarafından popüler hale getirildi ve o sırada ilaçlarını piyasadaki sayısız barbitu oranından ayırmak için kullandı (Janssen, 1998). 1960'lara gelindiğinde, psikoz ve şizofrenide kullanılan ilaçlar, onları meprobamat gibi yatıştırıcılardan ve Librium ve Valium da dahil olmak üzere yeni piyasaya sürülen benzodiazepin ilaçlarından ayırt etmek için 'büyük sakinleştiriciler' olarak anılmaya başlandı. sakinleştiriciler 'Sakinleştirici' terimi pazarlama amaçları için çekiciydi çünkü 'huzurdan' türetilmesi, ilaca bağlı durumun hoş ve sakinleştirici olarak gösterilmesine yardımcı oldu ve aynı zamanda bu tür tedavilerin potansiyel olarak geniş uygulamasını gösterdi. Örneğin 1950'lerde reserpinin 'olağanüstü bir sakinleştirici etkiye sahip olduğu... akıl hastalığında geniş uygulama kapasitesine sahip olduğu' şeklinde reklam yapıldı (Reserpine reklamı, 1956) (Şekil 3.1 ).
Psikiyatride ve genel uygulamada yaygın olarak kullanılmaya başlanan bir ilaç olan Melleril (tioridazin) ilacının ilk reklamları, onu "saf ve basit sakinleştirici" olarak tanımladı ve "spesifik psikosedatif etkisini" iletmek için bir göl imajını kullandı. (Melleril reklamı, 1960) ( Şekil 3.2 ). Aynı döneme ait diğer reklamlar, anksiyete, çocuklukta davranış sorunları ve yaşlılarda ajitasyon ve saldırganlık dahil olmak üzere, ilaçların sakinleştirici özelliklerinin kullanılabileceği birçok farklı durum önerdi. Örneğin, Dartalan'ın (tiopropazat dihidroklorür) psikozlarda, nevrozlarda, geriatride ve genel tıpta kullanılması için reklam yapıldı (Dartalan reklamı, 1960).
Bununla birlikte, 1954 gibi erken bir tarihte, Washington DC'deki bir psikiyatrik sempozyumdaki katılımcılar, klorpromazin ve reserpinin "altta yatan şizofrenik sürece" (Kinross-Wright, 1956) saldırdığına ve "temel şizofrenik mekanizmalar üzerinde özel bir etki" uyguladığına inandıklarını açıkça belirttiler. (Sainz, 1956). Bu görüşü paylaşmayan bir katılımcı, uyuşturucuların etkilerinden psikotik davranışın doğuşu hakkında genellemeler yapmaya atlama eğiliminden yakınmıştır (Meyers, 1956). 1955'te Amerika Birleşik Devletleri Biyolojik Psikiyatri Derneği Başkanı, yeni ilaçların 'farklı bir düzende' olduğunu yansıttı.önceki ilaçlardan ve 'tıpkı dahiliyecilerin diyabet semptomlarını ortadan kaldırmak için insülini kullanabilmeleri gibi psikotik hastaların semptomlarını yok edebileceklerini' (Himwich, 1955).
Figure 3.1 Reserpine advertisement
Copyright of 3M, reproduced with permission.
Figure 3.2 Melleril advertisement
Reproduced with kind permission of Novartis.
1957'de Freyhan'ın yeni sakinleştiricilerin etkisine ilişkin ilaç merkezli görüşünü ana hatlarıyla belirttiği aynı sempozyumda, Heinz Lehman klorpromazin ve benzer ilaçların etkilerine ilişkin ilk açık, hastalık merkezli teoriyi ortaya koydu (Lehmann, 1959). Yeni ilaçları, sinir sistemi üzerindeki fizyolojik etkilerine göre ilaç merkezli bir şekilde sınıflandırmaya çalışmanın yanı sıra, ilaçların etkilerinin de 'tedavi edici', 'düzeltici' ve 'semptomatik' olanlara ayrılabileceğini öne sürdü. . İyileştirici bir madde, antibiyotikler gibi, hastalığın orijinal nedenini tersine çeviren bir maddeyken, düzeltici, durumun birincil nedeninin bilinmesine gerek olmamasına rağmen, "birincil rahatsızlığa oldukça yakın bir semptom çekirdeğine" saldıran bir maddeydi. .(Lehmann, 1959, s. 22). Etkilerini, ağrı için morfin, uykusuzluk için barbitüratlar ve yalnızca hastalık sürecinin "oldukça uzak ve dolaylı tezahürleri" olan semptomları etkileyen davranışsal heyecanın kontrolü için kullanıldığında klorpromazin gibi semptomatik tedavilerle karşılaştırdı. 23).
Heinz Lehmann, 1956'da Kanada Tabipler Birliği toplantısında 'antipsikotik' terimini tanıttığını, ancak bunu şu anda kelimenin tam anlamıyla olduğundan daha mecazi anlamda kastettiğini söyledi (Lehmann, 1993). Medline tıbbi veri tabanında 'antipsikotik' terimini kullanarak listelenen ilk makale, 1962'de yayınlandı; burada iki psikiyatrist, 'ana psikotik semptomları antagonize eden' bir 'antipsikotik ilacı', 'anksiyete semptomunu' iyileştiren diğer sakinleştiricilerden ayırt etti ( Mapp ve Nodine, 1962, s. 458). Bununla birlikte, bu ayrıma rağmen, yazarlar, Lehmann'ın terimleriyle tanımladıkları ilaçlara 'iyileştirici' veya 'düzeltici' özellikler atfetmediler, ancak gelecekte etkili olacak 'daha spesifik ajanların' geliştirileceğine dair güvenlerini dile getirdiler. 'Semptomların kendisinden ziyade semptomların etiyolojisi' üzerine.
ABD'li psikiyatrist Nathan Kline, hastalık merkezli bir psikiyatrik ilaç eylemi teorisinin en etkili savunucularından biriydi. 1959'da Kline, klorpromazin ve reserpin'i esasen ilaç merkezli terimlerle tanımladı ve bunları Kline'a göre "kargaşa ve kafa karışıklığını" gideren bir madde anlamına gelen "ataraxics" olarak adlandırdı (Kline, 1959, s. 398). Bununla birlikte, zihinsel rahatsızlığı 'kısıtlama ve engelleme' yeteneklerinin yanı sıra, semptomları 'ortadan kaldırabileceklerine veya tersine çevirebileceklerine' inanıyordu ve bu, varsayılan bir hastalık merkezli etki mekanizmasına işaret ediyordu (s. 398). Ancak, Kline'ın hastalık merkezli görüşü en açık şekilde ifade ettiği şey, daha sonra 'antidepresanlar' olarak bilinecek olan şeyleri tanımlamasıydı. Kline, 'psişik enerji vericiler' (daha sonra antidepresanlar olarak anılacaktır) olarak adlandırdığı ilaçları, amfetaminler gibi ilaçlarla ilişkili genel uyarılmaya ve öforiye neden olmadan depresif kişilerde ruh halini normalleştirdiklerini iddia ederek uyarıcılardan ayırdı (Kline, 1959). İddiaları, atıfta bulunduğu erken antidepresanların olduğunu düşündüren verilerle çelişiyordu.öfori uyandırdı ve amfetaminlerinkine oldukça benzer uyarıcı etkileri oldu (Crane, 1956), ancak o sırada kimse buna dikkat çekmedi ve Kline, 'antidepresanların' hedeflenen, hastalıkta etkili olduğu fikrinin yerleşmesine yardımcı oldu . merkezli moda.
Sheldon Gelman, bu denemenin raporunun, ilaç tedavisinin etkili ve nispeten önemsiz yan etkilerle birlikte spesifik olduğunu öne süren yeni bir psikiyatrik 'vizyon'u nasıl kapsadığını anlattı (Gelman, 1999). Çalışmanın sonuçları daha sonra hastalık merkezli ilaç etkisi modelini haklı çıkarmak için alıntılanmış olsa da, hastalık merkezli görüşün konseptte zaten varsayıldığı görülüyor. Çalışma başka türde bir ilacı içermediğinden, antipsikotiklerin diğer yatıştırıcı türlerinden daha üstün olduğunu gösteremez ve antipsikotiklerin uyguladığı nörolojik etkilerin etkisini azaltamaz. Ayrıca, şimdi 'yan etkiler' olarak adlandırılan nörolojik veya 'ekstrapiramidal' etkiler, ilaçların terapötik etkilerinden ve 'nöroleptik eşik' kavramından zaten ayırt edilmişti.
The idea that drugs like chlorpromazine could suppress a range of symptoms does not in itself necessarily imply a disease-centred view of drug action, although, as we shall see in Chapter 6, other studies have not confirmed the NIMH’s findings, and have generally found that the principle effects of antipsychotics are on reducing behavioural disturbance and ‘positive’ psychotic symptoms. The increasing separation and minimisation of neurological ‘side effects’, however, and the broad endorsement of the drugs suggests that they were in the process of being transformed into drugs that were suitable for a new era in mental health care. Whereas during the early and middle decades of the twentieth century, people felt able to do practically anything to psychiatric patients in the name of therapy, including putting them into dangerous comas for days at a time, by the 1960s times were changing. There was increasing acceptance that treatments should be properly and scientifically evaluated, and along with organised controlled trials came a greater awareness of the ethics of treating people with mental conditions. The idea that psychiatric therapies, including drugs, worked by inducing other diseases, as Deniker had suggested, was no longer an acceptable basis for treatment. Treatment had to be an unqualified good, except, of course, for troublesome, but essentially trivial, side effects.
The Ascendancy of the Disease-Centred Model
The emergence of the disease-centred model of psychiatric drug action was not premised on research findings, however, or on theoretical discussion or debate. Although a few figures like Deniker and Haase continued to reiterate a drug-centred view, in general, what is striking is that this older conception of drug action simply faded away. Descriptions of the neurological and physiological effects induced by antipsychotics and other psychiatric drugs, such as antidepressants, disappeared from the literature (Moncrieff, 2008b). Henceforth they were referred to, if at all, only as ‘side effects’, which were regarded as an incidental nuisance, rather than an intrinsic part of a drug’s action. Almost no papers discussed the relative merits of different theories of drug action or attempted to justify the disease-centred model, and no research was set up to evaluate different models. When textbooks started to present the disease-centred view, there was little acknowledgement that there was an alternative explanation of how antipsychotics might work and there was no discussion of any evidence to support the disease-centred view of drug action, with the exception of some oblique references to the NIMH study.
Ders kitapları, 1960'lardan itibaren nöroleptik veya antipsikotik ilaçların doğasına ilişkin hastalık merkezli bir görüşü, "sakinleştirmekten daha fazlasını yapıyor gibi görünüyorlar" (Henderson ve Gillespie, 1962, s. 350) ve "çok daha yakından nüfuz ettikleri" önerileriyle, geçici olarak aktarmaya başladılar. şimdiye kadar uygulanan diğer herhangi bir prosedürden daha fazla hastalığın mekanizmasının bulunduğu bölgeye” (Mayer-Gross ve diğerleri, 1960, s. 386). İlaç tedavisine ilişkin çoğu tanım, bu dönemde yalnızca örtük olarak hastalık merkezli olarak kaldı, ancak belirli ilaçları belirli koşullarla ilişkilendirdi, psikoaktif veya ilaca bağlı etkilerinin herhangi bir tanımını atladı ve terapötik etkileri kavramsal olarak 'yan' etkilerden ayırdı, ancak herhangi bir müdahalede bulunmadı. ilaçların olası hastalık mekanizmalarını nasıl etkileyebileceği hakkında tartışma (Hoch, 1959; Malitz ve Hoch, 1966).
Şekil 3.3 Stelazine reklamı
GlaxoSmithKline'ın izniyle çoğaltılmıştır.
Hastalık merkezli bir görüşün ipuçları, nöroleptiklerin veya majör sakinleştiricilerin şizofreni tedavisiyle giderek daha fazla ilişkilendirildiği 1960'ların reklamlarında da görünmeye başladı. Largactil'in (klorpromazin) bu durumda bir 'psiko-düzeltici' olarak etki ettiği söylenmiştir, örneğin (Largactil veya klorpormazin; Largactil reklamı, 1965) ve Serenace'nin (haloperidol) 'derin' bir etkiye sahip olduğu söylenmiştir (Serenace veya haloperidol) ( Serenace reklamı, 1965a). Sorunlu görünen yaşlı bir adamın altında rahat ve rahat görünen genç bir adamı betimleyen Stelazine için 1965 tarihli bir reklam, ilaç tedavisinin birini normale döndürebileceği ve kronik bir hasta durumuna düşmelerini önleyebileceği fikrini gösteriyor gibi görünüyor (Stelazine reklamı, 1965a) ( Şekil 3.3 ).
1970'e gelindiğinde, reklamların çoğu şizofreni teşhisi konan kişilere yönelikti. İki renkli sayfadan oluşan bu yılki Melleril (tiyoridazin) reklamı, ilacın etkisini açıkça hastalık merkezli terimlerle tanımladı ( Şekil 3.4 ). Reklam, Melleril'in 'hedef semptomlara anında vurduğunu' iddia etti ve ilaca 'anti-psikotik' olarak atıfta bulunuldu. 7 gün sonra ortaya çıktığı söylenen 'hedef' veya psikotik belirtiler üzerindeki etki, ilacın ani yatıştırıcı veya 'sakinleştirici etkisinden' de ayırt edildi (Melleril reklamı, 1970).
1970'lerde, şizofreninin dopamin hipotezinin pekiştirilmesi, şizofreni için ilaç tedavisinin doğası hakkındaki iddialara yeni bir güven getirdi. İlaç etkisinin hastalık merkezli görüşüne bağlılık, ilaçların etki mekanizmasının aydınlatılmasının şizofreninin altında yatan temeli ortaya çıkaracağı inancıyla ifade edildi.
bu Araştırmaların EşiOn yıllardır en saygın İngiliz psikiyatri ders kitaplarından biri olan ve ilk kez 1973'te yayınlanan, antipsikotik etkinin muhtemelen son ana akım, ilaç merkezli hesabını, hastalık merkezli görüşün yanı sıra sundu. Farmakoloji üzerine genel bölüm, ilaçların uyaranlara verilen tepkileri azalttığını ve spontanlığı azalttığını ve Delay ve Deniker'in ardından, benzersiz niteliklerinin, uyku olmadan sedasyon yaratma yetenekleri olduğunu öne sürdü (Roberts, 1973). Ancak farklı bir yazar tarafından yazılan şizofreni tedavisi bölümü, ilaçların hastalık merkezli bir şekilde hareket ettiğini varsayıyordu. Bu bölümde ilaçlardan 'anti-şizofrenik' olarak bahsedildi ve 'şizofrenide spesifik bir terapötik etki gösterdikleri ve 'sakinleştirici' teriminin yanlış bir adlandırma olduğu' iddia edildi (Smythies, 1973, s. 281-2). ).
Şekil 3.4 Melleril reklamı
Novartis'in izniyle çoğaltılmıştır.
1980'e gelindiğinde, daha sonra Amerikan psikiyatri ders kitabı haline gelen kitabın ilk baskısı, hastalık merkezli pozisyonu açık bir şekilde öne sürdü. John Davis tarafından yazılan antipsikotik ilaçlarla ilgili bölüm, 'antipsikotik ilaçların bir etkisi vardır' diyordu. normalleştirici bir etkisi vardır' diyordu. Efekt. Halüsinasyonlar ve sanrılar gibi tipik şizofrenik semptomları azaltırlar. Ayrıca çeşitli diğer anormal davranışları normalleştirirler. Davis ayrıca 'sedatif ve antipsikotik özellikleri arasında kesin bir fark olduğunu' vurguladı (Davis, 1980, s. 2260, benim vurgum). Psikofarmakoloji üzerine genel bölümün yazarı, bir sonraki bölümde dopamin reseptörleri üzerine yaptığı çalışmayla tanışacağımız Solomon Snyder, ilaçların 'seçici bir şizofreni karşıtı etki gösterdiğini' öne sürdü ve sonra bunların etkilerinin ayrıntılı bir tanımını verdi. dopamin sistemi (Snyder, 1980, s. 161).
1970'lerin ortalarına gelindiğinde, nöroleptik ilaçların reklamları artık psikoaktif özelliklerinden bahsetmiyordu ve neredeyse tamamı şizofreni teşhisi konan kişilerin tedavisini hedefliyordu. Haziran 1975'te ilk kez Redeptin adlı yeni bir ilacın reklamı yapıldı ve bunun 'dopamin reseptörleri üzerindeki spesifik etkisi' yoluyla elde edilen bir 'antipsikotik etkiye' sahip olduğu söylendi (Redeptin reklamı, 1975).
Etkiler ve Motivasyonlar
Nathan Kline'ın 1969'da uyuşturucu eylemine ilişkin alternatif anlayışlar üzerine yaptığı nadir bir tartışma, bu zamana kadar uyuşturucu merkezli bakış açısını kabul etmenin ne kadar tehlikede olduğunu ortaya koyuyor. 1959 yılındaMakalede, Kline bir "nöroleptik" kavramını, terimin önerdiği eylem tarzının kanıtlanmamış olduğu mantıksız olmayan bir temelde reddetmiştir. On yıl sonra, muhtemelen Deniker'in etkisi altında, kavramı kabul eden bir Dünya Sağlık Örgütü psikofarmakoloji raporunu öfkeyle reddetti. Raporu, Fransız bakış açısına 'kapitülasyonunda' 'deGaulling' olarak ve konumunu savunmak için 'hafif bir bahane' kullanarak, dilin genellikle akademik yazıları karakterize eden ayık ve ölçülü ifadeden çok uzak olduğunu belirtti (Kline). , 1969).
Kline'ın açık sözlü kişiliğinin tipik bir örneği olsa da (Healy, 2002), uyuşturucu merkezli görüşün etkilerine duyduğu öfke, psikiyatrik ilaç tedavisinin doğası hakkındaki görüşlerin dönüştürülmesinde tehlikede olan profesyonel çıkarların gücünü göstermektedir. Akıl hastanelerinin tıbbi müfettişleri kendilerini bir meslek olarak tanımladıklarından beri, o zamanlar 'deli' olarak kabul edilen insanlara bakmada tıbbın rolü konusunda savunmadaydılar (Scull, 1993; Rogers ve Pilgrim, 2001) . Onlarca yıl süren iktidarsızlıktan sonra, onların algıladığı şekliyle, insülin koma tedavisi, EKT ve lobotomi gibi fiziksel tedaviler, psikiyatristlerin dünyaya tıbbi bir yüz sunmalarına yardımcı oldu (Moncrieff ve Crawford, 2001). 1940'lardan itibaren, penisilin ve bir dizi başka ilacın piyasaya sürülmesiyle birlikte, ilaç, ilaç tedavisi ile her şeyden daha fazla tanımlanmaya başladı. Böylece, yeni ilaçlar psikiyatriyi mevcut tıbbi uygulama ile daha da uyumlu hale getirmeye yardımcı oldu ve çağdaşlar, ilaçların “akıl hastanesini halkın zihninde bir tıbbi kurum” haline getirmesinden duydukları memnuniyeti dile getirdiler (Overholser, 1956). Deniker de yeni ilaçların psikiyatride tıbbi ve bilimsel yaklaşımı nasıl güçlendirdiğini onaylayarak anlatmıştır (Deniker, 1970).
Bununla birlikte, psikiyatrik ilaçların nasıl işe yarayabileceğine dair ilaç merkezli görüş, diğer tıbbi tedavilerin giderek daha spesifik doğasıyla kolayca birleştirilebilecek bir model değildi. Yirminci yüzyılda tıp, altta yatan bir hastalığı hedef alarak çalışan tedavi kavramıyla giderek daha fazla özdeşleştirildi. 'Özgül terapiyle tedavi', 'hekim için gerçekten uygun olan tek alan' haline gelmişti (Pellegrino, 1979, s. 255). Deniker ve diğerlerinin iddia ettiği gibi, ilaca bağlı durumun özellikleri benzersiz bir şekilde yararlı olsa bile, insanlara ilaç vererek semptomları bastırmak, antibiyotiklerin, hormonların veya ortaya çıkan diğer tıbbi tedavilerin mekanizmalarıyla birleştirilebilecek bir model değildi.
Psikiyatrik ilaçların hastalığa özgü tedaviler oluşturduğu fikrinin pekiştirilmesi, 1970'lerde gerçekleşen ve bazen psikiyatrinin 'remedikalizasyonu' olarak anılan proje için önemli bir yapı taşı oluşturdu ve üçüncü baskının yayınlanmasıyla sonuçlandı. 1980 yılında Ruhsal Bozuklukların Tanısal ve İstatistiksel El Kitabının ( DSM )psikanaliz ve sosyal psikiyatrinin yirminci yüzyıl psikiyatrisine sızmış olan -yazarlarının görüşüne göre oldukça gayrimeşru bir şekilde- etkisini ortadan kaldırdı ve psikiyatri pratiğinin, ayrı hastalık varlıklarının tanımlanabileceği, etiketlenebileceği ve özel olarak hedeflenen tedavilerle tedavi edilebileceği tamamen tıbbi bir süreç olarak sunulmasına yardımcı oldu. müdahaleler (Wilson, 1993). Tedaviyi tahmin edemeden, psikiyatrik tanı kolay bir hedefti ve bu nedenle psikiyatrik tedavilerin altta yatan süreçler üzerinde etki ettiği iddiası, DSM-3'ü destekleyen felsefenin pekiştirilmesi ve kabulü için bir ön koşuldu .
Bununla birlikte, psikiyatrik ilaç eylemi anlayışındaki değişimin tek itici gücü mesleki çıkarlar değildi. Hastalık merkezli model, uygun şekilde hedeflenmiş tıbbi tedavinin kullanılmasının, zihinsel olarak rahatsız olan insanlarla ne yapılacağına dair asırlık sorunu çözebileceğini vaat ediyor gibiydi. Bu yeni yönelim, kontrol altına alınmak ve bakıma muhtaç olmak yerine, psikiyatrik sorunları olan kişilerin 'iyileştirilebileceğini' ve normal bir hayata devam etmek için topluma geri döndürülebileceğini öne sürdü. Bu, politikacılara son derece çekici gelen bir görüştü veArtık karmaşık bir sosyal kontrol ve refah sorununu yalnızca doğru teknik müdahaleyi gerektiren basit bir durum olarak görebilen politika yapıcılar. Dahası, insanların iyileştirilebileceği fikri, savaş sonrası dünyanın liberal ve ilerici idealleriyle uyumlu ruh sağlığı bakımını kavramsallaştırmanın bir yolunu sağladı ve tesadüfen, pahalı akıl hastanelerini yok etme gerekçesini sağladı. ve bunları daha ucuz 'toplumda bakım' ile değiştirin. On dokuzuncu yüzyılda başlayan deliliği tıbbi bir sorun olarak yeniden çerçeveleme girişimi, yeni sakinleştiricilerin hastalık merkezli görüşüyle nihayet pekiştirildi.
1970'e gelindiğinde hastalık merkezli model o kadar iyi kabul görmüştü ki Deniker, bir grup ilacı yan etkileriyle tanımlamanın pek çok psikiyatrist için ne kadar hoş olmadığını kabul ederek görüşlerinin tartışmalı olduğunu kabul etmek zorunda kaldı (Deniker, 1970, 1983). "Nöroleptiklerin terapötik etkilerinin, ürettikleri psikomotor, nörolojik ve vejetatif değişikliklerden ayrılamaz olduğunu" vurgulamaya devam etmesine rağmen (Deniker, 1983), en iyi terapötik etkiler için Parkinsonizmin ileri semptomlarının gerekli olduğu fikrinden vazgeçti. (Deniker, 1970). Bununla birlikte, şizofreninin dopamin hipotezine şüpheyle yaklaşıyordu ve 'nöroleptiklerin şizofreni fenomenini azalttığını, ancak bu psikozların etiyolojik tedavisiymiş gibi davranmadıklarını' savundu (Deniker, 1989). Uyuşturucu merkezli bir bakış açısından ilginç olan da, Deniker'in, klozapinin "nörovejetatif" etkilerinin diğer, daha "tipik" antipsikotiklerin neden olduğu etkilerden farklı olduğunu kabul ettiği konusunda yorum yapan ilk kişilerden biri olmasıydı. terapötik etkileri (Deniker, 1989). Bu fikrin diğer rivayetler tarafından nasıl teyit edildiğini göreceğiz.7. Bölüm .
When dopamine receptor blockade was demonstrated to be the principle mechanism of both the therapeutic action of most early antipsychotics and their propensity to induce neurological or extrapyramidal effects, it might have seemed as though mainstream psychiatry would have to acknowledge the truth of Deniker’s position. In the 1990s it was established that the level of dopamine receptor blockade required to produce therapeutic effects (65–80%) was only slightly lower than the level found to produce overt evidence of drug-induced Parkinsonism (above 80%), in a pattern reminiscent of Haase’s concept of the ‘neuroleptic threshold’ (Farde et al., 1992; Nyberg et al., 1995). Somehow, psychiatry managed to maintain the distinction between the therapeutic effects and the neurological effects of antipsychotics, however, and the idea that these were one and the same started to become unthinkable as the disease-centred view gained wider acceptance. The development of the dopamine hypothesis of schizophrenia played a crucial part in this evasion. By focusing attention on the biological nature of the underlying disorder, and suggesting a mechanism whereby drugs Teori, önerilen bir anormalliği tersine çevirebilirse, teori, yeni ilaçların ilaç merkezli anlayışını tarihe gömdü. Antipsikotiklerin ürettiği ve Deniker ve diğerleri tarafından çok canlı bir şekilde tarif edilen nörolojik değişiklikler, ilham verdikleri teorilerle birlikte sessizce ama tamamen gözden kayboldu.
Bir Kart Evi İnşa Etmek: Şizofreni ve Uyuşturucu Eyleminin Dopamin Teorisi
Şizofreninin dopamin hipotezi, semptomlarının bir kısmının veya tamamının antipsikotiklerin tersine çevirdiği bir biyokimyasal anormallikten kaynaklandığını öne süren bir şizofreni teorisi sunarak, düşündüğümüz ilaç grubunun nasıl ortaya çıktığının hikayesinin önemli bir parçasıdır. 'mucize tedaviler' olarak anlaşıldı - şizofreni veya psikozun temelini hedef alan ilaçlar olarak. Teorinin yetersizliği ve tutarsızlığı, dile getirildiğinden beri kabul edilmiş olsa da, şizofreninin dopamin hipotezi, on yıllardır araştırma faaliyetini işgal etti ve büyük miktarda fon tüketti. Aslında, birçok akademisyen ve uygulayıcı klinisyen için, uzun zamandır hipotezin ötesine geçerek gerçekler alanına girmiştir.
Orijinal hipotez, şizofreninin beyin kimyasalı dopaminin aşırı aktivitesinden kaynaklandığını öne sürdü. Bununla birlikte, teori, yaşamı boyunca birçok farklı versiyonda var olmuştur. Psikofarmakoloji üzerine çok satan birçok ders kitabının yazarı olan Stephen Stahl, 2008 tarihli Antipsikotikler ve Duygudurum Dengeleyicileri kitabında bu hipotezin ayrıntılı bir versiyonunu sunar.. Beyin devrelerinin ve nöronların çok sayıda bilimsel görünümlü illüstrasyonuyla desteklenerek, şizofreninin beynin bir bölümünde, limbik sistemde ve diğer bir bölümünde, kortekste dopaminin eşzamanlı aşırı aktivitesinden kaynaklandığını öne sürüyor. Ayrıca, atipik antipsikotiklerin bu karşıt kusurları eşzamanlı olarak düzelttiğini varsaymaktadır. Hiçbir çelişkili kanıttan söz edilmez ve farklı, ancak birbiriyle ilişkili beyin bölgelerinde bir arada bulunan karşıt biyokimyasal durumları içeren bir durumun veya bir ilacın aynı anda farklı şekillerde farklı şekillerde etki edebileceği fikrinin mantıksız olduğu kabul edilmez. alanlar (Stahl, 2008).
Farmakolog Les Iverson, psikiyatrist ve akademisyen David Healy ile yaptığı röportajda "Şizofren araştırmalarının tarihi" dedi.'kimyasal hipotezlerin iskeletleriyle dolu' (Iversen, 1998, s. 345). Dopamin hipotezinden önce şizofreninin bir tiroid hormonu hipotezi, bir seks hormonu hipotezi, transmetilasyon ve serotonin hipotezleri ve daha birçokları vardı. 1990'lardan beri glutamat moda oldu ve serotonine ilgi yeniden canlandı. Bununla birlikte, dopamin hipotezi en ısrarcı gibi görünüyor, ancak hayatta kalabilmek için birçok garip kanıt parçasını emmesi, dönüştürmesi veya kovması gerekiyordu. Teorinin popülaritesi ve uzun ömürlülüğü bize psikiyatri psikiyatrisinin kendisini ve tedavilerini tanıtmak istediği vizyon hakkında önemli bir şey söyler. Şizofreninin dopamin hipotezi, birçok psikiyatristin uzun süredir inanmak istediği gibi,
Ancak aslında dopamin teorisi, antipsikotik ilaçların şizofreninin altında yatan patoloji veya semptomları üzerinde hastalığa özgü bir şekilde etki ettiği varsayımı üzerine detaylandırılmıştır. Bu antipsikotik etki görüşü zaten sorgulanmadığından, şizofreni veya psikozun kökenlerinin, ilaçların ürettiği durumun tam tersi olduğu sonucuna varılabileceği varsayıldı. Dolayısıyla, yakın tarihli bir psikiyatri ders kitabına göre, "her etkili antipsikotik ilacın dopamin D 2'yi bloke ettiği gerçeği" reseptörler, şizofreninin patogenezinde dopaminin öneminin güçlü bir kanıtıdır' (Wright ve diğerleri, 2012, s. 272). Dopamin hipotezinin ilk günlerinde bile, savunucularından çok azı bu tür bir varsayımda bulunduklarının farkında görünüyordu. Şizofreninin dopamin hipotezi, hipotez 1970'lerde detaylandırıldığında, hastalık merkezli modelin uyuşturucu etkisini anlamanın diğer yollarını çoktan gölgede bırakmış olmasının bir sonucudur.
Bu bölüm, onlarca yıllık araştırmaların, şizofreni veya psikoz semptomlarının altta yatan dopamin aktivitesinin anormalliğinden kaynaklandığına dair kanıt sağlayamadığını gösterecektir. Buna karşın, araştırmaların açıkça gösterdiği şey, antipsikotik ilaçların dopamin işlevini az ya da çok bozduğu ve dopamin sistemi üzerindeki etkilerinin ürettikleri karakteristik nörolojik rahatsızlıkların çoğundan sorumlu olduğudur. Bununla birlikte, şizofreninin dopamin teorisi, bu tür etkilerin, ilaçların altta yatan hastalığı düzeltmek için önerilen yeteneğinin ardındaki ikinci keman yerine kesin olarak indirilmesini sağlamaya yardımcı olmuştur. Bu şekilde dopamin hipotezi,Tardif diskinezinin ortaya çıkması, modern ilaç tedavisi vizyonuna potansiyel bir tehdit oluşturdu. Ayrıca, bir sonraki bölümde göreceğimiz gibi, dopamin hipotezinin uyarlanmış bir versiyonu, atipik antipsikotiklerin erken pazarlanmasında önemli bir araçtı.
Dopamin Hipotezinin Kökenleri
Dopaminin bir nörotransmitter veya kimyasal haberci olarak aktivitesi, Nobel ödüllü İsveçli farmakolog Arvid Carlsson tarafından reserpin etkisinin kimyasal temelini araştırırken keşfedildi. 1950'lerde liserjik asit dietilamid (LSD) ilacının yeni açıklanan etkileri, bazı insanların şizofreninin serotonin sistemindeki anormalliklerden kaynaklandığına dair spekülasyon yapmasına neden oldu (Woolley ve Shaw, 1954). Carlsson'un 1950'lerin ortalarında bir süre altında çalıştığı ABD'deki Ulusal Ruh Sağlığı Enstitüsü'nün (NIMH) önde gelen bilim adamı Bernard 'Steve' Brodie, tavşanlara verildiğinde reserpinin beyin serotonin düzeylerini azalttığını gösterdi (Pletscher ve ark. al., 1955). Carlsson'un sonraki çalışmaları, reserpinin sadece serotonini değil, dopamin ve noradrenalini de tükettiğini gösterdi. ve reserpinin neden olduğu yavaşlama ve uyuşukluktan serotonin değil dopamin sorumluydu (Carlsson ve diğerleri, 1957, 1959). Reserpin tarafından indüklenen hareket azalması durumu ile Parkinson hastalığı arasındaki benzerlik, Carlsson'un ikincisinin dopamin sistemini içerebileceğini tahmin etmesine yol açtı ve bu 1960'larda doğrulandı (Ehringer ve Hornykiewicz, 1960).
Dolayısıyla, beyindeki dopamin aktivitesinin keşfi, reserpin tarafından üretilen anormal hareket azalması durumunun araştırılmasının bir sonucuydu. Başka bir deyişle, ilaç merkezli bir ilaç etkisi modeline göre ilerledi. Nöroleptikler 'antipsikotiklere' dönüşürken, bu araştırma oldukça farklı bir şeye dönüştü. Gözlenen ilaca bağlı anormallikler tersine çevrildi ve araştırma şizofreninin kökenine odaklandı. Bu noktadan sonra, ilaçların neden olduğu rahatsızlıklar, yalnızca şizofreni semptomlarının arkasında yattığı varsayılan hastalığın patolojisi hakkında bir şeyler gösterdiği ölçüde ilginçti ve ilaçların etkilerine çok az ilgi vardı. kendi aşkına.
Reserpinin dopamin depolarını tükettiği gösterilmiş olmasına rağmen, diğer antipsikotiklerin etki mekanizması belirsiz kaldı, çünkü bunların aynı tükenme etkisine sahip oldukları gösterilemedi. Hollandalı bir araştırmacı olan Jacques van Rossum, haloperidolün ve ilgiliilaç, spiramid, dopaminin kedilerde kan basıncı üzerindeki etkilerini tersine çevirerek, onun "dopamin reseptör blokajının, nöroleptik ilaçların etki biçiminde önemli bir faktör olduğu" hipotezini doğruladı (van Rossum, 1966a, s. 492). Aynı yıl yayınlanan bir kitapta kısaca, keşfin 'şizofreninin patofizyolojisi için uzun vadeli sonuçlar doğurabileceği' konusunda spekülasyon yaptı. Dopamin reseptörlerinin aşırı uyarılması o zaman etiyolojinin bir parçası olabilir' (van Rossum, 1966b, s. 327).
Şizofreninin dopamin hipotezi, 1970'lere kadar bilimsel literatürde net bir şekilde açıklanmamıştı, ancak bu zamana kadar zaten etkili olduğuna dair göstergeler olmasına rağmen. Örneğin 1974'e gelindiğinde, psikofarmakolojide 'birçok araştırmacı tarafından paylaşılan' ve 'deneylerin tasarımı üzerinde önemli bir etkiye sahip olduğu' söylenen merkezi bir tema olduğu iddia edildi (Matthysse, 1974a, s.107). Artan önemine rağmen, diğer teoriler, özellikle şizofreninin serotonin hipotezinin varyantları, 'transmetilasyon' hipotezi ve bir fenilalanin hipotezi öne sürülmeye devam etti (Faurbye, 1968; Fischer, 1970). Başka bir nörotransmitter olan noradrenline eksikliğinin şizofreninin kaynağı olduğu öne sürülmüştür (Wise ve diğerleri, 1974), ve noradrenalinin uyarıcıların ve antipsikotiklerin etkilerindeki rolüne ilişkin araştırmalar devam etti (Bartholini ve diğerleri, 1972). 1973 gibi geç bir tarihte, şizofreninin olası bir dopamin teorisiyle ilgili araştırmaların ilk incelemelerinden birinde, Harvard'da psikobiyoloji profesörü Steven Matthysse, "bu basit hipotez hiçbir şekilde [araştırma verilerinin] tek olası yorumu değildir" diyordu. . En makul olanı bile değil'(Matthysse, 1973).
Toplu olarak 'katekolaminler' olarak da bilinen dopamin ve noradrenalin üzerine üç uluslararası konferans 1973'te organize edilmişti. Üçüncü toplantıda Steven Mattysse, ertesi yıl bu kimyasalların 'Katekolaminler'deki rolü üzerine başka bir toplantı yapılmasını önerdi. "şizofreninin nöropatolojisi", dediği gibi, dünyanın en "alanında kritik ve üretken araştırmacıları" bir araya getirmek için (Matthysse, 1974b, s. xiii). 1974'te yayınlanan konferans bildirilerinin derlenmesinde şizofreninin dopamin teorisinin temeli olarak belirtilen iki ana kanıt dizisi, antipsikotik ilaçların etkileri ve ilaç amfetaminin psikotik semptomları indükleme yeteneğiydi. Yazarların çoğu, kanıtların çelişkili doğasını vurguladı, ancak, ve çok azı şizofreninin kökeninin veya semptomlarının ortaya çıkarıldığından emindi. Mattysse'nin cildin sonsözünde işaret ettiği gibi, kanıtların durumu yalnızca sınırlı sonuçlara izin verdi. Bunların basitçe, antipsikotik ilaçların dopamin aktivitesini bloke ettiği veamfetaminler psikoza neden olabilir. Matthysse'nin görüşüne göre, dopaminin antipsikotiklerin terapötik etkilerine veya amfetaminlerin psikoza neden olan etkisine dahil olduğu bile saptanmamıştı (Matthysse, 1974b).
Bu mütevazı ve tartışmasız iddialar, dopaminin şizofrenideki rolü hakkındaki spekülasyonlara ve yürütülen araştırmanın potansiyeli hakkında ifade edilen coşkuya ayrılan alanla çelişiyor. Önde gelen psikiyatrik genetikçi Seymore Kety, konferansın atmosferini bölgenin nasıl 'dünya çapında önemli bir mayalanma' yarattığına dikkat çekerek özetledi. Şizofreniyi destekleyen 'psikobiyolojik alt tabakaların' en sonunda açığa çıktığına dair bir his vardı (Kety, 1974, s. x). Mevcut kanıtları ihtiyatlı değerlendirmesine rağmen, Mattysse, yürütülen araştırmanın nihayetinde şizofreninin biyolojik doğası üzerine 'bilimsel bilgi matrisine' önemli bir katkı yapacağını beyan etti (Matthysse, 1974b, s. xvi).
Antipsikotik Etki ve Dopamin Hipotezi
Matthysse, 1974 konferansına katkıda bulunanların çoğunun, antipsikotiklerin, şizofreni teşhisi konan kişilerde, duruma yol açan anormallikler üzerinde hareket ederek terapötik etkilerini uyguladığı fikrini 'aksiyomatik' olarak kabul ettiğini kaydetti. Bu görüşün gerekçelendirilmesi gerektiğini kabul eden tek katkı, afyon alıcılarını belirleme ve bulma konusundaki çalışmalarıyla zaten tanınan bir bilim adamı olan Solomon Snyder'dı. Snyder daha sonra ilk dopamin reseptörlerini tanımladı ve hem antipsikotik etkinin dopamin hipotezinin hem de şizofreninin dopamin hipotezinin başlıca savunucularından biri oldu. Snyder'ın dopamin konusundaki ana araştırmaları amfetaminin eylemleriyle ilgiliydi, ancak 1974 konferansına yaptığı katkıyla, ayrıca, NIMH çalışmasına ve yazarlarının, ilaçların şizofreninin tüm 'temel' semptomlarını etkilediği iddiasına atıfta bulunarak, antipsikotik ilaçların spesifik olarak 'antişizofrenik' olduğunun gösterildiğini vurgulayarak iddia etti (Snyder, 1974). Bununla birlikte, gördüğümüz gibi, çalışma, antipsikotik etkinin hastalığa özgü bir görüşünden zaten etkilenmişti ve dahası, antipsikotiklerin etkilerine ilişkin diğer çalışmalarla çelişiyordu.
Antipsikotik etkinin hastalığa özgüllüğünü güya ortaya koymuş ve ilaçların 'incelenen hemen her sistem üzerinde biyokimyasal etkiler ürettiğini' kabul etmesine rağmen, Snyder antipsikotiklerin terapötik etkilerinin elde edildiği sonucuna varmıştır.çeşitli antipsikotiklerin doz aralığı ile dopamin reseptörleri üzerindeki etkileri arasındaki korelasyonları gösteren çalışmalar temelinde dopamin sistemi üzerindeki etkileri aracılığıyla (Snyder, 1974; Snyder ve diğerleri, 1974, s. 1246). Bu reseptörler üzerinde daha güçlü etkiye sahip ilaçlar, daha zayıf etkilere sahip olanlardan daha düşük dozlarda aktifti ve bu bulgu, ilaç etkisi ve şizofreninin dopamin hipotezini desteklemek için o zamandan beri birçok kez alıntılandı. David Healy bunun 'psikofarmakolojideki en net bulgulardan biri' olduğunu öne sürdü (Healy, 2002, s. 214).
Bununla birlikte, dopamin blokajı ve terapötik aktivite arasındaki ilişki, sıklıkla önerildiği kadar güçlü veya basit değildir. Nispeten zayıf dopamin bloke edici özelliklere sahip olan klozapin ve tioridazin (Melleril) gibi bazı ilaçların diğer antipsikotikler kadar etkili olduğu 1970'lerde zaten belliydi. 1974 konferansındaki birkaç konuşmacı, Matthysse de dahil olmak üzere bu tutarsızlığa dikkat çekti (Crow ve Gillbe, 1974; Matthysse 1974a). Snyder'ın kendisi başka bir tutarsızlığı kabul etti: antipsikotiklerin dopamin bloke edici özelliklerinin, terapötik etkinliklerinden ziyade Parkinson benzeri veya "ekstrapiramidal" nörolojik etkilere neden olma eğilimleriyle daha güçlü bir şekilde ilişkili olduğu (Snyder, 1974).
Bununla birlikte, 1990'ların başında klozapinin yeniden kullanıma sunulmasına kadar tutarsızlık sorunu büyük ölçüde göz ardı edildi. O zamanlar, canlı deneklerdeki reseptörlere bağlanan radyoaktif olarak etiketleyen kimyasalların yeni teknolojisiyle yürütülen reseptör bağlama çalışmaları, klinik olarak etkili dozlarda klozapinin, şu anda tanımlanan dopamin D2 reseptörlerinin daha düşük bir oranını işgal ettiğini doğruladı . en geleneksel antipsikotikler. Ayrıca, doluluk oranları, klozapinin diğer antipsikotiklerle aynı derecede üretmediği Parkinsonizm varlığı ile yakından ilişkiliydi (Farde ve diğerleri, 1992; Nyberg ve diğerleri, 1995). Dopamin reseptörü çalışmalarının daha yakın tarihli bir meta-analizi, D2 arasında istatistiksel olarak anlamlı bir ilişki bulamadı.reseptör doluluk seviyeleri ve klinik yanıt. Klozapin ve ketipini (düşük dopamin reseptör bloke etme özelliklerine sahip başka bir antipsikotik) içeren çalışmalar hariç tutulduğunda, reseptör doluluğu ile klinik yanıt arasında bir korelasyon olduğuna dair kanıt henüz ortaya çıkmamıştır. Aşırı yüksek dopamin reseptörü doluluk seviyelerine sahip olduğu temelinde başka bir çalışma hariç tutulduğunda, sonunda istatistiksel olarak anlamlı bir sonuç elde edildi. Ancak yazarlar, 'D2 reseptör doluluğu, antipsikotik ilaç yanıtıyla ilgili hikayenin sadece bir parçası' olduğu sonucuna varmak zorunda kaldılar ( Yılmaz ve ark., 2012, s. 216). Bu nedenle, dolaylı olarak,dopamin reseptörleri üzerindeki ilaç etkisinin, şizofreni veya psikozun altında yatan patolojiyi ortaya çıkardığı varsayılamaz.
Klozapin sorununa yönelik bir başka açıklama da, klozapin ve diğer bazı antipsikotiklerin dopamin reseptörlerini bloke ettiği, ancak daha sonra kendilerini hızla yeniden ayırdıkları iddiasıdır (Kapur ve Seeman, 2001). Her nasılsa, bu geçici bağlanmanın antipsikotik etkileri kolaylaştırdığı, ancak ilaca bağlı ekstrapiramidal etkilerin ortaya çıkmasını önlediği ileri sürülmüştür. Bu nörolojik belirtilerin ortaya çıkmamasının, klinik olarak anlamlı bir dopamin blokajının meydana gelmediğini ve ilaçların diğer nörotransmitter sistemleri üzerindeki çok daha güçlü etkilerinin, onların psikoaktif etkilerini ve psikotik semptomlar üzerindeki etkilerini açıkladığını göstermesi daha olası görünmektedir.
Amfetamin Kaynaklı Psikoz ve Dopamin Hipotezi
Snyder ve diğerleri, 1960'lardan beri uyarıcı ilaç amfetaminin etki mekanizmasını aydınlatmak için araştırmalar yürütüyordu ve Snyder dahil olmak üzere birçok yazar, 1974 konferans kağıtlarında dopamin hipotezi için bu kanıt çizgisinden yararlandı. Amfetamin psikozu ilk olarak 1938'de bilimsel literatürde tanımlanmıştır (Young ve Scoville, 1938). Belirli bir bireyde genellikle açıklanamayan bir psikotik epizoddan ayırt edilemez olsa da, Snyder'ın 1972'de belirttiği gibi, uyarıcı kaynaklı psikozu olan bir grup insan, biraz farklı bir semptom yelpazesi sergiler (Snyder, 1972). Amfetamin psikozu öncelikle paranoyak bir durumdur; bu nedenle, bazı şizofreni epizodlarını karakterize eden paranoid sanrılarla açıkça örtüşme olmasına rağmen, 'Düşünce bozukluğu' olarak bilinen sözel gevezelikler, kontrol edilme sanrıları ve uygunsuz ya da düzleştirilmiş duygusal tepkiler gibi akut şizofrenik tip psikoz epizodlarında ortaya çıkan diğer semptom türleri, ilaca bağlı durumda nadiren görülür. Sonuncusu daha sıklıkla artan kaygı ile karakterizedir ve şizofreni ataklarında nadir görülen görsel veya dokunsal (dokunma hissi) halüsinasyonlar mevcut olabilir. Bununla birlikte, bazı yazarlar, uyarıcı kaynaklı psikozun ara sıra, tuhaf sanrılar, üçüncü şahıs halüsinasyonları, sosyal geri çekilme ve ilgisizlik dahil olmak üzere, daha çok şizofreni ile ilişkili semptomlar üretebileceğine dikkat çekmiştir (Harris ve Batki, 2000; Batki ve Harris, 2004).
Stereotipler, dopamin ve antipsikotiklerin etkileri arasında önerilen ilişki, uyarıcı kaynaklı stereotipinin psikoz için bir 'model' olduğu, başka bir deyişle psikotik bir durumun hayvan eşdeğerini oluşturduğu önerisine yol açtı. İlaçların uyarıcıların, özellikle de amfetaminin motor etkilerine karşı koyma yeteneği, bir kimyasal maddenin potansiyel antipsikotik aktivitesini değerlendirme yöntemi olarak geniş çapta benimsendi ve örneğin Janssen Laboratories'in bu tarama testini en başından beri kullandığı söylendi. 1960'lar (Baumeister ve Francis, 2002).
Bununla birlikte, stereotipler açıkça psikotik deneyimlerle aynı şey değildir ve amfetamin kullanan kişilerde psikotik semptomların yokluğunda ortaya çıkarlar. Aynı şekilde, ilaca bağlı psikoza mutlaka stereotipik davranışlar eşlik etmez. Ayrıca, genel olarak amfetaminlerin motor etkilerinin veya özel olarak klişelerin olduğu fikri,tamamen dopamin tarafından aracılık edildiği kesin olarak belirlenmedi ve bazı araştırmalar, noradrenalinin uyarıcı kaynaklı hiperaktivite ve stereotiplerde de rol oynadığını öne sürdü (Herman, 1970; Mogilnicka ve Braestrup, 1976; Borison ve Diamond, 1978). Ayrıca, herhangi bir karmaşık davranışı tek bir nörotransmitter sistemine eşlemenin zor olduğu ve muhtemelen hem noradrenalin hem de dopaminin ve muhtemelen diğer sistemlerin, amfetaminin etkilerinin birçok yönüne dahil olması muhtemeldir (Berridge, 2006).
1970'lerde, Snyder, ilacın iki farklı kimyasal formunun veya "izomerlerinin" etkilerini inceleyerek, dopaminin, amfetaminin psikoza neden olan etkilerine dahil olan kimyasal olduğunu göstermeye çalıştı. Snyder, amfetaminin pozitif izomeri olan (+)-amfetaminin, negatif (-)-amfetamin izomerinden daha güçlü noradrenalin arttırıcı aktiviteye sahip olduğu, buna karşın iki izomerin, ölçüldüğü gibi daha eşit dopamin uyarıcı aktiviteye sahip olduğunu öne sürdü. hayvanlarda klişeleri kışkırtma yetenekleri. İki izomer insanlarda psikotik semptomları hızlandırma yeteneklerinde eşit olduğundan, Snyder dopaminin bu etkiden sorumlu olması gerektiği sonucuna vardı (Snyder, 1974). Ancak, diğer çalışmaların çelişkili kanıtlar ürettiğini kabul etti ve Matthysse, 1974 konferans raporuna yaptığı ana katkıda, Snyder'ın farklı izomerlerin nispi etkilerine ilişkin bulgularıyla çelişen çok sayıda çalışmayı sıraladı (Matthysse, 1974a). Başka bir grup araştırmacı, amfetamin izomerleri üzerine kendi çalışmalarına dayanarak, amfetaminlerin neden olduğu psikotik duruma dahil olan sistemin dopamin değil noradrenalin olduğu konusunda tam tersi bir sonuca vardı (Bunney ve diğerleri, 1975).
1976'da yayınlanan dopamin hipotezi için kanıtların kapsamlı bir incelemesinde, amfetamin psikozunun dopaminin aracılık ettiği fikrini desteklemek için belirtilen tek kanıt, antipsikotik ilaçların semptomlarını azaltmadaki etkinliğiydi (Meltzer ve Stahl, 1976). Başka bir deyişle, amfetaminin farmakolojisi, bu zamana kadar dopamin hipotezinin kurulmasında bağımsız bir rol oynamadı ve kanıtlar, bir kez daha, antipsikotiklerin hastalık merkezli bir şekilde hareket ettiği varsayımına geri döndü.
Şizofreni veya psikozun dopamin hipotezi için başka zorluklar, dopamin aktivitesini artıran diğer ilaçların, amfetamin ve kokain gibi eğlence amaçlı kullanılan diğer uyarıcı ilaçlarla aynı tür şizofreni benzeri psikoz üretmemesi gerçeğiyle ortaya çıkar. Örneğin, Parkinson hastalığının tedavisinde kullanılan dopaminin kimyasal öncüsü olan L-dopa, Parkinson hastalığı olan hastalarda psikotik semptomlara neden olabilir, ancak Snyder'ın da fark ettiği gibi,bunlar genellikle amfetaminle en sık görülen berrak, paranoid tipi semptomlar değil, toksik bir kafa karışıklığının parçasıdır (Snyder, 1972). Spesifik dopamin uyarıcı etkileri olan ve klişeleri indükleyebilen ilaç apomorfin, Parkinson hastalığının tedavisinde kullanıldığında bazı psikotik semptomlar üretir, ancak kullanıldığı binlerce insanda psikotik bir duruma yol açtığı kaydedilmemiştir. alkolizm gibi diğer problemler için kullanılır ve şizofreni teşhisi konan kişilerde psikotik semptomları güvenilir bir şekilde tetiklemez veya kötüleştirmez (Depatie ve Lal, 2001).
Esrar ayrıca şizofreni ve psikozun dopamin hipotezi için bir zorluk teşkil eder. Ağır ve uzun süreli esrar kullanımının, hem uyarıcı kaynaklı psikoz hem de şizofreniye benzeyen paranoid sanrıları içeren psikotik bir duruma neden olabileceği iyi bilinmektedir. Ancak esrar, dopamini uyarıcı ilaçlarla aynı derecede yükseltmez ve klişeler üretmez.
Bu nedenle, folklora rağmen, amfetamin veya diğer uyarıcıların alınmasını takiben psikozun ortaya çıkmasının, bu ilaçların dopamin üzerindeki etkilerine bağlanabileceği gösterilmemiştir. Bununla birlikte, kanıtın belirsiz doğası unutuldu ve psikiyatrik düşünceye aktarılan şey, genel olarak amfetaminin etkilerinin esas olarak ilacın dopamin üzerindeki etkilerine atfedilebilir olduğu fikriydi. Bu görüş, müteakip on yıllar boyunca yetkili incelemelerde ve ders kitaplarında defalarca dile getirildi ve ilacın bir dizi diğer beyin kimyasalları üzerinde derin etkileri olduğu gerçeğinden söz edilmeyi bıraktı (Crow, 1987; Lieberman ve diğerleri, 1990; Wright ve diğerleri, ., 2012).
Dopamin Reseptörlerinin Serabı
1970'ler ve 1980'ler boyunca şizofreni teşhisi konan kişilerde dopamin aktivitesindeki anormallikleri göstermek için çabalar devam etti. Dopamin ancak ölümden hemen sonra ölçülebilir, bu nedenle ölüm sonrası beyin örneklerindeki dopamin konsantrasyonları örneklendi, kan, idrar ve beyin omurilik sıvısındaki dopamin metabolitlerinin seviyeleri ölçüldü ve hormonların durumunu değerlendirmek için çalışmalar yapıldı. dopamin aktivitesi ile ilgili - büyüme hormonu ve prolaktin. Bazı erken araştırmalar şizofreni teşhisi konan kişiler ile 'sağlıklı' kontroller arasındaki farklılıkları bildirmiş olsa da, bunlar daha sonraki çalışmalarda doğrulanmadı ve sonuçta bu alanların hiçbiri şizofreni hastalarında dopamin aktivitesinde herhangi bir anormallik olduğunu gösteren kanıt vermedi. (kanıtlar Kendler ve Schaffner, 2011'de iyi bir şekilde gözden geçirilmiştir).
Pozitron emisyon tomografisi (PET) taramalarını kullanarak canlı beyindeki dopamin reseptörlerini görselleştirmenin mümkün olduğu 1980'lerin ve 1990'ların sonlarında benzer bir biçimde tekrarlandı.1 1986'daScience, ilaç tedavisi görmemiş on şizofreni hastası gencin daha yüksek D 2 gösterdiğini bildirdi.reseptör yoğunluğu daha sonra şizofrenisi olmayan benzer yaş ve cinsiyetteki insanlardan oluşan bir kontrol grubudur (Wong ve diğerleri, 1986). Bununla birlikte, analiz çeşitli karmaşık ve güvenilmez varsayımları içeriyordu ve Washington DC'den Barry Zeeberg ve meslektaşlarının gösterdiği gibi, veriler bir dizi farklı sonuçla uyumluydu; grupta dopamin reseptörlerinin yoğunluğunda hiçbir fark olmadığı ve hatta azalmış olduğu da dahil. şizofreni ile (Zeeberg ve diğerleri, 1988). Her durumda, sonraki birkaç çalışma, şizofreni teşhisi konmuş tedavi edilmemiş kişilerde kontrollerle karşılaştırıldığında dopamin reseptör yoğunluğunda hiçbir fark göstermedi (Farde ve diğerleri, 1987; Martinot ve diğerleri, 1990; Pilowsky ve diğerleri, 1994).
Amfetamin psikozu ve dopamin arasındaki bağlantı çelişkili verilerden kurtulduğu gibi, psikiyatristler de dopaminin şimdiye kadar şizofreni hastalarında kesin olarak gösterilmiş olan tek gösterilebilir anormalliğinden vazgeçmeyi zor buldular ve bunu en aza indirme, hatta görmezden gelme eğilimi gösterdiler. bulgunun antipsikotik tedaviye atfedilebilir olduğuna dair kanıt. Bu nedenle, iki meta-analiz, şizofreni teşhisi konan kişilerde yüksek dopamin reseptörlerinin, altta yatan bir hastalık sürecine işaret etmesine rağmen, altta yatan bir hastalık sürecini gösterdiği sonucuna varmıştır.antipsikotik ilaca maruz kalma ile reseptör yoğunluğu arasında istatistiksel olarak anlamlı bir ilişki olduğunu göstermektedir (Zakzanis ve Hansen, 1998; Kestler ve diğerleri, 2001). Sadece dopamin hipotezini desteklediği düşünülen başka kanıtlar elde edildiğinde, dopamin reseptörlerindeki değişikliklerin tamamen önceki ilaç tedavisi ile açıklandığı yaygın olarak kabul edilmeye başlandı (Guillin ve diğerleri, 2007; Howes ve diğerleri, 2012).
Dirilme
Hiçbir zaman tamamen terk edilmemesine rağmen, 1990'larda dopamin hipotezi giderek daha zayıf görünüyordu. Şizofreni hastalarında dopamin anormalliklerini saptamaya çalışan birçok araştırma alanının hiçbiri herhangi bir doğrulayıcı veri sağlamamıştı ve klozapinin yeniden kullanılmaya başlanması, geleneksel, dopamin bloke edici antipsikotik ilaçların sınırlarının açık bir hatırlatıcısıydı. Genellikle etkisizdiler ve 'pozitif' psikotik semptomların azaltılmasına yardımcı olduklarında bile, birçok insan önemli ölçüde bozulma göstermeye devam etti.
Bu bağlamda, Kenneth Davis ve meslektaşları, pozitif semptomların beyin sapı bölgesindeki dopamin artışından ve negatif semptomların beyin sapı bölgesinden kaynaklandığı söylenen bir versiyonun ana hatlarını çizerek hipotezi kurtarmaya çalıştılar. ve negatif semptomların azalmış beynin ön lobundaki dopamin aktivitesi (Davis ve diğerleri, 1991). Teori, kronik şizofreni hastalarının beyinlerinin ön loblarının sağlıklı kontrollerinkinden (kan akışı ve enerji tüketimi ile ölçüldüğü gibi) daha düşük aktivite seviyeleri gösterdiğini gösteren çalışmalar üzerine kurulmuştur (Franzen ve Ingvar, 1975; Jacquy ve ark. ., 1976). Bu araştırmanın 'hipofrontalite'nin şizofreninin bir özelliği olduğunu gösterdiği iddia edildi. Bununla birlikte, çalışmaların çoğu, uzun yıllardır ilaç kullanan hastaları içeriyordu ve antipsikotik ilaçların, diğer alanlarda olduğu gibi frontal lobdaki aktiviteyi de azalttığı gösterildi (Ngan ve diğerleri, 2002; Lane ve diğerleri, 2004). ). Ayrıca, ilaç kullanmayan hastalarla yapılan çalışmalarda aynı anormallikler saptanmamıştır (Volkow ve ark., 1986). Dopamin hipotezinin bu yeni versiyonu, şizofreni durumunun farklı beyin bölgelerinde eşzamanlı, zıt biyokimyasal sapmaların gelişmesinden kaynaklandığı olağandışı ve biyolojik olarak olasılık dışı bir durumu öne sürdü. İnandırıcı olmamasına rağmen, popüler bir kavram olmaya devam ediyor ve Stephen Stahl'ınkiler gibi psikofarmakoloji ders kitapları tarafından ilan edilmeye devam ediyor (Stahl, 2008).
Dopamin hipotezini kurtarmaya yönelik diğer girişimler, onu bir serotonin ve daha sonra şizofreninin glutamat hipotezi ile birleştirmeyi içeriyordu, çünkü diğer beyin kimyasalları modası geçti (Huttunen,1995; Meltzer, 1995; Carlson, 2006; Winterer, 2006). Daha sonra, 1990'larda, Profesör Marc Laruelle başkanlığındaki Columbia Üniversitesi'nde bulunan bir grup araştırmacı, şizofreni hastalarına amfetamin vermeye ve ardından tek foton emisyonlu bilgisayarlı tomografi (SPECT) taramalarını kullanarak dolaylı olarak salınan dopamini ölçmeye başladı. Grup, şizofreni hastalarının, daha önce antipsikotik tedavisi görmemiş toplam yedi kişi dahil olmak üzere, kontrol örneğinden daha fazla dopamin salgıladığını bildirdi (Laruelle ve diğerleri, 1999). Yaklaşık aynı zamanlardan başlayarak, şizofreni teşhisi konan kişiler tarafından radyoaktif olarak etiketlenmiş bir L-dopa (dopaminin sentezlendiği kimyasal) preparasyonunun çeşitli beyin bölgelerine alınma hızını inceleyen çalışmalar yapıldı. Bazıları, ama hepsi değil, bu çalışmaların çoğu, beynin bazı bölümlerinde L-dopa alımının arttığını gösterdi, bu da dopamin sentezinin hızlandığını düşündürdü. Bununla birlikte, farklı beyin bölgeleri için sonuçlar, bireysel çalışmalarda oldukça tutarsızdı (Moncrieff, 2009). En büyük etkileri bildiren çalışma, yalnızca antipsikotik alan hastalarla yapıldı (McGowan ve diğerleri, 2004) ve daha önce uyuşturucu kullanmamış denekler üzerinde yapılan en büyük çalışma (toplamda 14) hiçbir etki bulamadı (Nozaki ve diğerleri, 2009). Ayrıca, sağlıklı gönüllüler üzerinde yapılan bir araştırma, haloperidol tedavisinin L-dopa alımını arttırdığını doğruladı (Vernaleken ve diğerleri, 2006), bu da, şizofreni hastalarında dopamin anormalliklerini belirlemeye yönelik diğer girişimlerde olduğu gibi, mevcut çalışmaların muhtemelen, şizofreni hastalarının neden olduğu değişiklikleri yansıttığını gösteriyor. İlaç tedavisi.
Bununla birlikte, önceki ilaç tedavisi dışındaki birçok faktör, L-dopa alımı ve amfetamin yükleme çalışmalarının sonuçlarını etkileyebilir. Şizofreni teşhisi konan kişiler ile kontroller arasındaki farkları doğru bir şekilde yorumlamak için dopaminin çeşitli işlevleri hakkında bir şeyler anlamamız gerekir. Bunlar tam olarak haritalandırılmamıştır, ancak çok sayıda insan ve hayvan çalışması, dopaminin motor aktivite, dikkat ve uyarılma ile ilgili olduğunu ve ağrı, hipoglisemi ve muayene stresi gibi çeşitli stresli uyaranlara yanıt olarak salındığını göstermektedir (Frankenhaeuser et al. diğerleri, 1986; Breier, 1989; Rauste-von Wright ve Frankenhaeuser, 1989; Finlay ve Zigmond, 1997; Adler ve diğerleri, 2000; Goerendt ve diğerleri, 2003; Nieoullon ve Coquerel, 2003; Sawamoto ve diğerleri, 2005 ; Berridge, 2006). Bununla birlikte, daha hafif bir stres etkeni (mental aritmetik) ile ilgili bir çalışma, artan dopamin aktivitesi göstermedi (Montgomery ve diğerleri, 2006). içinde gördüğümüz gibiBölüm 3 , ilaca bağlı ve normal Parkinson hastalığında görülen dopamin eksikliği durumunun gözlemlerinden, dopaminin hareket, düşünme hızı ve ruh hali ile ilgili olduğunu biliyoruz (Laruelle ve diğerleri, 1997; Verhoeffve diğerleri, 2001; Voruganti ve Awad, 2006). Sigara içenlerde içmeyenlere kıyasla L-dopa alımının arttığını gösteren bir çalışma da dahil olmak üzere, dopaminin sigaradan etkilendiğine dair bazı kanıtlar da vardır (Salokangas ve diğerleri, 2000). Psikoz veya şizofreni teşhisi konan kişiler, özellikle akut psikotik olanlar, bu faktörlerin çoğunda kontrollerden farklı olabilir. Ajite olabilirler ve bu nedenle fiziksel olarak daha aktif olabilirler; yüksek bir uyarılma durumunda olabilirler; sanrısal fikirlerine veya halüsinasyonlarına aşırı dikkat edebilirler; uzun süreli sigara içicileri olma olasılıkları daha yüksektir; ve araştırmalar, akut psikotik durumdaki kişilerin kontrollere göre daha fazla stresli olduğunu göstermektedir (Tandon ve diğerleri, 1991; Pariante ve diğerleri, 2004).
1970'lerde, psikozdaki artan dopamin aktivitesinin, psikoza özgü herhangi bir şeyden ziyade artan hareketi yansıtabileceğine işaret edildi (Van Praag ve Korf, 1975), ancak dopamin ölçümlerini etkileyebilecek spesifik olmayan faktörler çok az dikkate alındı. amfetamin kaynaklı dopamin salınımı ve L-dopa alımı çalışmalarında eylem (Moncrieff, 2009). Yine de, şizofreninin dopamin hipotezinin en son versiyonunda bir dopamin anormalliğinin 'zorlayıcı' kanıtlarını oluşturdukları kabul edilmektedir (Kapur, 2003, s. 14). İlk olarak 2003 yılında psikiyatri araştırmacısı Shitij Kapur tarafından önerilen bu yeni versiyon, Dopaminin, olayların 'belirginliğinden' -olayların kişisel olarak önemli ve önemli göründüğü dereceden- sorumlu olduğunu ve psikozun, dopamin sistemindeki bir kusurun neden olduğu anormal şekilde artan bir belirginlik durumu olduğunu öne sürüyor. Kapur'un argümanı, bir kez daha antipsikotik ilaçların etkilerinden yola çıkarak, bunların hastalık merkezli bir şekilde hareket ettiğini varsayar. Antipsikotiklerin psikoaktif etkilerine ilişkin eski literatüre atıfta bulundu - uzun yıllardan beri ilk kez bu açıklamalar bir akademik derginin sayfalarında yer aldı - ilaçların, olayların belirginliğini nasıl azalttığını göstermek için - bunları engelleme yeteneklerine atfediyordu. dopaminin etkileri. Bundan, psikozun, artan belirginlik ve artan dopamin aktivitesinin zıt durumunu temsil etmesi gerektiği sonucuna varmıştır (Kapur, 2003).
Dopamin hipotezinin yeni versiyonu, dopamini yalnızca pozitif psikotik semptomlarla ilişkilendirmesi dışında, erken pozisyonun yeniden ifade edilmesini temsil eder. Daha yakın tarihli açıklamalarda, sonunda psikotik semptomlar üreten 'dopamin hiperfonksiyonu' üretmek üzere birleşen karmaşık bir kimyasal ve çevresel yollar ve etkileşimler dizisi varsayılmaktadır (Howes ve Kapur, 2009, s. 556).
Kapur'un fikirleri psikiyatrik hayal gücünü ele geçirdi ve şizofreninin dopamin teorisine ilginin bir kez daha canlanmasını sağladı.2006'da Londra'daki Psikiyatri Enstitüsü'nde düzenlenen büyük bir uluslararası konferansın dramatik başlığı 'Dopamin – Ruhun Baştan Çıkarıcısı ve İşkencecisi' idi ve sunumlar arasında 'Neden dopamin psikiyatrinin en sevdiği vericidir' başlıklı bir sunum vardı! 2009'da önde gelen İngiliz psikiyatrist Robin Murray, İtalya'daki Dünya Psikiyatri Birliği'nin konferansında binlerce kişiye hitaben yaptığı açılış konuşmasında dopamin hipotezinin en son versiyonunu anlattı. Onlarca yıl süren çelişkili bulgulara rağmen, hipotez, psikiyatrik şizofreni anlayışının ve antipsikotik etkinin kalbinde yer almaktadır.
Bir Sis Perdesi
Savunucuları, dopamin hipotezinin 'evrimleşme' yeteneğine hayran olsa da (Howes ve Kapur, 2009, s. 549) diğerleri, teorinin uyum sağlamak için uğradığı bükülmeler ve dönüşümlerin ya da çelişkili kanıtların yan çizgide görünmesine neden olduğu yorumunu yapmışlardır. filozof Karl Popper'ın sözde bilim fikrine çok benzer (Kendler ve diğerleri, 2011). Popper için sözde bilim, kendi görüşüne göre psikanaliz gibi, her şeyi açıklayabildiği için çürütülemeyecek bir teoriydi - ama her şeyi açıklamak aslında hiçbir şeyi açıklamamaktır. Şizofreni hastalarındaki tek dopamin anormalliklerinin antipsikotik tedaviden kaynaklandığına dair kayda değer kanıtlar göz önüne alındığında, şizofreni veya psikozun dopamin teorisini destekleyenleri teorinin yanlış olduğuna hangi kanıtların ikna edebileceğini düşünmek zordur.
Dopamin hipotezinin özel kararlılığı, hastalık merkezli bir ilaç etkisi modelini doğruluyor gibi görünmesiyle açıklanabilir. Hipotezin, ilaçların hastalık merkezli bir şekilde hareket ettiği varsayımına dayandırılmış olmasına rağmen, teorinin kendisi, genel olarak psikiyatrik ilaçların ve özel olarak antipsikotiklerin, hedefe yönelik bir tedaviyi temsil ettiği fikri için çok önemli bir destek tahtası haline geldi. Belirli bir hastalık süreci için. Dopamin teorisinin onlarca yıllık çelişkili ve çelişkili kanıtlar karşısında uzun ömürlü olması, bu inancı ayakta tutmanın önemine tanıklık ediyor. Biyolojik psikiyatrideki diğer teoriler gelir ve gider, ancak psikiyatrik tedaviyi tıbbi bir girişim olarak sunan ve onu daha önceki dönemlerde meydana gelen fiziksel ve kimyasal kısıtlamalardan açıkça ayıran teoriler,
Dopamin hipotezi, ilaçların tedavi ettiği varsayılan hastalığın temeline odaklanarak, dikkatleri kolayca başka yöne çevirdi.ilaçların kendi etkilerinden uzaktır. David Healy'nin öne sürdüğü gibi, hipotez 'hastalık ve bunun için verilen tedavilerin etkileri' arasındaki sınırları bulanıklaştırdı (Healy, 2002, s. 218). Bu şekilde, dopamin hipotezi, antipsikotik ilaçların kalıcı beyin hasarına neden olduğuna dair ortaya çıkan kanıtların sonuçlarını hafifletmede rol oynadı. Bir sonraki bölümde göreceğimiz gibi, geç diskinezinin öyküsü, dopamin hipotezinin antipsikotik çetesini nasıl ayakta tuttuğunu gösteriyor.
Phoenix Yükseliyor: Tardif Diskineziden 'Atipiklerin' Tanıtılmasına1
1970'lere gelindiğinde gül renkli gözlükler güvenli bir şekilde yerine oturdu. Artık giderek artan bir şekilde 'antipsikotikler' olarak anılan yeni sakinleştiricilerin, şizofreni için ilk gerçekten spesifik tedavi olduğuna inanılıyordu - dopamin hipotezinin ortaya çıkmasıyla doğrulanmış gibi görünen bir görüş. Bu zamana kadar halk ruh sağlığı sistemleri, bu ilaçların hem hastanelerde hem de taburcu olduktan sonra yaygın olarak kullanılmasına bağımlı hale geldi. Birazdan görüşeceğimiz psikiyatrist George Crane, toplumda giderek daha fazla hastanın tedavisine yönelik eğilimin 'ilaç tedavisinin vazgeçilmez olduğu hissini yarattığını' yorumladı. Toplum psikiyatri hizmetlerinin birincil amacı ilaç dağıtmak ve yönetmek olmuştur ve ciddi akıl hastalığı teşhisi konan hemen herkes antipsikotik alıyordu (Crane, 1973, s.
Kullanımları norm haline geldikçe ve altta yatan bir hastalığı hedef alıyor olarak görülmeye başlandıkça, antipsikotik ilaçların neden olduğu çok çeşitli ciddi yan etkiler, önemlerinden yoksun bırakıldı ve nispeten önemsiz 'yan etkiler' statüsüne indirildi. Yazar Sheldon Gelman tarafından tarif edildiği gibi, ilaçların 'anti-şizofrenik' özelliklerini ilan eden Ulusal Ruh Sağlığı Enstitüsü çalışma raporunda örneklendiği gibi, ilaç tedavisine ilişkin yeni bir 'vizyon' pekiştirildi, ancak istenmeyen etkilerin 'genel olarak' olduğunu ilan etti. hafif veya seyrek' (Ulusal Ruh Sağlığı Enstitüsü Psikofarmakoloji Hizmet Merkezi İşbirliği Çalışma Grubu, 1964, s. 255; Gelman, 1999). Bu sonuçlar, ilaçların ürettiği nörolojik bozuklukla ilgili önceki gözlemlerin ve diğer zararlı etkilerin kanıtlarının üzerini örttü. Bununla birlikte, uzun süreli tedavi gören kişilerde kalıcı istemsiz hareketlerin ortaya çıkmasını görmezden gelmek daha zordu. Tardif diskinezi olarak bilinen şeyin kademeli olarak tanınması2 Uyuşturucuların tehlikeli doğasını tekrar kamuoyuna sunarak 'çalışma vizyonunu' yok etmekle tehdit etti. Bunun kışkırttığı kaygı, atipik antipsikotiklerin piyasaya sürülmesinin temellerini attı.
Bölüm 3'te gördüğümüz gibiParkinsonizm ve akut distoni dahil olmak üzere antipsikotiklerle tedaviye başladıktan hemen sonra veya kısa bir süre sonra ortaya çıkan hareket bozuklukları, klorpromazinin psikiyatrik pratiğe ilk kez girmesinden hemen sonra tanımlanmıştı. Daha sonra, 1956 ve 1957'de, iki Alman makalesi, antipsikotik tedavinin başlamasından birkaç hafta sonra başlayan belirgin ağız ve yüz hareketlerinin oluşumunu tanımladı (Kulenkampff ve Tarnow, 1956; Schoenecker, 1957). Bu makalelerden biri, üç kadında, ilacın kesilmesinden sonra birkaç hafta devam eden anormal hareketleri tanımladı (Schoenecker, 1957). 1959'da Fransız nörolog Sigwald, 3 ila 18 ay arasında antipsikotik tedavisi gören 54-69 yaşları arasındaki dört kadında dil, dudak, çene ve yüz kaslarının istemsiz hareketlerini tanımladı.
1960 yılında iki Danimarkalı psikiyatrist, bazı ciddi vakalarda vücudun anormal bükülme ve sallanma hareketleriyle ve ayakların huzursuz, akatizi benzeri hareketleriyle ilişkili ağız kaslarının anormal istemsiz hareketlerine sahip 29 hastayı tanımladı. İlacın kesildiği hastaların çoğunda hareketler devam etti ve bazı durumlarda hareketler ancak ilaç kesildikten sonra başladı, bu 'maske açma' olarak bilinen bir fenomendi (Uhrbrand ve Faurbye, 1960).
1964'te Danimarkalı grup, bir antipsikotik tedavi döneminden sonra ortaya çıkan karakteristik anormal, istemsiz hareketleri belirtmek için 'tardif diskinezi' terimini önerdi ve sendrom 1960'ların ilk yarısında ABD ve Birleşik Krallık'taki klinisyenler tarafından rapor edildi ( Kruse, 1960; Druckman ve diğerleri, 1962; Faurbye ve diğerleri, 1964; Hunter ve diğerleri, 1964a). Bozukluğun gençlerde ve depresyon, anksiyete ve ağrı nedeniyle ayaktan tedavi gören kişilerde bildirilmesine rağmen (Sigwald ve ark. 1959; Evans 1965), bu durumun nadir olduğu ve yaygın olmadığı görüşü ortaya çıktı. önceden beyin hastalığı olan yaşlı insanlarla sınırlıdır. Yine de, sendrom, başlı başına bir beyin hasarı biçimi olarak kabul edildi ve bir İngiliz psikiyatrist, bunun "ensefalitin" kimyasal bir biçimi olarak görülmesi gerektiğini öne sürdü (Hunter ve diğerleri, 1964b). Sonunda bozukluk hakkındaki algıları değiştiren Amerikalı psikiyatrist George Crane oldu, ancak sıklığını ve önemini belirleyip kamuoyuna duyurdu. Psikiyatri dünyasının geri kalanının çoğundan hatırı sayılır bir dirençle karşılaşılmasa da (Gelman, 1999).
Tardif diskinezinin öyküsü, psikiyatri mesleğinin tedavilerinin etkileri konusunda bir inkar halinde olduğunu ortaya koymaktadır. Önde gelen psikiyatristler, durumun seyrek ve önemsiz olduğunu savundular. Hareketlerin şizofreninin önceden var olan bir özelliği olduğunu ve sendromun onu farklı ve yeni bir şey olarak ilk gözlemleyenler tarafından açıkça tanınabilmesine rağmen, antipsikotik ilaçlarla hiçbir ilgisi veya çok az ilgisi olduğunu öne sürdüler. Son olarak, tardif diskinezinin tam doğası, özellikle de durumun anormal hareketlerin yanı sıra entelektüel gerileme ile karakterize olduğu gerçeği hiçbir zaman gerektiği gibi kabul edilmemiştir. Bazı erken raporlar geç diskineziden 'beyin hasarı' olarak söz etse de (Anonim, 1965; Schmidt ve Jarcho, 1966),
Sorunu En Aza İndirmek
1967 ve 1968'de George Crane, psikiyatri hastanelerindeki hastaların dörtte birinin geç diskineziden muzdarip olduğunu, antipsikotik ilaçların büyük olasılıkla nedeni olduğunu ve sıklıkla geri döndürülemez olduğunu öne süren makaleler yayınladı. Tardif diskinezinin anormal hareketlerini, uzun süreli psikiyatri hastalarında ara sıra görülen diğer olağandışı hareket türlerinden ayırt etmek için oldukça ayrıntılı olarak tanımladı (Crane, 1967, 1968). Crane, diğerlerinin yanı sıra, Crane'in durumun sıklığı ve kalıcılığı hakkındaki iddialarına meydan okuyan ve vakaların çoğunun önceden beyin hasarı olan kişilerde meydana geldiğini iddia eden Nathan Kline tarafından hemen eleştirildi. Crane'in titiz gözlemlerine rağmen, Kline ayrıca Crane'in şizofreninin doğasında var olan hareketleri ilaca bağlı hareketlerle karıştırdığını öne sürdü ve geç diskinezinin 'büyük klinik öneme sahip olmadığı' sonucuna vardı (Kline, 1968, s. 51). Anlaşmazlık, Kline'ın Crane'i sağlam bilimsel kanıtlar olmadan 'başka bir yan etki salgınına' neden olmakla suçlamasıyla kişiselleşti (N. Kline, Crane, 1967, s. 218). Başka bir Amerikalı psikiyatrist, Crane'i 'son 15 yıllık çalışmayı tersine çevirecek kapsamlı, genelleştirilmiş sonuçlar' çıkarmakla suçladı ve ayrıca Crane'in çalışmasının bunlardan hiçbiri olmadığını ima ederek 'ağır, duygusal olmayan, nesnel ve tarafsız gözlemler' çağrısında bulundu (H. Denber). Crane, 1967, s. 218'de alıntılanmıştır). Anlaşmazlık, Kline'ın Crane'i sağlam bilimsel kanıtlar olmadan 'başka bir yan etki salgınına' neden olmakla suçlamasıyla kişiselleşti (N. Kline, Crane, 1967, s. 218). Başka bir Amerikalı psikiyatrist, Crane'i 'son 15 yıllık çalışmayı tersine çevirecek kapsamlı, genelleştirilmiş sonuçlar' çıkarmakla suçladı ve ayrıca Crane'in çalışmasının bunlardan hiçbiri olmadığını ima ederek 'ağır, duygusal olmayan, nesnel ve tarafsız gözlemler' çağrısında bulundu (H. Denber). Crane, 1967, s. 218'de alıntılanmıştır). Anlaşmazlık, Kline'ın Crane'i sağlam bilimsel kanıtlar olmadan 'başka bir yan etki salgınına' neden olmakla suçlamasıyla kişiselleşti (N. Kline, Crane, 1967, s. 218). Başka bir Amerikalı psikiyatrist, Crane'i 'son 15 yıllık çalışmayı tersine çevirecek kapsamlı, genelleştirilmiş sonuçlar' çıkarmakla suçladı ve ayrıca Crane'in çalışmasının bunlardan hiçbiri olmadığını ima ederek 'ağır, duygusal olmayan, nesnel ve tarafsız gözlemler' çağrısında bulundu (H. Denber). Crane, 1967, s. 218'de alıntılanmıştır).
Kline ve diğerlerinin, Crane'in bulgularını kınadığı sırada, diğer psikiyatristler ve nörologlar, bununla bağlantı olduğuna inanıyorlardı.antipsikotik ilaçlar iyi kurulmuştu, aksine bir "uzlaşı"nın "ona karşı çıkan birçok gözleme rağmen" hayatta kalmasına şaşırdılar (Schmidt ve Jarcho, 1966, s. 373). Amerikan Tabipler Birliği Dergisi'nden daha az olmayan bir yerde bir başyazı , antipsikotik ilaçların yararlarının ve endikasyonlarının yeniden değerlendirilmesinin gerekli olduğu konusunda uyardı (Anonim, 1965).
1973'te, geç diskinezi üzerine üç ABD 'Görev Gücü'nden ilki, durumun varlığına resmi onay damgasını verdi. Bununla birlikte, Görev Gücü raporu, herhangi bir çalışmaya atıfta bulunmaksızın, yaygınlık oranlarının düşük olduğunu, %3 ile %6 arasında olduğunu iddia etti ve genel olarak, ilaçların 'güvenle kullanılabileceği' ve çoğu insan için reçete edilmeye devam edilmesi gerektiği sonucuna vardı. şizofreni ile (Freedman, 1973, s. 463). Rapor, tardif diskineziden 'uzun süreli nöroleptik tedavinin faydaları için ödenmesi gereken kaçınılmaz bedel' olarak söz ediyordu (s. 464). Crane, Görev Gücü'nün bir üyesiydi, ancak raporla aynı zamanlarda yayınlanan bir makalede, antipsikotiklerin faydalarının abartıldığını çok daha güçlü bir şekilde savundu. çok fazla kişiye ayrım gözetmeksizin verildiğini ve 'nöroleptiklerle tedavi edilen hastalarda kalıcı nörolojik bozuklukların nasıl çok yaygın hale geldiğine' değindi (Crane, 1973, s. 127). Kendi görüşüne göre sorunla 'tamamen ilgisiz' olan psikiyatri camiasını eleştirdi ve ABD'nin halk ruh sağlığı sisteminin yaygın, uzun süreli ilaç tedavisine bağımlı hale gelmesinden duyduğu kaygıyı dile getirdi. hastaların refahının zararına.
Birkaç yıl sonra, tardif diskineziye yönelik genel tutumun, artan davalar karşısında 'merak ve hafif endişeden paniğe kaydığı' söylendi (Gardos ve Cole, 1980, s. 776). 1974'te Smith Kline & French, klorpromazin kaynaklı tardif diskinezi için 1 milyon dolarlık bir iddiada bulundu ve bunu daha fazla vaka izledi (Healy, 2002). Çoğu zaman, tedavi eden psikiyatristlerin semptomları fark etmedikleri veya görmezden geldikleri gösterilmiştir (Gelman, 1999). Amerikan Psikiyatri Birliği'nin himayesi altında 1980'de ikinci bir Görev Gücü kuruldu ve mevcut prevalans araştırmalarından yetişkinlerin yaklaşık %20'sinin tardif diskinezi geliştirebileceğini ve yaşlılarda %40'a veya daha fazlasına yükselebileceğini tahmin ediyordu. Durumun tersine çevrilebilirliği veya başka türlü olduğuna dair kanıtların gözden geçirilmesi, Görev Gücü, uzun süreli ilaç kullanan kişilerde, vakaların üçte ikisinde uyuşturucunun kesilmesinden sonra semptomların devam ettiği sonucuna varmıştır. Görev Gücü, uzun süreli ilaç tedavisinin gerçekten haklı olup olmadığının dikkatli bir şekilde değerlendirilmesi de dahil olmak üzere, geç diskinezi oluşumunu en aza indirmek için mantıklı kılavuzlar üretti,klinik olarak stabil olan uzun süreli hastane hastalarında minimal etkili dozların kullanımı, sürekli izleme ve ilacı bırakma girişimleri. Bununla birlikte, 'bakım sonrası sistemlerin her yerde ve kritik bir şekilde kıtlığı' nedeniyle, toplumdaki hastalar için bu hareket tarzını önermekten geri kaldı (Amerikan Psikiyatri Birliği, 1980b, s. 170).
Davaya ilişkin endişelere, artan tanıtıma ve Amerikan Psikiyatri Birliği'nin teşviklerine rağmen, antipsikotikler 1980'ler boyunca giderek artan sayılarda artan yüksek dozlarda reçete edilmeye devam etti. 1986'da, önde gelen iki psikiyatrist, Görev Gücü'nün dikkatli ve ihtiyatlı reçete yazma konusundaki tavsiyelerinin 'tutmaktan ziyade ihlalde onurlandırıldığı' sonucuna vardı (Gualtieri ve diğerleri, 1986, s. 206). Antipsikotik kullanımının artan popülaritesi, neredeyse kesin ilaca bağlı beyin hasarı karşısında bile durdurulamaz görünüyordu.
Şizofreniyi Suçlamak
Prevalans oranları göz ardı edilemediğinde, geç diskinezi saatli bombasını etkisiz hale getirmeye yardımcı olan başka bir inkar taktiği benimsendi. Şimdi tardif diskinezi olarak etiketlenen anormal hareketlerin, antipsikotik ilaçların kullanımından önce geldiği ve şizofreninin bir özelliği olduğu yönündeki öneriler, 1960'larda ve daha sonra periyodik olarak Kline tarafından yapılmıştır. Kraepelin ve diğer erken dönem psikiyatristlerin, 'dementia praecox' veya şizofreni hastalarının antipsikotik ilaçların kullanılmaya başlanmasından çok önce anormal hareketler gösterdiğine dair gözlemlerine sıklıkla atıfta bulunulmuştur. Bu iddialar, Londra'nın eteklerinde bulunan Northwick Park hastanesinde bulunan bir grup araştırmacı tarafından yeniden canlandırıldı ve geniş çapta yayınlandı.
1982'de psikiyatrist David Cunningham Owens ve meslektaşları, bir grup uzun süreli hastanede yatan hastada anormal hareket oranları bildirdiler. Çalışmayla ilgili yeni olan şey, incelenen 411 hastadan 47'sinin hiç antipsikotik ilaçlara maruz kalmamış olmasıydı. Bu hastalar, psikoterapi ve aile terapisine vurgu yapılan, ilaç ve fiziksel tedavilerden kaçınılan, hastaların birçoğunun elektro-konvülsif terapi (ECT) aldığı söylense de, hastane içindeki bir 'terapötik topluluk'ta ikamet ediyordu. , geçmişte insülin koma tedavisi veya lobotomi (Owens ve ark., 1982).
Çalışma, anormal hareket oranlarının, ilaç tedavisi görmeyen grupta, ilaç tedavisi görenler arasında olduğu kadar yüksek olduğunu bildirdi ve bu sonuçlara dayanarak, araştırmacılar, tardif diskinezi olup olmadığını sorguladılar (Crow ve ark., 1983).Bununla birlikte, geç diskineziyi karakterize eden hareketleri diğer hareket türlerinden ayırt etmek için çok az girişimde bulunuldu. Aslında, makale, uyuşturucu kullanan daha fazla hastanın, yüz buruşturma ve dil hareketleri gibi geç diskineziyi düşündüren spesifik hareketlere sahip olduğunu ortaya koyarken, baş sallama gibi geç diskinezinin bir özelliği olmayan hareketlerin daha yaygın olduğu bulundu. ilaç kullanmayanlar. İlaç kullanmamış hastalar da ilaçla tedavi edilen hastalardan 10 yaş daha büyüktü ve kendiliğinden gelişen hareket bozukluklarının oranının yaşla birlikte arttığı biliniyor.
1985'te Owens, antipsikotik ilaçların anormal hareket oranlarını artırdığını, ancak bunu, durumun doğasında bulunan altta yatan bir eğilimi ortaya çıkararak yaptığını ve bu anlamda ilaçların doğrudan bozukluğa neden olamayacağını öne sürerek sonucunu değiştirdi ( Owens, 1985).
Owens'ın iddiaları 1990'larda, şizofreninin ilerleyici beyin hasarına neden olduğu konusunda etkili teoriler geliştirmeye devam eden psikiyatrist Richard Wyatt da dahil olmak üzere bir grup ABD'li araştırmacı tarafından yeniden canlandırıldı (bkz. Bölüm 11 ).). İlk olarak, Wyatt, Owens' gibi çalışmaların bir incelemesini yayınladı ve birçok geç diskinezi vakasının ilaç tedavisinden ziyade altta yatan akıl hastalığının bir sonucu olduğu sonucuna vardı (Khot ve Wyatt, 1991). İkinci olarak grup, bir psikiyatri terapötik toplum hastanesi olan Chestnut Lodge'a kabul edilen ve Owens'ın alt örneği gibi antipsikotik almamış hastaların vaka notlarının retrospektif bir çalışmasını yürütmüştür. Hastaların yüzde yirmi üçünün bir tür anormal hareketler gösterdiği, %15'inin geç diskineziye eşdeğer olduğu düşünülen anormal ağız veya yüz hareketleri gösterdiği bildirildi (Fenton ve ark. 1997). Bununla birlikte, hastaların çoğu, bazı çalışmalarda (bunda olmasa da) daha yüksek tardif diskinezi oranları ile ilişkili olduğu bulunan EKT ve insülin koma tedavisi görmüştür. Ayrıca, vaka notlarından bir dizi alıntı, anormal hareketlerin çok azının geç diskineziye benzediğini ve hareketlerin kaydedildiği sırada hastaların çoğunluğunun yüksek oranda psikotik olduğunu göstermektedir (Fenton ve diğerleri, 1994). Tardif diskinezi, aksine, zihinsel olarak stabil olan hastalarda en açık şekilde gözlemlenebilir. Bu nedenle, genel olarak, bu çalışmanın, insanların ciddi şekilde zihinsel olarak rahatsız olduklarında gösterebilecekleri, geç diskinezinin istemsiz seğirmesi veya kıvranma karakterinden oldukça farklı olan birçok tuhaf tavır ve hareketi tanımladığı görülmektedir (Paulson, 2005). vaka notlarından bir dizi alıntı, anormal hareketlerin çok azının tardif diskineziye benzediğini ve hareketlerin kaydedildiği sırada hastaların çoğunluğunun oldukça psikotik olduğunu göstermektedir (Fenton ve diğerleri, 1994). Tardif diskinezi, aksine, zihinsel olarak stabil olan hastalarda en açık şekilde gözlemlenebilir. Bu nedenle, genel olarak, bu çalışmanın, insanların ciddi şekilde zihinsel olarak rahatsız olduklarında gösterebilecekleri, geç diskinezinin istemsiz seğirmesi veya kıvranma karakterinden oldukça farklı olan birçok tuhaf tavır ve hareketi tanımladığı görülmektedir (Paulson, 2005). vaka notlarından bir dizi alıntı, anormal hareketlerin çok azının tardif diskineziye benzediğini ve hareketlerin kaydedildiği sırada hastaların çoğunluğunun oldukça psikotik olduğunu göstermektedir (Fenton ve diğerleri, 1994). Tardif diskinezi, aksine, zihinsel olarak stabil olan hastalarda en açık şekilde gözlemlenebilir. Bu nedenle, genel olarak, bu çalışmanın, insanların ciddi şekilde zihinsel olarak rahatsız olduklarında gösterebilecekleri, geç diskinezinin istemsiz seğirmesi veya kıvranma karakterinden oldukça farklı olan birçok tuhaf tavır ve hareketi tanımladığı görülmektedir (Paulson, 2005).
Hayvan çalışmaları ve şizofrenisi olmayan hasta popülasyonlarından elde edilen kanıtlar, antipsikotiklerin geç doğuma neden olduğunu doğrulamıştır.diskinezi. Sıçanlar ve fareler, insanlarla tam olarak aynı tabloyu göstermese de, antipsikotik tedavi, doğada geç diskineziye benzer şekilde anlamsız veya 'boş' ve tekrarlayan çiğneme hareketleri, dil çıkıntıları ve yüz seğirmeleri üretebilir (Kulkarni ve Dhir, 2011). 1970'lerde yapılan araştırmalar, primatlar ve maymunların, uzun süreli olarak antipsikotikler verildiğinde insanlarda görülenlerden ayırt edilemeyen geç diskinezi belirtileri geliştirdiğini ortaya koydu (Gunne ve Barany, 1976; Barany ve diğerleri, 1979; Domino, 1985). Birçok çalışma, zihinsel engelli veya öğrenme güçlüğü olan kişilerin ve depresyon ve manik depresyon gibi duygudurum bozuklukları teşhisi konan kişilerin, uzun süreli antipsikotiklerle tedavi edildiğinde, tıpkı şizofreni teşhisi konan kişiler kadar yaygın olarak geç diskinezi geliştirdiğini göstermiştir (Wolf ve ark., 1983;
Tardif diskinezinin şizofreninin altında yatan zihinsel durumun bir parçası olabileceği fikri, şizofreninin merkezi ve en ünlü tedavi biçiminin beyin hasarına neden olduğunu bulan bir meslek için son derece çekiciydi. 1992'de rapor edilen ve bozukluğun uzun süreli antipsikotik kullanıcılarının yaklaşık %15-20'sinde geliştiğini doğrulayan tardif diskinezi üzerine son bir Görev Gücü, Northwick Park çalışmasına büyük önem vermiştir (Gelman, 1999). Bulgular ayrıntılı olarak tanımlandı ve rapor, Owens'ın antipsikotiklerin bazı şizofreni hastalarında gizli olan anormal hareketlere karşı doğuştan gelen bir kırılganlığı ortaya çıkarabileceği yönündeki daha sonraki sonucunu tekrarladı. Uyuşturucuların geç diskineziden sorumlu olmayabileceği fikri, ne kadar belirsiz olursa olsun, psikiyatristlerin işlerine devam etmelerine izin verdi.
Zihinsel Bozukluğu Görmezden Gelmek
Dikkati geç diskinezinin öneminden uzaklaştırmak için en kalıcı ve etkili strateji, onun "bilişsel" veya zihinsel bileşeninin ihmal edilmesi olmuştur. Ana akım psikiyatri literatüründe, tardif diskinezi basitçe bir hareket bozukluğu olarak tanımlanır ve bazen bir tür beyin hasarı veya işlev bozukluğunu temsil ettiği kabul edilse de, bu hasarın tüm sonuçları nadiren açıklanır. Pek çok hastanın anormal hareketlerin farkında olmadığına dair kanıtlarla birleştiğinde, durumun nasıl önemsiz olarak kabul edilebileceğini görmek kolaydır. Tabii ki, bazı hastalar hareketlerin şekillerini bozan doğasını önemser, bu da onları hemen ayırt eder, ancak geç diskinezinin daha endişe verici bir yönü vardır.Çok sayıda çalışma, durumu geliştiren kişilerin entelektüel kapasiteyi azalttığını ve zihinsel bozukluğun geç diskinezinin bir özelliği olabileceğini düşündürmektedir. Beynin farklı alanlarının birbirine bağlılığı göz önüne alındığında bu şaşırtıcı olmamalıdır ve birçok yorumcu geç diskinezi ile letarjik ensefalit ve Huntingdon koresi gibi diğer genel beyin hastalıkları arasındaki benzerliklere dikkat çekmiştir (Wade ve diğerleri, 1987; DeWolfe). ve diğerleri, 1988; Breggin, 1990).
Erken bir çalışma, tardif diskinezili hastalarda 'demans' olduğunu buldu (Hunter ve diğerleri, 1964b) ve sonraki araştırmalar, tardif diskinezinin daha geniş bir 'kronik nöroleptik kaynaklı nörotoksik sürecin' sadece bir yönü olduğu görüşünü destekledi (Wade ve ark. ., 1987, s. 395). Ancak ana akım psikiyatri literatürü, geç diskinezi ile zihinsel bozukluk arasındaki ilişkiyi Kline'ın açıklamasını benimseyerek açıkladı. Tardif diskinezinin 'savunmasız' beyinleri olanlarda (önceden beyin hasarı veya zihinsel bozukluğu olan kişilerde) daha sık meydana geldiği söylendi ve durumun kendisinin zihinsel yeteneği tehlikeye atabileceği olasılığı hakkında hiçbir şey söylenmedi. Mevcut psikiyatri ders kitapları bu pozisyonu yineliyor (Wright ve diğerleri, 2012), ancak araştırmalar tutarsız olsa da,
1990'larda İrlanda'dan bir grup araştırmacı tardif diskinezi üzerine 29 çalışmayı gözden geçirdi ve bunlardan 23'ünün tardif diskinezi ile bir tür zihinsel işlev bozukluğu arasında bir ilişki bulduğunu buldu. Çalışmalar farklı testler ve ölçümler kullandı ve hafıza, yürütme işlevi (planlama ve organizasyon becerileri) ve soyutlamadaki eksiklikler dahil olmak üzere farklı türde bozukluklar buldu (Waddington ve diğerleri, 1993). Başka bir inceleme, 31 çalışmadan 24'ünün bir ilişki bulması ile benzer bir tablo bulmuştur (Paulsen ve diğerleri, 1994). İrlandalı grup ayrıca zihinsel veya bilişsel işlevlerindeki değişiklikleri araştırmak için 5 yıllık bir süre boyunca 64 hastadan oluşan bir kohortu izledi. Entelektüel bozulma ile geç diskinezinin başlangıcı arasında, özellikle de yüz ve ağzı etkileyenler arasında bir ilişki buldular.
1980'lerde ve 1990'ların başında birçok yazar, tardif diskinezinin, tipik olarak dengesiz ruh hali, yüksek sesle konuşma, gerginlik, saldırganlık ve sevinç içeren ciddi bir beyin hasarını takiben meydana gelebilecek türden kişilik değişiklikleriyle de ilişkili olabileceğini öne sürdü (Wilson ve ark. , 1983; Mukherjee, 1984; Jones, 1985; Goldberg, 1985;Myslobodsky, 1993). Peter Breggin ayrıca, tardif diskinezideki hareketlerin farkında olmama ile felç gibi diğer beyin hastalıklarında ve nörosifiliz gibi daha genelleştirilmiş durumlarda sakatlığın inkar edilmesi arasındaki paralelliğe de dikkat çekmiştir (Breggin, 1993b).
Uzun süreli antipsikotik tedavinin sadece kalıcı bir hareket bozukluğuna değil, aynı zamanda yaygın beyin hasarının karakteristiği olan entelektüel bozulmaya ve kişilik değişikliklerine de yol açtığına dair bu belirtilere rağmen, konu o zamandan beri araştırma gündeminden ve bilimsel literatürden kaybolmuştur. İrlandalı araştırmacılar bile ilgilerini tedavi edilmemiş şizofrenideki hareket bozukluklarına çevirdiler (Whitty ve ark., 2009). Tardif diskinezinin mekanizmasını, yaygınlığını ve tedavisini incelemeye yönelik çalışmalar devam etse de, antipsikotiklerin neden olduğu beyin bozukluklarının genel doğasını aydınlatmak için hiçbir araştırma programı oluşturulmamıştır. Uzun süreli antipsikotik tedavinin tüm sonuçları, özellikle de ilaçların zihinsel işleyişi ne ölçüde ve ne sıklıkla bozduğu konusunda belirsiziz.
Tardif diskinezinin kötüleşen zihinsel işlevle bağlantılı olduğunu göstermeye devam etse de (Byne ve diğerleri, 1998), psikiyatri kurumu sorunu kabul etmekte isteksiz olmaya devam ediyor. Örneğin, çeşitli antipsikotiklerin büyük ve iyi bilinen bir randomize karşılaştırması olan Klinik Antipsikotik Müdahale Etkinliği Denemeleri (CATIE) çalışması, zihinsel bozukluk ve geç diskinezi arasında güçlü bir ilişki olduğunu ortaya koydu, ancak rapor edilenler, karmaşık bir istatistiksel analizin sonuçlarıydı. hangi dernek ortadan kayboldu. Analiz, antipsikotik tedavinin uzunluğu gibi varsayımsal nedensel mekanizmanın bir parçası oldukları için dahil edilmemesi gereken çeşitli değişkenleri içeriyordu. Bu temel istatistiksel hata,
CATIE çalışmasının sonuçlarını bildirdiği yirmi birinci yüzyıla gelindiğinde, psikiyatri, antipsikotiklerin genel beyin işlev bozukluğuna neden olduğuna dair kanıtların hatırlatılmasını istemiyordu. Atipik antipsikotiklerin piyasaya sürülmesi, ilaçların ürettiği güçlü nörolojik etkilerin üzerine hoş bir perde indirdi ve bu ilaçlara hastalık hedefli tedaviler olarak giderek daha savunmasız görünen bir bakış açısını güçlendirmeye yardımcı oldu. Atipiklerin yükselişi, antipsikotik ilaçların doğası ve uzun süreli kullanımın sonuçları hakkında uygun bir anlayış geliştirme fırsatını kapattı ve psikiyatrik araştırmaları, yeri bulma konusundaki meşguliyetine geri döndürdü.şizofreninin altında yatan patoloji. Ayrıca, sonraki bölümlerde göreceğimiz gibi, atipikler, antipsikotiklerin kullanımını eski antipsikotik ilaçlarla elde edilenin çok ötesine genişletme arayışını yeniden canlandırdı.
'Atipik' Antipsikotiklerin Tanıtılması
Antipsikotik ilaç geliştirme, geç diskinezi ile ilgili artan davalar karşısında 1980'lerde durma noktasına geldi (Healy, 2002). Bununla birlikte, 1980'lerin sonlarında klozapine olan ilginin yeniden canlanması, daha etkili ve daha düşük nörolojik yan etki oranlarına sahip ilaçların üretilmesinin mümkün olabileceğini öne sürdü ve bu, ilaç endüstrisinin antipsikotik pazarı için başka ilaçlar geliştirmesi için teşvik sağladı. genellikle 'atipik' antipsikotikler olarak adlandırılan ilaçlar.
The term ‘atypical’ has been used in a bewildering variety of ways over the last two decades. It is commonly used to describe drugs that are useful for the treatment of psychosis but induce lower levels of extrapyramidal effects than older, standard antipsychotics, but it is also used to refer to drugs that have particular chemical properties, such as combining serotonin and dopamine receptor blockade. It has also been suggested that the term was little more than a marketing device, deployed to convince prescribers that the drugs were distinctive and superior (Tyrer and Kendall, 2009).
'Atipik' adı ilk olarak 1975 yılında Medline elektronik indeksinde listelenen bir makalede klozapin ve diğer iki eski antipsikotik olan sülpirid ve tioridazinin (Melleril) özelliklerini tanımlamak için kullanılmıştır. Bu ilaçların atipik nitelikleri üzerine ilk makaleler, hiperaktivite ve stereotipler gibi uyarıcı kaynaklı hareket bozuklukları üzerindeki etkilerinin, diğer, daha “tipik” anti psikotiklerin etkilerinden daha zayıf olduğunu kaydetti (Costall ve Naylor, 1975). Ayrıca insanlarda tardif diskinezi de dahil olmak üzere daha düşük oranlarda ters nörolojik veya ekstrapiramidal etkilere neden olduklarına dair raporlar vardı (Borison ve Diamond, 1986).
klozapin
Klozapin, 1958'de, imipramin ilacının kimyasal yapısına dayanan bir grup bileşiğin parçası olarak sentezlendi. İmipramin başlangıçta şizofreni tedavisi olarak önerildi ve imipramin gibi klozapinin de laboratuvar çalışmalarında klorpromazin ile benzer özelliklere sahip olduğu bulundu (Crilley, 2007). Halbukiİsviçreli psikiyatrist Roland Kuhn'un çabalarıyla imipramin, bir 'antidepresan' olarak görülmeye başlandı (bunun veya başka herhangi bir ilacın belirli antidepresan özelliklere sahip olduğu şüpheli olsa da, bkz. Moncrieff ve Cohen, 2006; Moncrieff, 2008b), klozapin, şizofreni hastaları için bir tedavi olarak araştırılmaya devam etti. Alman psikiyatrist Hans Hippius, klozapinin diğer antipsikotiklere göre ekstrapiramidal hareket bozukluklarını indükleme eğilimi daha düşük olan etkili bir antipsikotik olduğu sonucuna varan birkaç klinik çalışma yürütmüştür (Hippius, 1999). 1970'lerin başında, klozapinin Leponex adlı patentli bir versiyonu, Almanya ve Finlandiya dahil olmak üzere birçok Avrupa ülkesinde piyasaya sürüldü ve üretici Sandoz, ABD'de araştırma planlamaya başladı (Crilley, 2007).
Bununla birlikte, 1975'te The Lancet'teki bir rapor , Finlandiya'daki 18 hastada klozapine başladıktan kısa bir süre sonra ciddi kan hastalıkları geliştirdiğini ve bunlardan dokuzunun öldüğünü duyurdu (Idanpaan-Heikkila ve diğerleri, 1975). Kan hastalıklarının çoğu, enfeksiyonla savaşan granülositler olarak bilinen beyaz kan hücrelerinin baskılandığı bir durum olan 'agranülositoz'dan oluşuyordu. Finlandiya hükümeti klozapinin derhal geri çekilmesini emretti ve diğer Avrupa ülkeleri de aynı şeyi yaptı. Sandoz, kan hücresi sayılarını izlemek için sık kan testleri yapıldığı sürece ilacın güvenle kullanılabileceğini öne sürdü, ancak 1976'da Sandoz klozapin araştırma programını durdurdu (Crilley, 2007).
Bununla birlikte, klozapin dünyanın bazı bölgelerinde kullanılmaya devam etti ve 1980'lerin ortalarında, geç diskinezi salgını, o sırada kullanılan antipsikotiklerin etkinliği hakkında artan şüphelerle birleşerek ilaca olan ilgiyi yeniden ateşledi. Sandoz 1983'te ABD'de bir lisans için başvurdu, ancak Gıda ve İlaç Dairesi (FDA), ilacın diğer ilaçlara iyi yanıt veremeyen kişilere yönelik olması gerektiğinde ısrar etti, çünkü yalnızca bu popülasyonda faydaların daha ağır bastığı düşünülüyordu. riskler (Crilley, 2007). 1988'de Sandoz tarafından finanse edilen randomize bir çalışma yayınlandı ve klozapinin "tedaviye dirençli şizofreni" hastalarında semptomlarda klorpromazinden daha fazla azalma sağladığını gösterdi (Kane ve diğerleri, 1988). Aynı yıl şirkete Clozaril ticari adı altında ABD'de klozapin pazarlaması için lisans verildi.
Klozapinin yeniden piyasaya sürülmesi, yeni antipsikotik ilaçların geliştirilmesine olan ilgiyi canlandırdı ve erken antipsikotiklerden daha etkili ilaçlar bulma olasılığını ortaya koydu. 'Antidepresan' ilaç Prozac 1989'da piyasaya sürüldü ve olağanüstü başarısı, zihinsel tedavi için ilaçlardan büyük miktarda para kazanmanın mümkün olduğunu doğruladı.bozukluklar. Prozac veya fluoksetin, 1970'lerde başlayan serotonion veya 5 hidroksi-triptamin (5-HT) adı verilen nörotransmitere olan ilginin yenilenmesinin bir sonucuydu. 1960'lardan beri, serotonin ve liserjik asit dietilamid (LSD) arasındaki yapısal benzerlikler nedeniyle, halüsinasyonlar ve duyusal bozulmalar üretebilen bir ilaç nedeniyle serotoninin şizofreninin oluşumunda rol oynayabileceği öne sürülmüştür. 1960'larda, LSD'nin bazı karşıt eylemleri olmasına rağmen, endojen serotonine benzer bazı eylemlere sahip olduğu gösterilmişti (Woolley ve Campbell, 1962b). Başlangıçta, şizofreninin bir serotonin eksikliğini temsil edebileceği düşünülüyordu (Gaddum ve Hameed, 1954; Woolley ve Shaw, 1954), ancak daha sonra şizofreninin aşırı serotonin aktivitesinden kaynaklanabileceği öne sürüldü (Woolley ve Campbell, 1962a). . Serotonine olan ilgi, uyku üzerindeki etkileri de dahil olmak üzere diğer fizyolojik işlevlerdeki rolünün araştırıldığı 1970'lerde devam etti. Paul Janssen bu alanla ilgilenmeye başladı ve bir serotonin antagonisti sentezlemeye başladı. İlk başta, diğer eylemlerin yanı sıra, LSD'nin, 5-HT'nin eylemlerinde etkili olduğu düşünülen serotonin reseptörlerinden birinin iletimini azaltan ritanserin adlı bir ilaç üretti.2A reseptörü.
Janssen, özellikle serotoninin uykuyu azaltma ve bozma yeteneğiyle ilgilendi ve serotonin bloke edici ilaçların bu nedenle kronik depresyon gibi uykunun bozulduğu durumlarda yararlı olabileceğini düşündü (Janssen, 1998). 1980'lerde, serotonin salınımını azaltan ilaçların haloperidol gibi anti-dopaminerjik ilaçlar tarafından üretilen ekstrapiramidal nörolojik etkileri engelleyebileceği önerileriyle birlikte, serotonin ve dopamin arasındaki etkileşime ilgi de gelişti (Waldmeier ve Delini-Stula, 1979; Gerlach, 1985). Janssen ve diğerleri, geleneksel antipsikotiklere eklenen ritanserin kullanarak, kombinasyonun klinik sonucu iyileştireceğini ve ilaca bağlı hareket bozukluklarını azaltacağını tahmin ederek çalışmalar yapmaya başladılar (Janssen, 1998). Aynı zamanda Janssen, dopamin ve serotonin aktivitesini aynı anda engelleyecek bir ilaç geliştirmeye başladı. Risperidon 1983'te sentezlendi ve 1988'de Janssen, risperidonun bu iki sistem üzerindeki etkilerinin, antipsikotik aktiviteyi, ruh hali ve negatif semptomlar üzerindeki faydalı etkiler ve daha düşük ekstrapiramidal etkiler seviyeleri ile birleştirebileceğini öne sürdü (Janssen ve diğerleri, 1988). Serotonin blokajının ruh halini iyileştirebileceği teorisi, ortaya çıkan serotonin depresyon hipotezine karşı çıktı, ancak bu tutarsızlığa asla dikkat çekilmedi. Risperidon, 1993 yılına kadar piyasaya sürülmedi, bu zamana kadar klozapin ve Prozac'ın kombine serveti yeni bir antipsikotik ilacı uygulanabilir ve çekici bir teklif haline getirdi. ve 1988'de Janssen, risperidon'un bu iki sistem üzerindeki etkilerinin, antipsikotik aktiviteyi, ruh hali ve negatif semptomlar üzerindeki faydalı etkiler ve daha düşük ekstrapiramidal etkiler seviyeleri ile birleştirebileceğini öne sürdü (Janssen ve diğerleri, 1988). Serotonin blokajının ruh halini iyileştirebileceği teorisi, ortaya çıkan serotonin depresyon hipotezine karşı çıktı, ancak bu tutarsızlığa asla dikkat çekilmedi. Risperidon, 1993 yılına kadar piyasaya sürülmedi, bu zamana kadar klozapin ve Prozac'ın kombine serveti yeni bir antipsikotik ilacı uygulanabilir ve çekici bir teklif haline getirdi. ve 1988'de Janssen, risperidon'un bu iki sistem üzerindeki etkilerinin, antipsikotik aktiviteyi, ruh hali ve negatif semptomlar üzerindeki faydalı etkiler ve daha düşük ekstrapiramidal etkiler seviyeleri ile birleştirebileceğini öne sürdü (Janssen ve diğerleri, 1988). Serotonin blokajının ruh halini iyileştirebileceği teorisi, ortaya çıkan serotonin depresyon hipotezine karşı çıktı, ancak bu tutarsızlığa asla dikkat çekilmedi. Risperidon, 1993 yılına kadar piyasaya sürülmedi, bu zamana kadar klozapin ve Prozac'ın kombine serveti yeni bir antipsikotik ilacı uygulanabilir ve çekici bir teklif haline getirdi. Serotonin blokajının ruh halini iyileştirebileceği teorisi, ortaya çıkan serotonin depresyon hipotezine karşı çıktı, ancak bu tutarsızlığa asla dikkat çekilmedi. Risperidon, 1993 yılına kadar piyasaya sürülmedi, bu zamana kadar klozapin ve Prozac'ın kombine serveti yeni bir antipsikotik ilacı uygulanabilir ve çekici bir teklif haline getirdi. Serotonin blokajının ruh halini iyileştirebileceği teorisi, ortaya çıkan serotonin depresyon hipotezine karşı çıktı, ancak bu tutarsızlığa asla dikkat çekilmedi. Risperidon, 1993 yılına kadar piyasaya sürülmedi, bu zamana kadar klozapin ve Prozac'ın kombine serveti yeni bir antipsikotik ilacı uygulanabilir ve çekici bir teklif haline getirdi.
Risperidon ve klozapinin piyasaya sürülmesi, antipsikotik ilaçların hikayesinde yeni bir aşamayı başlattı. Daha sonra risperidon durumunda yanlış olduğu gösterilecek olan ekstrapiramidal semptomları indüklemedikleri fikri, dikkatleri uygun bir şekilde antipsikotiklerin, tardif diskinezi dahil nörolojik etkilerinden başka yöne çevirdi. Ayrıca, hastalık merkezli ilaç etkisi teorisinin güvenilirliği, şizofreninin biyokimyasal temeli ve ilaç tedavisinin mekanizması hakkında yenilenen spekülasyonlarla yeniden canlandırıldı. Bazıları, 'atipik' antipsikotiklerin psikiyatride yepyeni bir çağı başlattığını iddia etti (Meltzer, 1995); bu devirde, uyuşturucu merkezli model nihayet unutulmaya terk edilebilir ve psikiyatri, belirli tıbbi tedavileri tedavi etme işine geçebilir. gerçek altta yatan hastalıklar. Bu tür iddiaları desteklemek için,
Şimdi atipik antipsikotiklerin etki şekline dair birçok teoriden sadece biri olmasına rağmen, ilk zamanlarda etkilerini serotonin ve dopamin reseptörlerini bloke ederek elde ettikleri fikri hakimdi ve sıklıkla 'serotonin' olarak anılıyorlardı. –dopamin antagonistlerinin dönemin bilimsel literatüründe ve reklamlarında. Bu önerilen eylem, atipik antipsikotikleri yeni ve benzersiz olarak sunarken, aynı anda şizofreninin dopamin hipotezini kurtardı. Özellikle klozapinin coşkulu bir savunucusu olan ABD'li psikiyatrist Herbert Meltzer, serotonin-dopamin antagonizmi hipotezinin güçlü bir savunucusuydu ve serotonin antagonizminin ek etkilerinin yeni antipsikotikleri öncekilerden daha etkili ve daha az toksik hale getirdiğini iddia etti (Meltzer, 1994). . Daha sonra, şizofreni teşhisiyle ilişkili bilişsel işlevi artırdıkları veya zihinsel işlevdeki düşüşü durdurdukları iddiaları eklendi ve bu iddiaların yanı sıra şizofreni etiyolojisinde serotoninin rolüne ilgi yeniden canlandı. Şizofreni ve serotonin reseptörleri üzerine gelişen bir literatür ortaya çıktı ve anti-serotonin aktivitesine sahip yeni ilaçlar geliştirmeye yönelik araştırmalar gelişti (Breier, 1995; Brunello ve diğerleri, 1995; Remington, 2008).
Ancak daha önce olduğu gibi, atipik antipsikotiklerin temsili ile onların arkasındaki bilim arasında bir ayrım vardı. Serotonin sisteminin etkilerine olan ilgi devam etse de, artık ilaç etkisi arasındaki ilişkinin olduğu kabul edilmektedir.ve klinik etkiler, izin verilen erken hesaplardan daha karmaşıktır (Remington, 2008). 1995'te psikiyatrist William Carpenter, serotonin antagonizmasının dopamin blokajını etkisiz hale getirmesi ve pozitif psikotik semptomların azaltılması için dopamin blokajının hala gerekli olduğuna inanılması durumunda, anti-serotonin etkisine sahip ilaçların daha az etkili olmasının bekleneceğini belirtti. diğer antipsikotiklerden daha fazladır (Carpenter Jr, 1995). Ayrıca, ritanserin ilacı ile yapılan hayvan çalışmaları çelişkili bulgular verdiğinden, iddia edildiği gibi serotonin reseptörlerini bloke etmenin ekstrapiramidal etkileri azaltıp azaltmadığı bile açık değildir (Remington, 2008). Atipik antipsikotikler arasında, anti-serotonin etkileri ile ekstrapiramidal yan etkileri indükleme yükümlülüğü arasında önerilen ilişki kanıtlanmamıştır. Janssen'in kendisinin de kabul ettiği gibi (Janssen, 1998), piyasaya sürüldüğü andan itibaren, risperidonun, anti-serotonerjik etkisine rağmen, daha eski antipsikotiklerle aynı şekilde, daha yüksek dozlarda ekstrapiramidal etkilere neden olduğu açıktı (Chouinard ve ark., 1993). ; Marder ve Meibach, 1994; Kapur ve diğerleri, 1995). Ayrıca, atipik antipsikotiklerin şizofreninin negatif semptomları üzerindeki önerilen faydalarının, karşılaştırmalı çalışmalarda kullanılan aşırı yüksek dozlarda eski ilaçların bir sonucu olduğu ileri sürülmüştür (Carpenter Jr, 1995; Geddes ve diğerleri, 2000) ve daha birçok -Bilişsel belirtilerde abartılı iyileşme iyi tasarlanmış çalışmalarda gerçekleşmemiştir (Green ve diğerleri, 2002; Keefe ve diğerleri, 2007). risperidon, eski antipsikotiklerle aynı şekilde daha yüksek dozlarda ekstrapiramidal etkilere neden olur (Chouinard ve diğerleri, 1993; Marder ve Meibach, 1994; Kapur ve diğerleri, 1995). Ayrıca, atipik antipsikotiklerin şizofreninin negatif semptomları üzerindeki önerilen faydalarının, karşılaştırmalı çalışmalarda kullanılan aşırı yüksek dozlarda eski ilaçların bir sonucu olduğu ileri sürülmüştür (Carpenter Jr, 1995; Geddes ve diğerleri, 2000) ve daha birçok -Bilişsel belirtilerde abartılı iyileşme iyi tasarlanmış çalışmalarda gerçekleşmemiştir (Green ve diğerleri, 2002; Keefe ve diğerleri, 2007). risperidon, eski antipsikotiklerle aynı şekilde daha yüksek dozlarda ekstrapiramidal etkilere neden olur (Chouinard ve diğerleri, 1993; Marder ve Meibach, 1994; Kapur ve diğerleri, 1995). Ayrıca, atipik antipsikotiklerin şizofreninin negatif semptomları üzerindeki önerilen faydalarının, karşılaştırmalı çalışmalarda kullanılan aşırı yüksek dozlarda eski ilaçların bir sonucu olduğu ileri sürülmüştür (Carpenter Jr, 1995; Geddes ve diğerleri, 2000) ve daha birçok -Bilişsel belirtilerde abartılı iyileşme iyi tasarlanmış çalışmalarda gerçekleşmemiştir (Green ve diğerleri, 2002; Keefe ve diğerleri, 2007).
Başka atipik antipsikotikler ortaya çıktıkça, Stephen Stahl'ın, ilaçların dopaminin beynin bir alanında, limbik sistemde etkilerini bir şekilde bloke ettiği, ancak başka bir alanda, bazal gangliyonda değil (Stahl, 2008) olduğu fikri gibi başka teoriler uydurulmuştur.3 Bu ilaçların çoğunun, en azından daha yüksek dozlarda, nörolojik hareket bozukluklarına neden olması, bu anormalliklerin kaynaklandığı bazal gangliyonları etkilediklerini düşündürür. Üstelik, bu tür seçici etkilerin nasıl meydana geldiğine dair hiçbir zaman tatmin edici bir açıklama yapılmadı. Diğer dopamin reseptörlerinin, D1 reseptörü veyaD2 reseptörünün alt tipleri gibi atipik antipsikotik etkide rol oynayabileceği de öne sürülmüştür ( Meltzer , 1991). Klozapin ve diğer bazı atipik antipsikotiklerin beyindeki histamin, asetilkolin ve noradrenalin içerenler gibi diğer nörokimyasal sistemler üzerindeki derin etkilerine çok az ilgi gösterildi.
İlk nesil antipsikotik ilaçlarda olduğu gibi, önerilen etki mekanizmasının tutarlı olmaması ve sağlam kanıtlarla desteklenmemesi önemli değildi. İlaçların altta yatan hastalık üzerinde etkili olduğu varsayımı zaten mevcuttu ve hakkında spekülasyonlar yapıldı.Hayal kırıklığına uğramış klinisyenleri yeni bir mucize tedavinin gelmek üzere olduğuna ikna etmek için gereken tek şey yeni eylemlerdi. Bununla birlikte, son birkaç yılda, bu ilaçlar için orijinal umutların ve iddiaların yerine getirilmediği ortaya çıktı. David Cunningham Owens (araştırmaları tardif diskinezinin şizofreninin bir parçası olduğunu iddia etmek için kullanılmış, ancak daha sonraki yıllarda ilaç tedavisini daha eleştirel hale getiren) dahil olmak üzere önde gelen psikiyatristler, atipik antipsikotiklerin hikayesinin, benzersiz terapötik özelliklere sahip bir grup bileşik, büyük ölçüde ilaç endüstrisi tarafından oluşturulan ve psikiyatri mesleği tarafından yutulan kanca, ip ve platin bir efsanedir (Owens, 2008; Tyrer ve Kendall, 2009; Kendall, 2011).
Yeni ve etkili tıbbi tedavilere olan özleminin yanı sıra, atipik antipsikotiklerin 1990'larda ABD'deki ilaç firmaları tarafından hızla kurulan ilk klinik denemelerinin sonuçları ile mesleğe kazanıldı. Bu denemelerin bazılarına bir sonraki bölümde daha ayrıntılı bakacağız, çünkü onların umutsuzca kusurlu oldukları şimdi açıkça görülüyor. Gazeteci ve Amerika'da Mad'in yazarıRobert Whitaker daha da ileri gidiyor: 'Tıbbi başarının kamusal görüntüsünün ardında', diye uyarıyor, 'açgözlülük, ölümler ve Amerikan halkının kasıtlı aldatmasıyla gölgelenen bir bilim hikayesi' (Whitaker, 2002, s. 254). Psikiyatri camiasının büyük bir kısmı, atipik antipsikotikleri ilgi odağı haline getiren entrikalardan mutlu bir şekilde habersizdi ve birkaç yıl içinde, şizofreni teşhisi konan birinin birinci basamak tedavisi olarak geniş çapta önerildiler (Ulusal Sağlık ve Klinik Mükemmellik Enstitüsü, 2002). .
Işığın Olduğu Yere Bakmak: Antipsikotiklerin Randomize Kontrollü Denemeleri
Bu bölüm, özellikle bir antipsikotik ilacı plasebo ile karşılaştıran randomize kontrollü araştırmalara odaklanarak, şizofreni veya psikoz teşhisi konan kişilerde antipsikotiklerin etkileri hakkında toplanan bazı kanıtları gözden geçirmektedir. Bu verileri gözden geçirmek önemlidir, çünkü randomize kontrollü araştırmalar evrensel olarak bir müdahalenin etkilerini değerlendirmek için uygun bilimsel yöntem olarak kabul edilir. Tıpta uygulanırlar, ilaç ruhsatlandırma makamları tarafından talep edilirler ve günümüzde bu test prosedüründen geçilmeden hiçbir yeni tıbbi tedavi kabul edilmeyecektir. Yine de antipsikotiklerin plasebo kontrollü denemeleri, hem piyasaya sürülmelerinden kısa bir süre sonra yürütülenler hem de daha yeni çalışmalar ciddi şekilde sınırlıdır.
Bölüm 4'te gördüğümüz gibi , 1960'ların başlarında antipsikotiklerle ilgili ilk büyük ölçekli, sistematik çalışmalar yayınlandığında, bunların hastalık merkezli bir tedavi şekli oluşturduklarına dair bir fikir birliği zaten vardı. Bu çalışmaların sonuçları, özellikle Ulusal Ruh Sağlığı Enstitüsü (NIMH) araştırması, bu görüşü daha da güçlendirdi, ancak aynı zamanda bunun bir ürünüydü. Nasıl olduğunu anlamaya çalışmak yerine ilaçlar beyni ve davranışları etkiledi, ilaçların hastalığa özgü etkileri olduğuna dair artan varsayım, sadece ilaçların semptomları azaltıp azaltmadığını belirlemeyi amaçlayan araştırmaları teşvik etti. Randomize kontrollü araştırmalar, psikiyatrik ilaç tedavisine ilişkin araştırmalara egemen oldu ve kısa süre sonra, psikiyatrik ilaçların yararlılığını ve güvenliğini değerlendirmek için neredeyse tek yol haline geldiler. Bugün tek güvenilir olarak kabul edilmeye devam ediyorlar.ve uyuşturucu tedavisiyle ilgili olarak ilgili kanıtlar. İyi yürütülmüş randomize kontrollü çalışmaların psikiyatrik ilaçların değerlendirilmesinde önemli bir rolü olmasına ve mucizevi iyileşmelerin anekdotsal iddialarına kesinlikle tercih edilmesine rağmen, mevcut çalışmaların yetersizlikleri gerektiği gibi takdir edilmemiştir. Ayrıca, çoğaldıkça, ilaçların ürettiği zihinsel ve fiziksel değişikliklerin doğası ve uzun süreli kullanımın sonuçları hakkındaki diğer önemli bilgileri gölgede bıraktılar.
NIMH'de Psikofarmakoloji Servis merkezinin başkanı olan ve NIMH antipsikotik çalışmasını yürüten psikiyatrist Jonathan Cole, psikiyatrik tedavilerin randomize denemelerinin kullanımını savunan önde gelen isimlerden biriydi. Elke'nin Birmingham'daki denemesi gibi Avrupa'da yapılan birkaç küçük randomize çalışmanın dışında, yeni ilaçlarla ilgili ilk büyük ölçekli denemeler ABD'de yapıldı. 1950'lerin ortalarına gelindiğinde Amerika Birleşik Devletleri Kongresi, psikiyatride yeni ilaç tedavileri araştırmaları için şimdiden 2 milyon dolar ayırmıştı ve bu, ilaçların ruhsal bozuklukları tedavi etme potansiyelinde halihazırda var olan güveni kanıtlıyordu (Cole, 1996, s. 242).
Antipsikotiklerin Randomize Denemelerinin Sınırlamaları
Son 60 yılda yürütülen yüzlerce antipsikotik denemesinden bazılarına daha ayrıntılı bakmadan önce, bu tür denemelerin yürütülmesiyle ilgili bazı teorik ve teknik sorunları ele almamız gerekiyor. Kavramsal bir bakış açısından, davranışsal ve duygusal zorlukları ölçmenin ve kategorilere ayırmanın kesin olmayan ve öznel bir mesele olduğunu kabul etmek önemlidir. Ruh Sağlığının Tanısal ve İstatistiksel El Kitabı ( DSM ) gibi bir sistemin üretiminde meydana gelen itişme ve çekişmelerin yanı sıra, geçen yüzyılda ruhsal bozuklukların sınıflandırılmasının değişen yolları.), bu tür zorlukların nasıl anlaşılması gerektiği konusunda fikir birliğine varmanın zorluğuna tanıklık eder. 'Şizofren' ve 'depresyon' gibi sözde homojen koşullar, çok sayıda ve çeşitli deneyimler içerir, çeşitli kalıpları takip eder, öngörülemeyen sonuçlara sahiptir, tezahürlerini ve sonuçlarını ölçmek zordur ve farklı taraflar üzerinde farklı şekillerde etkilerler. Dolayısıyla, şizofreninin geçerli ve kullanışlı bir etiket olup olmadığı meselesinin dışında, şizofreni olarak etiketlenen insanları içeren araştırmaların sonuçlarını yorumlamak kolay olmaktan uzaktır.
Randomize antipsikotik denemeleri, ilaçların etkilerini, örneğin daha fazla veya daha fazla koleksiyondan oluşan derecelendirme ölçekleri kullanarak ölçer.daha az rastgele derlenmiş semptomlardır ve psikotik sendrom veya şizofreniye özgü olmayan anksiyete, sinirlilik ve düşmanlık gibi birçok faktörü içerir. Puanlardaki iyileşmeler, işlevsel iyileşme ile mutlaka örtüşmez ve eğer biri daha bastırılmışsa ve anormal fikirlerini daha az sıklıkta ifade ediyorsa, puanların oldukça fazla artması kolaydır, ancak yine de derinden bozulmuş kalabilirler. Bazen, bu sorunu çözmek için sosyal işlevsellik ölçütleri kullanılır, ancak bunlar da belirli alanlarda normal aktiviteyi neyin oluşturduğuna dair öznel değerlendirmelerden oluşur. Ayrıca neyin iyileştirme sayılacağı, derecelendirmeyi yapan kişinin bakış açısına göre değişir. Örneğin, 'remisyon' tanımlarıyla ilgili bir Alman çalışmasında, hastaların,
Teknik sorunlar çoktur ve diğer yazarlar tarafından iyi bir şekilde incelenmiştir (Leucht ve diğerleri, 2008). İlgili kişilerin ilacı kimin ve kimin plasebo aldığından habersiz olması amaçlanan "çift-kör" araştırmalar, örneğin antipsikotiklerin bariz fiziksel ve zihinsel değişiklikler üretmesi gerçeğiyle muhtemelen "körleştirilmeyecek". Başka bir deyişle, hem katılımcılar hem de araştırmacılar, kimin ilaçları aldığını ve kimin plaseboda olduğunu tespit edebilecektir ve kör olmayan çalışmalar, çift kör yürütülenlere göre gruplar arasında daha büyük farklılıklar üretir (Leucht ve diğerleri, 2012b). ). Ayrıca, çok sayıda insan, çalışma bitmeden önce antipsikotik denemelerini bırakıyor ve bu eksik verilerin ele alınma şekli, çalışma sonuçları üzerinde etkili olabilir. diğer birçok faktör de sonuçları ve bunların sunulma şeklini bozabilir. Son açıklamalar, ilaç endüstrisinin olumlu bulguları nasıl seçip, ilaçlarını mümkün olan en iyi ışıkta göstermeyen sonuçlardan bahsetmeyi ihmal ettiğini veya yayınlamayı nasıl ihmal ettiğini göstermiştir (Melander ve diğerleri, 2003; Jureidini ve diğerleri, 2008). ).
Çekilme Etkileri
Bununla birlikte, randomize kontrollü araştırmaların sonuçlarını yüz değerinde kabul etmek için en büyük engeli oluşturan, antipsikotik ilaçların kesilmesinden sonra ortaya çıkabilecek etkilerin çeşitliliğidir. Antipsikotikler, kullanıma sunulduktan çok erken bir tarihte yaygın olarak kullanılmaya başlandığı için, en eski klinik araştırmalarda bile, çoğunlukla, deneme başlamadan önce ilaçları uzun vadeli olarak almakta olan kişiler vardı. Bu nedenle, çalışmanın başlangıcında, katılımcıların önceki ilaçlarını bırakmaları gerekecekti ve test edilen ilaca tahsis edilenlerin yerine yeni ilaç konacaktı, ancak bu ilaca atananlarplaseboya tahsis edilmişse, onun yerini alacak hiçbir şey olmazdı. 1960'lara gelindiğinde, insanlar antipsikotik ilaçları bir süre aldıktan sonra bıraktıklarında ortaya çıkan yoksunluk etkilerinin tanımları zaten vardı. Bunların ajitasyon, kaygı, uykusuzluk, huzursuzluk ve sinirlilik içerdiği bilinmektedir (Brooks, 1959; Judah ve diğerleri, 1961; Lacoursiere, 1976). Tüm bu deneyimler, özellikle, çoğunlukla yaptıkları gibi, bu davranışlara atıfta bulunan maddeleri içeren derecelendirme ölçekleri kullanılıyorsa ve derecelendirme yapan kişilerin, plasebo ile tedavi edilmiş olma ihtimalinin farkında değilse, altta yatan durumun belirtileriyle karıştırılabilir. denekler geri çekilme etkileri yaşıyor olabilir.
Bazen, antipsikotiklerin kesilmesi, ilaç tedavisi başlamadan önce var olmayan psikotik semptomlara neden olabilir. Bu fenomen ilk olarak 1950'lerde kaydedildi, ancak Kanadalı psikiyatrist Guy Chouinard 1980'lerde 'aşırı duyarlılık' psikozu fikrini önerene kadar etkileri göz ardı edildi. 'Aşırı duyarlılık' psikozu terimi, uzun süreli antipsikotik tedavinin, geç diskineziye neden olduğu öne sürülen (kanıtlanmamış olsa da) mekanizmaya benzer bir mekanizmada dopamin reseptörlerinin duyarlılığını artırarak insanları psikotik semptomlara karşı daha savunmasız hale getirebileceği fikrine atıfta bulunur. . Tardif diskinezi, tedavi sırasında veya ilaç tedavisi durdurulduktan sonra ortaya çıkabileceği gibi, Chouniard, aşırı duyarlılık psikozunun ilacın kesilmesinden sonra veya devam eden tedavi sırasında ortaya çıkabileceğini öne sürdü.
Chouinard'ın çalışmasına ve antipsikotik tedavisinin kesilmesinden sonra psikotik semptomların ortaya çıkışını veya kötüleşmesini belgeleyen diğer birkaç rapora rağmen (bunlar Moncrieff, 2006'da ayrıntılı olarak anlatılmıştır), alana çok az ilgi vardı, ancak 2000'lerde klozapin'i bıraktıklarında aşırı derecede psikotikti. Ayrıca, birkaç çalışma, klozapin durdurulduktan sonra semptomların, başlamadan öncekinden daha kötü olduğunu göstermiştir (Diamond ve Borison, 1986; Borison ve diğerleri, 1988; Apud ve diğerleri, 2003). 2002'de Hong Kong'dan bir makale, daha önce psikiyatrik sorunları olmayan iki yaşlı erkeğin, antipsikotik ilaç sülpiridine benzer şekilde bulantı için kullanılan bir dopamin bloke edici ilaç olan metaklopramidi bıraktıktan sonra kısa süreli psikotik bir durum geliştirdiğini bildirdi. Semptomları, risperidon ile tedavi edildiklerinde hızla geriledi ve daha sonra başka problemler olmaksızın kademeli olarak geri çekildi (Lu ve ark., 2002). Geri çekilmeye bağlı psikozun tüm tanımlarını birleştirmek, semptomlarının tipik bir psikoz epizodundan biraz farklı bir profile sahip olduğunu düşündürür.spontan psikoz veya şizofrenidir ve daha çok amfetamin veya diğer uyarıcıların yoğun kullanımıyla kışkırtılanları anımsatır. Paranoyak fikirler, düşmanlık ve saldırganlık yaygındır ve insanlar şizofrenide yaygın olan işitsel halüsinasyonlar deneyimlese de, bazıları aynı zamanda olmayan görsel halüsinasyonlar da rapor eder. Bu nedenle, şizofreni veya psikoz öyküsü olmayan bir kişide bile, antipsikotiklerin kesilmesi bazen psikotik bir epizodu tetikleyebilir (Moncrieff, 2006).
Geri çekilmeye bağlı psikozun kimyasal mekanizması belirsizdir ve aşırı duyarlı dopamin reseptörlerinin rolü doğrulanmamıştır. Bölüm 5'te gördüğümüz gibi , her halükarda, antipsikotiklerin biyokimyasında dopaminden çok daha fazlası vardır ve nispeten zayıf D2 reseptör bloke edici özelliklere sahip olan klozapinin, çekilmeyi tetikleme olasılığı en yüksek adaylardan biri olduğu gerçeğidir. psikoz, dopaminin dahil edilecek tek, hatta en önemli beyin kimyasalı olmayabileceğini öne sürüyor. Semptom profili, mekanizmanın, amfetamin gibi uyarıcı ilaçların psikotik semptomlara neden olduğu henüz bilinmeyen sürece benzer olabileceğini düşündürmektedir.
1990'larda, başka bir potansiyel psikiyatrik ilaçlardan çekilme sorunu tanımlandı. Harvard tıp fakültesinde psikiyatrist Ross Baldessarini tarafından yönetilen bir grup, çeşitli türlerde uzun süreli psikiyatrik ilaç tedavisinin durdurulmasının, altta yatan durumun tekrarını veya bozulmasını hızlandırabileceğini öne süren birkaç çalışma üretti. Başka bir deyişle, ilacı durdurmak başlı başına nüks için bir risk faktörü olabilir. Bu etki, 'bipolar bozukluk' veya manik depresyon için lityum tedavisi durumunda ikna edici bir şekilde gösterildi. Bir kişi uzun süreli lityum tedavisini bıraktığında, o kişinin manik depresyonun nüksetmesi riski lityuma başlamadan öncekinden daha yüksektir (Cundall ve diğerleri, 1972; Suppes ve diğerleri, 1991; Baldessarini ve diğerleri., 1999). Grubun çalışması, şizofreni veya psikotik bozukluklar için antipsikotiklerle tedavi edilen kişilerde benzer bir etkinin ortaya çıkabileceğini öne sürdü ve bu önerinin kanıtlarından biri, geri çekilme araştırmalarının, geri çekilme noktasından hemen sonra nükslerin kümelendiğini göstermesiydi. Örneğin bir analizde, nükslerin %50'si antipsikotik tedavisinin kesilmesinden sonraki 3 ay içinde meydana geldi (Baldessarini ve Viguera, 1995). Bununla birlikte, bu gözlem, özellikle nüksün bir derecelendirme ölçeğinde puanda küçük bir artış olarak tanımlandığı çalışmalarda, birçok durumda 'nüks'ün antipsikotik yoksunluk semptomlarından oluşabileceğini düşündürmektedir. örneğin, nükslerin %50'si antipsikotik tedavisinin kesilmesinden sonraki 3 ay içinde meydana geldi (Baldessarini ve Viguera, 1995). Bununla birlikte, bu gözlem, özellikle nüksün bir derecelendirme ölçeğinde puanda küçük bir artış olarak tanımlandığı çalışmalarda, birçok durumda 'nüks'ün antipsikotik yoksunluk semptomlarından oluşabileceğini düşündürmektedir. örneğin, nükslerin %50'si antipsikotik tedavisinin kesilmesinden sonraki 3 ay içinde meydana geldi (Baldessarini ve Viguera, 1995). Bununla birlikte, bu gözlem, özellikle nüksün bir derecelendirme ölçeğinde puanda küçük bir artış olarak tanımlandığı çalışmalarda, birçok durumda 'nüks'ün antipsikotik yoksunluk semptomlarından oluşabileceğini düşündürmektedir.
Antipsikotik ilaçların kesilmesinin zihinsel ve davranışsal güçlüklere yol açabileceği gerçeği,Nüksün çökmesi, plasebo alan kişilerde önceki antipsikotik tedavinin kesilmesini içeren tüm çalışmaları potansiyel olarak baltalamaktadır ve bu, şimdiye kadar yapılmış hemen hemen tüm plasebo kontrollü çalışmaları içermektedir. Baldessarini ve grubu, geri çekilme etkilerinin derin etkilerini 1995'te fark etseler de (Baldessarini ve Viguera, 1995), ilaç denemeleri ve araştırma incelemeleri, sanki yokmuş gibi aşağı yukarı devam etti.
Akut Psikotik Epizodun Tedavisi
Şizofreni ve psikozlu kişilerle yürütülen yüzlerce randomize antipsikotik denemesine rağmen, yakın zamanda 'akut' bir dönem yaşayan kişilerde ilaçların etkilerine ilişkin kanıtlar şaşırtıcı derecede azdır. Bu talihsiz bir durumdur, çünkü bazı durumlarda akut epizod, hastanın daha önce uzun süre tedaviyi bırakması nedeniyle ortaya çıkmış olsa da, yeni bir epizod yaşayan insanları içeren çalışmaların, kronik bir durumu olan kişilerle yapılan çalışmalara kıyasla, ilaç tedavisinin fiili olarak başlatılmasını gerektirmesi daha olasıdır. - süreli ilaç.
Tablo 6.1 , antipsikotikleri bir plasebo, başka bir yatıştırıcı ilaç veya diğer tedavi türleriyle karşılaştıran, akut psikoz veya şizofreni epizodunun tedavisine ilişkin randomize çalışmaları listeler.
Akut tedavi için antipsikotiklerin kullanımına ilişkin ilk çalışma, Bölüm 3'te tartışılan NIMH çalışması değildi., ancak 1950'lerin sonlarında ABD'deki Gazi İşleri (VA) hastanelerinde yapılan daha önceki bir çalışma, ABD silahlı kuvvetlerinin gazileri için ayrılmış hastaneler sistemi. VA hastanelerinde tüberküloz önleyici ilaçlar ve lobotomi ile ilgili çok bölgeli çalışmalar halihazırda yürütülmüştü ve lobotominin etkilerini araştıranlar tarafından psikiyatrik derecelendirme ölçekleri oluşturmak için erken girişimlerde bulunuldu (Cole, 1996). 1950'lerde VA hastanelerinde 37 hastane ve toplam 1445 erkek gazi ile bir dizi erken antipsikotik ilacı içeren iki çalışma yapılmıştır. Bunlardan biri akut epizodun tedavisini araştırdı ve biri esas olarak uzun süreli hastane hastalarını içeriyordu (Casey ve diğerleri, 1960a, 1960b).
Akut tedavi çalışmasına 640 'yeni kabul edilen şizofrenik erkek' kaydedildi ve şimdiye kadar yapılmış en büyük antipsikotik ilaç çalışmalarından biridir, ancak NIMH çalışmasıyla karşılaştırıldığında çok az bilinir. Kontrol veya karşılaştırma grubu, daha sonra norm haline gelecek olan eylemsiz bir plasebo değil, zamanın standart barbitüratı olan fenobarbital aldı (Casey ve diğerleri, 1960a). Çalışmanın tasarlandığı sırada, ilaçların yalnızca hiçbir şey yapmamaktansa bir şeyler yaptığını göstermek için değil, aynı zamanda yaygın olarak kullanılan alternatif bir yatıştırıcıdan daha üstün olduklarını göstermek için gerekli görülmüş gibi görünüyor, bu da ilaç merkezli ilaçların etkisinin devam ettiğini gösteriyor. Araştırmanın planlandığı tarihteki model. Bu manada,
Tablo 6.1 Akut psikotik epizodun antipsikotik tedavisine ilişkin randomize çalışmalar
ECT: elektrokonvülsif tedavi; NIMH: Ulusal Ruh Sağlığı Enstitüsü; VA: Gazi İşleri.
12 haftadan uzun süren tek çalışma, 1960'larda Kaliforniya merkezli İngiliz psikiyatrist Philip May tarafından yürütülen ilaç tedavisi ve psikoterapinin karşılaştırılmasıydı. Bu çalışma, ilk 'şizofreni' epizodu ile hastaneye başvuran ve antipsikotikler, elektro-konvülsif terapi (ECT), psikanalitik psikoterapi ve ortam terapisi ile tedaviyi karşılaştıran insanları içeriyordu. İkincisi, o sırada hastanede ergoterapi ve 'endüstriyel terapi' de dahil olmak üzere mevcut tüm olağan faaliyetlerden oluşuyordu ve doktorların barbitüratlar ve hidroterapi reçete etmelerine de izin verildi. 1Temel sonuç hastaneden taburcu olmaktı ve ilaç tedavisi gören grup bu konuda açık bir avantaja sahipti. EKT uygulanan hastaların durumu da iyi oldu ve tüm gruplardaki hastaların çoğu bir yıl içinde hastaneden taburcu edildi. Araştırmanın, ilaç tedavisi olmaksızın iyileşme şansının yüksek olduğu düşünülen kişilerin yanı sıra, ilaçtan yararlanamayacak kadar kronik olduğu düşünülen kişileri hariç tuttuğunu belirtmek önemlidir. Bu nedenle, deneme popülasyonu muhtemelen ilaçtan en fazla faydayı elde eden hastaları temsil etmektedir.psikozun ilk epizodunu yaşayan insanların genel durumu değil (Mayıs, 1968).
NIMH çalışması, antipsikotiklerin geniş bir semptom yelpazesini azalttığını ve çalışma yazarlarını 'bu fenotiyazinlerin heyecanlı veya gürültücü hastaları sakinleştiren ve sakinleştiren ajanlar olarak karakterize edilmesinin büyük ölçüde basitleştirilmiş bir durum olduğu' yorumunda bulunmalarına yol açarken (Ulusal Akıl Sağlığı Psikofarmakoloji Enstitüsü) Service Center Collaborative Study Group, 1964, s. 254), diğer araştırmalar, antipsikotiklere spesifik yanıt gösterenlerin çoğunlukla 'pozitif' semptomlar ve davranış bozuklukları olduğunu buldu, ancak VA hastane çalışması ayrıca sosyal işlevsellikte iyileşme belirtileri gösterdi ( Tablo 6.1 ). ).
1980'lerde iki çalışma, şizofreni, mani, psikotik depresyon tanısı olanlar ve genellikle 'şizoaffektif' olarak adlandırılan her şeyi kapsayan bir etiketle karışık özelliklere sahip olanlar da dahil olmak üzere farklı akut psikoz türleri olan kişilerde antipsikotiklerin ve lityumun etkilerini karşılaştırdı. düzensizlik. Her iki çalışma da tanının tedaviye yanıtı öngörmediğini açıkça göstermiştir. Başka bir deyişle, bir dizi tanı kriterine göre şizofrenik veya şizoaffektif epizod tanısı konan kişiler, antipsikotik tedaviye eşit derecede iyi yanıt verdiler. Bir çalışmada, lityumun aşırı aktiviteyi kontrol etmede daha az etkili olduğu bulundu, ancak yazarlar 'şizofrenik semptomların varlığının lityuma zayıf bir yanıtı öngörmediğini' belirttiler (Braden ve diğerleri, 1982). Diğer çalışmada, Örneği küçük gruplara ayırdıktan ve karmaşık bir istatistiksel analiz uyguladıktan sonra yazarlar, bazı semptomların tepkisinde farklılıklar olduğunu ve 'pozitif semptomların' antipsikotik ilaç pimozide daha iyi yanıt verdiğini gösterdiklerini iddia ettiler. Ancak farklılıklar çarpıcı değildi ve doğrudan karşılaştırma verileri sağlanmadı (Johnstone ve diğerleri, 1988).
Az sayıda çalışma, antipsikotiklerin ve benzodiazepinlerin etkilerini karşılaştırmıştır. Bu çalışmalar eski, çoğunlukla küçük ve yayınlar metodolojileri hakkında çok az ayrıntı veriyor, ancak antipsikotiklerin üstünlüğüne dair ikna edici kanıtlar sağlamıyor. 1990'da yayınlanan bir derlemede açıklanan yedi karşılaştırmadan üçü antipsikotik ile benzodiazepin arasında hiçbir fark bulmadı, üçü benzodiazepin'i üstün buldu ve ikisi antipsikotiklerin daha etkili olduğunu buldu. Birkaç çalışma, benzodiazepinin, bu ilaçların daha tanıdık yatıştırıcı etkilerinin yanı sıra psikotik semptomları azalttığını da bildirdi (Wolkowitz ve Pickar, 1991).
Bu nedenle, genel olarak, yakın zamanda akut psikoz veya şizofreni atağı geçiren kişilerin tedavisine ilişkin çalışmalar,antipsikotikler plasebo, barbitürat, psikoterapi veya ortam terapisinden daha fazla iyileşme sağlar, ancak bazı çalışmalarda plaseboya veya diğer tedavilere ayrılan kişiler de önemli ölçüde iyileşmiştir. NIMH çalışması, çok çeşitli semptomlar üzerinde üstün bir etki gösterdi, ancak diğer çalışmalar, ilaçlara en çok yanıt verenin pozitif 'semptomlar', özellikle halüsinasyonlar ve sanrılar olduğunu öne sürüyor (Ulusal Ruh Sağlığı Enstitüsü Psikofarmakoloji Hizmet Merkezi İşbirliği Çalışma Grubu , 1964). Buna karşılık, 31 'akut şizofrenik' hasta için klozapin ve klorpromazini karşılaştıran daha sonraki bir çalışma, klozapinin tipik psikotik semptomları azaltmasına rağmen, klorpromazinin azaltmadığını ve yazarlar, hasta grubunda 'akut şizofrenik süreç üzerinde çok az etkisi olduğu' sonucuna varmıştır. incelendi' (Shopsin et al. , 1979, s. 659). Bu çalışma, klozapin yeni ve heyecan verici ve klorpromazin eski ve ilgi çekici değilken yürütülmüştür; bu, daha önceki çalışmalarda bildirilen etkilerin, en azından kısmen, araştırmacıların yeni tedavilere yönelik coşkusunu yansıtabileceğini düşündürmektedir.
Kısa süreli tedavi çalışmalarından ikisi, herhangi bir kalıcı etki olup olmadığını belirlemek için deneme sona erdikten sonra katılımcıları izledi. NIMH çalışmasından bir yıl sonra, plaseboya randomize edilen kişiler, daha düşük birhastaneye yeniden yatırılma şansı (Schooler ve ark., 1967). Philip May'in çalışmasına katılanlar, çalışmanın bitiminden sonra iki ila beş yıl arasında takip edildi ve 'beş orijinal tedavi grubu arasında takip sonuçlarında şaşırtıcı bir fark olmadığı' bulundu (May ve diğerleri, 1981). , s. 781). Kullanılan sonuçların genel ölçüsünde, EKT yaptıran kişiler en iyi performansı gösterdi ve 'ortam tedavisi' alanlar ile antipsikotiklere tahsis edilenler arasında neredeyse hiçbir fark yoktu. İlk başvurudan sonra tedavi kontrol edilmediğinden, tüm gruplardaki birçok katılımcı takip döneminin bir noktasında antipsikotik aldı, ancak etkileyici bir şekilde, başlangıçta ECT'ye tahsis edilen kişilerin %51'i bunları hiç kullanmadı.
Bu nedenle, akut psikotik epizod için antipsikotik ilaç tedavisine ilişkin çalışmalar, uyuşturucu tedavisi gören kişilerin kısa vadede almayanlara göre daha iyi olduğunu öne sürse de, bu faydaların sürdürüldüğüne dair çok az kanıt vardır. Karşılaştırmalı çalışmalar, sayıca az olmasına rağmen, antipsikotiklerin barbitüratlardan daha üstün olduğunu, ancak lityum gibi diğer yatıştırıcı ilaçlardan farklı olmadıklarını göstermektedir.ve bugüne kadar yapılan çalışmalarda benzodiazepinler. Ayrıca, ilk psikoz epizodunu yaşayan kişilerde ilaç tedavisine erken başlamaya yapılan vurgu göz önüne alındığında, ilk psikoz epizodunun tedavisine yönelik plasebo kontrollü hiçbir çalışma yapılmadığını da belirtmek önemlidir. May'in antipsikotikler ve diğer müdahale türlerini karşılaştırması, antipsikotik tedavinin insanların kısa vadede daha hızlı iyileşmesine yardımcı olduğunu gösterdi, ancak ilginç bir şekilde ECT alan kişiler de bu açıdan başarılı oldu. Bununla birlikte, uzun vadede, ilaç tedavisi almamış olanlar başlangıçta aynı seviyeye yükseldi ve birçoğu daha sonra hiçbir zaman antipsikotik tedaviye maruz kalmadı.
Uzun Süreli Tedavi
Studies of long-term treatment have two possible objectives—they can assess the effects of drugs in people with on-going, chronic symptoms or they can evaluate whether drug treatment helps prevent recurrence in people who have had a discrete episode of psychosis from which they have recovered. Unfortunately, these two situations have not been clearly distinguished in the many hundreds of research studies that have been conducted in this area. Although studies often purport to measure ‘relapse’ this is often defined, if at all, as an exacerbation of symptoms and does not necessarily indicate that the individual had previously recovered completely.
Antipsikotiklerin uzun süreli olarak devam ettirilmesi gerektiği fikri, kullanım tarihinin başlarında kurulmuş gibi görünmektedir. Thorazine Görev Gücü'nün üyeleri, Judith Swazey'e taburcu olduktan sonra ilaç tedavisine devam edilmesinin norm olduğunu, ancak dozların düşürülerek nüksetmeye ya da yeniden kabule yol açabileceğine dair endişeler olduğunu hatırlattı (Swazey, 1974). Smith Kline & French, 'sonrası bakımın' potansiyel olarak karlı bir alan olduğunu hemen anladı ve bu, Thorazine pazarlama kampanyasının temel bir bileşeni haline geldi. Görev gücü, yakın zamanda taburcu olan hastaları izlemek ve reçete etmek için bölgesel bakım sonrası klinikleri finanse etti, hastane ve toplum hizmetleri arasında bağlantılar kurdu ve hastane tedavisinin duvarlarının ötesine geçmesini sağladı. Görev gücü ayrıca Amerikan Psikiyatri Birliği tarafından taburcu olduktan sonra hastaların bakımına ilişkin düzenlenen sempozyumlara sponsor oldu ve sürekli reçete yazmayı teşvik etmek için Amerikan Genel Pratisyenlik Akademisi ve bireysel pratisyen hekimler ve özel psikiyatristlerle birlikte çalıştı. VA hastanelerine yeni başvuran hastaların %56'sının' akut tedavi çalışması zaten vardıbaşvuru sırasında antipsikotik almak, ilaç tedavisinin topluma yaygınlaştırılması politikasının 1950'lerin sonlarında geniş çapta benimsendiğini düşündürmektedir.
Antipsikotiklerle tedaviye uzun süreli devam edilmesinin nüksetmeyi veya yeniden hastaneye yatmayı önleyip önlemediğini test etmeye yönelik müteakip girişimler, bu nedenle, çoğu insanın zaten ilaçları almakta olduğu gerçeğiyle karıştırıldı. Başka bir deyişle, çalışmalar uzun süreli tedaviye başlamanın etkilerini test edemedi; sadece onu durdurmanın etkilerini değerlendirebilirlerdi.
1960'dan beri yürütülen 65 randomize yoksunluk çalışmasının yakın tarihli bir meta-analizi, antipsikotiklerden çekilen kişilerin %64'ünün, tedaviye devam edenlerin %27'sine kıyasla, 1 yıl içinde nüks için çalışma kriterlerini karşıladığını buldu. Bununla birlikte, her gruptan hastaların sırasıyla sadece %26'sı ve %10'u hastaneye kabul edildi. Hastaların gece boyunca antipsikotiklerden çekildiği çalışmalar ile bırakmanın daha kademeli olarak yapıldığı çalışmalar arasında nüks oranlarında hiçbir fark bulunmadı, ancak kademeli olarak bırakma için ortalama süre sadece 28 gündü. Ayrıca, önceki bulguların aksine, bazı uzun çalışmalar dışında, nüks riskinin zamanla azaldığı görülmedi. 6 veya 9 ay sonra nüks etmeyen kişilerde, plasebo almak üzere randomize edildiklerinde, ilaç tedavisine devam edenlerden daha yüksek nüks oranları vardı. Bununla birlikte, bir yıldan uzun süren araştırmalar, uyuşturucu tedavisine devam eden kişilerde nüks oranlarının, bırakanları yakalamaya başladığını buldu. İnceleme ayrıca, çift kör yürütülen çalışmaların, yapılmayanlara göre daha küçük etkiler bulduğunu ortaya koydu (Leucht ve diğerleri, 2012a, 2012b).
Akut tedavi durumunun aksine, ilk psikoz veya şizofreni epizodu olan hastaları içeren idame antipsikotik tedavisinin değerine ilişkin az sayıda çalışma vardır. Bu hastalar, uzun süredir psikiyatrik sorunları olan hastalardan daha kısa sürelerle antipsikotik tedavi almış olduklarından ve bu nedenle daha az şiddetli yoksunluk etkileri yaşamaları beklendiğinden, bu çalışmalar, ilacın gerçek etkileri hakkında daha güvenilir kanıtlar sağlayabilir. uzun süreli antipsikotikler. Leucht ve ark. yedi plasebo kontrollü araştırma belirledi ve ilk psikoz veya şizofreni epizodu olan kişilerde genel nüks oranlarının diğer idame tedavisi çalışmalarında bildirilenlere benzer olduğunu buldu (Leucht ve ark., 2012b).
Son yıllara kadar yapılan tek büyük araştırma 1986'da yayınlandı ve Northwick Park hastanesinde yapıldı. İlk psikoz döneminden kurtulan ve 1 ay boyunca stabil kalan yüz yirmi hasta, antipsikotik ilaçlara devam etmek veya bir aydan fazla bir süre içinde geri çekilip plasebo ile değiştirilmek üzere randomize edildi. 2 yıl boyunca takip edildiler ve çalışmanın sonunda, antipsikotik ilaçlarına devam eden hastaların %54'ü, ek tedavi veya hastaneye yatış gerektirerek tanımlanan bir nüks yaşadı; bu, hastaların %62'sinden sadece biraz daha azdı. Plasebo verilirken nükseden insanlar. Nükseden hastaların çoğunda psikotik semptomlar olduğu söylendi, ama hepsinin değil. Nüksetme paternine bakıldığında ( Şekil 6.1), yalnızca ilk psikoz epizodu olan kişileri içermesine rağmen, bu çalışmada bir geri çekilme etkisinin mevcut olabileceğini düşündürmektedir. Plasebo ile tedavi edilen grupta nükslerin çoğu ilk yıl içinde meydana gelirken, ilaçla tedavi edilen hastalar ikinci yılda nüks etmeye devam etti (Crow ve diğerleri, 1986). İlk psikoz atağı olan kişilerde risperidon ve haloperidolün daha yakın tarihli bir karşılaştırması, ilaçla tedavi edilen hastaların her iki grubunda benzer şekilde yüksek nüks oranları buldu; Schooler ve diğerleri, 2005).
Şekil 6.1 Northwick Park ilk bölüm çalışması: ilaç ve plaseboda nükssüz kalan hastalar (Kraliyet Psikiyatristler Koleji'nin izniyle çoğaltılmıştır)
Daha yakın yıllarda, açık, kör olmayan tasarımlar kullanılarak üç çalışma yürütülmüştür ve ketiapin üreticileri GlaxoSmithKline tarafından finanse edilen büyük bir plasebo kontrollü çalışma yürütülmüştür ( Tablo 6.2 ).). Hepsi, antipsikotik ilaçlardan çekilen kişilerde daha yüksek relaps oranları bildirdiler, ancak sonuçlar "nüksetme"nin tanımlanma şekline ve yoksunlukla ilişkili kötüleşmeyi yönetmek için kullanılan stratejilere göre değişiyordu. Almanya'da yürütülen bir çalışmada, antipsikotik ilaçlardan çekilen bazı hastalara, uykusuzluk, huzursuzluk, konsantrasyon bozukluğu ve sinirlilik gibi olası bir nüksetmeyi düşündüren semptomlar sergiledilerse, antipsikotik yoksunluğunun aynı derecede göstergesi olabilecek semptomlar - aralıklı ilaç tedavisi verildi. . Bu ilk atak hastalarının, sürekli olarak antipsikotik ilaç alanlara göre nüks etme olasılığı biraz daha yüksekti (%36'ya karşı %28). Bu erken veya 'prodromal' tedaviyi almayan hastalarda %55 gibi daha yüksek bir oranda relaps, ancak bu grupta bile hastaların neredeyse yarısında ilaç kesilmesinden sonra nüks olmadı (Gaebel ve ark. 2002). Semptomlarda önemli bir artış içeren katı bir nüksetme tanımı kullanan bir başka Alman araştırması, antipsikotiklerden çekilen hastaların yalnızca küçük bir azınlığında tam bir nüksetme olduğunu, ancak %57'sinin bir miktar klinik bozulma gösterdiğini buldu. Buna rağmen hastaların %38'i ilaçları başarıyla bırakabilmiştir (Gaebel ve ark., 2011). Buna karşılık, Hollanda'da yapılan bir çalışmada hastaların sadece %20'si, daha sonra nüks olmaksızın başarılı bir şekilde ilaçtan çekildi, ancak nüks kriterleri daha kapsayıcıydı (Wunderink ve ark., 2007). Plasebo kontrollü ketiapin denemesindeki hastaların yüzde altmış üçü, geniş kriterler kullanılarak "nüksetmiş" olarak sınıflandırıldı, ancak sadece %16'sı hastaneye kaldırıldı,
Yine, az sayıda çalışma, diğer sedatif türlerine kıyasla antipsikotiklerle idame tedavisinin etkilerini değerlendirmiştir. Kronik semptomları olan kişileri içeren ikinci VA çalışması, barbitürat alan bir grubu içerdi ve bu grubun plasebodan daha iyi sonuç vermediğini buldu (Casey, 1960b). Başka bir çalışma, önceki antipsikotik rejimlerini bırakmış olan şizofreni tanısı konan 53 hastada 'alevlenme' belirtilerinin tedavisi için benzodiazepin ilacı diazepamın (Valium) antipsikotik ilaç flufenazin ile etkilerini karşılaştırdı. VA çalışmasının aksine, diazepam, flufenazin kadar etkiliydi ve tam bir nüksetmeyi önlemede plasebodan üstündü (Carpenter, Jr, ve diğerleri, 1999). Benzer şekilde,
Tablo 6.2 Antipsikotik tedavisinin kesilmesine ilişkin son randomize çalışmalar
*PANSS pozitif semptom alt ölçeği ile ölçülmüştür.
CGI: Klinik Küresel İyileştirme ölçeği; GAF: Küresel İşlevsellik Değerlendirmesi ölçeği; PANSS: Şizofreninin Olumlu ve Olumsuz Belirtileri Ölçeği.
Atipik Antipsikotik Denemeleri
Atipik antipsikotikler, şizofreni veya herhangi bir "psikotik" bozukluk teşhisi konan kişilerin tedavisinde eski ilaçların kullanımının yerini hızla almaya başladığından, bunların bir ilaç olarak benimsenmesinin temelini oluşturan bazı araştırmalara daha ayrıntılı olarak bakmakta fayda var. Bu durum için temel tedavi şekli. 1990'ların başında klozapinin yeniden kullanılmaya başlamasından sonra, diğer 'atipik' antipsikotiklere ilgi hızlandı. ABD'de Gıda ve İlaç Dairesi (FDA), yeni bir ilacın etkinliğini belirlemek ve kullanımı için bir lisans almak için en az iki plasebo kontrollü çalışmanın yapılmasını şart koşar ve diğer birçok ülkede onay, ABD'ye sunulan kanıtlara dayanır. FDA. Atipik antipsikotiklerin denemeleri, geliştirilmelerinden sonra hızla sunuldu,
Robert Whitaker, bu çalışmaların arkasındaki ticari yapıyı ve yeni ortaya çıkan araştırmacılar tarafından nasıl yürütüldüğünü ayrıntılı olarak anlatmıştır.yeni ilaçları test etmek isteyen ilaç şirketlerine hizmetlerini sunan özel araştırma şirketleri. Araştırma şirketleri işe aldıkları hasta başına ödeme yaptıklarından, mümkün olduğu kadar çok hastayı işe almak için uygunluk kriterlerinde esnek olma yönünde bir teşvik vardı. Bu denemelerin yürütülmesiyle elde edilebilecek zenginlik ve hastaları çalışmaya ikna etmek için kullanılan yöntemler, atipik antipsikotiklerle ilgili ilk çalışmaların bazılarında yer alan iki psikiyatristin, Richard Borison ve Bruce Diamond'ın uygulamalarına ilişkin soruşturmalarda ortaya çıktı. FDA'nın risperidon onayının temelini oluşturanlar. Çok sayıda hastayı işe almak için agresif satış taktikleri uygulayan işletme, abartılı yaşam tarzlarını finanse etmek için kullandıkları Borison ve Diamond'a milyonlarca dolar kazandırdı. Sonunda yargılandılar ve çalıştıkları üniversite olan Georgia Tıp Fakültesi'ni dolandırmak ve yargılamalardan elde edilen kazançların ödenmesinin amaçlandığı suçtan mahkum edildiler. Richard Borison 15 yıl, Diamond ise 5 yıl hapis cezasına çarptırıldı (Whitaker, 2002).
Bir dizi yeni ve yaygın olarak tanıtılan farmasötik ürünün tanıtımına dahil olan iki ana araştırmacının hapsedilmesinin büyük bir haber olacağını ve yürüttükleri araştırmanın doğası ve sahip oldukları ürünlerin değeri hakkında sorular ortaya çıkaracağını düşünürdünüz. test edildi. Bununla birlikte, tıp basını bu konuda sessiz kaldı ve yakın zamana kadar hiç kimse yeni ilaçlar için araştırma temelini sorgulamadı.
Looking in detail at the placebo-controlled trials that were meant to have established the efficacy of the atypical antipsychotics confirms that they were, indeed, withdrawal studies, involving people with longstanding difficulties, who had been taking some sort of antipsychotic drugs on a long-term basis prior to the study. In some studies patients were described as experiencing an ‘acute exacerbation’, but this was never defined clearly and appeared to refer to anyone who reached a certain level of symptom severity (Leucht et al., 2008). Despite this, differences between atypical antipsychotics and placebo were modest, and generally not large enough to indicate that the drugs had clinically meaningful effects in real-life settings.
Stefan Leucht and colleagues explored the clinical significance of changes in psychosis rating scales. They defined a significant clinical effect as one that corresponds to a minimal degree of improvement, as assessed by the Clinical Global Improvement scale (Guy, 1976). They estimated that for the commonly used Positive and Negative Syndrome Scale (PANSS), which rates 30 different items and has a maximum score of 210, a change of 15 points or more would be required to indicate a minimally significant clinical effect. For the Brief Psychiatric Rating Scale (BPRS), whose maximum score is 96, they suggested that a change of 10 points would be equivalent to a minimal level of improvement (Leucht et al., 2006).
İlk büyük risperidon çalışması ABD ve Kanada'da kuruldu ve çeşitli risperidon, plasebo ve haloperidol dozları arasında bir karşılaştırmayı içeriyordu - ikincisi günde 20 mg sabit dozda reçete edildi. Diğer birçok atipik çalışma gibi, bu nispeten yüksek dozda haloperidolün kullanımı önemli oranlarda belirgin, istenmeyen "ekstrapiramidal" etkilere neden olacağından, risperidonu mümkün olan en iyi ışıkta gösterecek şekilde tasarlanmıştır. Araştırmanın 1993 yılında yayınlanan Kanada bölümünde, 'kronik şizofreni' olarak tanımlanan ve oldukça yüksek dozlarda antipsikotik (ortalama 753 mg klorpromazin veya eşdeğer dozlarda diğer antipsikotikler) alan 135 katılımcı yer aldı. çalışmaya girmeden önce. Bu önceki ilacın nasıl geri çekildiği hakkında hiçbir ayrıntı verilmedi (Chouinard ve diğerleri, 1993).
Plasebo ile tedavi edilen birçok hastanın antipsikotik yoksunluk semptomlarından muzdarip olduğu neredeyse kesin olmasına ve katılımcıların %48'inin çalışmanın bitiminden önce çalışmayı bırakmasına ve bu da sonuçların yorumlanmasını zorlaştırmasına rağmen, sadece 6 mg alan grup risperidon semptomlarda orta derecede bir azalma gösterdi - PANSS'de 26 puan. Diğer dozlarda ripseridon (2 mg, 10 mg ve 16 mg) veya haloperidol alan kişilerde 15 puandan daha az semptom azalması görülmüştür. Çalışmanın ABD kolu, uzun süreli hastane hastaları ile yakın zamanda hastaneye yatırılanların bir karışımını içeren 388 hasta ile yürütülmüştür. Bununla birlikte, katılımcıların çoğuna yıllar önce teşhis konmuştu ve yayınlanan raporda önceki ilaçlardan söz edilmemesine rağmen, çoğu Kanada çalışmasında olduğu gibi çalışmaya başlamadan önce ilaç kullanıyordu. Yine, yalnızca 6 mg risperidon alan grup, PANSS skorunda yalnızca 16 puanlık bir azalmayla, çalışmanın bu bölümünde yalnızca minimum düzeyde bir iyileşme gösterdiğini belirtmişlerdir. Diğer dozlarda risperidon alan kişiler ve haloperidol alanlar, semptomları çalışmanın bu kolunda bir şekilde kötüleşen plasebodakilerden belirgin şekilde daha iyi sonuç vermedi (Marder ve diğerleri, 1994).
Olanzapin, her ikisi de Eli Lilly tarafından finanse edilen ve durumu 'kronik seyir' olan kişileri içeren iki çalışmaya dayanarak 1996 yılında ABD'de kullanım için ruhsatlandırılmıştır. İlk deneme, çeşitli dozlarda olanzapin, haloperidol (günde 10–20 mg) ve plasebonun karşılaştırmasını içeriyordu ve 6 hafta sürdü. üç yüz otuz beşhastalar dahil edildi ve ortalama olarak yaklaşık 15 yıldır şizofreni teşhisi kondu ve daha önce çok sayıda atak geçirdi. Çalışmanın başlamasından yaklaşık 2 ila 5 ay önce semptomların 'alevlenmesinden' muzdarip oldukları söylendi. İlaç 2 gün içinde aniden kesildikten sonra, hastalar 4-7 günlük bir 'plasebo başlangıç fazına' girdiler. Bu süre zarfında hastalara plasebo verildi ve iyi yanıt verenler randomizasyondan çıkarıldı. Bu teknik, denemeleri plaseboya karşı önyargılı kılmakla haklı olarak eleştirilmiştir, ancak aynı zamanda, altta yatan durumun belirtilerinin yeniden ortaya çıkmasının daha uzun sürmesi bekleneceğinden, denemeye katılan hastaların neredeyse kesinlikle hızla ortaya çıkan yoksunluk semptomlarından muzdarip olduklarını da göstermektedir. Randomizasyondan sonra hastaların %50'den fazlası çalışmadan ayrıldı,
Plaseboya alıştırma yanlılığına, bırakma oranına ve hastaların önceki ilaçları bırakmış olmalarına rağmen, plasebo alan kişiler ile olanzapin alan kişiler arasındaki iyileşme farkı, sadece en yüksek alan grupta klinik anlamlılık kriterlerine ulaştı. doz, burada BPRS'de 12.1 puandı. Diğer dozlarda olanzapin alan ve haloperidol ile tedavi edilen kişiler, plasebo ile tedavi edilen hastaların gösterdiğinden 10 puandan daha az bir iyileşme gösterdi. Ayrıca, kullanılan ek ilaç miktarında gruplar arasında fark yoktu (bir benzodiazepin ilacı olan lorezepam'a izin verildi) (Beasley, Jr, ve diğerleri, 1996b).
Diğer deneme, iki farklı sabit dozda plasebo ve olanzapin arasında basit bir karşılaştırmadan oluşuyordu: 1 mg ve 10 mg. Yaklaşık 15 yıldır akıl sağlığı sorunları teşhisi konan 152 yatan hastayı içeriyordu. Yüzde altmış beşinin akut alevlenme yaşadığı ve %78'inin çalışmadan önceki hafta antipsikotik kullandığı söylendi. Hastaların dörtte biri çalışmaya girmeden önce klozapin kullanıyordu ve klozapinin yoksunlukla ilişkili psikotik semptomları tetikleme potansiyeli göz önüne alındığında, plasebo grubundaki bazı hastaların antipsikotik yoksunluğu durumunda olması kuvvetle muhtemeldir. Bu, plasebo grubunun olağanüstü %80'inin ve olanzapin grubunun %38'inin çalışmayı erken bırakmasına katkıda bulunmuş olabilir. Önceki çalışma gibi, bu 4-7 günlük bir plasebo başlangıç aşamasıyla başladı ve çift kör tedavi aşaması 4 hafta sürdü. Yine, olanzapin ve plasebo arasındaki küçük fark için sonuçlar dikkat çekicidir; 10 mg olanzapin alan grup, plasebo grubundaki 0.2 puanlık bir iyileşmeye kıyasla BPRS derecesinde 7.7 puanlık bir iyileşme gösterir (Beasley, Jr, ve diğerleri, 1996a).
Daha yakın tarihli denemeler, atipik antipsikotikler ve plasebo arasında daha da küçük farklılıklar üretti. 1999 ve 2008 yılları arasında yürütülen çalışmalarda ilaçla tedavi edilen ve plasebo ile tedavi edilen hastalar arasındaki PANSS puanlarındaki fark, örneğin yalnızca 6 puandı (Khin ve diğerleri, 2012), Leucht ve diğerleri tarafından önerilen klinik anlamlılık eşiğinin çok altında. (2006). Leucht ve meslektaşları tarafından 1992'den beri yayınlanan dokuz atipik antipsikotik çalışmasına ilişkin yapılan bir meta-analiz, plaseboya kıyasla antipsikotik üzerindeki iyileşme arasındaki farkın PANSS'de sadece 10 puan ve BPRS'de 9 puan olduğunu buldu. Atipik alan hastaların sadece %18'i ilaçlara plaseboya göre 'yanıt' gösterdi, ancak bu çalışmalarda yanıt serbestçe semptom skorlarında %20-30'luk bir azalma olarak tanımlandı. genellikle klinik olarak anlamlı bir değişikliği temsil ettiği düşünülen %50'lik azalmadan ziyade (Leucht ve ark., 2009). İnceleme ayrıca, yayınlanmamış olumsuz çalışmaların ve körlemenin varlığına işaret eden kanıtlar buldu ve meydana gelen yüksek düzeydeki bırakmanın sonuçları daha da çarpıtması muhtemeldir (Hutton ve diğerleri, 2012).
Cevapsız sorular
Antipsikotiklerin kullanımına ilişkin resmi kanıt temeli, yanıtladığından daha fazla soru soruyor. Bu ilaçların psikotik semptomları bir plasebodan daha fazla iyileştirdiğini biliyoruz, ancak diğer yatıştırıcı ilaçlarla, belki de barbitüratlar dışında nasıl karşılaştırıldıklarını bilmiyoruz. Bununla birlikte, birçok çalışmada antipsikotikler ve plasebo arasındaki fark önemli değildir ve semptomları bu şekilde ilaçlarla bastırmanın daha fazla insanın nihai iyileşme sağlamasına yardımcı olup olmadığını bilmiyoruz. Antipsikotiklerle uzun süreli tedavinin, insanları ilaçları bıraktıklarında yoksunluk kaynaklı çeşitli etkilere karşı savunmasız hale getirdiğini öne süren araştırmalar geliştirilmemiştir ve bu tür etkilerin, uzun süreli tedavinin değerini belirlemeyi iddia eden çalışmaların sonuçlarını temelden baltalaması olasıdır. süreli tedavi.
Antipsikotik denemelerindeki temel sorun, ilaçların daha onlar uygulanmadan önce kullanımda olmasıdır. 1960'larda hastaların çoğuİlaçların işe yarayıp yaramadığını belirlemesi gereken randomize çalışmalara girmeden önce aylar hatta yıllar boyunca bu ilaçları kullanıyorlardı. Ancak, yoksunluk semptomlarının 1960'larda açıkça tanımlanmış olmasına rağmen, araştırmacılar bunun ortaya çıkardığı sorundan habersiz veya kaygısızdı. Önde gelen psikiyatristlerin ve araştırmacıların çalışmalarının metodolojisi hakkında çok derin düşünmek istemedikleri sonucuna varmamak zor, çünkü antipsikotikler zaten psikiyatri pratiğinin vazgeçilmez bir parçası haline geldi ve psikiyatrinin kendisini bir hak olarak inşa ettiği imajının merkezinde yer aldı. fide tıbbi uzmanlık.
'İlk psikoz atağı' yaşayan insanlar için özel servislerin kurulduğu bu günlerde, ilk psikotik çöküntü geçiren kişilerde akut tedaviye ilişkin plasebo kontrollü çalışmaların olmadığı ve sadece birkaç çalışmanın olduğu özellikle dikkat çekicidir. Bu grupta idame tedavisi Antipsikotiklerin etkilerine ilişkin yarım yüzyıldan fazla bir araştırmadan sonra ve bu ilaçların uzun süreli kullanımının evrensel olarak tavsiye edilmesine rağmen, henüz en başta antipsikotik almanın onları almamaktan mı yoksa başlamamaktan mı daha iyi olduğunu söyleyemeyiz. bakım 'tedavisi herhangi bir gerçek avantaj sunar. En azından herkesin uzun vadede antipsikotik almaktan fayda görmediğini biliyoruz.
Hastanın İkilemi: Antipsikotiklerin Etkilerine İlişkin Diğer Kanıtlar
1980'lerin başında, randomize kontrollü çalışmalardan elde edilen veriler ve şizofreninin dopamin hipotezi bir araya gelerek, antipsikotik ilaçların şizofreni için etkili ve spesifik tedaviler olduğu görüşünün temellerini oluşturdu. Tardif diskinezi ve diğer 'yan etkiler', çoğu durumda, durumun kendisini oluşturan biyokimyasal mekanizma üzerinde çalıştığı varsayılan bir tedavi için ödemeye değer bir bedel olarak kabul edildi, bu ister dopamin hipotezinin öne sürdüğü anormallik, ister bir diğer nörotransmitterleri içeren daha karmaşık bir durum. Bu ilaçların doğasına ve etkisine ilişkin uyuşturucu merkezli anlayış iyi ve gerçekten gömülüydü ve ürettikleri zihinsel ve fiziksel değişikliklerin açıklamaları literatürden kayboldu. Psikiyatrik ilaçların olduğu fikri, Keyif verici uyuşturucular gibi, psikoaktif etkiler sergileyen -zihinsel işleyişi ve bilincin doğasını değiştiren- ana akım düşünceden uzaklaştırıldı. Araştırmalara, ilaca bağlı bu değişikliklerin tesadüfi olduğu ve bu nedenle esasen ilgi çekici olmadığı ve ilaçların altta yatan hastalık üzerindeki gerçekten önemli etkilerinden kolaylıkla ayırt edilebileceği görüşü hakimdi. Şizofreninin dopamin hipotezi, dikkatlerin çoğunun, ilaçların normal beyin fonksiyonlarını nasıl değiştirdiğine değil, bu varsayılan hastalığı nasıl tersine çevirdiğine odaklanmasını sağladı. ve ilaçların altta yatan hastalık üzerindeki gerçekten önemli etkilerinden kolaylıkla ayırt edilebilir. Şizofreninin dopamin hipotezi, dikkatlerin çoğunun, ilaçların normal beyin fonksiyonlarını nasıl değiştirdiğine değil, bu varsayılan hastalığı nasıl tersine çevirdiğine odaklanmasını sağladı. ve ilaçların altta yatan hastalık üzerindeki gerçekten önemli etkilerinden kolaylıkla ayırt edilebilir. Şizofreninin dopamin hipotezi, dikkatlerin çoğunun, ilaçların normal beyin fonksiyonlarını nasıl değiştirdiğine değil, bu varsayılan hastalığı nasıl tersine çevirdiğine odaklanmasını sağladı.
Bununla birlikte, 1980'lerde, uyuşturucu merkezli görüşü yineleyen ve yeniden ifade eden ve antipsikotiklerin ilaca bağlı etkilerini yeniden kamuya açmaya zorlayan bir karşı görüş ortaya çıktı. Amerikalı psikiyatrist Peter Breggin ilk kitabı Beyin için Tehlikeler'i 1983'te yayınladı ve en çok satan kitabı Toksik Psikiyatri 1990'da çıktı. Breggin, psikiyatrik tedavilerin doğası hakkında endişelenmeye başladığı sırada, gönüllü olarak çalışan bir üniversite öğrencisiydi. yerel bir sığınma(Uluslararası Psikiyatri ve Psikoloji Araştırmaları Merkezi, 2009). Elektro-konvülsif terapi (ECT), lobotomi ve antipsikotikler de dahil olmak üzere her türlü psikiyatrik müdahalenin "beyin engelleyici" etkileri olarak adlandırdığı şeyin kapsamlı bir hesabını formüle etmeye devam etti ve olduğuna inandığı şeyin gürültülü bir eleştirmeni oldu. ana akım psikiyatride yaygın olan 'istismarcı uygulamalar' (Breggin, 1993a, s. 507).
Breggin, ilaçların zihinsel aktivite ve davranış üzerindeki etkilerinin ilaç merkezli bir hesabını oluşturmak için hayvan araştırmalarından, gönüllü çalışmalarından, Deniker ve diğerlerinin erken gözlemlerinden ve hastaların antipsikotik ilaçlar alma deneyimine ilişkin açıklamalarından dağınık verileri bir araya getirdi. Fiziksel hareketten entelektüel kapasiteye ve duygusal tepkilere kadar aktivitenin tüm yönlerinin genelleştirilmiş kısıtlamasını yakalamayı amaçlayan bir ifade olan, antipsikotiklerin yutulmasıyla üretilen durumun özelliklerini özetlemek için 'davranışsal deaktivasyon' terimini kullandı. "Nöroleptik etki" teorisi gibi, bu görüş de, daha düşük dozlarda, ilaca bağlı durumun esas olarak zihinsel işleyişin yavaşlaması ve duyguların düzleşmesi olarak ortaya çıktığını, ancak daha yüksek dozlarda Parkinson hastalığının klasik fiziksel semptomlarının, artan kas tonusu ve kısıtlı hareket gibi, daha belirgin hale gelir. Bununla birlikte, Breggin'in fikirleriyle ilgili en tartışmalı olan şey, 1950'lerde dile getirilen, istenmeyen 'yan etkiler' olmaktan çok uzak, uyuşturucu tedavisinin amaçlanan sonuçlarının bu etkiler aracılığıyla meydana geldiği şeklindeki görüşleri yeniden diriltmesiydi. Breggin, amaçlarının azaltılmış beyin aktivitesi durumları üreterek rahatsız edici davranışları ortadan kaldırmak olduğunu öne sürerek lobotomiden Prozac'a kadar tüm fiziksel psikiyatrik tedavileri birbirine bağladı. İnsülin koma tedavisi, ECT ve lobotomi gibi antipsikotik ilaçlar onlardan önce 'birincil veya amaçlanan etkilerini normal beyin işlevini devre dışı bırakarak gösterirler' (Breggin, 1993a, s. 72). Tedavi başarılı sayılır, diye açıkladı, birisi mutlaka hasta olmasa da,
Tipik bir dürüstlükle Breggin, antipsikotiklerin neden olduğu deaktivasyon durumu ile cerrahi lobotomi tarafından üretilen etkiler arasındaki paralelliklere dikkat çekti. Kendiliğindenlik ve motivasyon gibi özelliklerden sorumlu olan ve bazen 'kişiliğin merkezi' olarak adlandırılan beyin bölgesi olan frontal loblarla bağlantıları keserek, lobotomi bir ilgisizlik, duygusal ilgisizlik ve bilişsel bozulma durumuna neden olur. 1950'lerde klinisyenler ve araştırmacılar da antipsikotiklerin etkileri ile lobotominin etkileri arasında bir benzerlik kurmuşlardı (Lehmann, 1955), ancak iki durum tamamen aynı değil. Lobotomi sıklıkla antipsikotik kaynaklı durumun özelliği olmayan, engellenmemiş ve çocuksu davranış üretir. Steck ve Deniker gibi, Breggin de uyuşturucuların etkilerini yirminci yüzyılın başlarında Avrupa'yı vuran yıkıcı bulaşıcı hastalık, ensefalit lethargica'nın etkileriyle karşılaştırdı. Bir virüsün neden olduğu varsayılan bu nörolojik hastalık, antipsikotiklerin ürettiği aynı nörolojik anormallik aralığını üretti. En yaygın olarak Parkinson hastalığına benzeyen zihinsel ve fiziksel değişiklikleri içeriyordu, ancak akatizi, distoni ve geç diskinezi benzeri bir durum gibi başka nörolojik reaksiyonlar üretebilir (Breggin, 1993b).
Breggin, deaktivasyon durumunu antipsikotik ilaçların neden olduğu dopamin blokajına bağladı, ancak en saf anti-dopaminerjik antipsikotikler bile diğer nörokimyasal sistemleri karmaşık, etkileşimli ve çoğu zaman eşlenmemiş yollarla etkiler. Klorpromazine Avrupa markası Largactil 'geniş etkisinden' sonra verildi, ancak sözde daha spesifik dopamin blokerleri olan haloperidol ve Stelazine bile çok sayıda başka sistemi etkiler ve daha önce belirtildiği gibi klozapin gibi ilaçların dopamin üzerinde nispeten zayıf etkileri ve daha güçlü etkileri vardır. diğer nörotransmitterler üzerinde. Atipik antipsikotikler, bazıları doğası gereği bazı eski ilaçlara benzeyen ve bazılarının çeşitli farklı eylem türlerine sahip olduğu görünen çeşitli ilaçlar grubundan oluşur. Örneğin risperidon, kimyasal olarak daha eski bir ilaç olan sülpirid ile ilişkilidir. ve benzer bir dizi karakteristik etki gösterirken, olanzapin, ketiapin ve aripirazol, göreceğimiz gibi, hepsi kendi incelikli farklı ilaca bağlı durumlarını üretirler. Antipsikotikler tarafından üretilen değişikliklerin, dopamin reseptör blokajı tarafından 'Parkinsonizm'in indüklenmesi gibi belirli kimyasal mekanizmalarla ilgili bazı yönlerini haritalayabilsek de, karmaşık bir subjektif durumun kökenini tek bir biyokimyasal sapmada bulmak nadiren mümkündür. . Bilim filozofu Isabelle Stengers'ın öne sürdüğü gibi, "bir ilacın psişik etkilerinin zenginliği ile bir tür nörotransmitterin etkilerini bozduğu hipotezi arasında, çağdaş hiçbir teorinin geçemeyeceği bir uçurum vardır" (Stengers, 1995, s. 134-135, Kirk ve diğerleri, 2013'te alıntılanmıştır). ketiyapin ve aripirazol, göreceğimiz gibi, hepsi kendi incelikli ayırt edici ilaca bağlı durumlarını üretirler. Antipsikotikler tarafından üretilen değişikliklerin, dopamin reseptör blokajı tarafından 'Parkinsonizm'in indüklenmesi gibi belirli kimyasal mekanizmalarla ilgili bazı yönlerini haritalayabilsek de, karmaşık bir subjektif durumun kökenini tek bir biyokimyasal sapmada bulmak nadiren mümkündür. . Bilim filozofu Isabelle Stengers'ın öne sürdüğü gibi, "bir ilacın psişik etkilerinin zenginliği ile bir tür nörotransmitterin etkilerini bozduğu hipotezi arasında, çağdaş hiçbir teorinin geçemeyeceği bir uçurum vardır" (Stengers, 1995, s. 134-135, Kirk ve diğerleri, 2013'te alıntılanmıştır). ketiyapin ve aripirazol, göreceğimiz gibi, hepsi kendi incelikli ayırt edici ilaca bağlı durumlarını üretirler. Antipsikotikler tarafından üretilen değişikliklerin, dopamin reseptör blokajı tarafından 'Parkinsonizm'in indüklenmesi gibi belirli kimyasal mekanizmalarla ilgili bazı yönlerini haritalayabilsek de, karmaşık bir subjektif durumun kökenini tek bir biyokimyasal sapmada bulmak nadiren mümkündür. . Bilim filozofu Isabelle Stengers'ın öne sürdüğü gibi, "bir ilacın psişik etkilerinin zenginliği ile bir tür nörotransmitterin etkilerini bozduğu hipotezi arasında, çağdaş hiçbir teorinin geçemeyeceği bir uçurum vardır" (Stengers, 1995, s. 134-135, Kirk ve diğerleri, 2013'te alıntılanmıştır). Antipsikotikler tarafından üretilen değişikliklerin, dopamin reseptör blokajı tarafından 'Parkinsonizm'in indüklenmesi gibi belirli kimyasal mekanizmalarla ilgili bazı yönlerini haritalayabilsek de, karmaşık bir subjektif durumun kökenini tek bir biyokimyasal sapmada bulmak nadiren mümkündür. . Bilim filozofu Isabelle Stengers'ın öne sürdüğü gibi, "bir ilacın psişik etkilerinin zenginliği ile bir tür nörotransmitterin etkilerini bozduğu hipotezi arasında, çağdaş hiçbir teorinin geçemeyeceği bir uçurum vardır" (Stengers, 1995, s. 134-135, Kirk ve diğerleri, 2013'te alıntılanmıştır). Antipsikotikler tarafından üretilen değişikliklerin, dopamin reseptör blokajı tarafından 'Parkinsonizm'in indüklenmesi gibi belirli kimyasal mekanizmalarla ilgili bazı yönlerini haritalayabilsek de, karmaşık bir subjektif durumun kökenini tek bir biyokimyasal sapmada bulmak nadiren mümkündür. . Bilim filozofu Isabelle Stengers'ın öne sürdüğü gibi, "bir ilacın psişik etkilerinin zenginliği ile bir tür nörotransmitterin etkilerini bozduğu hipotezi arasında, çağdaş hiçbir teorinin geçemeyeceği bir uçurum vardır" (Stengers, 1995, s. 134-135, Kirk ve diğerleri, 2013'te alıntılanmıştır).
Antipsikotiklerin Sübjektif Etkileri
Psikoaktif bir ilacın doğasını anlamak için, ilacın eğlence amaçlı kullanılıp kullanılmadığını veya bir durumu tedavi etmek için reçete edilip edilmediğini anlamak için, ilaca bağlı durumun fenomenolojisiyle başlamamız gerekir. Farklı ilaçların, onları alan kişilerde ne tür fiziksel ve zihinsel değişiklikler meydana getirdiğini ve bu değişikliklerin nasıl olduğunu bilmemiz gerekir.daha uzun kullanım süreleri boyunca değişebilir. Neyse ki, ana akım psikiyatri, kullandığı ilaçların doğasına olan ilgisini yitirmiş olsa da, bazı bağımsız düşünceli psikiyatristler bu eğilime karşı çıktılar ve hastalar ayrıca ilaçların üzerlerindeki etkilerinden bahsetmeye devam ettiler. Psikiyatristlerine çok sayıda şikayette bulundular, ilaçları almayı reddederek duygularını gösterdiler ve bazıları yaşadıklarını yazıya döktüler. Bu bilgiler bir araya getirildiğinde, Breggin'in önerdiği deaktivasyon durumunun içeriden - ilacı alan kişinin bakış açısından - nasıl hissettiğine dair bir fikir verir. Akıl sağlığı sorunları olan kişilerin açıklamaları, uyuşturucunun neden olduğu durumun bir dizi istenmeyen zihinsel deneyimi ve rahatsız edici veya olağandışı davranışları nasıl bastırdığını da aktarır.
Tüm ilaçların piyasaya çıkmadan önce 'sağlıklı gönüllülerde' test edilmesi gerekse de, yayınlanmış gönüllü çalışmaların çoğu, seçilen fizyolojik parametreler veya psikolojik testler hakkında yalnızca kısa veriler sağlar ve ilaca bağlı durumun doğasını tanımlamaz. Bununla birlikte, veriler antipsikotik ilaçların ölçülebilen hemen hemen tüm psikolojik ve motor işlevleri azalttığını veya bozduğunu ve gönüllülerin ilaca bağlı durumu oldukça rahatsız edici bulduklarını göstermektedir (Heninger ve diğerleri, 1965; McClelland ve diğerleri, 1990; Fagan ve diğerleri, 1991; Rammsayer ve Gallhofer, 1995; Peretti ve diğerleri, 1997; Ramaekers ve diğerleri, 1999).
Psikiyatrist David Healy tarafından kuzey Galler'de çalıştığı hastanede daha bilgilendirici bir çalışma yapıldı. Bu çalışmada hemşireler, doktorlar ve psikologlar da dahil olmak üzere hastane personeli, çift kör bir şekilde 5 mg droperidol (haloperidol benzeri bir antipsikotik), diazepam (Valium) veya plasebo almak üzere randomize edildi ve onlardan şunları yapmaları istendi: ilacın etkisi altında çeşitli psikolojik testler. Sadece küçük bir farmakoloji dergisinde yayınlanan çalışmanın sonuçları, droperidol alan 20 katılımcının neredeyse tamamının, fiziksel ve zihinsel aktivitenin normalden daha fazla çaba gerektirdiği hissi ile ağır bir şekilde sakinleştiğini gösterdi. Basit görevlere bile konsantre olmak zordu ve psikolog ve yazar Richard Bentall olan bir katılımcı, bir sandviç makinesinden sandviç elde etmenin çok karmaşık olduğunu keşfetti. Droperidol alanların tümü, etraflarındaki olaylardan 'ayrıldıklarını' hissettiklerini ve kendilerine belirlenen testleri yapmak için kendilerini motive etmekte zorlandıklarını anlattılar. İlaç, 20 katılımcının hepsinde huzursuzluk, endişe ve sabırsızlık duygularına neden oldu ve bazıları kendini asabi ve alışılmadık biçimde kavgacı hissetti. Çoğu insan droperidol alma deneyimini bir dereceye kadar tatsız buldu. ve bazıları kendini asabi ve alışılmadık biçimde kavgacı hissetti. Çoğu insan droperidol alma deneyimini bir dereceye kadar tatsız buldu. ve bazıları kendini asabi ve alışılmadık biçimde kavgacı hissetti. Çoğu insan droperidol alma deneyimini bir dereceye kadar tatsız buldu.diazepam, onu nötr ya da hoş bulan diazepam. Herhangi bir şey yapmak için gereken artan çaba, akatizi ve deneyimin uzayacağı endişesi bu olumsuz duygulara katkıda bulunmuştur ve bazı denekler o kadar sıkıntılı hissettiler ki intihar duygularını beslediler (Healy ve Farquhar, 1998).
Deneyin en ilginç yönlerinden biri, birçok katılımcının ilacın etkisi altındayken içinde bulundukları değişmiş durumu fark etmemiş olmalarıydı. Test oturumu sırasında sadece iki kişi, gözlemlenebilir şekilde huzursuz ve sıkıntılı olmasına rağmen, huzursuzluk hissi bildirdi. Diğerleri, değişmiş bir durumda olduklarının belli belirsiz farkında olmalarına rağmen, kısmen, ilacın etkisi altındayken özelliklerini tanımlamayı ve tanımlamayı zor buldukları için, bunu itiraf edemediklerini veya isteksiz olduklarını bildirdiler. Breggin ayrıca, psikoaktif bir maddenin etkisi altındayken insanların davranışları hakkında yargıda bulunma yeteneklerinin nasıl bozulabileceğinin altını çizmiştir, bu etkiyi 'büyü bağlayıcı' olarak adlandırmıştır (Breggin, 2006).
Hastaların Perspektifi
Büyü bağlama sorununa ve ruhsal bozukluk tanısı konan kişilerin kendi güçlükleri ile ilaçların etkileri arasında ayrım yapamayacaklarına dair endişelere rağmen, hastaların antipsikotik kullanma ifadeleri, hasta olmayanlarınkiyle yakından ilişkilidir. İngiliz ruh sağlığı derneği SANE'nin kurucusu Marjorie Wallace'ın yorumladığı gibi, şiddetli semptomları olan insanlar bile 'ilaçları konusunda olağanüstü derecede açık sözlü ve berrak' (Wallace, 1994, s. 35).
SANE tarafından yürütülen bir anket, hastaların internet çağından önceki görüşlerine bir bakış sağladı. Wallace'ın bildirdiğine göre çoğu insan, olumsuz etkileri genellikle 'hastalığın kendisinden daha kötü' olarak deneyimlenen ilaçlarından hoşlanmadı. Healy'nin gönüllüleri gibi, katılımcılar da sanki bir 'cam ekran' ile ayrılmışlar gibi çevrelerindeki dünyadan kopmuş hissettiler. 'Duyularının nasıl uyuştuğunu, iradelerinin nasıl tükendiğini ve hayatlarının anlamsız olduğunu' anlattılar ve genellikle bu deneyimi bir 'zombi' gibi hissetmek olarak özetlediler (Wallace, 1994, s. 34, 35). Antipsikotiklerle yapılan tedavinin başka bir açıklaması, hayal gücü ve yaratıcılık üzerindeki olumsuz etkiyi tanımlar. Aşırı paranoya ve psikoz ataklarından muzdarip olan Peter Wescott, psikotik semptomlarını etkili bir şekilde bastırmasına rağmen, anti psikotik tedavisinin, kişiliğini temelden değiştirmişti. 'Bir zamanlar büyüleyici bir hayal gücü okyanusunda yaşarken, şimdi sadece bir su birikintisi içinde yaşıyorum.o', diye anlattı. 'Şiir ve nesir yazardım çünkü içimdeki bir şeyi serbest bırakıyor ve tatmin ediyordu; şimdi okumayı ve yazmayı bir çaba olarak görüyorum ve içimdeki dünya bir çöl” (Wescott, 1979, s. 990).
İnternet, insanların tıbbi bakım ve reçeteli ilaçlarla ilgili deneyimlerini anlama olasılıklarında devrim yarattı. ABD'de bir kütüphaneci tarafından oluşturulan www.askahasta.com , kullanıcıların psikiyatrik sorunlar için reçete edilenler de dahil olmak üzere her türlü ilacın kullanımı konusunda kendi bakış açılarını sunmalarına olanak tanıyan birkaç siteden biridir. Bu veriler, ana akım literatürde bunlara ilişkin açıklamalar bulunmadığından, atipik antipsikotiklerin subjektif etkilerini değerlendirmek için özellikle yararlıdır. Tablo 7.1 , www.aska Patient.com'da yazılan hesapları listeler.bazı eski antipsikotiklerin yanı sıra daha yeni ilaçlar risperidon ve olanzapin almış kişiler tarafından. Yorumlar, sedasyon ve duygusal etkiler gibi yapay olarak farklı etki kategorilerine ayrılır, ancak insanların genel olarak tanımladığı şeyin hem fiziksel hem de zihinsel yönleri olan küresel, ilaca bağlı bir durum olduğu takdir edilmelidir (Moncrieff ve diğerleri, 2009). .
Daha önceki raporlarla uyumlu olarak, daha eski ilaçlar olan klorpromazin, trifluoperazin (Stelazin) ve haloperidol alan kişiler, ağır bir şekilde yatıştırılmış ve fiziksel ve zihinsel olarak yavaşlamış veya engellenmiş hissettiklerini açıkladılar. Onlar da duygular üzerindeki yatıştırıcı etkiyi tasvir ettiler ve Wescott gibi, kişiliklerinin yaratıcılık ve mizah gibi önemli yönlerini kaybettiklerini bildirdiler. Birçoğu bu deneyimlerden hoşlanmasa da, bazı insanlar aynı etkilerin zihinsel semptomlarda iyileşmelere yol açtığını kabul etti. Örneğin, iki kutuplu bozukluk teşhisi konan bir adam, haloperidolün nasıl 'beyin aktivitesini azalttığını, yarışan düşünceleri yavaşlattığını' düşündüğünü anlattı. Halüsinasyonlar da dahil olmak üzere psikotik semptomlar için haloperidol alan bir kadın, bu durumun yararlarına atıfta bulunarak, ilacın neden olduğu ilginin baskılandığını anlattı,
Kendimi çok iyi hissetsem de, konuşacak hiçbir şeyim yokmuş gibi hissettim. Hayatımın çoğunda o kadar ilginç olan ve aniden kaybettiğim her ne ise onu merak edip duruyordum... Ama gerçeklikle çok fazla temas halindeydim ve bunun için minnettardım.
Diğer katılımcılar da ilaçların etkileri için minnettardı. Örneğin, bir manik atak için birkaç gün haloperidol almanın hayat kurtarıcı olduğu öne sürüldü. Buna karşılık, birçoğu deneyimi son derece tatsız olarak nitelendirdi. Bir adam haloperidolden 'maruz kaldığım en kötü [ilaç]' olarak bahsetti ve klorpromazinin 'korkunç madde' olduğu söylendi. Risperidon alan kişiler benzer bir durumu tarif ettiler, ancak hareket bozukluğundan daha az ve libido kaybı ve iktidarsızlık gibi cinsel zorluklardan daha sık bahsedildi. İkincisi, genellikle uyuşturucu tarafından üretilen duygusal düzleşme ile bağlantılıydı ve etkilerinin, motivasyon ve arzunun tüm yönlerini kapsayan, uyarılmanın küresel bir azalması olarak anlaşılabileceğini düşündürdü. Tekrar, insanlar, bu aynı etkilerin rahatsız edici düşünceleri ve engelleyici kaygıyı azaltmaya nasıl yardımcı olduğunu anlattılar. Paranoid şizofreni teşhisi konan bir adam, risperidonun nasıl "beynimi psikotik düşüncelerden uyuşturduğunu, duygularımın çoğunu düzleştirdiğini" anlattı. Anksiyete ve 'paranoya' ile başka bir katılımcı, 'olumsuz düşüncelerimin ve duygularımın artmasını ve beni bunaltmasını nasıl durdurduğunu' anlattı ve birkaç kişi, ilacın nasıl 'sakin' veya kaygıdan kurtulma duygularını ürettiği hakkında yorum yaptı. Depresyonu olan bir kadın, artık 'depresyona giremeyecek kadar yorgun' hissettiğini belirtti. Anksiyete ve 'paranoya' ile başka bir katılımcı, 'olumsuz düşüncelerimin ve duygularımın artmasını ve beni bunaltmasını nasıl durdurduğunu' anlattı ve birkaç kişi, ilacın nasıl 'sakin' veya kaygıdan kurtulma duygularını ürettiği hakkında yorum yaptı. Depresyonu olan bir kadın, artık 'depresyona giremeyecek kadar yorgun' hissettiğini belirtti. Anksiyete ve 'paranoya' ile başka bir katılımcı, 'olumsuz düşüncelerimin ve duygularımın artmasını ve beni bunaltmasını nasıl durdurduğunu' anlattı ve birkaç kişi, ilacın nasıl 'sakin' veya kaygıdan kurtulma duygularını ürettiği hakkında yorum yaptı. Depresyonu olan bir kadın, artık 'depresyona giremeyecek kadar yorgun' hissettiğini belirtti.
Tablo 7.1 Antipsikotiklerin subjektif etkilerine ilişkin Verbatim açıklamaları www.aska Patient.com'dan (Moncrieff ve diğerleri, 2009'dan)
Etki | Tipik yorumlar |
yatıştırıcı etkiler | 'Sabahları hala yorgunum ve bazı günler yataktan zar zor kalkabiliyorum' (trifluoperazin) |
bilişsel etkiler | 'karar verme yeteneği düşük' (trifluoperazin) |
duygusal etkiler | 'Kesinlikle hiçbir şey hissetmiyorum!! Hüzün yok, neşe yok, HİÇBİR ŞEY' (haloperidol) |
Parkinson etkileri | '...hareket etmek, düşünmek, konuşmak çok zor' (haloperidol) |
akatizi | 'korkunç huzursuzluk' (haloperidol) |
cinsel etkiler | 'Duyguları hissetme yeteneğimi kaybettim, libidomu kaybettim, sürücülerimi kaybettim, ereksiyon olma yeteneğimi kaybettim' (risperidon) |
metabolik etkiler | 'asla dinmeyen açgözlü, açgözlü açlık' (olanzapin) |
Olanzapin hakkında yorum yapan kişiler, yemek için belirgin bir iştah artışı ile birlikte duygusal düzleşme ve kayıtsızlığın eşlik ettiği derin sedasyondan oluşan değişmiş bir durumu tanımladılar. Yavaş veya kısıtlı hareket, eski uyuşturucuların aksine, ilaca bağlı deneyimin ortak bir özelliği gibi görünmüyordu. Bipolar bozukluk teşhisi konan bir kişinin aşağıdaki yorumu, birçoğunu simgeliyor ve ilacın psikoaktif ve metabolik etkileri arasındaki yakın ilişkiyi gösteriyor:
Hiçbir zaman Zyprexa'dayken yediğim kadar yiyemedim. Hiçbir zaman 40 lbs kazandım ve zihnim sürekli bir uyuşukluk ve kayıtsızlık sisi içindeydi. Hiçbir şey umurumda değildi. Sadece oturup yemek yemek istiyordum.
Uyuşukluk her zaman nahoş olarak deneyimlenmedi ve birçok katılımcı olanzapinin kaygıyı, sinirliliği ve hatta intihar düşüncelerini azaltmaya nasıl yardımcı olduğunu anlattı. Bipolar bozukluk teşhisi konmuş bir adam bunu "Harika bir sakinleştirici etkiye sahip" şeklinde tanımladı. Bir kadın, "İlaç hayatımı kurtardı, sinir sistemim dinlensin diye beni uyutarak" yorumunu yaptı. Bazıları, ilacın psikotik semptomları durdurduğundan veya azalttığından bahsetti. Şizoaffektif bozukluk teşhisi konan bir adam, 'aklıma gelen psikozu ve düşünceleri durdurdu', yorumunu yaptı. Diğer ilaçlarda olduğu gibi, bazı katılımcılar etkileri yoğun bir şekilde beğenmediler. Kaygılı yaşlı bir adam 'Bu şimdiye kadar kullandığım en korkunç ilaç' dedi ve bir kadın 'eğer isteyerek lobotomi yapmayacaksanız, bu ilacı almayın' yorumunu yaptı. Bazı insanlar etkileri tatsız buldular, ancak yine de ilacı yararlı buldular: 'Son derece olumsuz yan etkilerine rağmen' bir katılımcı, 'bu ilaç paranoya ve sanrısal düşünce için harikalar yaratıyor ... kaygı şimdi yok, ben normal bir insan olarak işlev görebilirim'. Psikozu olan bir kadın, 'Beni vejetaryen gibi hissettiriyor ama bu yaşadıklarımdan daha iyiydi ve beni hastaneden uzak tuttu' yorumunu yaptı.
Klozapin, şu anda diğer antipsikotiklerle tedaviyi iyileştirmeyen insanlar için ayrılmıştır, çünkü vücuttaki tehlikeli etkileri nedeniylebağışıklık sistemi, ayrıca ağır veya 'aşırı' sedasyon, uyuşukluk, kilo alımı ve iştah artışı olarak tanımlandı. Sanrılar ve halüsinasyonlar gibi pozitif psikotik belirtileri en azından kısa vadede diğer antipsikotik türlerinden daha iyi azaltabildiğini gösteren karşılaştırmalı klinik araştırmalara uygun olarak (Moncrieff, 2003), şizofreni teşhisi konan birçok katılımcı ilacın etkisini kaybettiğini hissetti. faydalı olmuştur. 10 yıldır ilacı kullanan 32 yaşındaki bir kadın ve 6 yıldır uyuşturucu kullanan 37 yaşındaki bir kadın, 'Aklımı kurtardı' dedi. ve daha önce zor bulduğu insanlarla 'bağlanmak'. Diğerleri, yatıştırıcı etkilerin uykuyu teşvik etmek ve kaygıyı azaltmak için nasıl yararlı olduğunu yorumladı. Tersine, birkaç katılımcı, etkileri korkutucu ve nahoş bulmuş ve ilacın kişiliklerini, Healy'nin çalışmasındaki katılımcılar gibi, ne zaman etkisi altında olduklarının her zaman farkında olmadıkları incelikli şekillerde değiştirdiğini hissetmişti. 41 yaşında depresyon ve bipolar bozukluk teşhisi konan bir kadın, nasıl 'kişiliğini kaybettiğini ve bir zombiye dönüştüğünü' anlattı, ancak ilacın etkisini ancak almayı bıraktığında ve 'sedasyonun etkisi geçtiğinde' fark etti. Başka bir kadın, klozapin'i 'şimdiye kadar aldığım en KÖTÜ ilaç' (orijinal vurgu) olarak tanımladı ve kendisini nasıl '%100 dışlanmış' hissettirdiğini anlattı. 41 yaşında depresyon ve bipolar bozukluk teşhisi konan bir kadın, nasıl 'kişiliğini kaybettiğini ve bir zombiye dönüştüğünü' anlattı, ancak ilacın etkisini ancak almayı bıraktığında ve 'sedasyonun etkisi geçtiğinde' fark etti. Başka bir kadın, klozapin'i 'şimdiye kadar aldığım en KÖTÜ ilaç' (orijinal vurgu) olarak tanımladı ve kendisini nasıl '%100 dışlanmış' hissettirdiğini anlattı. 41 yaşında depresyon ve bipolar bozukluk teşhisi konan bir kadın, nasıl 'kişiliğini kaybettiğini ve bir zombiye dönüştüğünü' anlattı, ancak ilacın etkisini ancak almayı bıraktığında ve 'sedasyonun etkisi geçtiğinde' fark etti. Başka bir kadın, klozapin'i 'şimdiye kadar aldığım en KÖTÜ ilaç' (orijinal vurgu) olarak tanımladı ve kendisini nasıl '%100 dışlanmış' hissettirdiğini anlattı.
www.aska Patient.com'daki yorumlar Almanya'da şizofreni teşhisi konan 80 hastayı içeren geniş bir görüşme çalışmasıyla tutarlıdır. Bu hastaların yaklaşık üçte biri, klozapinin kendilerine yardımcı olduğunu hissetti, ancak en yaygın olarak belirtilen yararları, uykuyu iyileştirme ve sakinlik hissi yaratma yeteneğiydi. Yazarlar, 'hastaların önemli bir bölümünün klozapin'i bir antipsikotik ilaçtan çok bir sakinleştirici veya uyku ilacı olarak gördüğü' sonucuna varmışlardır. Bazı hastalar ilaca bağladıkları demotivasyon, uyuşukluk ve ilgi ve coşku eksikliğinden şikayet ettiler. İlacın nasıl işe yaradığını düşündükleri sorulduğunda, hastalar seslerini kıstığını ya da daha seyrek yaptığını ya da tamamen ortadan kaybolduğunu bildirdiler. İkisi etkilerini stres ve 'tahriş'ten 'korumak' olarak tanımladı. Bazı hastalar ilacın beyin ve sinir sisteminin hareketlerini baskıladığını hayal etti. Biri ilacın 'sinirleri daha yavaş çalıştırıyor' gibi göründüğünü, diğeri ise 'beyin fonksiyonlarının tıkanmasına' neden olduğunu açıkladı. Gibiwww.aska Patient.com'a yanıt verenler, bazı hastalar ilacın dünyada işlev görme yeteneklerini geliştirdiğini bildirdi (Angermeyer ve diğerleri, 2001, pp. 512, 515).
Klozapinin agresif dürtüleri ve davranışları azaltma yeteneğini gösteren deneyler, bu olağandışı sakinlik durumunu göstermektedir.belirli bir ilaç üretebilir (Spivak ve diğerleri, 1997b; Volavka ve diğerleri, 2004; Krakowski ve diğerleri, 2006). Duygusal kısıtlamanın genel bir fiziksel ve zihinsel engelleme durumunun bir parçası gibi göründüğü eski ilaçların aksine, klozapin tarafından üretilen duygusal durum, duygusal tenor ve kişilikte, insanların o sırada pek hoş bulmayabilecekleri daha incelikli bir değişiklik içerir. ilacı almanın, ancak geçmişe bakıldığında daha da korkutucu görünebilir.
Seroquel markasıyla daha iyi bilinen ketiapin, piyasaya sürüldüğü 1997 yılından bu yana sınıfının en çok satan ilaçlarından biri haline geldi. Klozapin ve olanzapin ile yoğun bir yatıştırıcı etki paylaşıyor, ancak kilo ve metabolizma üzerindeki etkileri daha zayıf görünüyor. hiçbir şekilde önemsiz olmasalar da. Sıklıkla uykusuzluk için reçete edilir ve 'Suzy Q' argo terimiyle bilindiği yerde 'aşağılayıcı' olarak mütevazı bir sokak değerine sahip olduğu söylenir (Wen, 2009). www.aska Patient.com adresindeki katılımcılarBipolar bozukluk, anksiyete, depresyon ve şizofreni gibi uykusuzluk için aldıklarını söyleyen çoğu, bunu motivasyonu ve cinsel dürtüyü azaltan, aşırı sedasyon ve uyuşukluğa neden olan ve bazen iştahı artıran ve kilo alımına neden olan olarak tanımladı. İnsanlar ilacı alırken 'uyuşturulmuş' hissettiklerini ve 'pasiflik ve 'zombi benzeri dönemler' hissettiklerini bildirdiler, ancak birçok kişi uykuyu teşvik etme ve iyileştirme yeteneği hakkında yorum yaptı.
Aripiprazol (ticari adı Abilify), dopamin reseptörlerini aynı anda uyarma ve bloke etme yeteneğine sahip olduğu merak uyandıran öneriyle geniş çapta pazarlanmıştır. Bu eylemin faydalarının gerekçesinin Parkinsonizm gibi nörolojik yan etkileri azalttığı söyleniyor, ancak diğer dopamin bloke edici ilaçların neden sadece düşük dozlarda verilemediği hiçbir zaman açıklanmıyor. Klinik deneyim ve www.askahasta.com'daki yorumlardan yola çıkarak , ilacı almanın öznel deneyimi, ilacın diğer antipsikotiklere göre daha az yatıştırıcı olduğunu ve sıklıkla hoş olmayan bir uykusuzluk, huzursuzluk ve ajitasyon durumuna yol açtığını göstermektedir. Bununla birlikte, insanlar diğer antipsikotiklerle ilişkili düzleştirilmiş duygu ve motivasyon kaybı deneyimlerini de bildirmektedir.
Antipsikotikler Faydalı mı?
Hastalar, gönüllüler ve gözlemciler, antipsikotik ilaçları almanın, bazen ilaca bir dereceye kadar bağlı olarak, akatizi olarak bilinen hoş olmayan ajitasyona eşlik eden bir sedasyon, uyuşukluk, duygusal tepkilerde düzleşme, kayıtsızlık ve zihinsel işlev bozukluğu duygularına yol açtığı konusunda hemfikirdir. Bunların tam kalitesietkileri, bu zihinsel değişikliklere eşlik eden fiziksel etkiler gibi, farklı ilaçlar arasında değişir. Bu nedenle, eski ilaçların psikoaktif etkileri, hareketleri yavaşlatma ve kısıtlama yetenekleriyle yakından ilişkiliyken, bazı yeni antipsikotiklerin, özellikle klozapin ve olanzapin tarafından üretilen uyuşukluk ve kayıtsızlık, çarpıcı bir şekilde karakterize edilen küresel bir durumun parçası gibi görünmektedir. metabolik bozukluk, ancak hareket üzerinde daha az derin etkiler. Ketiapin ve aripirazolün ürettiği zihinsel bastırma türleri yine çok ince bir şekilde farklıdır, ancak ilaç ne olursa olsun, fiziksel etkilerin zihinsel etkilerle içsel bir ilişkisi var gibi görünmektedir, bu da bunların aslında aynı temel fizyolojik sürecin farklı yönleri olduğunu düşündürmektedir.
Bu ilaca bağlı etkilerin psikoz, şizofreni ve diğer ruh sağlığı sorunlarının semptomlarını nasıl etkileyebileceğini hayal etmek zor değil ve hastalar bu süreci kendi bakış açılarından tanımlıyor. Uyuşturucuların neden olduğu fiziksel ve zihinsel yavaşlama, ajitasyonu azaltır ve muhtemelen işitme sesleri veya diğer rahatsız edici zihinsel fenomenlerin bir sonucu olarak aşırı uyarılmış insanları sakinleştirmeye yardımcı olur. Uyuşturucuların ürettiği zihinsel bulanıklık, psikotik semptomların yoğunluğunu da azaltabilir, ancak onları diğer birçok yatıştırıcı, psikoaktif maddeden ayıran şey, uyuşturucuların duygusal tepkileri azaltma konusundaki ayırt edici yeteneğidir. Uyuşturucuların ürettiği duygusal kısıtlama ve ilgi ve motivasyon kaybı, insanların müdahaleci fikir ve deneyimlerle meşgul olmalarını ve dolayısıyla heyecanını azaltabilir, Bu tür deneyimlerin tetikleyebileceği kaygı veya saldırganlık. Psikotik fenomen arka planda kayboluyor gibi görünüyor; artık çok fazla dikkat talep etmiyorlar ve sıkıntı seviyeleri önemli ölçüde azalabilir. İlaç tedavisi ile insanlar psikotik semptomlarını görmezden gelebilirler ve sorulduğunda hala onlar hakkında konuşacak olsalar da semptomlar artık düşüncelerinin ön saflarında görünmüyor. Bazen anormal fikirler ve deneyimler, insanlar onlara olan ilgilerini kaybettikçe tamamen ortadan kalkabilir. Deniker bu etkiyi 1960'da, bir bireyin "önceden katı sanrılar sistemindeki... s. 99). Psikotik fenomen arka planda kayboluyor gibi görünüyor; artık çok fazla dikkat talep etmiyorlar ve sıkıntı seviyeleri önemli ölçüde azalabilir. İlaç tedavisi ile insanlar psikotik semptomlarını görmezden gelebilirler ve sorulduğunda hala onlar hakkında konuşacak olsalar da semptomlar artık düşüncelerinin ön saflarında görünmüyor. Bazen anormal fikirler ve deneyimler, insanlar onlara olan ilgilerini kaybettikçe tamamen ortadan kalkabilir. Deniker bu etkiyi 1960'da, bir bireyin "önceden katı sanrılar sistemindeki... s. 99). Psikotik fenomen arka planda kayboluyor gibi görünüyor; artık çok fazla dikkat talep etmiyorlar ve sıkıntı seviyeleri önemli ölçüde azalabilir. İlaç tedavisi ile insanlar psikotik semptomlarını görmezden gelebilirler ve sorulduğunda hala onlar hakkında konuşacak olsalar da semptomlar artık düşüncelerinin ön saflarında görünmüyor. Bazen anormal fikirler ve deneyimler, insanlar onlara olan ilgilerini kaybettikçe tamamen ortadan kalkabilir. Deniker bu etkiyi 1960'da, bir bireyin "önceden katı sanrılar sistemindeki... s. 99). artık çok fazla dikkat talep etmiyorlar ve sıkıntı seviyeleri önemli ölçüde azalabilir. İlaç tedavisi ile insanlar psikotik semptomlarını görmezden gelebilirler ve sorulduğunda hala onlar hakkında konuşacak olsalar da semptomlar artık düşüncelerinin ön saflarında görünmüyor. Bazen anormal fikirler ve deneyimler, insanlar onlara olan ilgilerini kaybettikçe tamamen ortadan kalkabilir. Deniker bu etkiyi 1960'da, bir bireyin "önceden katı sanrılar sistemindeki... s. 99). artık çok fazla dikkat talep etmiyorlar ve sıkıntı seviyeleri önemli ölçüde azalabilir. İlaç tedavisi ile insanlar psikotik semptomlarını görmezden gelebilirler ve sorulduğunda hala onlar hakkında konuşacak olsalar da semptomlar artık düşüncelerinin ön saflarında görünmüyor. Bazen anormal fikirler ve deneyimler, insanlar onlara olan ilgilerini kaybettikçe tamamen ortadan kalkabilir. Deniker bu etkiyi 1960'da, bir bireyin "önceden katı sanrılar sistemindeki... s. 99). semptomlar artık düşüncelerinin ön saflarında görünmüyor. Bazen anormal fikirler ve deneyimler, insanlar onlara olan ilgilerini kaybettikçe tamamen ortadan kalkabilir. Deniker bu etkiyi 1960'da, bir bireyin "önceden katı sanrılar sistemindeki... s. 99). semptomlar artık düşüncelerinin ön saflarında görünmüyor. Bazen anormal fikirler ve deneyimler, insanlar onlara olan ilgilerini kaybettikçe tamamen ortadan kalkabilir. Deniker bu etkiyi 1960'da, bir bireyin "önceden katı sanrılar sistemindeki... s. 99).
Bir kişinin zihinsel yaşamına psikotik süreçlerin hakim olduğu durumlarda, ilaçlar zihinsel aktiviteyi ayrım gözetmeksizin bastırsa da - sadece anormal düşünceler ve duygular değil - düşüncenin baskılanması ve yavaşlaması, rahatsız edici düşüncelerin gücünü azaltarak, etkilenen kişiyi serbest bırakabilir. içsel psikotik dünyalarından kurtarır ve dünyayla daha normal bir şekilde etkileşime girmelerini sağlar.çevrelerinde. Bu nedenle, aşırı derecede psikotik olan kişiler, aynı zamanda ilaca bağlı baskılama belirtileri sergilemelerine rağmen, ilaçları alırken gelişmiş sosyal işlevsellik gösterebilirler.
Tablo 7.2 Antipsikotik tedavi sonrası psikozun boyutlarındaki değişiklikler (Mizrahi ve ark. 2006 verileri)
Psikotik deneyimin boyutu | 6 haftalık antipsikotik tedaviden sonra boyutta azalma (%) |
davranışsal etki | 64 |
bilişsel meşguliyet | 51 |
duygusal katılım | 56 |
Mahkumiyet | 25 |
Dış bakış açısı | 0 |
Daha yakın zamanlarda, Toronto merkezli saygın bir araştırma grubunun üyeleri tarafından yürütülen iki çalışma bu modeli doğruladı. Bir çalışma, hastaların antipsikotiklerin psikotik semptomlarını nasıl etkilediğine dair görüşlerini araştırdı ve hastaların ilaç tedavisinin semptomları yok etmek yerine semptomlarından ayrılma durumu ürettiğini tanımladıklarını buldu. Çalışmaya daha önce hiç antipsikotik almamış sekiz hasta dahil edildi. Başlangıçta, bu bireyler ilaçların semptomlarını ortadan kaldırmasını beklediler, ancak ilaçları aldıktan sonra fikirlerini değiştirdiler ve ilaçların sadece semptomları daha az yoğun ve zahmetli hale getirdiğini hissettiler (Mizrahi ve ark., 2005). İkinci çalışma, psikotik epizod yaşayan ve çoğunlukla ilk kez anti psikotik tedaviye başlayan 17 kişide psikotik deneyimin beş boyutundaki değişiklikleri araştırdı.Tablo 7.2 ). Semptomlarla meşgul olma, hastaların semptomlarına 'duygusal katılım' ile birlikte önemli ölçüde azaldı. Buna karşılık, semptomların gerçekliğine olan inanç (araştırmacıların 'inanma' olarak adlandırdığı) çok az azaldı ve hastaların 'dış bakış açısı' veya deneyimlerinin olağandışı doğasını anlamaları hiç değişmedi (Mizrahi ve ark. al., 2006).
Uzun dönem etkileri
Bununla birlikte, antipsikotiklerin psikotik semptomları baskılama yeteneği mutlaka yararlı ve kalıcı bir etkiye dönüşmez. Her ne kadar birçok psikiyatrist bu ilaçların tanıtımının olduğuna inansa daŞiddetli zihinsel bozukluğu olan kişilerin bakış açısını çarpıcı biçimde değiştirdi, araştırmadan elde edilen veriler daha belirsiz. Örneğin, başlangıçta antipsikotiklerin kullanılmaya başlanmasının insanların psikiyatrik kurumlardan eskisinden daha sık taburcu edilmesini sağladığı şeklinde yorumlanan hastane popülasyonlarındaki azalmaya ilişkin rakamlar, aslında Birleşik Krallık ve ABD gibi ülkelerde taburculuk oranlarının daha önce artmaya başladığını gösteriyordu. antipsikotiklerin tanıtımına kadar (Shepherd ve diğerleri, 1961; Gronfein, 1985; Grob, 1994). Fransa ve Norveç gibi diğer yerlerde, ilaçların piyasaya sürülmesinden sonraki yıllar boyunca taburculuk oranları değişmedi (Odegaard, 1964; Sedgwick, 1982). Yirminci yüzyılın sonlarında ruh sağlığı hizmetlerinin çehresini değiştiren uyuşturucu değil, politikaydı. Batılı hükümetler, maliyetleri azaltmak ve yüzyılın ortalarındaki bazı psikiyatri kurumlarında ortaya çıkan ihmal, vahşet ve moral bozukluğuyla mücadele etmek için bakımın topluma yerleştirilmesini tercih etmeye başladılar (Grob, 1983). Bununla birlikte, yeni sakinleştiricilerin piyasaya sürülmesi, bu politika için uygun bir gerekçe sağladı ve böylece toplum bakımı hareketini ilerletmeye yardımcı oldu (Gronfein, 1985).
Ruh sağlığı sorunları yaşayan kişilerin uzun vadeli sonuçlarını tespit etmek, bu sorunların doğasına ilişkin değişen kavramlar ve farklı iyileşme tanımları nedeniyle zorluklarla doludur. Bu nedenle, bir çağda ve bir ülkede şizofreni teşhisi konan kişilerin, başka yerlerdeki veya başka dönemlerdekilerle çok az ortak noktası olabilir. Önemli miktarda araştırma yapılmış olmasına rağmen, 'şizofrenide uzun vadeli sonuçların net bir resmi ortaya çıkmamıştır' (Warner, 2004, s. 57). Bununla birlikte, yirminci yüzyıl boyunca yapılan takip çalışmaları, antipsikotiklerin kullanıma girmesinden sonra sonucun düzeldiğine dair çok az kanıt buldu. 1990'larda bu bozukluğa teşhis konulan birinin görünümü, 1930'larda teşhis edilen biriyle aşağı yukarı aynıydı (Hegarty, 1994). Bölüm 6'da gördüğümüz gibi, akut tedaviye ilişkin randomize çalışmalara katılan hastaların takip çalışmaları, psikotik bir epizodun antipsikotik ilaçlarla tedavi edilmesinin uzun vadeli herhangi bir avantaj sağladığını doğrulamamaktadır. Robert Whitaker, psikoz veya şizofreni teşhisi konan kişiler için nihai görünümü iyileştirmekten çok uzak, uzun süreli antipsikotik tedavinin durumu daha da kötüleştirebileceğini öne sürdü (Whitaker, 2010). Bu, Dünya Sağlık Örgütü tarafından yürütülen iki büyük uluslararası çalışmanın, ilaç tedavisinin genellikle bulunmadığı gelişmekte olan dünyada ilk kez şizofreni teşhisi konan kişilerin neden birkaç yıl daha az semptom gösterdiğini ve sosyal olarak daha iyi işlev gördüğünü bulduğunu açıklayabilir. Batı dünyasındakilerden daha geç (Sartorius ve diğerleri, 1977; Jablensky ve diğerleri, 1992).
İnsanların çalışabilme ve kendi geçimlerini sağlayabilme ve ayrıca semptomsuz kalma da dahil olmak üzere, çok yönlü bir iyileşme gösterdiğine ilişkin veriler, uzun vadeli antipsikotik tedavinin kendisinin sonucu olumsuz etkileyebileceğini öne sürdü. Tüm psikotik sendromların en kötü sonucuna sahip olduğu varsayılan şizofreni teşhisi konan ve antipsikotik tedavisi görmeyen kişiler, antipsikotik alan diğer psikotik bozukluğu olan kişilere göre daha iyi bir küresel sonuca sahipti. Bu etki, kayıttan yaklaşık 4 yıl sonra, verilerin sunulduğu 15 yıllık takibe kadar görülebilir ( Şekil 7.1 ) (Harrow ve Jobe, 2007).
Bu çalışmanın yazarları, başlangıçta, ilaçla tedavi edilen hastalar ile antipsikotik almayanlar arasındaki farklılıkların, uzun süreli ve ciddi sorunları olan kişilerin ilaç tedavisi alma olasılığının daha yüksek olmasıyla açıklanabileceğini öne sürdüler. Yalnızca en hafif güçlükleri olan kişiler hizmetler ve genellikle bunun gerektirdiği ilaç tedavisi ile temastan kaçınabilecektir. Bu nedenle, uyuşturucu tedavisi gören insanların neden daha kötü durumda olduklarını açıklayan, altta yatan durumun doğası olabilir. Harrow ve meslektaşları, iyileşmeyi öngörebilecek bazı faktörlere baktılar ve 15 ve 20 yıllık takiplerde antipsikotik almayan şizofreni hastalarının, gerçekten de, yargılandığı gibi, daha olumlu bir bakış açısına sahip bir grup olduğunu buldular. durumun başlangıcından önceki başarı düzeyleri gibi faktörlere göre. Bununla birlikte, sadece benzer prognostik profile sahip hastaların karşılaştırılması, yine de, antipsikotik kullanmayanların, alanlara göre daha iyi bir sonuca sahip olduğunu gösterdi (Harrow ve Jobe, 2007). Bu, bozukluğun doğası hakkında hem kötü bir iyileşmeyi hem de antipsikotik alma olasılığını öngörebilecek ölçülmemiş başka faktörlerin olduğu olasılığını dışlamaz. Bununla birlikte, antipsikotik tedavinin insanları daha da kötüleştirdiği fikrinin bir olasılık olarak kabul edilmesi gerektiğini ve acilen daha fazla araştırılması gerektiğini göstermektedir. Bu, bozukluğun doğası hakkında hem kötü bir iyileşmeyi hem de antipsikotik alma olasılığını öngörebilecek ölçülmemiş başka faktörlerin olduğu olasılığını dışlamaz. Bununla birlikte, antipsikotik tedavinin insanları daha da kötüleştirdiği fikrinin bir olasılık olarak kabul edilmesi gerektiğini ve acilen daha fazla araştırılması gerektiğini göstermektedir. Bu, bozukluğun doğası hakkında, hem kötü bir iyileşmeyi hem de antipsikotik alma olasılığını öngörebilecek, ölçülmemiş başka faktörlerin olduğu olasılığını dışlamaz. Bununla birlikte, antipsikotik tedavinin insanları daha da kötüleştirdiği fikrinin bir olasılık olarak kabul edilmesi gerektiğini ve acilen daha fazla araştırılması gerektiğini göstermektedir.
Şekil 7.1 Psikotik hastaların 15 yıllık takip süresi boyunca genel uyumu—düşük puanlar daha iyi uyumu gösterir (Harrow ve Jobe'dan alınan veriler, 2007)
Antipsikotiklerin psikotik durumların görünümünü nasıl olumsuz etkilediği, gerçekten etkiliyorsa, belirsizliğini koruyor, ancak gördüğümüz gibi, dopamin reseptörlerinde ve diğer nörotransmitter sistemlerinde değişiklikleri indükleyerek beyni psikoza karşı daha savunmasız hale getirebilecekleri öne sürülmüştür. 'aşırı duyarlılık psikozu' fikrinde (Chouinard ve Jones, 1980). Bu mekanizma, uzun süreli tedavi gören bazı kişilerin, bu tedavi olmaksızın sahip olabileceklerinden daha yüksek düzeyde psikotik belirtilere sahip olacağını tahmin edecektir. Genel işlevsellik açısından, antipsikotiklerin, en azından geç diskinezi geliştirenlerde, zihinsel yeteneklerde düşüşe neden olabileceğine dair kanıtlar gördük. OlarakAmerikalı psikiyatrist Thomas McGlashan, Şizofreni Bülteni'nin bir baskısında , 'ilaç bir krizde hayat kurtarıcı olabilir, ancak durdurulduğunda hastayı psikoza daha yatkın hale getirebilir ve sürdürülürse daha fazla eksikliğe neden olabilir' (McGlashan) , 2006, s. 300).
Tarihsel çalışmaların doğruladığı bir diğer gerçek de, herkesin psikotik bir dönemden kurtulmak için antipsikotiklere ihtiyacı olmadığıdır. Erken takip çalışmaları, herhangi bir modern müdahale olmaksızın, sonunda psikotik bir dönemden kurtulan insanların bir kısmının her zaman olduğunu göstermektedir. Amerikalı psikiyatrist Richard Warner , Şizofreniden Kurtulma adlı kitabında bu araştırmaları inceledi . Örneğin, şizofreni tanısının ABD'nin aksine oldukça dar kaldığı (ve bu anlamda günümüz kriterlerine benzer) İngiltere'de yapılan araştırmalar, 1930'larda şizofreni tanısı ile başvuran kişilerin yaklaşık %20'sinin ilk kez şizofreni tanısı ile hastaneye başvurduğunu buldu. tam bir iyileşme ve bu 1940'larda ve 1950'lerin başında kabul edilen kişiler üzerinde yapılan çalışmalarda %30'dan fazlasına yükseldi (Warner, 2004).
"Şizofreni" terimini ortaya atan Eugen Bleuler'in oğlu İsviçreli psikiyatrist Manfred Bleuler, 1942 ve 1943 yılları arasında bir akıl hastanesine yatırılan 208 psikotik hastayı izledi. Yüzde yirmi ikisi, en az 5 yıl süren tam bir iyileşme sağladı. ve %58'i daha ilk ataklarından kurtuldu, ancak daha sonraki ataklar remisyon zamanlarıyla serpiştirildi ve bu, antipsikotiklerin kullanıma girmesinden 10 yıldan fazla bir süre önceydi (Bleuler, 1974; Modestin ve ark., 2003). Ayrıca Bleuler, antipsikotiklerin kullanılmaya başlanmasından sonra sürekli iyileşmeyi sürdüren hastaların hiçbirinin akut semptomlarının çözülmesinden sonra uzun süreli ilaç tedavisi almadığını yorumlamıştır (Bleuler, 1974).
Antipsikotik ilaç kullanımını en aza indirmek amacıyla oluşturulan projeler, bazı kişilerin psikotik ataktan onlarsız kurtulabileceğini de doğrulamaktadır. ABD'deki Soteria projesi, psikiyatrist Loren Mosher tarafından kuruldu ve Ulusal Ruh Sağlığı Enstitüsü tarafından finanse edildi. Profesyonel olmayanlardan oluşan, ancak Mosher ve araştırma ekibi tarafından denetlenen bir terapötik topluluktan oluşuyordu ve destekleyici ve kabul edici bir ortam sağlayarak antipsikotiklerin kullanımını en aza indirecek şekilde tasarlandı. Projeyi değerlendirmek için, erken dönem psikoz epizodu (birinci veya ikinci dönem) geçiren kişilerin rastgele veya alternatif olarak Soteria projesine veya yerelde standart tedavi almalarına yönelik bir araştırma kuruldu.hastane. Bununla birlikte, deneyin bir sınırlaması, Soteria ortamında yönetilemez olduğuna karar verilen kişilerin Soteria grubuna tahsis edilmemesi ve deneyin ilk aşamalarında birkaç hastanın daha ayrılmasıydı. Ancak veriler, Soteria projesinin, çalışmadaki hastalar için 2 yıllık sonuçlar açısından en az 'olağan bakım' kadar iyi olduğunu göstermektedir (Bola ve Mosher, 2003). Soteria tesisinde tedavi edilen hastaların yüzde kırk üçü hiç antipsikotik tedavi görmedi ve üçte ikisi (%66) antipsikotikleri ya hiç kullanmadı ya da sadece ara sıra kullanmıştı, bu oran yerel hastaneye başvuran grubun sadece %5'iydi. hastane. Araştırmadan hariç tutulanların sayısı hesaba katıldığında, antipsikotik kullanmaktan tamamen kaçınan Soteria deneklerinin oranı %32 idi.
Finlandiya'da daha yeni bir çalışma benzer sonuçlar verdi. Bu çalışmada, kuzey Finlandiya'nın belirli bölgelerinde ilk psikoz epizodu olan kişilere yönelik hizmetler, mümkün olduğunca antipsikotik kullanımından kaçınmak ve bunun yerine hastaları psikoterapi ve aile terapisi karışımıyla desteklemek amacıyla kurulmuştur. Bu 'deneysel' alanlarda tedavi edilen 84 hastanın değerlendirmesinden elde edilen sonuçlar, servislerin olağan protokollere göre antipsikotik kullandığı diğer alanlarda tedavi edilen 51 hastanın sonuçlarıyla karşılaştırıldı. Deney alanlarındaki hastaların yüzde kırk üçü, diğer alanlardaki sadece %6 ile karşılaştırıldığında, çalışma boyunca hiçbir antipsikotik ilaç almamıştır. Bununla birlikte, deney alanlarındaki potansiyel acemilerin neredeyse üçte biri çalışmayı erken bıraktı. Tüm bu hastaların antipsikotik tedavi aldığı varsayılırsa, bu ilaçları tamamen kullanmaktan kaçınanların oranı %34'e düşmektedir. Deney alanlarındaki çalışmada kalan hastaların, diğer alanlardaki hastalara göre daha uzun hastaneye yatış geçirme olasılıkları daha düşüktü ve küresel sonuç derecelendirmeleri daha üstündü (Lehtinen ve ark., 2000). Bununla birlikte, bu denemenin İsveç'te tekrarlanması, hastaların sadece %19'unun ilaçsız kalmasıyla, uyuşturucu tedavisinden bu kadar yüksek düzeyde kaçınmayı başaramadı (Cullberg ve diğerleri, 2002). Deney alanlarındaki çalışmada kalan hastaların, diğer alanlardaki hastalara göre daha uzun hastaneye yatış geçirme olasılıkları daha düşüktü ve küresel sonuç derecelendirmeleri daha üstündü (Lehtinen ve ark., 2000). Bununla birlikte, bu denemenin İsveç'te tekrarlanması, hastaların sadece %19'unun ilaçsız kalmasıyla, uyuşturucu tedavisinden bu kadar yüksek düzeyde kaçınmayı başaramadı (Cullberg ve diğerleri, 2002). Deney alanlarındaki çalışmada kalan hastaların, diğer alanlardaki hastalara göre daha uzun hastaneye yatış geçirme olasılıkları daha düşüktü ve küresel sonuç derecelendirmeleri daha üstündü (Lehtinen ve ark., 2000). Bununla birlikte, bu denemenin İsveç'te tekrarlanması, hastaların sadece %19'unun ilaçsız kalmasıyla, uyuşturucu tedavisinden bu kadar yüksek düzeyde kaçınmayı başaramadı (Cullberg ve diğerleri, 2002).
Bu nedenle, psikotik atak geçiren herkesin iyileşmek için antipsikotik ilaca ihtiyacı olmadığı açıktır. Bazı insanlar kendiliğinden iyileşir ve kimyasal baskılamaya ihtiyaç duymadan bu süreç boyunca yardım edilebilir ve desteklenebilir. Hastalık merkezli ilaç eylemi modeli bu gerçeği gölgede bıraktı, ancak bunun yerine insanların yalnızca gerekli ve spesifik tedaviyi aldıkları için iyileştiği inancını aldı.
İnsanların onları kullanmanın faydalı olup olmadığına karar verebilmesi için uzun süreler boyunca antipsikotik almanın etkileri konusunda çok daha fazla araştırmaya ihtiyaç vardır. Psikozu olan pek çok kişi, ilaçların kendilerini baskıladığını fark eder.semptomlar, klozapinin ortaya çıkması ve 'tedaviye dirençli' kişiler için konumlandırılması ile birlikte, şizofreni hastalarının %30'una kadarının standart ilaçlar tarafından yardım edilmediği kabul edilmeye başlandı (Meltzer ve diğerleri, 1989). Ancak semptomlarından biraz kurtulan insanlar bile bu rahatlamanın bedelinin çok yüksek olduğunu hissedebilirler. Majorie Wallace'ın araştırması, acı çekenlerin 'sesler ve sanrılar tarafından yönlendirilmek ya da ıstırap ve umutsuzluk içinde boğulmak arasında' karşı karşıya kaldıkları 'tahammül edilemez seçim' dediği şeyi ortaya çıkardı (Wallace, 1994, s. 34-35). Şiddetli ve uzun süreli zihinsel rahatsızlıktan muzdarip, korkutucu bir özel dünyaya kilitlenmiş, gerçeklikten ve onları sevenlerden kopuk yıllarını geçirebilen insanlar için, beyin fonksiyonlarındaki ilaca bağlı azalma, ödemeye değer bir bedel olabilir. Diğerleri için denklem o kadar net değil.
Artıları ve eksileri arasındaki dengeyi, idame tedavisi fikriyle ilgili olarak ayırt etmek özellikle zordur. Klinik araştırmaları yorumlamanın zorluklarını bir kenara bırakıp akut ataktan sonra antipsikotik ilaç tedavisine devam etmenin nüks riskini en azından biraz azalttığını varsaysak bile, ilaç merkezli bir bakış açısı almak bu yararın ağır basmaya yeterli olmayabileceğini düşündürmektedir. uzun süreli tedaviyle ilişkili ciddi fiziksel sonuçlarla birlikte ilaçların ürettiği günlük bozulma (etkileri Bölüm 9'da daha ayrıntılı olarak inceleyeceğiz ). Thomas McGlashan'ın sorguladığı gibi, 'D 2 engelleyici ajanlarla hastaları akıl hastanesinden yalnızca teşviki, dünyayla etkileşimi ve yaşama sevincini engellemek için mi kurtarıyoruz?günlük yaşamdan mı?' (McGlashan, 2006, s. 300).
İyi tasarlanmış araştırmaların olmamasına rağmen, kılavuzlar insanların semptomları azaldıktan sonra 1-2 yıl daha antipsikotik ilaç almaya devam etmelerini önermeye devam ediyor (Ulusal Akıl Sağlığı İşbirliği Merkezi, 2010). Kimin kendiliğinden iyileştiğini ve kimlerin ilaçların etkili bir şekilde bastırdığı ve tedavi durdurulduğunda yeniden ortaya çıkabileceğine dair kalıntı semptomlarının olabileceğini ayırt etmek zor olsa da, ilaç merkezli bir bakış açısı antipsikotiklerin mümkün olan en kısa sürede kullanılması gerektiğini önerebilir. kaçınılamazsa ve birey iyileşme belirtileri gösterir göstermez kademeli olarak azaltılır. Ancak birkaç psikotik bozukluk döneminden sonra veya epizodlar tehlikeli davranışlar içerdiğinde, uzun süreli tedavinin olası yararları, yan etkilerinden daha ağır basabilir. Antipsikotiklerin devam eden kullanımının kaçınılmaz olduğu hissedilirse, bu tedavinin içerebileceği benlik kaybını aklımızda tutmalıyız. Peter Wescott, 'Delilik dönemlerimi kaybederken bunu ruhumla ödemek zorunda kaldım ve sağlığın bedeli Everest'in iki katı gibi görünüyor' (Wescott, 1979, s.989) diyerek hastanın ikilemini dokunaklı bir şekilde dile getirdi.
Chemical Cosh: Antipsikotikler ve Kimyasal Kısıtlama
Antipsikotik ilaçların en tartışmalı kullanımı, tıbbi ve psikiyatrik ortamlarda ortaya çıkan ajite, agresif ve tehdit edici davranışları kontrol etmek ve bastırmak için insanlara zorla verildiği zamandır. Barbitüratlar gibi eski yatıştırıcıların yerini almaya başladıklarında ve 1960'lardan beri şu ya da bu tür antipsikotikler, kimyasal kısıtlama veya "hızlı" amacıyla önerilen başlıca ajanlar olduklarında, piyasaya sürüldüklerinden beri bu şekilde kullanılmıştır. 'sakinleştirme' olarak anılmaya başlandı. Haloperidol, bu durumla en yakından ilişkili olan antipsikotiktir ve tek başına veya başka tür ilaçlarla, en yaygın olarak bir benzodiazepinle birlikte verilebilir. 1980'de piyasaya sürülen ve 2001'de güvenlik endişeleri nedeniyle geri çekilen ilgili ilaç droperidol, davranışsal kontrol için de popülerdi.
Antipsikotiklerin kimyasal kısıtlamalar olarak bu şekilde kullanılması, uzun süredir kurbanı olan birçok kişi tarafından yoğun bir eleştiri konusu olmuştur. 18 yaşındayken psikotik bir epizotla hastaneye kaldırılan psikolog Rufus May, beş altı hemşire tarafından sıkıştırılmanın, pantolonunun indirilmesinin ve iğnenin enjekte edilmesinin 'aşağılayıcı' ve 'aşağılayıcı' deneyimini anlattı. sonrasında günlerce uykulu ve sersemlemiş hissetmesine neden olan ilaçlarla kalçası (Mayıs, 2001). Alıcılar ayrıca prosedürü cezalandırıcı ve gereksiz olarak algılıyor ve tüm Avrupa ve ABD'deki hasta merkezli kuruluşlar 'zorla ilaç verme' uygulamasını defalarca protesto ettiler.1
Son yıllara kadar, davranış kontrolü için antipsikotiklerin kullanımı o kadar yaygındı ki, psikiyatrik tesislere başvuran çoğu kişiye 'her ihtimale karşı' enjekte edilebilir haloperidol reçete edildi. Endişeler nedeniylehaloperidolün kalp üzerindeki tehlikeli ve bazen öldürücü etkileri hakkında 2007'de duyurulmuştu (Gıda ve İlaç İdaresi, 2007), şimdi antihistaminik ilaç prometazin de dahil olmak üzere daha geniş bir ajan yelpazesi öneriliyor. Uzun süredir antipsikotiklerle birlikte kullanılan lorazepam gibi benzodiazepinlerin tek kullanımı da teşvik edilmektedir (Taylor ve diğerleri, 2009). Haloperidol hala yaygın olarak kullanılmaktadır ve Clopixol Acuphase diğer önlemler başarısız olduğunda verilmeye devam etmektedir. Yakın zamanda yapılan bir ankette, güvenli psikiyatrik tesislerdeki hastaların neredeyse beşte birinde kullanılmıştır (Brown ve ark., 2010).
Artık 'hızlı sakinleştirme' tekniklerine ayrılmış bir dizi literatür ve araştırma olmasına rağmen, uygulamanın zorlayıcı doğası nadiren kabul edilmektedir. Çoğu inceleme ve kılavuz, aktiviteyi terapötik bir çerçeve içinde sunar ve durumun etiğini tartışmaktan veya antipsikotikleri kimyasal kısıtlama için uygun ajanlar haline getiren farmakolojik mekanizmaları incelemekten özenle kaçınır. Uygulama, amacı istenmeyen davranışı değiştirmek yerine altta yatan bir bozukluğu tedavi etmek olan, teşhise dayalı bir aktivite olarak yapılandırılmıştır. 2001 yılında ABD'den bir uzmanlar paneli tarafından hazırlanan 'davranışsal acil durumların' yönetimine ilişkin fikir birliği kılavuzları, örneğin, zihinsel bozukluğu olan kişiler için (deliryum veya madde zehirlenmesi gibi fiziksel hastalıkları olanların aksine) acil sedasyonu, şüpheli tanıya göre uyarlanması gereken bir müdahale olarak sundu. Acil sedasyon için bir dizi farklı seçenek ortaya koymadan önce, raporda (Allen ve ark., 2001, s. 16) 'birincil psikiyatrik rahatsızlığa bağlı gibi görünen ajitasyon tedavisi için ilaç tedavisi, ön tanıya bağlıdır'' için öneriler belirtilmiştir. şizofreni, mani, psikotik depresyon ve travma sonrası stres bozukluğu (PTSD) dahil olmak üzere bozuklukların tedavisi. Panel, ilaçların kontrol veya kısıtlama amacıyla kullanıldığı fikrini açıkça reddetti. Raporda, 'Panel, “kimyasal kısıtlama” kavramını onaylamadı', denildi.
Diğer uzmanlar, psikotik atak geçiren biri tarafından sergilenen saldırgan veya zorlayıcı davranışın yönetimi ile psikotik olmayan veya başka tanıları olan kişileri içeren durumlar arasında ayrım yapmışlardır. Birleşik Krallık Ulusal Sağlık ve Klinik Mükemmellik Enstitüsü (NICE) 2005'te yayınlanan 'rahatsız edici/şiddet içeren davranışların kısa vadeli yönetimi' incelemesi, benzodiazepinli veya benzodiazepinsiz haloperidol veya olanzapin gibi bir antipsikotik 'davranış bozukluğu olduğunda' kullanılmasını tavsiye etti.psikoz bağlamında ortaya çıkar ve diğer durumlarda tek başına bir benzodiazepin (National Institute for Health and Clinical Excellence, 2005, s. 100). Amerikan Acil Psikiyatri Derneği'nin 2012'de yayınlanan, örtmeceli bir şekilde 'Ajitasyonun Değerlendirilmesi ve Tedavisinde En İyi Uygulamalar' adlı acil tedaviyle ilgili geniş kapsamlı incelemesi, aynı ayrımı yaparak, 'psikoza dayalı ajitasyon için... antipsikotiklerin benzodiazepinlere göre tercih edildiğini' açıkladı. çünkü altta yatan psikozu ele alırlar' (Wilson ve ark., 2012, s. 30). Ayrım, davranışı değiştirmek için ilaç kullanımının her zaman terapötik bir aktivite olmadığı anlamına gelse de, Dikkatin çoğunluğunun psikoz veya şizofreni teşhisi konan kişilerin tedavisine ayrılmış olması, zorla ilaç verme konusunun, zorlayıcı doğası tam olarak kabul edildiğinde geçerli olacak düşüncelerden muaf olarak, tıp arenasında sıkı bir şekilde kaldığı anlamına gelir. Bu şekilde, modern uygulamalar, delileri zincirleme ya da zihinsel hastaları kimyasal bir cosh ile nakavt etmenin karanlık tarihinden farklı olarak sunulabilir (Schleifer, 2011).
Kimyasal kısıtlama uygulamasının tıbbi bir tedavi olarak yeniden adlandırılmasına izin veren hastalık merkezli antipsikotik etki teorisinin yükselişiydi ve bu ilaçların zorla uygulanmasının kendi başına bir terapötik aktiviteyi temsil ettiği inancı, antipsikotiklerin kalmasını sağladı. prometazin ve benzodiazepinler gibi diğer seçenekler uzun süredir mevcut olmasına rağmen, onlarca yıldır acil durum prosedürlerinin kalbinde yer almaktadır. Hastalık merkezli uyuşturucu etkisi modelinin benimsenmesi, ilaçların günlük bazda ürettiği zihinsel deneyim ve davranış değişikliklerine perde çektiği gibi, en güvenli, en etkili ve en az iğrenç hakkında nesnel tartışmayı da engelledi. aşırı ajitasyon ve saldırganlığa tepki verme yöntemi.
Kısıtlamanın Erken Tarihi2
Kısıtlama yöntemleri, en azından insanlık, rahatsız edici veya istenmeyen davranışları tanımlayabildiği sürece kullanılmıştır. Zincirlerin, prangaların ve prangaların kullanımı Aulus Cornelius Celsus (MÖ 25–50) tarafından kroniklerde belgelenmiştir (Soreff ve Bazemore, 2006) ve erken modern Britanya'da deli olarak kabul edilen insanların yönetimine ilişkin açıklamalarda bulunur ( Rushton, 1988). Tanınmış on dokuzuncu yüzyıl psikiyatristleri insani reformları uygulamaya çalışsalar da, Fransa'da ünlü Phillippe Pinel hastaların zincirlerini kaldırmasıyla ve İngiltere'de John Connolley ile insani reformlar başlattı.Middlesex sığınma evinin kapıları, fiziksel kısıtlama yirminci yüzyıla kadar sığınma rejiminin merkezi bir özelliği olarak kaldı. İngiliz aristokrat John Perceval, 1840'ta yayınlanan deliliğiyle ilgili anılarında, Bristol yakınlarındaki Brislington akıl hastanesinde kaldığı süre boyunca yaklaşık 9 ay boyunca nasıl bir yatağa bağlı kaldığını anlattı (Perceval, 1961). On sekizinci yüzyılın sonlarında tanıtılan ve zincirlerden daha nazik olarak kabul edilen düz ceketler, 1950'lere kadar bazı İngiliz ve Amerikan hastanelerinde kullanılmaya devam etti ve inziva, rahatsız bireyleri izole etmek ve tutmak için sıklıkla kullanıldı (Alty ve Mason, 1994). Opiyatlar, bromürler, kloral hidrat ve paraldehit dahil olmak üzere on dokuzuncu yüzyılın ikinci yarısından itibaren artan sıklıkta yatıştırıcı ilaçlar kullanılmaya başlandı.
Bununla birlikte, herkes ilaçları fiziksel yöntemlere tercih edilir olarak algılamadı. Yarım yüzyıldan fazla bir süre sonra Thomas Szasz gibi, seçkin psikiyatrist ve Londra'daki Maudsley hastanesinin kurucusu Henry Maudsley, ilaçların hastaya fayda sağlamaktan çok, bakıcıların suçunu hafiflettiği için hoş karşılandığını öne sürdü. "Hastayı kudurmuş bir köpek gibi bağlı tutmaktansa, oldukça özgür egzersizin rahatlığına ve özsaygısına sahip olmasına izin vermenin daha iyi olduğu kabul edildi", diye önerdi. Ama, diye devam etti, "beyni felç etmek ve hastayı susturmak için kullanılan daha ince kimyasal kısıtlama araçları tarafından yapılan kaba bağların zarar verdiğinden şüphe duyulabilir" (Maudsley, 1895, ss). 554-555, Braslow, 1997'de alıntılanmıştır).
Bununla birlikte, yirminci yüzyılın ilk yarısındaki çağdaş psikiyatri literatürü, kontrol ve kısıtlama uygulamaları hakkında çok az şey söylemektedir. Bu suskunluk, Henderson ve Gillespie'nin Psikiyatri Ders Kitabı'nın ilk baskısında sağlanan kapsama göre tipiktir . Yazarlar, psikiyatri pratiğinde güç kullanımını azaltmak için övgüye değer bir arzu ifade etseler de, ciddi şekilde rahatsız edici davranış bölümlerinin nasıl yönetileceği konusunda neredeyse hiç tartışma yoktur. Örneğin şizofreni ile ilgili bölümde, 'şiddet dönemlerinin açıklama, öneri, analiz veya gerektiğinde hidroterapi ile tedavi edilmesi önerildi.3 veya uyuşturucu' (Henderson ve Gillespie, 1927, s. 224), ancak bu amaçla hangi ilaçların kullanılabileceği veya nasıl kullanılması gerektiği hakkında daha fazla ayrıntı verilmedi. Manik-Depresif Psikozile ilgili bölüm, acil durumlarda kullanılmak üzere sakinleştirici bir ilaç olan hiyosin hidrobromür kullanımını özellikle önerdi, ancak daha fazla ayrıntı verilmedi.
1940'larda, "gündelik" kitle pazarı için barbitüratların ve uyarıcıların reklamını yapmakla meşgul olan ilaç şirketleri.Antipsikotiklerin ortaya çıkmasından önce, ciddi psikiyatrik bozuklukları olan kişilerde davranış problemlerinin yönetimi için ürünlerinin kullanımıyla da görünüşe göre hiçbir ilgileri yoktu. Psikiyatri literatüründe, 1950'ler ve 1960'lar boyunca rahatsız davranışın nasıl yönetileceği konusu çok az ilgi görmeye devam etti. 1968'de Psikiyatrik Acil Durumların Kapsamlı Yönetimi başlıklı alanın nadir bir incelemesinde, hastaların 'konuşma, dinlenme, sedasyon gibi destekleyici tedaviye ve belirtilen yerlerde, yiyecek ve sıvılar' (Frazier, 1968, s. 7).
Yirminci yüzyılın ilk yarısında kullanılan kimyasal ve fiziksel kısıtlama tekniklerinin çeşitliliği ancak on yıllar sonra yazılmış geçmişe dönük hesaplara bakıldığında veya dönemi hatırlayan insanlarla konuşurken ortaya çıkıyor. 1972'de yayınlanan bir makalenin yazarları, antipsikotiklerin ortaya çıkmasından önce 'geleneksel yöntemler' olarak 'tam kısıtlamalar, maksimum güvenlik odaları, sık EKT ve ağır sedasyon'u hatırlattı (Fann ve Linton, 1972, s. 478). Emekli psikiyatrist John Bradley, 1950'lerde Kraliyet Hava Kuvvetleri'nde psikiyatrist olarak çalıştığı zamandan beri düz ceketlerin yanı sıra barbitüratlar ve paraldehit kullanımını hatırladı. İntravenöz ve oral barbitüratların ve yatıştırıcı ilaç olan paraldehitin kullanımına, daha sonraki baskılarda atıfta bulunulmuştur.Henderson ve Gillespie'nin Ders Kitabı'nda , daha önceki baskılarda bahsedilmemesine rağmen bu ilaçların kullanımının yaygın olduğu fikrini desteklemektedir (Henderson ve Gillespie, 1962).
Gölgelerden Kimyasal Kontrol Geliyor
1950'lerden itibaren, EKT ve insülin koma tedavisi gibi fiziksel tedavi prosedürlerinin tanıtımına eşlik eden terapötik coşku, bazı yazarları, prosedürün uygun terapötik müdahalelerin öncüsü olduğunu vurgularken, acil sedasyon tanımlarında daha açık olmaya teşvik etti. Fizik tedavilerin ateşli savunucuları olan Klinik Psikiyatri ders kitabının yazarları, 1954'te yayınlanan ilk baskıda, 'insülin ve konvülsiyon tedavisinin ortaya çıkmasından bu yana, şizofrenide yatıştırıcı ilaçların semptomatik kullanımının öneminin azaldığını' vurguladılar. . Bununla birlikte, akut şizofrenik atağın acil durumuyla nasıl başa çıkılacağını bilmenin hala gerekli olduğuna inanıyorlardı.hastanın evinde bir gözlem koğuşuna veya bir psikiyatri hastanesine nakledilebilmesi için' (Mayer-Gross ve diğerleri, 1954, s. 278, orijinal vurgu). İntravenöz hiposin enjeksiyonu önerdiler.bu amaçla hasta oral ilacı reddettiyse, ancak paraldehit ve barbitüratlar dahil olmak üzere çeşitli diğer seçeneklerden bahsettiyse. Ayrıca, hasta hastaneye getirildikten sonra uygulanabilen, 'akut heyecanlı şizofrenikler' için bir sedasyon şekli olarak sık EKT kullanımına atıfta bulundular (Mayer-Gross ve ark., 1954, s. 278).
The textbook emphasised that chemical sedation had the therapeutic purpose of rendering patients amenable to receive specific, targeted interventions, and, in the first edition, insulin coma therapy was the principle treatment recommended for people who were diagnosed with schizophrenia. By the publication of the second edition in 1960, antipsychotics were said to be equal in effectiveness to insulin coma therapy as a treatment for schizophrenia (Mayer-Gross et al., 1960). In their description of the management of emergency situations, the authors still recommended hyoscine and other older drugs and, therefore, although the last edition published in 1969 recommended chlorpromazine as the first choice of drug in this context (Mayer-Gross et al., 1969), antipsychotics were first introduced as a wholly therapeutic intervention, before their use for behavioural control was considered.
Ancak dönemin ilaç reklamlarına bakılırsa antipsikotikler kullanıma girer girmez acil sedasyon amacıyla kullanılmaya başlandı. Ağır ruhsal hastalığı olan kişilerin tedavisinin kazançlı bir pazar olabileceğini fark eden ilaç endüstrisi, davranışsal yönetimi psikiyatri uygulamasının önemli bir bileşeni olarak tanımladı. Saldırganlık veya ajitasyonun kontrolü, 1950'lerden itibaren reklamlarda antipsikotiklerin önerilen birçok kullanımı arasında listelenmeye başladı. 1957'de, klorpromazinin yakın bir ilişkisi olan promazin için erken bir reklam, diğer endikasyonların yanı sıra 'akut ajitasyonun kontrol edilmesinde' kullanımına atıfta bulundu (Promazine reklamı, 1957). 1957'de yeni fenotiyazin ilacı Pacatal için bir reklam yayınlandı.
Yaygın olarak kullanılan antipsikotik ilaç Stelazine (trifluoperazin) için erken bir reklam, bir 'Sincap kafesi' illüstrasyonunu öne çıkararak ilacı öncelikle davranışsal kontrol için tanıttı. Başlık, kafesin 'akıl hastalarını sakinleştirmek (18. Yüzyıl)' için kullanıldığını açıkladı ve reklamın mesajı, kafes gibi mekanik kısıtlamalara duyulan ihtiyacın yerini Stelazine'in aldığı görünüyor ( Şekil 8.1 ).) (Stelazin reklamı, 1959a). İlginç bir şekilde, reklam daha sonra, Stelazine ile düzenli oral ilaç tedavisinin acil bir durumda veya ara sıra verilen ilaçlardan daha üstün olduğunu öne süren bir denemenin ön raporuna atıfta bulunarak, küçük bir baskıda, biraz değiştirilmiş bir versiyonda yayınlandı (Stelazine). reklam, 1959b). Reklamın bu versiyonu, etkili, terapötik ilaç tedavisinin kullanılmaya başlanması nedeniyle davranışsal kontrolün artık gerekli olmadığı şeklinde yorumlanabilir, ancak büyük olasılıkla, belirsiz olması ve hem uzun vadeli hem de acil tedavi için pazarları yakalaması amaçlandı. .
Şekil 8.1 Stelazine reklamı
GlaxoSmithKline'ın izniyle çoğaltılmıştır.
Daha sonra, Stelazine'in davranışsal kontrol için kullanımı, uzun süreli kullanımından ayrı olarak ilan edildi, ancak yine de, tüm Stelazine reklamları, kullanımını özel olarak şizofreni teşhisi konan kişilerin tedavisi ile ilişkilendirmeye başladı. İki erkek ruh sağlığı personeli tarafından fiziksel olarak kısıtlanan bir hastanın çizimini içeren bir reklam, 'şiddetle ajite ve düşmanca şizofreni tedavisinde ilk düşüncenin sakinleşmek, içgörüyü geri kazandırmak ve yakınlık kurmak olduğunu ' öne sürdü (Stelazin reklamı, 1965b, vurgumum). ) ( Şekil 8.2 ). 1960'larda, reklamlar ayrıca acil ilaç tedavisini, hastayı daha kalıcı, terapötik müdahaleler almaya uygun hale getirme amacına sahip olarak tasvir etmeye başladı.
Haloperidol için yapılan reklamlar, birçok kullanımı arasında saldırganlığın kontrolünü sıraladı ve ayrıca, acil bir durumda faydalı olacak herhangi bir ilaç için hayati bir gereklilik olan etki hızının altını çizdi. Reklamlar ayrıca, ilacın psikotik semptomlar ve sonraki sonuçlar üzerindeki etkilerini de tanımladı ve bu nedenle, ima yoluyla, haloperidolün saldırganlığın yönetimi için kullanımının, altta yatan durum üzerindeki terapötik etkileri aracılığıyla olduğu öne sürüldü. Örneğin 1965 tarihli bir reklam, 'Serenace'in [haloperidolün pazarlandığı marka adlarından biri] şizofreninin psikotik belirtilerini nasıl hızla kontrol ettiğini anlatmıştır (Serenace reklamı, 1965a). Bu yılki bir başka reklam, 1961'de yapılan bir araştırmadan bir alıntıyı belirgin bir şekilde büyük, kalın bir metinle sundu: 'Çok güçlü, huzursuz bir adam, agresif salgınları ve güvenilmezliği nedeniyle tüm personel tarafından büyük ölçüde korkulan... [haloperidol] hazırlığını aldıktan sonra sakin ve nazik oldu. Bugünlerde memnun bir gülümsemeyle oturuyor ve basit hobi işleri yapıyor' (Serenace reklamı, 1965b).
Davranışı kontrol etmek için ilaçların kullanımı 1970'lerden itibaren psikiyatri dergilerinde daha sık tartışılmaya başlandı, ancak makaleler acil ilaç tedavisinin terapötik yönlerini vurgulamak ve zorlayıcı işlevini azaltmak için çeşitli stratejiler benimsedi. Birçoğu, acil sedasyonun amacının hastayı diğer, daha spesifik ve daha kalıcı tedavi biçimleri için daha erişilebilir kılmak olduğunu vurgulamaya devam etti. Örneğin, 1975'te yayınlanan 'akut davranış bozukluğu' yönetimine ilişkin bir inceleme, acil ilaç tedavisinin amacını, 'hastayı toplumun yararlı ve sağlıklı bir üyesi haline getirmeyi amaçlayan bir tedavi programının' başlatılması olarak tanımladı ( Freed, 1975, s. 638).
Şekil 8.2 Stelazine reklamı
GlaxoSmithKline'ın izniyle çoğaltılmıştır.
1975'te ABD dergisi Journal of Nervous and Mental Disease'in özel bir sayısı yayınlandı., psikiyatri hastalarında şiddetin yönetimine adanmıştır. Sorun, saldırganlığın yönetimini, davranışın kendisine değil, altta yatan zihinsel bozukluğa hedeflenmesi gereken tanı odaklı, terapötik bir aktivite olarak sundu (Lion, 1975). Uyuşturucu tedavisi 'felç edici kimyasal düz ceket' olarak değil, ilk etapta rahatsız edici davranışa yol açan durum için özel bir tedavi olarak yorumlanmalıydı (Monroe, 1975, s. 119). Bir giriş makalesinin ardından konu, her biri farklı teşhis kategorileriyle ilgili farklı ilaç türlerinin kullanımını tartışan makalelere bölündü. Bu nedenle antipsikotiklerin kullanımına ilişkin makale, esas olarak şizofreni ve psikotik bozuklukları olan kişilerde şiddetin tedavisini ele aldı. bunama hastalarında kullanımları da kısaca tartışıldı. Antipsikotikler, özel bir tedavi oluşturdukları için şizofreni hastaları tarafından işlenen şiddet davranışları için uygun bir tedavi olarak kabul edildi ve ortaya çıkan saldırganlığın azalması 'antipsikotik özelliklerinin bir parçası' olarak kabul edildi. Antipsikotiklerin etkileri kabul edildi'saldırganlığın kendisinden değil, ilacın psikoz üzerindeki etkisinden dolayı' olabilir (Lion, 1975, s. 76, 79). Benzodiazepinlerle ilgili makale, çoğunlukla, ilaçların hastalığa özgü bir etki gösterdiği düşünülen anksiyete teşhisi konan kişilerde meydana gelen düşmanlık üzerindeki ilaçların etkileri üzerine araştırmaları tanımladı (Azcarate, 1975). Ayrıca lityum ve antikonvülzanların kullanımıyla ilgili bir makale vardı ve bazı agresif davranış vakalarının, epileptik nöbetler gibi, beyindeki anormal elektrik boşalmalarının neden olduğunu ve epileptik eşiği düşüren ilaçlarla özel olarak tedavi edilebileceğini öne sürdü. Bir antikonvülzan olmayan lityum durumunda, fenomende paralel fakat belirtilmemiş bir şekilde bir azalma olduğu öne sürülmüştür. Bu makalenin yazarı, iyi bilinen benzodiazepin yatıştırıcı Librium (klordiazepoksit) bahsedilen "antikonvülsan" ilaçlardan biri olmasına rağmen, bu ilaçların herhangi bir yatıştırıcı veya sakinleştirici özelliği olduğunu bile reddetmiştir. İlaçların sahip olduğu tek subjektif etkinin, "hastanın, aksi halde kaybedeceği halde artık kontrolünü kaybetmediği için hissettiği rahatlama" olduğunu iddia etti (Monroe, 1975, s. 125).
1972'de antipsikotik ilaç perfenazinin kullanımı hakkında yayınlanan ve 'Kimyasal kısıtlama kavramı' başlıklı bir makale, antipsikotiklerin heyecanlı ve şiddet içeren davranışları kontrol ettiği mekanizmayı açık bir şekilde tanımlaması bakımından zamanına göre olağandışıydı (Fann ve Linton, 1972) . Yazarlar, antipsikotikler tarafından üretilen 'ilaç kaynaklı katılığın' veya 'Parkinsonoid durumunun' acil durumlarda nasıl 'zararlı olmayabileceğini' ve antipsikotiklerin, aksi takdirde akut durumda gerekli olabilecek fiziksel önlemlere 'mükemmel bir alternatif sunduğunu' anlattılar. durumlar' (s. 479). Sakinleştirmenin amacının hastanın diğer terapötik faaliyetlere katılabilmesini sağlamak olduğunu vurgularken,
Örnekleme yoluyla iki olgu sunumu sunmaya devam ettiler. Bunlardan biri, hastalar ve personel için aşırı derecede 'tehditkar' olduğu söylenen 44 yaşındaki bir adamla ilgiliydi. Perfenazin verildikten sonra, 'bütün hareketleri yavaşladı ve sözlü tehditlerde bulunmaya devam etmesine rağmen, belirgin şekilde azalmış hareketler nedeniyle artık fiziksel şiddet uygulayamadı' (s. 480). Diğeri, son derece hiperaktif olan ve personeli ve hastaları bilardo ıstakası ve bilardo toplarıyla tehdit eden 23 yaşındaki bir adamla ilgiliydi. Perfenazin aldıktan sonra '3 ila 4 saat içinde hiperaktif davranış geriliği' gösterdi ve 'belirgin bir yavaşlama' olarak tanımlandı, ancak güvenli bir şekilde bilardo oynamaya devam edebildi (s. 480).
'Hızlı Sakinleşme' Araştırması
İnsanları rahatsız edici ve zorlayıcı davranışları engellemeye zorlamak, haklı olarak insanları rahatsız eden bir uygulamadır. Sinir ve Ruh Hastalıkları Dergisi'nin 1975 özel sayısındabir yazar, acil sedasyonun amacı buysa, 'bu tür kemoterapötik müdahale yoluyla davranışı kontrol etmenin (eğer varsa) ne zaman haklı çıkarılacağına dair etik sorular' ortaya çıkardığını belirtti (Monroe, 1975, s. 125). Ancak hastalık merkezli ilaç eylemi modelinin yükselişi ve antipsikotiklerin altta yatan bir hastalığı düzelterek çalıştığı fikri, kimyasal deli ceketinin hayaletini kovmaya yardımcı oldu ve sosyal kontrol cinini psikiyatri fenerinin içinde sıkıca tuttu. Antipsikotikler sonunda zorla ilaç verme uygulamasını saygın hale getirmişti ve saldırganlık ve yıkıcı davranışların kimyasal yollarla kontrolü, duruma özgü onarıcı tedavinin parçası veya öncüsü olan terapötik bir aktivite olarak temsil edilebilirdi. Her ikisi de özellikle kısa süreli sedasyon pazarına yönelik olan ne 1980'de Birleşik Krallık'ta Droperidol ilacının piyasaya sürülmesi ne de 1990'da Clopixol Acuphase, davranışı kontrol etmek için ilaç kullanımının yönlendirildiği ve belirlendiği yönündeki ana görüşü temelden değiştirmedi. , tüm psikiyatrik aktivitenin olduğu söylendiği gibi, teşhis süreci ve spesifik tedavinin uygulanmasıyla. 1990'ların başlarında, nadiren kimsenin rızasıyla verilen bir ilaç olan Clopixol Acuphase'in "akut psikozu tedavi etmenin uyumlu yeni bir yolu" olarak tanıtılabilmesi gerçeği, kontrolü ve sınırlamayı tıbbi tedavi olarak yeniden yapılandırma çabasının başarısını göstermektedir (Clopixol Acuphase reklamı). , 1990) ( Davranışı kontrol etmek için uyuşturucu kullanımının, tüm psikiyatrik aktivitenin olduğu söylendiği gibi, teşhis süreci ve spesifik tedavinin uygulanmasıyla yönlendirildiği ve belirlendiği yönündeki ana görüşü temelden değiştirdi. 1990'ların başlarında, nadiren kimsenin rızasıyla verilen bir ilaç olan Clopixol Acuphase'in "akut psikozu tedavi etmenin uyumlu yeni bir yolu" olarak tanıtılabilmesi gerçeği, kontrolü ve sınırlamayı tıbbi tedavi olarak yeniden yapılandırma çabasının başarısını göstermektedir (Clopixol Acuphase reklamı). , 1990) ( Davranışı kontrol etmek için uyuşturucu kullanımının, tüm psikiyatrik aktivitenin olduğu söylendiği gibi, teşhis süreci ve spesifik tedavinin uygulanması tarafından yönlendirildiği ve belirlendiği şeklindeki ana görüşü temelden değiştirdi. 1990'ların başlarında, nadiren kimsenin rızasıyla verilen bir ilaç olan Clopixol Acuphase'in 'akut psikozu tedavi etmenin uyumlu yeni bir yolu' olarak tanıtılabilmesi gerçeği, kontrolü ve sınırlamayı tıbbi tedavi olarak yeniden yapılandırma çabasının başarısını göstermektedir (Clopixol Acuphase reklamı). , 1990) (Şekil 8.3 ).
Şekil 8.3 Clopixol akufaz reklamı
Lundbeck'in izniyle çoğaltılmıştır.
Diğer alanlarda olduğu gibi, antipsikotiklerin şizofreni ve psikoz için hastalığa özgü bir tedaviyi temsil ettiği inancı, onların davranışsal kontrol için kullanımlarının uzun yıllar boyunca incelenmediği anlamına geliyordu. Saldırganlık ve rahatsız edici davranışın yönetimi için farklı farmakolojik stratejileri karşılaştıran büyük ölçekli çalışmalar ancak son zamanlarda yapılmıştır. Bir antipsikotik, çoğunlukla haloperidol ve bir benzodiazepin'i karşılaştıran yedi çalışmanın genel sonuçları, iki tür ilacın sedasyon üretme, saldırganlığı azaltma ve davranışı iyileştirme yeteneklerinde hiçbir farklılık göstermedi (Volz ve diğerleri, 2007). Brezilya ve Hindistan'da yürütülen iki büyük deneme, bir benzodiazepin ile bu ülkelerde ucuz ve popüler bir karışım olan haloperidol ve prometazin kombinasyonunu karşılaştırdı.4Brezilya çalışması, haloperidol-prometazin kombinasyonu ile benzodiazepin midazolamın hızlı sakinleşmeye ulaşmadaki etkileri arasında hiçbir fark bulmadı ve her iki grupta 2 hafta sonra hastanede kalan kişilerin oranında bir fark yoktu; başka bir deyişle, acil sedasyon için antipsikotiklerin kullanılması iyileşmeyi veya taburculuğu hızlandırmadı (TREC Collaborative group, 2003). Hindistan'da yapılan bir çalışmada karşılaştırıcı olarak lorazepam kullanılmış ve sonuçların 4 saat sonra aynı olduğu, ancak haloperidol-prometazin kombinasyonunun muhtemelen 10 mg'lık nispeten büyük bir haloperidol dozunun kullanılması nedeniyle haloperidol-prometazin kombinasyonunun daha hızlı etki gösterdiği bulunmuştur. Brezilya çalışmasında 5 mg. Bununla birlikte, ek ilaca veya fiziksel kısıtlamaya ihtiyaç duyan kişilerin oranında hiçbir farklılık yoktu. ve psikoz veya şizofreni tanısı almış olmak, insanların farklı ilaçlara nasıl tepki verdiğini etkilemedi (Alexander ve diğerleri, 2004). Bu özel çalışmalarda muhtemelen prometazin kullanımı nedeniyle birkaç yan etki bildirilmiş olsa da, genel olarak daha yüksek hareket anormallikleri prevalansı, hızlı sakinleştirme için antipsikotik ilaçların kullanımıyla ilişkilidir (Gillies ve ark., 2005). Brezilya çalışmasında midazolam ile potansiyel olarak yaşamı tehdit eden bir solunum depresyonu vakası vardı ve haloperidol-prometazin ile tedavi edilen grupta bir epileptik nöbet meydana geldi (TREC Collaborative group, 2003). muhtemelen prometazin kullanımı nedeniyle, genel olarak daha yüksek hareket anormallikleri prevalansı, hızlı sakinleştirme için antipsikotik ilaçların kullanımı ile ilişkilidir (Gillies ve ark., 2005). Brezilya çalışmasında midazolam ile potansiyel olarak yaşamı tehdit eden bir solunum depresyonu vakası vardı ve haloperidol-prometazin ile tedavi edilen grupta bir epileptik nöbet meydana geldi (TREC Collaborative group, 2003). muhtemelen prometazin kullanımı nedeniyle, genel olarak daha yüksek hareket anormallikleri prevalansı, hızlı sakinleştirme için antipsikotik ilaçların kullanımı ile ilişkilidir (Gillies ve ark., 2005). Brezilya çalışmasında midazolam ile potansiyel olarak yaşamı tehdit eden bir solunum depresyonu vakası vardı ve haloperidol-prometazin ile tedavi edilen grupta bir epileptik nöbet meydana geldi (TREC Collaborative group, 2003).
Haloperidol gibi antipsikotik ilaçların insanları etkili bir şekilde sakinleştirebileceğine ve saldırgan davranışları ortadan kaldırabileceğine veya azaltabileceğine şüphe yoktur. Bunlar, aynı zamanda kontrol ve kısıtlama amacıyla kullanıldıkları ve 'motor işlevi azaltma ve dış uyaranlara karşı farkındalığı azaltma' yeteneklerinin iyi bilindiği bir veterinerlik tıbbının temelidir (Bishop, 2005, s. 292). Bununla birlikte, bu durumda kullanılacak en güvenli veya en iyi huylu ilaçlar olmaları gerekmez. Olmuş olmasına rağmenRandomize acil sedasyon denemelerinde birkaç kardiyak komplikasyon vakası vardır, diğer veriler antipsikotiklerin ani kardiyak ölümle ilişkili olduğunu düşündürür (Ray ve diğerleri, 2009) ve bir çalışma kardiyak arrest veya ciddi kalp düzensizliği riskinin olduğunu bulmuştur. haloperidol ile ritim (ventriküler aritmi), 2001 yılında kardiyak toksisite endişesi nedeniyle kullanımı kısıtlanmış olan antipsikotik tioridazin ile karşılaştırılabilirdi (Hennessy ve diğerleri, 2002). Maudsley kılavuzları artık haloperidol almaya başlayan herkesin bir elektrokardiyogram (EKG) almasını önermektedir, ancak bu, acil durumlarda nadiren uygulanabilir (Taylor ve ark., 2009). Benzodiazepinler, yıkıcı veya saldırgan davranışları azaltmada aynı derecede etkili görünmektedir. ve antipsikotik vermenin psikoz teşhisi konan kişilerde sonucu iyileştirdiğine dair hiçbir kanıt yoktur. Solunum depresyonu, özellikle midazolam olmak üzere benzodiazepinlerin kullanımı ile ilgili bir endişe kaynağıdır.
İdeal ajan henüz bulunmamış olsa da, genel olarak kanıtlar, psikoz veya şizofreni teşhisi konan kişiler veya başkaları için agresif veya yıkıcı davranışların kontrolünde antipsikotik kullanmanın diğer farmakolojik seçeneklerden daha üstün olduğu fikrini desteklememektedir. Antipsikotiklerin potansiyel tehlikeleri bir yana, alıcılar tarafından kesinlikle sevilmezler, ancak araştırmalar alternatif stratejileri belirlemek ve değerlendirmek için yavaş olmuştur. Acil sedasyon için antipsikotiklerin popülaritesi, bunların terapötik ajanlar oldukları algısı ile sürdürülmüştür, bu da ürettikleri ilaca bağlı durumun tehlikeli ve nahoş özelliklerinin gözden kaçırılmasına izin vermiştir.
Henry Maudsley'nin önerdiği gibi, kimyasal kısıtlamanın, mekanik kısıtlamalar veya güvenli bir şekilde değiştirilmiş inziva odaları gibi rahatsız edici davranışların yönetimi için diğer stratejilerden gerçekten üstün olup olmadığını da sormamız gerekiyor. Birini uyuşturucu almaya zorlamak, vücut bütünlüğünü bozduğu ve kişiyi hem fiziksel hem de zihinsel olarak değiştirdiği için, bir kişiyi düz bir ceket veya yastıklı bir hücreye koymaktan daha derin bir bireyin özerkliğinin ihlali olarak görülebilir. Hastaların görüşlerini belirlemek için çok az çaba harcandı, ancak 1980'lerde yürütülen bir Alman araştırması, bir tür davranış kontrolü deneyimleyen hastaların çoğunun, ilaç almaya zorlanmak yerine inzivaya çekilmeyi veya fiziksel kısıtlamayı açıkça tercih ettiğini buldu. Dahası,
Bu nedenle, kimyasal sedasyonun hastalara yararı olduğu için değil, diğer hastaların çıkarlarına uygun olduğu için norm haline gelip gelmediğini sormalıyız.insanlar ve kurumlar. Örneğin, hastaları kısıtlama cihazlarına sokmak veya onları tecrit odalarında izlemek zorunda kalmayan hastane personeli için kimyasal kısıtlama daha kolaydır. Akrabalar ve arkadaşlar için kelepçelerde veya hücrelerde insanların varlığına tanık olmak zorunda olmamak daha az üzücü olabilir ve halk da rahatsız davranışları yönetme konusunda Victorialıların sahip olduğu aynı sorunlara sahip olduğumuzu kabul etmemeyi tercih edebilir. Hastane personelinin acil servislerde ve psikiyatrik tesislerde şiddete karşı savunmasızlıkları konusunda endişe duyma hakları vardır (Hansen, 1996) ve saldırganlık olaylarını azaltmanın yollarını bulma konusunda meşru bir çıkarları vardır. Ancak farklı seçenekleri doğru bir şekilde değerlendiremiyoruz.
Uzun Vadeli Davranış Kontrolü
Acil durumlarda zorla ilaç verilmesinin sürdürülmesi zor bir terapötik aktivite olduğu iddiası olsa da, antipsikotik tedavinin bir kişiye sürekli olarak kendi isteklerine karşı verildiğinde doğası hakkında daha meşru bir tartışma vardır. Thomas Szasz gibi psikiyatri eleştirmenleri, tüm rıza dışı uyuşturucu 'tedavisinin' bir sosyal kontrol biçimi olarak görülmesi gerektiğini ve diğerlerinin kabul edilemez bulduğu uyuşturucu kaynaklı davranış değişikliğinden oluştuğunu savundu. Ancak ana görüş, bu tür faaliyeti hastanın 'sağlığını' iyileştirmek için verilen tıbbi tedavi olarak görür ve ruh sağlığı hukukunda yer alan görüş de budur.
7. bölümde gördükantipsikotik ilaçların, aksi takdirde karşı konulmaz psikotik deneyimleri bastırmaya nasıl yardımcı olabileceği ve bunu yaparak, bazen onları yutan iç dünyadan insanları nasıl çözebileceği. Bazı insanlar nihayetinde bu etkileri memnuniyetle karşılasa da, birçok insan, ilaçların ürettiği motivasyon kaybı ve ilgi kaybı durumunu telafi etmediğini fark eder. Peter Wescott gibi, insanlar bazen uyuşturucu alırken kişilik değişikliğinden, eskisinden daha az ilginç ve daha az ayırt edici biri olmaktan bahsederler. Ayrıca, ciddi ruhsal bozuklukları olduğu düşünülen kişiler, psikotik semptomları yatışmış olsa bile, genellikle eylemlerinde yanlış bir şey olduğu konusunda hemfikir olmazlar. İnsanların semptomlarından çok ilacın etkilerinden hoşlanmadıkları ve davranışlarını değiştirmek istemedikleri durumlarda,
Yakın zamanlara kadar, kişilere sadece psikiyatrik kurum veya hastanede iken kendi iradeleri dışında uyuşturucu verilebiliyordu. Bir zamanlar birisitaburcu olmak için yeterince iyileşmişlerdi, tekrar serbest ajanlardı ve isterlerse en azından teoride ilaçlarını almayı bırakabilirlerdi. Manchester'lı sosyolog Anne Rogers tarafından yürütülen araştırma, bu koşullarda bile, birçok insanın, yasal zorunlulukları olmamasına rağmen, durdurmak istediklerinde uyuşturucu tedavisine devam etmek zorunda hissettiklerini gösterdi. Görüşülen hastalar, ruh sağlığı personeli tarafından ilaç almaya ikna edildiklerini ve rahatsız edildiklerini ve kabul etmezlerse tekrar hastaneye götürüleceklerinden korktuklarını ortaya koymuştur. Araştırmacılar, bazı hastaların Ruh Sağlığı Yasası aracılığıyla uygulanabilecek kontrolü içselleştirdiği ve kendi ilaç alımlarını etkili bir şekilde denetlediği sonucuna vardılar.
Pek çok ülke, ruh sağlığı sorunları olan kişilerin, resmi olarak hastaneden taburcu olduktan sonra tedaviye - genellikle uyuşturucu tedavisine - devam etmeye yasal olarak zorlanmasını sağlayan yasalar çıkardı. 2008'de İngiltere ve Galler'de topluluk tedavi emirleri getirildi ve ilk başta hükümet, bunların yalnızca hastaların yalnızca küçük bir kısmına uygulanacağını tahmin etti. Emirler, hastaneye sık sık başvuran, bazen 'döner kapılı' hastalar olarak adlandırılan kişilere uygulanmak üzere tasarlanmıştı ve ilk yılda sadece 450 civarında siparişin uygulanacağı tahmin ediliyordu. Gerçekte, Kasım 2008'de yasanın yürürlüğe girmesinden sonraki ilk 5 ayda 2134 sipariş verildi. Mart 2011 sonu itibariyle 10.071 sipariş verildi, bunlardan sadece 2210'u taburcu edildi.
Bununla birlikte, toplumda zorunlu tedaviye tabi tutulan insan sayısının artması, başlangıçtaki umutlara rağmen, daha düşük zorunlu hastaneye kabul oranlarıyla sonuçlanmadı. Psikiyatri yatan hasta birimlerinde zorla gözaltına alınan kişilerin sayısı da 2011 yılına kadar olan dönemde arttı ve 2006-2007 istatistik yılında (NHS Sağlık ve Sosyal Yardım Merkezi) sadece 46.500'e kıyasla 2010-2011 döneminde yaklaşık 50.000 zorunlu kabul edildi. Bakım, 2011). Bu nedenle, zorunlu toplum tedavisinin, ruh sağlığı sorunlarına yönelik giderek daha zorlayıcı bir yaklaşımın yalnızca bir yönü olduğu görülmektedir. Daha gönüllü bir girişim haline gelmek şöyle dursun, zorlama modern akıl sağlığı bakım sistemleri içinde hâlâ “derin ve geniş bir alana yayılıyor” ve “kaçınılmaz ama garip bir biçimde sessiz bir yıldırma ve boyun eğme iklimi yaratıyor” (Kirk ve diğerleri, 2013, s. 304).
Topluluk Arıtma Talimatlarının uygulamaya konulması, kimyasal kontrolün kapsamını kurumların duvarlarının çok ötesine taşıyor. Mevzuat, ruh sağlığı hizmetlerinin tarihte ilk kez, ruhsal çöküntüden kurtulan, başka semptom göstermeyen ve günlük yaşamlarında mükemmel bir şekilde işlev görebilen kişilere uyuşturucu tedavisi uygulama olanağı sağlıyor. Bir emrin uygulanmasını haklı çıkarmak için gereken tek şey, bireyin gelecekte bir noktada nüksetme şansı olduğu fikridir. Geçmişte hastaneye geri sürüklenme tehdidi hastaların üzerinde asılı kalsa da, ciddi bir suç işlemedikleri ve devlet denetimine tabi olmadıkları sürece, hastaneden düzgün bir şekilde taburcu edildikten sonra ilaç konusunda kendi seçimlerini yapmakta teknik olarak özgürdüler.4 Topluluk tedavi kararları, hayatlarının geri kalanında uyuşturucu kullanmak istemeyen birçok insanın artık bu kararı veremeyeceği anlamına gelir.
Yine de, Bölüm 6'da gördüğümüz gibi, ilaç tedavisi nüks riskini ortadan kaldırmaz, sadece azaltır ve aslında, uzun süreli tedavi çalışmalarında antipsikotik bırakmanın kafa karıştırıcı etkileri nedeniyle durumun böyle olduğundan bile emin değiliz. Antipsikotik tedavinin genel nüksetme riskini azalttığını varsaysak bile, bu herkesin uzun süreli tedaviden yararlandığı veya ihtiyaç duyduğu anlamına gelmez. Birkaç ataktan sonra bile psikotik durumların seyri değişkendir ve insanlar iyileşebilir, ancak her halükarda, yasada toplum tedavisi emirlerini geçmişte birçok atak geçirmiş kişilerle sınırlama zorunluluğu yoktur. Deneyimlerime göre, bazen psikiyatri servisleriyle çok az teması olan kişilere uygulanabiliyorlar ve uygulanıyorlar. Uyuşturucu tedavisini, bundan çok az fayda görecek veya hiç fayda sağlamayacak kişilere zorlamak, yıllarca tehlikeli ve tatsız uyuşturucu kaynaklı aptallaştırmaya katlanmak zorunda olan birey ve uzun vadeli antipsikotiklerin sonuçlarını ödemek zorunda olan toplum için önemli maliyetler üretir. insanların fiziksel sağlığı üzerinde tedavi. Ayrıca, hastaların, bu kararın gerektirebileceği ara sıra akıl hastalığı ataklarının riskini kabul ederek, ilaçsız bir yaşam sürme seçimini neden yapamamaları gerektiği de açık değildir. Bu, akılcı ve makul bir hareket tarzı gibi görünmektedir ve bireyin bir zihinsel rahatsızlık dönemi sırasında ciddi bir suç işleyebileceğini düşünmek için iyi bir neden olmadıkça, uyuşturucu tedavisinin uygulanması için herhangi bir gerekçe olamaz. toplumsal düzen.
Bununla birlikte, toplumun zorunlu toplum psikiyatrik tedavisini onaylamış olmasının hastaya 'tedavi etmek' veya yardım etmekle pek ilgisi olmayabilir. Toplumun insanların nüksetmesini istememesinin ekonomik ve sosyal nedenleri vardır. Hastaları hastanede tutmak daha ucuzdur.kimyasal baskılama ve sakatlık ödemeleri olan bir topluluk, onları hastaneye yatırmak zorunda kalmaktan daha az rahatsız edici ve toplum için insanların uyuşturucu tedavisine boyun eğdirilmesi, zihinsel bozukluğun kaprislerine maruz kalmaktan daha az rahatsız edici ve daha rahat. 1980'lerde ve 1990'larda eski tımarhanelerin nihai olarak kapatılmasından bu yana, insanları hastanede tedavi etmenin maliyetli sürecini azaltmaya yönelik sürekli bir çaba olmuştur. İngiltere'de 1990'ların sonlarından itibaren insanların hastaneye yatırılmasını önlemek için 'evde tedavi' ekipleri kuruldu ve bunların ana işlevi insanları ilaç almaya ikna etmek ve ikna etmek oldu. Yatarak tedavi gören hastalarımızın bir an önce taburcu edilmesi için de yoğun bir baskı var. ve toplum tedavi emirleri, bir psikoz epizodundan henüz kurtulmamış kişilerin erken taburcu olmalarını ve uyuşturucu tedavisine devam etmelerini sağlamak için giderek daha fazla kullanılmaktadır. Eve gitmesine izin verilmesi hem hastaya hem de hastaneye tercih edilebilir olsa da, toplum tedavi emrine itiraz etmek herkesin bildiği gibi zor olduğu için asla kaldırılamayan sürekli kısıtlamalara tabidir. Hasta iyi durumdaysa, bu, emrin çalıştığının kanıtı olarak alınır, ancak hastanın durumu iyi değilse, bu aynı zamanda devam eden kısıtlamaların gerekli olduğu argümanı olarak da kullanılabilir. daha sonra, bir topluluk tedavi emrine itiraz etmek herkesin bildiği gibi zor olduğu için, asla kaldırılamayan sürekli kısıtlamalara tabidirler. Hasta iyi durumdaysa, bu, emrin çalıştığının kanıtı olarak alınır, ancak hastanın durumu iyi değilse, bu aynı zamanda devam eden kısıtlamaların gerekli olduğu argümanı olarak da kullanılabilir. daha sonra, bir topluluk tedavi emrine itiraz etmek herkesin bildiği gibi zor olduğu için, asla kaldırılamayan sürekli kısıtlamalara tabidirler. Hasta iyi durumdaysa, bu, emrin çalıştığının kanıtı olarak alınır, ancak hastanın durumu iyi değilse, bu aynı zamanda devam eden kısıtlamaların gerekli olduğu argümanı olarak da kullanılabilir.
Sessizlik Komplosu
Bölüm 7'de belirtilen antipsikotik ilaçlar tarafından üretilen ilaca bağlı duruma ilişkin açıklamalarve bir 'kimyasal kısıtlama' olarak kullanımlarının nadir bir açıklaması, onların nihai kimyasal düz ceket olduklarını öne sürüyor. Diğer yatıştırıcılar gibi sadece uyarılmayı azaltmakla kalmaz, haloperidol gibi antipsikotikler de fiziksel hareketin kendisini kısıtlar ve engeller ve tüm antipsikotik ilaçlar duygusal bir kayıtsızlık veya sakinlik durumu üretir. Yine de psikiyatri literatüründe bu niteliklere neredeyse hiç atıfta bulunulmamaktadır ve antipsikotiklerin hızlı sakinleştirme için kullanılması, bunun yerine, bunların psikoz veya şizofreni için etkili ve spesifik bir tedavi olduğu fikriyle haklı çıkarılmaktadır. Acil sedasyon için kullanımlarında olduğu gibi, antipsikotikler tarafından üretilen şiddetli davranış değişikliğinin inkar edilemez olduğu durumlarda bile, hastalık merkezli ilaç eylemi modeli, psikoaktif etkilerinin görünmez kalmasını sağlamıştır.
Amerikalı akademisyen David Cohen ve meslektaşları Mad Science adlı kitaplarında, laboratuvardan kliniğe kadar geçen süre boyunca ilaçların neden olduğu zihinsel ve davranışsal değişikliklere nasıl daha az ilgi gösterildiğini anlattılar. İlaç şirketleri, ilaçların hayvan davranışları üzerindeki etkilerini gelişimlerinin başlarında test eder, ancak bu tür testlerin sonuçları nadiren yayınlanır. Bunu takiben, gönüllüler üzerinde yapılan çalışmalar olarak bilinen1. aşama çalışmalarının lisans sürecinin bir parçası olarak gerçekleştirilmesi gerekir ve bunlardan bazıları tepki süreleri gibi temel psikolojik testleri içerir. Bununla birlikte, yine, bu çalışmalar sıklıkla yayınlanmamaktadır ve olduklarında, seçilen fizyolojik ölçümler ve test puanları hakkında sadece minimal veriler sunulmaktadır. Faz 2 çalışmaları, bir ilacın belirli bir durumun semptomlarını azaltmadaki etkinliğini plaseboya kıyasla değerlendirmek için yürütülen randomize çalışmalardan oluşur. Teşhis edilen bozukluğun sonucuna odaklanarak, ilgili ilacın veya ilaçların ürettiği değişiklikler hakkında doğrudan bir kanıt sağlamazlar. Faz 3 çalışmaları, bir ilacın ruhsatlandırılmasından sonra gerçekleştirilen uzun vadeli güvenlik izlemesinden oluşur.
Birleşik Krallık'ta risperidonun onaylanmasının temelini oluşturan İlaç ve Sağlık Ürünleri Düzenleme Kurumu'nun raporu, psikoaktif etkilerin ciddi bir değerlendirmeden uzaklaştırıldığını göstermektedir. İlacın subjektif etkileriyle ilgili tek ifade şöyledir: 'Risperidon ile indüklenen dozla orantılı CNS [merkezi sinir sistemi] etkileri yorgunluk, sedasyon, uyuşukluk, yorgunluk, baş ağrısı, baş dönmesi, oryantasyon bozukluğu, konsantrasyon bozukluğu ve migren gibi' (MHRA, 1992 ). Uyuşturucuların ruh hali, dikkat, hafıza, düşünce netliği, zihinsel hız, duygusal tepki verme, motivasyon, yaratıcılık veya 'başka herhangi bir duygusal veya entelektüel kalite' (Kirk ve diğerleri, 2013, s. 258) üzerindeki etkileri hakkında hiçbir bilgi sunulmamıştır. , ve açıklanan etkiler hakkında daha fazla ayrıntı verilmedi.
21. yüzyılda insanların bedensel işlevlerini, duygusal yaşamlarını, davranışlarını ve kişiliklerini derinden değiştiren ilaçlar almaya zorlanmaları ve bu 'tedavi'yi başlatan ve uygulayan kurumların hiçbir çıkarlarının olmaması olağandışı görünüyor. ilaçların ürettiği etki yelpazesi ve insanları nasıl hissettirdiği. Psikoaktif maddeler tarafından üretilen zihinsel ve davranışsal değişikliklerin, altta yatan hastalıkların hedeflenen tersine çevrilmesi olarak yanlış sunulması, psikiyatrik ilaçların tam farmakolojik etkilerinin gerektiği gibi araştırılmadığı veya takdir edilmediği anlamına gelen bilimsel bir kör nokta oluşturmuştur. Bu cehalet, psikiyatri camiasının, ilaçlarının üretebileceği ciddi tıbbi komplikasyonları tanımakta tarihsel olarak yavaş olduğu anlamına gelir. tardif diskinezinin ortaya çıkmasıyla gördüğümüz gibi. Bir sonraki bölümde, en son mucize tedaviler, atipik antipsikotikler tarafından üretilenler de dahil olmak üzere, diğer yan etkilerin fark edilmesinin nasıl da aynı derecede geciktiğini göreceğiz.
Eski ve Yeni Uyuşturucu Kaynaklı Sorunlar
İlaç merkezli bir anlayış, antipsikotik ilaçların ürettiği ani etkileri ve bunların psikolojik semptomlar ve zorlayıcı davranışlar üzerinde nasıl etki edebileceğini anlamanın yanı sıra, bu ilaçları özellikle uzun süreler boyunca almaktan kaynaklanabilecek fiziksel değişikliklere dikkat çeker. Antipsikotik kullanımının ciddi komplikasyonlarının nasıl ortaya çıktığına bakıldığında, modern psikiyatrinin, her zaman olmasa da, bazen ilaç endüstrisi tarafından yönlendirilerek, tedavilerinin yaratabileceği zararla yüzleşmekten kaçınmasını sağlayan bir gündem oluşturduğu da ortaya çıkar. Geç diskinezi hikayesinde gördüğümüz gibi, taktikler, altta yatan durumu suçlamayı ve kanıtları en aza indirmeyi, karartmayı veya basitçe görmezden gelmeyi içerir.
Antipsikotikler ve Beyin Boyutu
Bu stratejilerin şaşırtıcı bir örneği, beyin hacmi üzerine yapılan araştırmaların nasıl ele alındığı konusunda görülebilir. Şizofreni ve diğer ciddi ruhsal bozukluklar teşhisi konan kişilerde gözlemlenen daha küçük beyin boyutunda antipsikotik kullanımını ima eden kanıtlar on yıllardır mevcut olmasına rağmen, bu bulgular yalnızca son yıllarda ciddi bir şekilde dikkate alındı. Bununla birlikte, bu etkilerin önemi hala çok az tartışılmaktadır ve bu ilaçların pratikte kullanımı üzerinde fark edilebilir bir etkisi olmamıştır.
Tardif diskinezinin ortaya çıkması, antipsikotiklerin beynin çalışma şeklini geri döndürülemez biçimde değiştirebileceğini doğrular ve 6. Bölümde gördüğümüz gibi , tardif diskinezi sadece izole bir hareket anormalliği değil, daha genelleştirilmiş zihinsel bozulma ile ilişkilidir. Antipsikotik ilaçların zararlı etkilerine dair daha fazla kanıt, sofistike tekniklerin tanıtılmasıyla ortaya çıkmaya başladı.beyni görselleştirmek için, 1970'lerde kullanıma sunulan bilgisayarlı tomografi (BT) taramaları ile başlayarak, ardından manyetik rezonans görüntüleme (MRI) adı verilen teknik geldi. Çoğu BT ve MRI çalışması, uzun süreli şizofreni teşhisi konan kişilerin, genellikle çalışmanın yürütüldüğü hastane personelinden oluşan bir karşılaştırma grubuna göre daha küçük beyinlere ve daha büyük beyin boşluklarına veya ventriküllere sahip olduğunu göstermektedir. Bu çalışmaların çoğu, uzun yıllar antipsikotik tedavi görmüş kişileri içeriyordu, ancak herhangi bir anormal bulgunun nedeninin şizofreni olduğuna dair bir varsayım ve ilaçların etkilerine işaret eden herhangi bir kanıta karşı bir önyargı vardı.
İki çalışma bu eğilimi göstermektedir. Birincisi, 1980'lerde Northwick park hastanesindeki araştırma grubu tarafından CT teknolojisi kullanılarak yürütülen iyi bilinen bir çalışmadır. Çalışma, şizofreni tanısı konan uzun süreli hastane hastalarının, 'nevrotik' durumları (depresyon, anksiyete, vb.) Bununla birlikte, şizofreni hastalarının beyinleri ile manik depresyon (bipolar bozukluk) teşhisi konan uzun süreli hastaların beyinleri arasında hiçbir fark yoktu (Owens ve ark. 1985). Şiddetli manik depresyonu olan hastaların da antipsikotiklerle tedavi edilmesi muhtemeldir, ancak nevrotik bozukluğu olanlar değildir, bu bulgunun kendisi ilaç tedavisinin olası rolüne işaret etmektedir. Buna ek olarak, bu çalışmada azalan beyin hacminin en güçlü yordayıcısı, bu amaç için geliştirilmiş iki ayrı ölçekle ölçülen ilaca bağlı hareket anormalliklerinin varlığıydı. Ancak yazarlar, anormal hareketlerin şizofreninin bir belirtisi olduğunu varsaydılar. Daha önce hiç antipsikotik ilaç kullanmamış ve beyin hacmi açısından oldukça benzer olan sekiz hastadan farklı olmadığı bulunan sekiz şizofreni hastasını içeren küçük bir analize dayanarak, ilaç tedavisi ile beyin hacmi arasında bir ilişki olmadığı sonucuna varmışlardır. Bununla birlikte, bu analizdeki az sayıda hasta, yalnızca en büyük farklılıkların saptanabileceği anlamına geliyordu. Daha önce hiç antipsikotik ilaç kullanmamış ve beyin hacmi açısından oldukça benzer olan sekiz hastadan farklı olmadığı bulunan sekiz şizofreni hastasını içeren küçük bir analize dayanarak, ilaç tedavisi ile beyin hacmi arasında bir ilişki olmadığı sonucuna varmışlardır. Bununla birlikte, bu analizdeki az sayıda hasta, yalnızca en büyük farklılıkların saptanabileceği anlamına geliyordu. Daha önce hiç antipsikotik ilaç kullanmamış ve beyin hacmi açısından oldukça benzer olan sekiz hastadan farklı olmadığı bulunan sekiz şizofreni hastasını içeren küçük bir analize dayanarak, ilaç tedavisi ile beyin hacmi arasında bir ilişki olmadığı sonucuna varmışlardır. Bununla birlikte, bu analizdeki az sayıda hasta, yalnızca en büyük farklılıkların saptanabileceği anlamına geliyordu.
MRG kullanan daha yakın tarihli bir çalışma, şizofreni teşhisi konan hastalar ile 'bi polar bozukluk' teşhisi konan hastalar arasında benzer bir örtüşme buldu. Makalenin odak noktası olan bipolar bozukluk teşhisi konan kişilerde, daha yüksek dozlarda antipsikotik ilaç kullanan kişilerde beyin hacminde azalma meydana gelme olasılığı daha yüksekti ( p = 0.01), ancak yine yazarlar, ilaçlar beyin boyutunu doğrudan etkiler, bunun yerine antipsikotik ilaç kullanımının sadece 'daha ciddi bir hastalığın vekili' olduğunu düşündürür (Arnone ve diğerleri, 2009, s. 197).
Bu önyargı, beyin boyutundaki değişikliklerin zaman içinde izlendiği boylamsal çalışmalarda tekrarlanır. Bu uzunlamasına ilklerden biristudies was conducted by psychiatrist Lynn DeLisi and colleagues based in SUNY University, New York. The study involved 50 patients who had experienced their first episode of a psychosis or schizophrenia-like condition, and a control group consisting of people without any known mental health problems. After 4 years the study revealed that the brain’s cerebral hemispheres shrank by an average of 1.4% per year in the group with psychosis compared with 0.7% in the control group. With little consideration of the possible effects of drug treatment, the authors concluded that the study had demonstrated that a ‘continual active abnormal process is occurring in the brain after the first episode of psychosis’ (p. 136), and the paper was entitled ‘Schizophrenia as a chronic active brain process: a study of progressive brain structural change subsequent to the onset of schizophrenia’ (DeLisi et al., 1997).
Hollanda'da yürütülen benzer bir çalışmanın yazarları, uyuşturucu tedavisinin rolünü daha doğrudan inceledi. Çalışma, ilk psikotik epizodu olan ve uyuşturucu tedavisine başlayan 34 kişiyi ve 36 'dikkatlice eşleştirilen' kontrolü içeriyordu. Psikozlu hastalar, toplam gri madde miktarında (sinir hücresi gövdeleri) bir düşüş gösterdi.1 ) beyinde gri madde hacminde hafif bir artışgösteren kontrol grubu ile karşılaştırıldığında 1 yıl boyunca beyinde %2.9ve fark istatistiksel olarak oldukça anlamlıydı (p < 0.001). Hastanın takip yılı boyunca aldığı kümülatif antipsikotik ilaç dozu ile beyin gri cevherindeki azalma miktarı arasında güçlü bir ilişki vardı (r = 0.45, df 31,p = 0,009) (Cahn ve diğerleri, 2002). Bu hasta kohortunun 1 yıllık takibinde beyin küçülmesi ile antipsikotik kullanımı arasındaki bu açık ve güçlü ilişkiyi bulmasına rağmen, 5 ve 10 yıllık takip raporları şaşırtıcı bir şekilde ilaç tedavisini analiz etmemiştir. Bunu grubun önde gelen araştırmacılarına sorduğumda bir açıklama yapmadılar ve bu bilgiyi yayınlamaya yönelik herhangi bir niyet belirtmediler. Verileri kendim yapmak için istediğimde, sorularıma cevap vermeyi bıraktılar.
Yakın zamana kadar, ilaç tedavisinin etkileri reddedilmeye devam etti, araştırmacılar hala beyin eksikliklerini şizofreniye bağladılar, kanıt olarak Owens'ın ilaca maruz kalmayan sekiz hastasını ve daha eski hava ensefalografi çalışmalarını gösterdiler (Torrey, 2002). Yirminci yüzyılın ortalarında yürütülen bu araştırmalar, beynin radyografik görüntülerini sağlamak için beyin boşluklarına veya karıncıklarına hava enjekte etmeyi içeriyordu ve bu çalışmaların bir kısmı, uzun süreli akıl hastanesi hastalarının beyinlerinin olabileceğinden daha küçük olduğunu bildirdi. beklenir ve ventrikülleri daha büyüktür (Lemke, 1936; Huber, 1957). Bununla birlikte, çoğu çalışma bir kontrol veya karşılaştırma grubu içermedi ve çoğukatılımcıların, bazı çalışmalarda genişlemiş ventriküllerle ilişkili prosedürler olan yoğun EKT veya insülin koma tedavisine katlanmış olmaları muhtemeldir (Storey, 1966). Akıl hastanesi hastaları ile bilinen bir psikiyatrik bozukluğu olmayan bir grup insan arasında bir karşılaştırmayı içeren bir çalışmada hiçbir fark bulunmadı (Storey, 1966) ve farklı psikiyatrik tanıları olan hastaları karşılaştıran bir çalışma da (Peltonen, 1962) farklılık göstermedi.
2005 yılında, önceki fikir birliğini kırmaya başlayan büyük bir çalışma yayınlandı. Çalışma, ilk psikoz epizodunu yaşayan bir grup hastada olanzapin ve haloperidol tedavisinin randomize bir karşılaştırması olarak Eli Lilly tarafından finanse edildi ve kısmen, o sırada altta yatan bir hastalık olarak kabul edilen ilaçları tersine çevirip değiştirmediğini incelemek için kuruldu. , hastalıkla ilgili beyin dejenerasyonu süreci. 161 hastanın yanı sıra 58 sağlıklı kontrolden oluşan bir grup toplandı ve tüm katılımcılara çalışmanın başında ve ardından 12 hafta ve 1 yıl sonra MRI taramaları yapıldı. Baş araştırmacı, ABD'de akademik psikiyatrinin önde gelen isimlerinden biri olan Jeffrey Lieberman'dı ve çalışmanın sonuçları Archives of General Psychiatry'de yayınlandı., önde gelen Amerikan psikiyatri dergisi, 2005.
Çalışma, haloperidol ile tedavi edilen kişilerin, kontrol grubuyla karşılaştırıldığında sadece 12 hafta sonra beynin gri maddesinde istatistiksel olarak anlamlı bir küçülme gösterdiğini ve hem haloperidol hem de olanzapin alan hastaların 1 yıl içinde, genel gri madde hacminde azalma gösterdiğini ve çoğu beyinde belirgin azalmalar olduğunu ortaya koydu. alanlar. Bununla birlikte, olanzapin alan hastalarda kontrollere kıyasla beyin hacmindeki azalma geleneksel istatistiksel anlamlılık düzeylerine ulaşmış olsa da ( p = 0.03), çalışmanın tesadüfi bulgulara karşı koruma sağlamak için dayattığı daha katı kriterlere ulaşmadı. Rastgele pozitif sonuçları kontrol etmek diğer durumlarda yapmaya değer bir şey olsa da, ilaçların potansiyel olarak önemli olumsuz etkilerini ararken daha fazla değil daha az katı olması tercih edilir. Bu durumda, daha kısıtlayıcı kriterlerin kullanılması, yazarların çalışmayı sadece beyin hacmi azalmasıyla ilişkili olan haloperidolmuş gibi sunmalarına izin verdi. Olanzapinin haloperidolün değil, altta yatan bir beyin küçülme sürecini önleyebileceği sonucuna vardılar ve bu konuda sadece haloperidolden söz edilmesine rağmen, bulguların alternatif olarak, ilaçların beyin boyutunu küçülttüğünü gösterebileceğini sadece kısaca kabul ettiler (Lieberman ve ark. al., 2005).
Olanzapinin gösterdiği hafif üstünlükten cesaret alan Eli Lilly, daha sonra makak maymunlarının kullanıldığı bir çalışmayı finanse etti ve bunun haloperidol gibi daha eski ilaçların beyin boyutunu küçültmesine karşın olanzapinin azaltmadığını doğrulayacağını umdu. Ne yazık ki, Lilly için çalışma, her iki tür ilacın da beyin küçülmesine neden olduğuna dair en tartışılmaz kanıtı sağladı. Hayvanlar, insan hastalarda kullanılan dozlara eşdeğer olacak şekilde dikkatle ayarlanmış olanzapin veya haloperidol dozları ile tedavi edildi ve ilaç içermeyen 'sahte' bir pelet ile tedavi edilen maymunlarla karşılaştırıldı. 17 ila 27 ay arasında tedavi edildikten sonra hayvanlar kurban edildi ve beyinleri incelendi. Haloperidol ile tedavi edilen maymunların beyinleri, ilaç tedavisi almayanlara göre %8,1 daha hafifti, ve olanzapinle tedavi edilen maymunların beyinleri %9,6 daha hafifti. İlaçla tedavi edilen maymunlar ve ilaçla tedavi edilmeyen hayvanlar arasındaki fark istatistiksel olarak anlamlıydı (p = 0.04) ve farklılıklar beynin tüm bölümlerinde mevcuttu, ancak en belirgin olanı serebral hemisferlerde (zekanın merkezi) idi (Dorph-Petersen ve diğerleri, 2005).2
Bu çalışmanın bir sonucu olarak, bazı araştırmacılar insan deneklerde ilaç tedavisi ile yapısal beyin değişiklikleri arasındaki ilişkiye dair kanıtlara bakmaya başladılar. Sonunda antipsikotiklerin beyin yapısını etkileyip etkilemediği konusu, insanlar net bir şekilde cevaplamakta tereddüt etseler de sorulabilecek bir soru haline geldi. Bölgedeki incelemelerin çoğu, Eli Lilly tarafından finanse edilen çalışmanın öncülüğünü takip etti ve daha eski ilaçların beyin küçülmesi ile ilişkili olmasına rağmen, "atipik antipsikotiklerin şizofreninin altında yatan hastalık sürecinin neden olduğu yapısal değişiklikleri iyileştirebileceğini" öne sürdü (Scherk ve Falkai, 2006, s. 145). Diğer makaleler, ilaçların belirli sınırlı beyin bölgeleri üzerinde etkileri olduğunu kabul etti, ancak küresel etkileri olabileceği fikrini reddetti (Navari ve Dazzan, 2009; Smieskova ve diğerleri, 2009).
2010'da anatomi profesörü Jonathan Leo ile birlikte, tipik olarak tereddütlü bir akademik dilde, "bazı kanıtlar, antipsikotiklerin beyin maddesinin hacmini azalttığı ve sıvı veya ventriküler boşluğu arttırdığı olasılığına işaret ettiği" sonucuna varan bir makale yayınladım. Hatta 'antipsikotiklerin, genellikle şizofreni ile ilişkili bazı anormalliklerin oluşumuna katkıda bulunabileceğini' bile önerdik (Moncrieff ve Leo, 2010). Bu incelemeyi yayınlamak mümkün oldu çünkü derginin editörü psikiyatrist Robin Murray, antipsikotiklerin beyin boyutunu küçülttüğüne dair şüpheler beslemeye başladı vegönderildiği beş hakemin çoğunun muhalefetine rağmen makaleyi yayınladı.
2011 yılında, biyolojik psikiyatri alanında önde gelen bir araştırmacı ve American Journal of Psychiatry'nin bir kerelik editörü olan Nancy Andreasen liderliğindeki Amerikan grubu, uzun vadeli beyin görüntüleme çalışmasının en son sonuçlarını yayınladı. Bunlar, birinin yaşamı boyunca aldığı antipsikotik dozu ile tespit edilen beyin küçülmesi miktarı arasında güçlü ve istatistiksel olarak anlamlı bir ilişki olduğunu ortaya çıkardı. Buna karşılık, semptomların şiddeti ve yasadışı uyuşturucu kullanımı, beyin değişiklikleri ile güçlü bir şekilde ilişkili değildi. Yazarlar, antipsikotiklerin 'zaman içinde beyin dokusu kaybı üzerinde ince fakat ölçülebilir bir etkiye sahip olduğu' sonucuna varmaktan çekinmediler (Ho ve diğerleri, 2011, s. 128). Ancak bir sonraki makalelerinde araştırmacılar, şizofreni sürecinin kendisinin beyin küçülmesinden sorumlu olduğunu iddia ederek bu bulguları önemsemediler ve bir önceki makalede gösterilen antipsikotik tedaviyle olan bağlantıdan zar zor bahsettiler. İkinci makale, beyin hacminde kalan değişikliklerin altta yatan hastalığa atfedilebilmesi için ilaç tedavisinin etkilerini parsellere ayırdığını iddia etti (Andreasen ve diğerleri, 2011). Bununla birlikte, ilk makalede sunulan analiz, yalnızca düzenli bir şekilde artan bir şekilde meydana gelen etkileri tespit eden ve ilaçların tam etkilerini yakaladığı varsayılamaz, doz seviyelerinin doğrusal bir analizinden oluşuyordu. Yalnızca ilaçla tedavi edilmeyen bir grupla yapılacak bir karşılaştırma, ilaç tedavisinin etkisini güvenilir bir şekilde azaltabilir. ve ilaçların tüm etkilerini yakaladığı varsayılamaz. Yalnızca ilaçla tedavi edilmeyen bir grupla yapılacak bir karşılaştırma, ilaç tedavisinin etkisini güvenilir bir şekilde azaltabilir. ve ilaçların tüm etkilerini yakaladığı varsayılamaz. Yalnızca ilaçla tedavi edilmeyen bir grupla yapılacak bir karşılaştırma, ilaç tedavisinin etkisini güvenilir bir şekilde azaltabilir.
Aynı yıl, daha önceki makak maymunu çalışmasını doğrulayan başka bir hayvan çalışması yayınlandı. İnsan hastalara verilenlere eşdeğer dozlarda haloperidol veya olanzapin uygulanan sıçanlar, özellikle serebral kortekste olmak üzere, plasebo verilen sıçanlara göre beyin hacminde %6-8 daha fazla azalma göstermiştir. Etkiler sadece 8 hafta sonra görüldü ve beyin taramaları ve ölüm sonrası muayenede açıkça görüldü (Vernon ve diğerleri, 2011). Şimdi antipsikotiklerin beyni küçülttüğü neredeyse tartışılmaz görünüyor.
Bununla birlikte, beyin büyüklüğündeki ince bir azalmanın kaçınılmaz olarak zihinsel işleyişi etkilemesi zorunlu değildir. Beynin hacmi, örneğin hidrasyon seviyelerine göre günlük bazda önemli ölçüde değişebilir. Birkaç boylamsal ve kesitsel çalışma, zihinsel testlerde performans düşüklüğü ile beyin hacmi değişiklikleri arasında bir ilişki olduğuna dair kanıtlar bulmuştur, ancak şizofreni teşhisi konan kişilerde (Sullivan ve diğerleri, 1996; Gur ve diğerleri, 1998, 1999; Ho ve diğerleri) al., 2003). Bipolar bozukluğu olan hastalarla ilgili yakın zamanda yapılan bir araştırma, hastalarda ve kontrollerde zeka bölümündeki (IQ) azalma ile temporal lobdaki gri madde yoğunluğu kaybı arasında önemli bir ilişki buldu (Moorhead ve ark., 2007). Tersine,
Şizofreni hastalarının ilaç tedavisinin etkilerinden bağımsız olarak anormal beyinleri olduğu iddia edilmeye devam edilse de, bu iddianın doğrudan kanıtı, psikoz veya şizofreni hastalarını antipsikotik ilaçlar almadan önce tarayan az sayıda çalışmaya dayanmaktadır. Bu çalışmaların, beyin hacmi ile ilişkili olan (Deary ve diğerleri, 2010) ve muhtemelen hastalar ve kontroller arasında farklılık göstermesi muhtemel olan (Woodberry ve diğerleri, 2008) zekanın etkilerini kontrol edememesine rağmen, çoğu, ilaçlı hastalar ve kontroller arasında gözlemlenen beyin boyutundaki küresel farklılıkların türünü bildirdi. Bazıları, çeşitli yerel beyin yapılarında farklılıklar tespit etti, ancak belirlenen alanda yapılan çalışmalar arasında çok az tutarlılık var. Örneğin, 'ilaç kullanmamış' hastalarla yapılan en büyük çalışma, Çin'de yürütülen ve 68 hasta ve 68 kontrol içeren bu araştırma, genel beyin maddesi, gri madde veya ventrikül hacminde herhangi bir farklılık bildirmedi, ancak beynin sağ temporal lob alanlarında bazı farklılıklar tespit etti (Lui ve ark., 2009). ). Bununla birlikte, bu alan, daha önce antipsikotik-naif deneklerle yapılan üç çalışmada kontrollerden farklı bulunmamıştır (Salgado-Pineda ve diğerleri, 2003; Jayakumar ve diğerleri, 2005; Chua ve diğerleri, 2007). Küresel beyin gri cevheri ve beyin omurilik sıvısı hacmindeki bir farkı saptamaya yönelik en büyük çalışma, en son yayınında 51 hastayı içeriyordu (Venkatasubramanian ve ark., 2008). ancak beynin sağ temporal lobunun alanlarında bazı farklılıklar tespit etti (Lui ve diğerleri, 2009). Bununla birlikte, bu alan, daha önce antipsikotik-naif deneklerle yapılan üç çalışmada kontrollerden farklı bulunmamıştır (Salgado-Pineda ve diğerleri, 2003; Jayakumar ve diğerleri, 2005; Chua ve diğerleri, 2007). Küresel beyin gri cevheri ve beyin omurilik sıvısı hacmindeki bir farkı saptamaya yönelik en büyük çalışma, en son yayınında 51 hastayı içeriyordu (Venkatasubramanian ve ark., 2008). ancak beynin sağ temporal lobunun alanlarında bazı farklılıklar tespit etti (Lui ve diğerleri, 2009). Bununla birlikte, bu alan, daha önce antipsikotik-naif deneklerle yapılan üç çalışmada kontrollerden farklı bulunmamıştır (Salgado-Pineda ve diğerleri, 2003; Jayakumar ve diğerleri, 2005; Chua ve diğerleri, 2007). Küresel beyin gri cevheri ve beyin omurilik sıvısı hacmindeki bir farkı saptamaya yönelik en büyük çalışma, en son yayınında 51 hastayı içeriyordu (Venkatasubramanian ve ark., 2008).
Bu çalışmalardan en açıklayıcı olanı, bir süredir şizofreni hastası olduğu düşünülen kişileri içeren çalışmalardır. Bunlardan biri Hindistan'da kronik olarak hasta, tedavi edilmemiş 31 hastayı içeriyordu. Genel olarak, hem sol hem de sağ serebral hemisferlerin hacminde (hastalarda kontrollere kıyasla biraz daha büyüktü ) ve sol ve sağ ventrikül boşluklarında hastalar ve kontroller arasında istatistiksel olarak anlamlı bir fark yoktu (McCreadie ve ark., 2002).3 Ancak çalışma olumsuz olarak rapor edilmedi. Bunun yerine yazarlar, anormal hareketleri olan ve olmayan hastaların kontrolleri ve alt grupları arasındaki bazı farklılıklara odaklandı. Bir grup olarak ortalama 4-5 yıl boyunca zihinsel olarak iyi olmadığı düşünülen ve hiçbirinin global beyin hacimlerinde herhangi bir farklılık bildirmediği hastaları içeren iki çalışma daha yayınlandı (Buchsbaum ve diğerleri, 1996; Ichimiya ve diğerleri., 2001). Bu nedenle, bir süredir antipsikotik ilaç tedavisi alan hastalarla hastalık süreleri karşılaştırılabilir olan hastalarla ilgili sadece üç çalışma, beyin maddesinin veya beyin boşluklarının toplam hacminde hastalar ve kontroller arasında büyük bir fark olmadığını bildirmektedir.
Tardif Diskinezi ve 'Atipik' Antipsikotikler
Bölüm 5'te gördüğümüz gibi, tardif diskinezinin önemi en aza indirilmiş olsa da, yine de, mümkünse kaçınılması gereken istenmeyen bir durum olarak kabul edilmekte ve yeni atipik antipsikotiklerin sorunu ortadan kaldıracağı umulmakta ve öngörülmektedir. Çoğu ilaç şirketleri tarafından yürütülen, atipik alan kişilerle ilgili ilk çalışmalar, genel olarak, insanların tardif diskinezi geliştirme oranının, eski uyuşturucuları kullanan kişilerin oranının yaklaşık dörtte biri olduğunu ileri sürdü (Woods ve ark., 2010). Klozapinin bu açıdan özellikle güvenli olduğu düşünüldü ve geç diskinezi tedavisi olarak eski ilaçları kullanan kişilerin klozapin veya diğer atipik ilaçlara geçişi önerildi (Tamminga ve diğerleri, 1994; Spivak ve diğerleri, 1997a).
2008'de yayınlanan sistematik bir derleme, 2004'ten beri yayınlanan ve toplamda 28.000'den fazla katılımcıyı içeren birinci ve ikinci kuşak antipsikotik ilaçları alan kişilerde tardif diskinezi çalışmalarının sonuçlarını özetledi (Correll ve Schenk, 2008). Daha eski antipsikotikler alan kişiler arasında yeni tardif diskinezi vakalarının oranı, yeni ilaçları alan kişiler için %4.0'a kıyasla yılda %5.5 idi, ancak daha eski ilaçları kullanan kişiler daha yaşlı olduğundan ve yaşın tardif diskineziye karşı savunmasızlığı artırdığı biliniyor. , iki ilaç türü arasındaki fark bu verilerde abartılmış olabilir. Yale Üniversitesi'ndeki araştırmacılar tarafından yürütülen bir başka çalışmada, geç diskineziden ari olduğu doğrulanan 352 hasta izlendi.4 yıl boyunca yeni vakaların insidansı %20 civarındaydı ve eski nesil antipsikotik kullananlar ile atipik kullananlar arasında başlangıç oranlarında çok az fark vardı. Ayrıca, aynı anda eski ve yeni bir antipsikotik reçete edilen kişilerin tardif diskinezi geliştirme olasılığı, eski ilaçları tek başına alan kişilere göre neredeyse iki kat daha fazladır. Yazarlar, sonuçları aynı yerde aynı yöntemler kullanılarak yürütülen daha eski bir çalışmayla karşılaştırdıklarında, geç diskinezinin 1980'lerdeki yaygınlık oranının 2000'lerdeki %32'ye kıyasla %33 olduğunu bulmuşlardır (Woods ve ark., 2010). .
Tardif Demans ve Psikoz
Geç diskinezi oluşturan hareket bozukluğu ve eşlik eden zihinsel gerilemenin yanı sıra, antipsikotiklerle uzun süreli tedavinin genel zihinsel bozulmaya, davranış ve kişilik değişikliklerine yol açabileceği fikri de aynı derecede endişe verici, ancak kesin olarak tespit edilmesi daha zor. ve geç diskinezinin yokluğunda bile psikotik semptomların kötüleşmesi.
Antipsikotikler ve zihinsel bozukluk arasındaki bağlantıya ilişkin kanıtlar karmaşık ve yorumlanması güçtür ve yine, şizofreninin varsayılan etkilerine ilişkin dağlar kadar araştırmayla karşılaştırıldığında ilaçların etkisini aydınlatmaya yönelik çok az araştırma yapılmıştır. Çoğu zaman, eski ilaçların olumsuz etkileri ancak yeni ilaçlar ilgi odağı olduğunda kabul edilir.
Akut psikotik olan kişilerin zihinsel işlevleri, semptomları düzeldikçe düzelir. Bu, psikotik semptomları baskılayan ilaç tedavisinin insanların oturup test gibi karmaşık bir prosedüre girişme yeteneğini geliştirdiğini gösterebilir, ancak aynı zamanda 'uygulama etkisi' olarak adlandırılan şeyi de yansıtabilir. Bu, deneklerin daha önce yapmış oldukları için bir testi ikinci kez yaptıklarında daha iyi performans gösterdiği zamandır. Atipiklerin, şizofreni teşhisi konan kişilerin psikolojik performansını iyileştirme yeteneklerinde eski antipsikotiklerden daha üstün olduğu iddia edildi, ancak daha eski ilaçların daha ılımlı dozlarını kullanan son çalışmalar, çok az fark olduğunu öne sürüyor (Keefe ve diğerleri, 2006). , 2007). Ancak, Bölüm 8'de gördüğümüz gibi, antipsikotiklerin hayvanlarda ve gönüllülerde zihinsel işleyişi bozduğuna dair çok sayıda kanıt var. Ayrıca, uzun süreli şizofrenisi olan yaşlı kişilerin zihinsel kapasiteleri, aldıkları antipsikotik ilaçların dozu ile olumsuz bir ilişki içindedir (Torniainen ve ark., 2012) ve bu, semptomların şiddeti gibi birçok faktörle ilişkili olabilse de, ilaçların zarar verebileceğine dair diğer kanıtlarla tutarlıdır.zihinsel yetenekler. Örneğin bir antipsikotik ile tedavi edilen Alzheimer hastalığı olan kişiler - ister yeni ister eski çeşit olsun - olmayanlara göre daha fazla bilişsel gerileme gösterirler (Schneider ve ark., 2005). Bir çalışmada, antipsikotik tedaviye bağlı zihinsel bozulma, bunamanın neden olduğu 1 yıllık düşüşe eşdeğerdi (Vigen ve ark., 2011).
Bazı araştırmalar ayrıca uzun süreli antipsikotik kullanımının kişilikte veya davranışta karakteristik bir değişikliğe neden olabileceğini ve psikoz semptomlarını kötüleştirebileceğini öne sürüyor. 1980'lerde ve 1990'larda, tardif diskinezi varlığında ve yokluğunda ortaya çıktığı düşünülen, 'tardif dismenti' adı verilen bir davranış sendromu tanımlandı. 1983'te yayınlanan bir makale, karakteristik özellikleri 'dengesiz ruh hali, yüksek sesle konuşma ve muayene eden kişiye uygun olmayan şekilde yaklaşma' olarak tanımladı (Wilson ve diğerleri, 1983, s. 18) ve daha sonraki bir rapor, özellikleri aşırı duygusallıktan oluşan olarak özetledi. tepkisellik, çevresel uyaranlara karşı gelişmiş tepki verme ve eğer varsa, anormal geç diskinezi hareketlerinin farkındalığında azalma (Myslobodsky, 1993). Artan gerilim gibi özellikler, saldırganlık ve arka planda hafif bir sevinç havasının da meydana geldiği kaydedildi. Araştırmacılar, sendromun uzun süreli antipsikotik tedavinin neden olduğu organik beyin hasarının bir sonucu olduğunu öne sürdüler ve 'tardif dismenti'nin özellikleri ile beyin hasarı, özellikle de ön lobu etkileyen yaralanmalar ile ilişkili davranışlar arasındaki benzerliklere dikkat çektiler. beyin. Anormal hareketlere ilişkin farkındalığın azalması, geç diskinezide iyi bilinir ve felç gibi diğer ciddi beyin rahatsızlıklarında (genellikle belirli bir beyin bölgesine – baskın olmayan parietal lob) verilen hasarla ilişkili olduğunda ortaya çıkan sakatlığın inkarını hatırlatır. ve nörosifiliz ve Korsakoff hastalığı gibi genelleştirilmiş beyin hastalıkları (Breggin, 1997). Araştırmacılar, sendromun uzun süreli antipsikotik tedavinin neden olduğu organik beyin hasarının bir sonucu olduğunu öne sürdüler ve 'tardif dismenti'nin özellikleri ile beyin hasarı, özellikle de ön lobu etkileyen yaralanmalar ile ilişkili davranışlar arasındaki benzerliklere dikkat çektiler. beyin. Anormal hareketlere ilişkin farkındalığın azalması, geç diskinezide iyi bilinir ve felç gibi diğer ciddi beyin rahatsızlıklarında (genellikle belirli bir beyin bölgesine – baskın olmayan parietal lob) verilen hasarla ilişkili olduğunda ortaya çıkan sakatlığın inkarını hatırlatır. ve nörosifiliz ve Korsakoff hastalığı gibi genelleştirilmiş beyin hastalıkları (Breggin, 1997). Araştırmacılar, sendromun uzun süreli antipsikotik tedavinin neden olduğu organik beyin hasarının bir sonucu olduğunu öne sürdüler ve 'tardif dismenti'nin özellikleri ile beyin hasarı, özellikle de ön lobu etkileyen yaralanmalar ile ilişkili davranışlar arasındaki benzerliklere dikkat çektiler. beyin. Anormal hareketlere ilişkin farkındalığın azalması, geç diskinezide iyi bilinir ve felç gibi diğer ciddi beyin rahatsızlıklarında (genellikle belirli bir beyin bölgesine – baskın olmayan parietal lob) verilen hasarla ilişkili olduğunda ortaya çıkan sakatlığın inkarını hatırlatır. ve nörosifiliz ve Korsakoff hastalığı gibi genelleştirilmiş beyin hastalıkları (Breggin, 1997). ve özellikle beynin ön lobunu etkileyen yaralanmalar olmak üzere, beyin hasarı ile ilişkili davranışlar ile 'tardif dismenti'nin özellikleri arasındaki benzerliklere dikkat çektiler. Anormal hareketlere ilişkin farkındalığın azalması, geç diskinezide iyi bilinir ve felç gibi diğer ciddi beyin rahatsızlıklarında (genellikle belirli bir beyin bölgesine – baskın olmayan parietal lob) verilen hasarla ilişkili olduğunda ortaya çıkan sakatlığın inkarını hatırlatır. ve nörosifiliz ve Korsakoff hastalığı gibi genelleştirilmiş beyin hastalıkları (Breggin, 1997). ve özellikle beynin ön lobunu etkileyen yaralanmalar olmak üzere, beyin hasarı ile ilişkili davranışlar ile 'tardif dismenti'nin özellikleri arasındaki benzerliklere dikkat çektiler. Anormal hareketlere ilişkin farkındalığın azalması, geç diskinezide iyi bilinir ve felç gibi diğer ciddi beyin rahatsızlıklarında (genellikle belirli bir beyin bölgesine – baskın olmayan parietal lob) verilen hasarla ilişkili olduğunda ortaya çıkan sakatlığın inkarını hatırlatır. ve nörosifiliz ve Korsakoff hastalığı gibi genelleştirilmiş beyin hastalıkları (Breggin, 1997).
Uzun süreli antipsikotik tedavinin, ya yoksunluktan sonra ya da uzun süreli tedavi sırasında bir psikotik epizodu tetikleyebileceğine dair kanıtlara zaten rastladık. Bu konuyu araştırmak zordur çünkü gönüllüler yıllarca antipsikotik tedaviye başlamadan, daha önce stabil olan bazı hastalarda daha sonraki yıllarda ortaya çıkabilecek psikozun kötüleşmesinin ilaç tedavisine mi yoksa ilaç tedavisine mi bağlı olduğunu kesin olarak bilmek imkansızdır. sadece altta yatan koşulların doğal seyri. Fiziksel beyin değişikliklerinden farklı olarak, hayvanlarda psikoz yaşamadıkları için araştırmak zordur, ancak sağlıklı insanlarda yapılamayacağı düşünüldüğünde, yıllarca antipsikotik maruziyetine maruz kalan hayvanlardaki davranış değişiklikleri bilgilendirici olabilir. Açıkçası çok önemlipsikozun ilaç tedavisinin nihayetinde bazı insanlarda sorunu daha da kötüleştirip iyileştirmediğini bilmek.
Uzun süreli antipsikotik tedavinin zihinsel gerilemeyi, kişilik değişikliğini ve psikotik bozulmayı tetikleyebileceğine dair kanıtlar, insanları antipsikotik ilaçlara başlarken ve bunları devam ettirip ettirmeme kararlarında nadiren göz önünde bulundurulması gereken önemli bir husus olmalıdır. Psikotik ataklarından kurtulan insanlar için, şu anda kanıtlanmamış olsa bile, bu beklentiler, uzun vadeli olarak antipsikotik tedaviye devam etmenin artılarını ve eksilerini tartmada bir faktör olmalıdır. İlaçların bastırmaya yardımcı olduğu kalıcı psikotik semptomlardan muzdarip insanlar için başka bir seçenek olmayabilir.
Metabolik Etkiler
Tüm antipsikotikler, bazılarının diğerlerinden daha güçlü bir etkisi olmasına rağmen, insanların ve hayvanların kilo almasına neden olur. 1990'larda, bazı yeni antipsikotiklerin, insanların normalden daha fazla kilo almasına, bazen de kitlesel ve morbid obez olmasına neden olduğu ortaya çıktı. Etki ilk olarak klozapin ile ilişkili olarak ortaya çıktı, klozapin ile tedavi edilen hastalar bir çalışmada 6 ayda ortalama 7.7 kg (Lamberti ve diğerleri, 1992) ve diğerinde 3 ayda 3 kg (John ve diğerleri) kilo aldı. ., 1995). Bu durumun diyabetik keto-asidoz olarak bilinen ciddi ve yaşamı tehdit eden komplikasyonunu geliştiren kişilerin vaka raporları da dahil olmak üzere, klozapin alan hastaların diyabet geliştirmeye karşı savunmasız olduklarına dair belirtiler de birikmeye başlamıştır (Kamran ve diğerleri, 1994; Koval ve diğerleri). ., 1994). 1990'ların sonunda, diğer atipik antipsikotiklerin, özellikle olanzapin gibi benzer etkilere sahip olduğu açıktı. 6 aylık bir çalışmada olanzapin alan hastalar 4 kg almıştır (McQuade ve diğerleri, 2004). Epidemiyolojik veriler, atipik antipsikotiklerin genel olarak diyabet geliştirme riskini üçte bir oranında artırdığını ileri sürmüştür (Sernyak ve ark., 2002). Olanzapin tedavisine başlayan kişilerde diyabetik keto-asidoz oluştuğuna dair raporlar (Goldstein ve diğerleri, 1999; Lindenmayer ve Patel, 1999) ve olanzapinin vücudun glikoz düzenlemesi üzerindeki etkilerinin diğer antipsikotiklerinkinden daha belirgin olduğunu gösteren laboratuvar çalışmaları (Newcomer) vardı. ve diğerleri, 2002). Epidemiyolojik veriler, atipik antipsikotiklerin genel olarak diyabet geliştirme riskini üçte bir oranında artırdığını ileri sürmüştür (Sernyak ve ark., 2002). Olanzapin tedavisine başlayan kişilerde diyabetik keto-asidoz oluştuğuna dair raporlar (Goldstein ve diğerleri, 1999; Lindenmayer ve Patel, 1999) ve olanzapinin vücudun glikoz düzenlemesi üzerindeki etkilerinin diğer antipsikotiklerinkinden daha belirgin olduğunu gösteren laboratuvar çalışmaları (Newcomer) vardı. ve diğerleri, 2002). Epidemiyolojik veriler, atipik antipsikotiklerin genel olarak diyabet geliştirme riskini üçte bir oranında artırdığını ileri sürmüştür (Sernyak ve ark., 2002). Olanzapin tedavisine başlayan kişilerde diyabetik keto-asidoz oluştuğuna dair raporlar (Goldstein ve diğerleri, 1999; Lindenmayer ve Patel, 1999) ve olanzapinin vücudun glikoz düzenlemesi üzerindeki etkilerinin diğer antipsikotiklerinkinden daha belirgin olduğunu gösteren laboratuvar çalışmaları (Newcomer) vardı. ve diğerleri, 2002).
Eli Lilly'nin olanzapinin metabolik etkilerini küçümseme girişimleri, 2006 yılında New York Times'ta diyabet geliştirdiğini iddia eden hastalar tarafından getirilen yasal işlemler sırasında elde edilen gizli belgelerin içeriğine dayanan bir makalede ortaya çıktı. veya bir sonucu olarak diğer tıbbi komplikasyonlarolanzapin almak. Makale, Eli Lilly'nin bilimsel kanıtların olanzapinin diyabete neden olduğunu kanıtlamadığını iddia etmeye devam etmesine rağmen, bilimsel çalışanlarının 1999'dan beri 'olanzapin ile ilişkili kilo alımı ve olası hiperglisemi'nin etkileri konusunda endişeli olduklarını öne sürdü (Berenson, 2006). Bu yıl, Lilly, bu olumsuz etkilerle ilişkili sorunları yönetmek için bir 'yürütme yönlendirme komitesi' kurdu ve 2001'de, 'Zyprexa güvenlik soruları olan müşterilere hızlı tıbbi müdahale için bir eylem ekibi' önerildi (Eli Lilly, 2001a, alıntı). Spielmans, 2009). New York Times makale, satış görevlilerine, Zyprexa ile ilgili sunumlarda kilo alımı ve diyabet konusunu izleyiciler tarafından gündeme getirilmedikçe tanıtmamaları talimatının verildiğini iddia etti (Berenson, 2006).
Eli Lilly, durumu suçlayarak, ancak tam olarak ortaya çıkmamış, uzun zamandır onurlandırılmış başka bir taktik kullandı. Sızdırılan Zyprexa belgeleri, genel nüfusa kıyasla ruhsal bozukluğu olan kişilerde diyabetin daha yaygın olduğuna dair kanıtlara atıfta bulunuyor ve psikiyatrik hastalığın kendisinin bu durumla bağlantılı olabileceğini öne sürüyordu (Eli Lilly, tarihsiz). 21. yüzyılın ilk yıllarında Lilly, doktorlara şizofreni ve diyabet arasındaki bağlantı hakkında 'eğitimsel' sunumlar yapmaları için para ödedi, ben de bunlardan bazılarına katıldım. Çoğu akademisyen antipsikotik ilaçların ürettiği metabolik etkiler hakkında yazarken, Eli Lilly çalışanları ve danışmanları şizofreniyi diyabet için bir 'risk faktörü' olarak tanımlayan makaleler üretti (Dinan, 2004b; Holt ve diğerleri, 2005).
Ekim 2003'te Eli Lilly, Dublin, İrlanda'da psikiyatri profesörü Ted Dinan tarafından yönetilen akademisyenlerin bir 'uzlaşma toplantısına' sponsor oldu ve toplantı, British Journal of Psychiatry'nin bir ekinin yayınlanmasıyla sonuçlandı.'Şizofreni ve diyabet' başlıklı. Dinan konuya girişinde, ekteki iki makalenin antipsikotikler ve diyabet arasındaki bağlantı fikrine meydan okuduğunu söylemek dışında antipsikotik ilaçların rolünden çok az bahsetti (Dinan, 2004a). Açılış makalelerinden biri, yazar kanıtların anekdotsal ve sonuçsuz olduğunu kabul etmesine rağmen, 'diyabet ve bozulmuş karbonhidrat metabolizmasının şizofreninin ayrılmaz bir parçası olabileceğini' gösterdiği iddia edilen tarihsel kanıtları gözden geçirdi (Kohen, 2004). Ekteki üç makale, ikisi Eli Lilly çalışanları tarafından, diğeri ise finansal bağları olan bir akademisyen tarafından yazılmıştır.Lilly'ye göre, antipsikotik tedavi ile diyabet arasında bir ilişki olduğunu öne süren verilerin hatalı olduğunu ve randomize kontrollü çalışmalardan elde edilen verilerin bir bağlantı göstermediğini gösterdiğini iddia etti (Bushe ve Holt, 2004; Bushe ve Leonard, 2004; Haddad, 2004). Bununla birlikte, makalelerden birinin yazarlarının kabul ettiği gibi, klinik deneyler diyabet gibi, genellikle gelişmesi yıllar alan bir durumu tespit etmek için çok kısadır (Bushe ve Leonard, 2004).
Konferansın sonuç bildirisi gerçek amaçlarını ortaya koymaktadır. 'Uzlaşma özeti' başlıklı bildiri, 'mevcut kanıtların antipsikotikler ve bozulmuş glikoz metabolizması arasındaki ilişkiyi desteklediğini' kabul ediyordu (Uzman Grubu, 2004, s. S112). Ancak delillerin 'nedensellik kurmadığını' (s. S113) devam ettirdi. Açıklamada, klozapinin diyabet ve yeni başlayan diyabetle diğer antipsikotik ilaçlardan daha güçlü bir ilişkisi olabileceği öne sürüldü, ancak olanzapine değinilmedi. Şiddetli akıl hastalığının kendisinin ve buna bağlı sağlıksız yaşam tarzının, akıl hastalığı olan kişilerde diyabetin yüksek prevalansında antipsikotik ilaçlardan muhtemelen daha önemli bir rol oynadığı sonucuna varıldı (Uzman Grup, 2004).
Bu çabalara rağmen, 2007 yılına kadar Eli Lilly olanzapin alarak diyabet veya başka tıbbi komplikasyonlar geliştirdiklerini iddia eden kişilerin iddialarını çözmek için 1,2 milyar dolar ödemişti (Berenson, 2007). Diyabet ve şizofreni hakkındaki tartışmalar büyük ölçüde akademik literatürde ve profesyonel toplantılarda yer aldı ve bu nedenle Eli Lilly'nin stratejisinin bu yönü tam olarak takdir edilmedi.
Psikiyatristler, geç diskinezi ile bu taktik için bir emsal oluşturmuştu. Bu nörolojik durumun ciddiyeti en aza indirildiği gibi, atipik antipsikotiklerin metabolik etkileri, şizofreninin kendisiyle olası bir bağlantıya odaklanılarak geçici olarak gizlendi, böylece ilaca bağlı bu etkilerin etkisi olarak meydana gelebilecek olası tepkiler en aza indirildi. giderek daha belirgin hale geldi. İlaçların gönüllülerde (Sacher ve diğerleri, 2008; Albaugh ve diğerleri, 2011) ve diğer teşhisleri olan kişilerde (Chien ve diğerleri, 2010; Andrade ve diğerleri, 2011) metabolik rahatsızlığa neden olduğuna dair kanıtlar biriktikçe, giderek daha zor hale geldi. 2008'de David Healy ve meslektaşları, 1894 ile 1924 yılları arasında psikotik bir bozukluk nedeniyle hastanede tedavi gören kişilerin hiçbirinin başvuru sırasında diyabet hastası olmadığını bildirdi. ve hiçbiri 15 yıllık takip süresince bu durumla teşhis edilmedi. Ayrıca, 1994 ile 2006 yılları arasında psikoz nedeniyle hastaneye kaldırılan hiç kimse başvuru sırasında diyabetli değildi, ancak sonraki birkaç yıl içinde genel popülasyonun iki katı oranında diyabet geliştirdiler (Le Noury ve ark., 2008). arasında içsel bir bağlantı fikriDiyabet ve şizofreni 2005 yılı civarında psikiyatrik bilinçten silindi, inandırıcılığı tükendi. Ancak Zyprexa dünyanın en çok satan ilaçlarından biri haline geldiğinden, bu zamana kadar amaçlarına hizmet etmişti.
Mevcut veriler, belki de aripiprazol (Abilify) dışındaki tüm antipsikotiklerin insanları kilo alma eğiliminde olduğunu, bu etkinin dozla arttığını ve en fazla olanzapin ve klozapin ile olduğunu göstermektedir (Rummel-Kluge ve ark., 2010). ; Correl, 2011). Çoğu atipik, insanları diyabet geliştirmeye karşı daha savunmasız hale getirir, ancak yine klozapin, olanzapin ve daha az ölçüde risperidon ve ketiapin, en büyük aşırı riski verir (Ramaswamy ve diğerleri, 2006; Yood ve diğerleri, 2009). Ayrıca, vücudun şeker ve karbonhidrat düzenleme mekanizmalarına müdahalenin, antipsikotik ilaçların neden olduğu daha geniş bir metabolik bozulma resminin parçası olduğu görülüyor. Yağ metabolizmasını da etkilerler, örneğin kolesterol gibi zararlı yağ seviyelerinin artmasına neden olurlar (Rummel-Kluge ve diğerleri, 2010; Smith ve diğerleri, 2010; Chaggar ve diğerleri, 2011).
Çocuklar, yeni antipsikotiklerin metabolik komplikasyonlarına özellikle duyarlı görünmektedir. Bu ilaçları alan yetişkinlerden daha fazla kilo alırlar ve yaşlarının normlarına göre diyabet geliştirme olasılıkları daha yüksektir. Yine, klozapin ve olanzapin en kötü suçlulardır (De Hert ve diğerleri, 2011; Pringsheim ve diğerleri, 2011). Randomize kontrollü çalışmalardan elde edilen verilerin meta-analizi, olanzapin tedavisine başlayan çocukların 8 hafta içinde ortalama 6-7 kg ve risperidon alan çocukların 12 haftada 1,7 kg aldıklarını bulmuştur (Pringsheim ve ark., 2011). Atipik antipsikotik alan çocuklardan elde edilen, çoğunlukla şizofreni veya psikozdan ziyade davranış sorunları ve 'duygudurum bozuklukları' için büyük miktarda verinin analizi,
Kalp Hastalığı ve Ölüm
Antipsikotiklerin metabolik etkileri, yalnızca ürettikleri doğrudan rahatsızlık nedeniyle değil, aynı zamanda kalp hastalığı, felç ve erken ölüm için bilinen risk faktörleri oldukları için önemlidir. Örneğin, bazen 'metabolik sendrom' olarak adlandırılan şeye sahip olan kişiler,Kan şekeri ve yağ konsantrasyonlarındaki anormallikler ile birlikte artan kilo ve yüksek tansiyon olarak tanımlanan, bu sendromu olmayan kişilere kıyasla 10 yıl içinde koroner kalp hastalığı geliştirme riskinin iki katıdır (Correll ve ark., 2006).
Antipsikotiklerin aterosklerotik kalp hastalığı (kalbin kan damarlarının tıkanması) ile bağlantılı metabolik süreçleri bozmasının yanı sıra, kalp kasının elektriksel iletkenliğine müdahale ederek elektrokardiyogramda (EKG) 'QT' aralığının uzamasına neden olduğu bilinmektedir. ). Bu rahatsızlığın ani ölüme yol açabilen düzensiz kalp ritimleri ile ilişkili olduğu bilinmektedir. Kalp hastalığı veya işlev bozukluğu nedeniyle aniden ölen kişilerle ilgili araştırmalar, diğer ilgili faktörler dikkate alındığında, antipsikotik alan kişilerin, bu ilaçları almayan kişilere göre 2-3 kat daha fazla riske sahip olduğunu göstermektedir (Straus ve ark., 2004; Ray ve diğerleri, 2001, 2009). Artan risk, şizofreni teşhisi konan kişilerde olduğu gibi, bunama gibi diğer teşhisler için ilaç reçete edilen kişiler için de aynıdır (Straus ve ark. 2004).Şekil 9.1 ). Örneğin, en yüksek dozda atipik antipsikotik alan kişilerin, kullanmayanlara göre bu şekilde ölme olasılıkları neredeyse üç kat daha fazlayken, en düşük dozları alanların ölme olasılıkları yalnızca bir buçuk kat daha fazlaydı (Ray ve ark. , 2009). Bu türden dozla ilgili bir eğilim, tıbbi araştırmalarda gerçek bir nedensel bağlantının en güçlü göstergelerinden biri olarak kabul edilir.
Antipsikotik ilaçların kardiyovasküler sistem üzerindeki zararlı etkilerine dair daha fazla kanıt, demanslı kişilerde kullanımlarına ilişkin çalışmalardan gelmektedir. 1990'ların sonlarında ve 2000'lerin başında, atipik antipsikotiklerin, çoğu bakımevlerinde yaşayan demanslı kişilerde saldırganlığı ve rahatsız davranışları kontrol etmedeki etkilerini inceleyen birkaç çalışma yapıldı. Bu çalışmaların çoğu hiçbir zaman yayınlanmadı, ancak üreticiler tarafından Kanada, ABD ve Avrupa'daki ilaç düzenleme kurumlarına sağlanan veriler, bu çalışmalarda plasebo yerine ilaç tedavisine randomize edilen kişilerin inme veya geçici bir iskemik atak (bir TIA),4 ve tedavi sırasında ölme olasılıkları daha yüksekti. İlk veriler risperidon ve ardından olanzapin denemelerinden elde edildi, ancak 2005 yılına kadar aynı eğilimleri gösteren ketiapin ve aripirazol denemelerinden elde edilen veriler vardı (Mittal ve ark., 2011).
Daha sonraki incelemeler bu bulguları doğruladı, ancak verilerin çoğu yayınlanmadı. 16 çalışmadan elde edilen verilerin analizi,sadece beş tanesi hakemli dergilerde tam olarak yayınlanmış, atipik antipsikotik kullanan kişilerde, demansta plaseboya kıyasla artmış felç riski ve artmış ölüm riski bulmuştur. Ayrıca, ilaçlar, plasebo alanlara kıyasla ilaçları alan kişilerde daha fazla entelektüel bozulma ile saldırgan davranışta yalnızca hafif bir iyileşme sağladı (Schneider ve diğerleri, 2005, 2006). Sadece bir randomize çalışma, daha eski antipsikotiklerin reçete edildiği hastaları içeriyordu. Bu, daha önce antipsikotiklere başlamış olan kişilerin, biri anti psikotik tedavisine devam eden ve biri ilaçları kademeli olarak geri çekilerek plasebo ile değiştirilen iki gruba randomize edildiği bir geri çekme denemesinden oluşuyordu. Hangi çeşitte olursa olsun antipsikotik almaya devam eden hastalar, bırakılanlara kıyasla mortalitede artış gösterdi. Çalışma ayrıca antipsikotik alan hastalardaki aşırı ölüm oranının zamanla arttığını, böylece çalışma başladıktan 12 ay sonra antipsikotik alanlar ile plaseboya geçenler arasındaki hayatta kalma farkının %70'e karşılık %77 olduğunu, ancak 24 ay sonra %77 olduğunu ortaya koydu. çalışma başladı antipsikotik alanların sadece %46'sı hala hayattaydı, bu oran onları almayanların %71'iydi. 3 yılda fark %30'a karşı %59'du (Ballard ve diğerleri, 2009). öyle ki, çalışma başladıktan 12 ay sonra, antipsikotik alanlar ile plaseboya geçenler arasındaki hayatta kalma farkı %77'ye karşı %70 idi, ancak çalışma başladıktan 24 ay sonra antipsikotik alanların sadece %46'sı hala hayattaydı, 71 ile karşılaştırıldığında. Onları almayanların yüzdesi. 3 yılda fark %30'a karşı %59'du (Ballard ve diğerleri, 2009). öyle ki, çalışma başladıktan 12 ay sonra, antipsikotik alanlar ile plaseboya geçenler arasındaki hayatta kalma farkı %77'ye karşı %70 idi, ancak çalışma başladıktan 24 ay sonra antipsikotik alanların sadece %46'sı hala hayattaydı, 71 ile karşılaştırıldığında. Onları almayanların yüzdesi. 3 yılda fark %30'a karşı %59'du (Ballard ve diğerleri, 2009).
Figure 9.1 Incidence rate of sudden death in people taking antipsychotic drugs compared with people not taking themFrom New England Journal of Medicine, Ray et al. (2009) Atypical antipsychotic drugs and the risk of sudden cardiac death. 260, 225–35. Copyright © 2009 Massachusetts Medical Society, reprinted with permission from Massachusetts Medical Society.
Şizofreni gibi ağır ruhsal rahatsızlıkları olan kişilerin genel nüfusa göre daha kısa bir yaşam sürelerine sahip olduğu uzun zamandır bilinmektedir. Aşırı ölümlerinin çoğu kalp hastalığına atfedilebilir (Osby ve diğerleri, 2000) ve bu insan grubundaki ölümleri hızlandırmada ilaç tedavisinin rolü çok tartışma konusu olmuştur. Kuşkusuz, yüksek sigara içme oranları ve egzersiz eksikliği gibi faktörler soruna katkıda bulunur, ancak kanıtlar aynı zamanda antipsikotik ilaçları da içerir. Konuyla ilgili yakın zamanda yapılan bir incelemenin yazarları, araştırma eksikliğine rağmen, antipsikotiklere uzun süre maruz kalmanın erken ölüm riskini artırdığını gösteren yeterli kanıt olduğu sonucuna varmıştır (Weinmann ve diğerleri, 2009).
Birkaç çalışma, ciddi ruhsal bozukluk tanısı konan kişiler arasındaki ölüm oranının, hastaların aldığı antipsikotik ilaçların dozu veya sayısıyla orantılı olduğunu bulmuştur (Waddington ve diğerleri, 1998; Bralet ve diğerleri, 2000; Joukamaa ve diğerleri). ., 2006). Finlandiya'da yapılan bir araştırma, alınan her ek antipsikotik ilacın, sigara içmek gibi diğer bazı risk faktörlerini hesaba kattıktan sonra, genel nüfusa kıyasla erken ölüm riskini iki buçuk kat artırdığını ortaya koydu (Joukamaa ve ark., 2006). Ancak Finlandiya'dan yapılan bir başka araştırma, şizofreni hastalarınınalınan antipsikotikler, bu ilacı uzun süreli kullananlara göre daha yüksek ölüm oranına sahipti. Yazarlar, bu şaşırtıcı sonucun, ilaç tedavisinin şizofreni teşhisi konan kişilerde intihar riskini azaltma yeteneğini yansıtabileceğini öne sürdüler (Tiihonen ve diğerleri, 2009), ancak makale çok tartışmanın odak noktası oldu. Çalışmanın kapsamlı bir eleştirisi, sonuçların yorumlanmasının imkansız olduğunu savundu, çünkü ölümlerin büyük bir kısmı, reçete yazma verilerinin eksik olduğu hastanede meydana geldiği için analizden çıkarıldı (De Hert ve diğerleri, 2010). Ayrıca, analiz karmaşık ve anlaşılmazdı, farklı hasta gruplarındaki gerçek ölüm sayıları için herhangi bir rakam sağlanmadı.Antipsikotik kullanmayan olarak sınıflandırılan hastaların %49 ila %96'sı aslında onları en azından bir süre kullanmaktaydı (Tiihonen ve diğerleri, 2006; Haukka ve diğerleri, 2008).
Bu nedenle, antipsikotik ilaçların tehlikeli etkileri olduğuna şüphe yoktur. Hem eski hem de yeni nesil antipsikotiklerin geç diskinezi şeklinde geri dönüşü olmayan nörolojik hasara neden olduğuna, beynin boyutunu küçülttüğüne, insanların kilo almasına neden olduğuna, vücudun metabolik süreçlerini bozduğuna, kalp krizi riskini artırdığına dair önemli kanıtlar var. hastalık ve felç ve en azından bazı insan gruplarında erken ölüme neden olur. Bu tür toksik maddelere karşı uygun tepki, onları en uç ve çözülemez durumlar için saklamak olsa da, son zamanlardaki eğilimler, giderek daha belirsiz ve çeşitli problemler için artan sayıda insana antipsikotiklerin reçete edilmesi yönünde olmuştur. Bu hareket, antipsikotiklerin beyin için iyi olduğu iddiaları tarafından yönlendirildi, ancak gördüğümüz gibi, onun için ve vücut için kötü olduklarına dair önemli kanıtlar var. Bu, şiddetli zihinsel düzensizliğin sancılarına yakalanmış biri için uyuşturucuların iki kötülükten daha azı olmayabilir, ancak yine de bir kötülük oldukları anlamına gelmez.
İlk Dokunaçlar: 'Psikoza Erken Müdahale' Hareketi
1990'larda yeni atipik antipsikotikler piyasaya sürüldüğünde, pazarlama açısından ilk hedef, eski nesil antipsikotik ilaçların kullanımının yerini almaktı. Bu devralma teklifinin yanı sıra şizofreninin ilaç tedavisi pazarını sınırlarına kadar genişletme arzusu geldi ve bu istek 'Psikoza Erken Müdahale' hareketini besledi. Hareket o kadar başarılıydı ki, psikozlu kişilerin tedavisinde tamamen farklı bir 'etik paradigma' başlattı (McGlashan, 2005), semptomların antipsikotik tedaviye başlamadan önce kendiliğinden çözülmesi için bir şans verilmesi gerektiğine dair önceki fikir birliğini bozdu. Bunun yerine, psikotik bir dönem ya da sadece bazı psikotik belirtiler yaşayan gençlerin, veya bazen psikotik belirtiler olabilen veya olmayabilen bazı belirsiz problemler, mümkün olan en kısa sürede antipsikotik ilaçlara başlanmalıdır. Dejeneratif bir beyin hastalığının ilerlemesini durdurmak için erken tedavinin gerekli olduğuna yaygın olarak inanılıyordu ve hastalar ve onların savunucularının ilaç kullanımına karşı çıkmaları giderek daha zor hale geldi. Ciddi ve yaşamı tehdit eden sonuçlarına dair ortaya çıkan kanıtlara rağmen, düşünceler dengesi, uyuşturucu tedavisi lehine kesin bir şekilde eğildi.
İnsanları zihinsel durumları sırasında erken tedavi etmek, psikiyatri mesleğinin ve sponsorlarının uzun süredir devam eden bir takıntısı olmuştur. Tarihsel olarak, 'erken müdahale' fikri, zihinsel rahatsızlığın tıbbi doğası hakkındaki tartışmalarla güçlü bir şekilde bağlantılıydı - 'akıl hastalığının diğerleri gibi bir hastalık olduğu' fikri. Deliliğin bir vücut veya beyin hastalığından kaynaklandığı giderek daha fazla iddia edildiğinden, tıbbi müdahale, yalnızca yara bandı olarak değil, hastalığın altında yatan seyri değiştirebilecek bir şey olarak sunuldu.devam eden semptomları bastırdı. Erken tedavi, bu görüşün doğal bir sonucuydu, çünkü genellikle bir hastalık sürecini mümkün olduğunca erken durdurmanın istendiği düşünülüyor. Daha yakın zamanlarda, erken müdahalenin en önde gelen savunucularından biri haline gelen Amerikalı psikiyatrist Jeffrey Lieberman, şizofreni veya psikozu olan kişilerde antipsikotik ilaçların hızlı bir şekilde başlatılmasının "altta yatan patofizyolojiyi iyileştirebileceğini, hastalığın ilerlemesini önleyebileceğini ve morbiditenin artmasını önlemek' (Lieberman, 1999a, s. 732). Erken müdahaleye duyulan istek, bu nedenle, altta yatan hastalıkları hedef alan spesifik tedavilere, başka bir deyişle hastalık merkezli bir psikiyatrik tedavi modeline sahip olma arzusunun bir başka tezahürüdür.
Son yirmi yılda, yeni başlayan psikoz veya şizofrenide erken müdahale fikrini destekleyen ateşli faaliyetlere tanık olunmuştur. Dünyanın birçok yerinde özel hizmetler ortaya çıktı, yayınlar çoğaldı, erken müdahale için uluslararası bir dernek kuruldu ve 2007'de uzman bir dergi yayınlandı. 2005'te erken müdahalenin 'zamanı gelen' bir fikir olduğu açıklandı. bu, klinisyenlerin, araştırmacıların, ailelerin ve politikacıların hayal gücünü ele geçirmişti (McGorry ve diğerleri, 2005, s. S1). Son Erken Müdahale hareketinin, ailelere daha fazla destek sunmaya yönelik övgüye değer istek de dahil olmak üzere çeşitli itici güçleri olsa da, atipik antipsikotiklerin popülaritesindeki artışla güçlü bir şekilde ilişkilendirilmiştir ve bu ilaçları geliştiren şirketler, tartışmalar için finansal destek sağlamıştır. Psikozda Erken Müdahale ile ilgili konferanslar, projeler ve akademik organizasyonlar. Bununla birlikte, giderek daha fazla insanı uzun vadeli uyuşturucu tedavisi ağına çekmenin tehlikelerine işaret eden eleştirmenler ortaya çıkmıştır (Warner, 2005; Bosanac ve diğerleri, 2010).
Erken Müdahalenin Tarihçesi
Tarihçi Andrew Scull'a göre, '19. yüzyıl boyunca, delilerle uğraşanlar arasında, dengesizlerin bozukluğun ilk aşamalarında daha kolay restore edildiği, böylece yardımdaki gecikmenin felaket olabileceği bir inanç maddesiydi' (Scull , 1993, s. 163). Ondokuzuncu yüzyılın ortalarında Birleşik Krallık'ta ülke çapında iltica inşa programını hayata geçirmedeki belirleyici argümanlardan biri, uygun şekilde yönetilen ilticaların insanları umutsuz bir duruma düşmeden önce kendileri veya rahatsız akrabaları için yardım aramaya teşvik edeceği fikriydi. ve telafisi olmayan durum. Yüzyılda daha sonra, akıl hastanelerinin engelli insanlarla dolup taştığı ortaya çıktığında,kronik, inatçı zorluklar ve tımarhanede iyileşenlerden daha fazla insan öldü, psikiyatristler insanların kendilerine yeterince erken gelmediği gerçeğini suçlamaya devam ettiler (Scull, 1993, s. 275).
Yirminci yüzyılın başlarında halk sağlığına artan ilgi ve erken tedavi veya müdahale yoluyla çeşitli fiziksel hastalıkları ve sosyal sorunları önleme olasılığına dair iyimserlik yeniden canlandı. 1907'de Londra'da kurulan ünlü Maudsley hastanesi, özellikle erken ve akut zihinsel rahatsızlık vakalarına hizmet etmek için tasarlandı ve hastaların hastaneye kabul edilmeden önce deli olduklarının 'onaylanması' için 1890 Lunacy Act şartından özel bir muafiyete sahipti. Tedavide gecikmeleri önlemek için. 1920'lerin başında İngiltere'deki ruh sağlığı mevzuatını gözden geçiren Macmillan Komisyonu, akılda kalıcı bir şekilde 'ruhsal ve fiziksel hastalık arasında net bir sınır olmadığını' beyan etmiş ve 'önleme ve tedavi'nin önemini vurgulamıştır. Komisyon, “belirtilerinin ortaya çıktığı en erken andan itibaren” akıl hastalığına yönelik tedavi sağlamayı mümkün kılacak yeni bir Parlamento Yasası tasarlamayı amaçladı (Kraliyet Komisyonu, 1926; Unsworth, 1987, s. 115'te alıntılandı). Bu kaygılar, kabul işlemlerinde sulh yargıcının rolünü nihayet ortadan kaldırarak, yasal bürokrasiyi en aza indirgemek ve tedaviye daha hızlı erişim sağlamak için tasarlanan 1959 İngiliz Ruh Sağlığı Yasası'na kadar ruh sağlığı mevzuatındaki değişiklikleri motive etmeye devam etti (Jones, 1972). ).
On dokuzuncu yüzyılda erken müdahale, akıl hastanelerinin kurulması için temel argümanlardan birini oluşturdu. Yirminci yüzyılın sonlarında, diğer argümanların yanı sıra, kurumsuzlaştırma politikasını ve tımarhanelerin toplum bakımı ile değiştirilmesini haklı çıkarmak için kullanıldı. Akıl hastanelerinin modası geçmiş ve damgalayıcı olduğu düşünülüyordu ve genel hastanelerin akıl sağlığı sorunları olan insanlara bakılacak en iyi yer olduğu ilan edildi. Birleşik Krallık hükümeti tarafından görselleştirildiği şekliyle 'toplum bakımı', toplum içinde erken müdahale ve önleyici çalışma sağlayacaktır; bu, olası iltica korkusunun artık insanları psikiyatrik yardım almaktan caydırmayacağı için mümkün olacaktır (Boardman, 2005).
Modern erken müdahale hareketi aynı zamanda psikiyatrik tedavi olanaklarına dair iyimser bir bakış açısıyla da ilişkilendirilmiştir. Kavramın savunucuları, psikotik ataklardan muzdarip insanlara ve ailelerine 'daha olumlu bir gelecek' sunmak istediler (McGorry ve diğerleri, 2005, s. S1). 1990'larda kurulmaya başlanan hizmetler, genel ruh sağlığı müdahalesinden daha kabul edilebilir ve daha az damgalayıcı olacak, kişiye özel destek sağlamak üzere tasarlandı.Ekipler, bunun daha fazla genci ruh sağlığı hizmetlerine yönlendireceği ve bir gencin endişe verici davranışlarıyla başa çıkmakta zorlanan ailelerin üzerindeki yükü hafifleteceği umuduyla. Bununla birlikte, bu motivasyon, psikozun, seçici ilaç tedavisi ile engellenmediği sürece, beyinde ilerleyici hasara neden olan 'biyolojik olarak toksik' bir süreç olduğu şeklindeki tartışmalı ve tartışmalı önerme ile birleştirildi (Wyatt, 1991, s. 347).
1991'de Amerikalı psikiyatrist Robert Wyatt, ilaç tedavisinin şizofreninin sonucu üzerindeki etkisine ilişkin kanıtların uzun bir incelemesini yayınladı ve "ilk mola şizofreni hastalarında nöro leptiklere erken müdahalenin, uzun vadeli iyileşme olasılığını artırdığı" sonucuna vardı (Wyatt). , 1991, s. 325). Bununla birlikte, Wyatt'ın tarif ettiği sayısız çalışmanın hiçbiri bu iddiayı destekleyecek kanıt sağlamadı ve birçoğu da onunla çelişti. Örneğin, bu uzman psikoterapötik kurumda, başvurudan önce semptomları kısa süreli (1 yıldan az) olan kişilerin, olmasa da iyi bir uzun vadeli sonuca sahip olduğunu gösteren Chestnut Lodge çalışmasına atıfta bulundu.başvuru öncesi semptomları daha uzun (1 yıldan fazla) olan ve antipsikotik almalarına rağmen daha kötü sonuçlara sahip olanlarla karşılaştırıldığında antipsikotiklerle tedavi ediliyorlar (Fenton ve McGlashan, 1987). Erken ilaç tedavisi hakkında alıntı yaptığı tek çalışma küçüktü, sonuçları kötü olan insanları dışladı ve hiçbir zaman tam olarak yayınlanmadı (Anzia ve diğerleri, 1988). Bununla birlikte, Wyatt, topladığı kanıtların, "psikotik olmakla ilgili, birey için ani psikotik epizodun ötesinde toksik olan bir şey" olabileceğini öne sürdüğü sonucuna vardı ve bunun, uyuşturucu tedavisinin erken başlatılmasıyla tersine çevrilebileceğini veya önlenebileceğini öne sürdü ( Wyatt, 1991, s. 347).
Eksikliklerine rağmen, Wyatt'ın makalesi, filizlenen erken müdahale hareketi üzerinde ufuk açıcı bir etkiye sahipti ve tekrar tekrar bir 'dönüm noktası' makale olarak anıldı (McGorry ve diğerleri, 2005, s. S2). Wyatt'ın kendisi Uluslararası Erken Psikoz Derneği'nde önemli bir oyuncu oldu ve ölümünden sonra meslektaşları, Derneğin üçüncü konferansını onun anısına adayarak saygılarını gösterdiler.
1992'de Jeffrey Lieberman liderliğindeki bir grup, ilk psikotik epizodlu 70 hastayı izledi ve Chestnut Lodge çalışmasına benzer şekilde, semptomları başvurudan daha uzun bir süre önce başlayanların daha kötü bir sonuca sahip olduğunu buldu. Tedaviden önceki psikoz süresinin, ilk atak şizofrenide sonucun önemli bir yordayıcısı olabileceği sonucuna varmışlardır. Akut psikotik semptomlar, nöroleptik ilaç tedavisi ile düzelmediği takdirde, kalıcı morbidite ile sonuçlanabilecek aktif bir hastalık sürecini yansıtabilir' (Loebel ve diğerleri, 1992, s. 1183). hakim olduğu gerçeğine rağmenZamana bakış açısı, şizofreninin doğumdan itibaren belirgin olmasa da mevcut olan bir "nörogelişimsel bozukluk" olduğuydu, "tedavi edilmeyen psikozun süresini" kısaltmanın önemi kısa sürede bir inanç maddesi haline geldi ve muazzam miktarda tartışma ve tartışma doğurdu. Araştırma.
1990'ların ortalarında başyazılar ve incelemeler rutin olarak tedavi edilmemiş psikozun süresi ile sonuç arasındaki ilişkiyi ve ilaç tedavisine erken başlamanın önemini vurguladı (Wyatt, 1995; Birchwood ve diğerleri, 1997; Sheitman ve diğerleri, 1997; Lieberman, 1999b). ). Lieberman giderek psikozun kendisini, semptomlar varken işleyen, ancak ilaç tedavisiyle azaltılabilen 'dejeneratif bir süreç' olarak nitelendirdi (Lieberman, 1999a, 1999b). Ayrıca, ilaç tedavisini geciktirmenin etkinliğini azaltabileceğini, böylece erken tedavi edilmeyen kişilerin 'tedaviye dirençli' olma olasılığının daha yüksek olacağını öne sürmeye başladı (Lieberman ve diğerleri, 1998). Bozukluğun seyrinin müdahaleye en uygun olduğu yaklaşık 5 yıllık bir 'kritik dönem' olabileceği öne sürülmüştür (Birchwood ve diğerleri, 1997). 2005 yılında
Bununla birlikte, Lieberman'ın orijinal bulguları için başka bir basit açıklama var. Daha sonra şizofreni teşhisi konan ve semptomları aylar boyunca yavaş yavaş gelişen kişilerin, semptomları daha hızlı ortaya çıkanlardan daha kötü bir görünüme sahip oldukları uzun zamandır bilinmektedir. Semptomların stresli bir olay tarafından tetiklendiği görülen kişiler genellikle özellikle iyi bir sonuca sahiptir. Açık semptomların ilk bölümünden önce uzun ve kademeli bir düşüş yaşayan kişilerin, doğası gereği daha şiddetli ve kronik olarak zayıflatıcı bir duruma sahip olduklarına inanılıyordu. Companion to Psychiatric Studies'in 1988 baskısıörneğin ders kitabı, sonucu öngören 'ilk hastalığın özellikleri üzerinde kesin bir anlaşma' olduğunu (Kendell ve Zealey, 1988, s. 327) ve bunlardan birinin semptomların başlangıç hızı olduğunu belirtti. Hastalığın başlangıç şekli ile sonraki doğası arasındaki ilişki 1990'ların başında geniş çapta kabul edilmiş olsa da, 'tedavi edilmeyen psikozun süresi' kavramının ortaya çıkmasıyla unutulmuş gibi göründü. Ayrıca, 'tedavi edilmeyen psikozun süresi' ile sonuç arasında bir ilişki tespit etmeyen veya bu ilişkinin başka faktörlerle açıklanabileceğini bulan çalışmalar göz ardı edildi (Ho ve ark., 2000). Şiddetli bir zihinsel durumun temel seyrinindurum tedavi ile değiştirilebiliyordu, tıpkı geçmişte olduğu gibi, karşı konulamaz görünüyordu.
'Nöroproteksiyon' Hipotezi
"Tedavi edilmemiş psikozun süresi", en iyi ihtimalle, psikozun ilaç tedavisi ile durdurulabilen toksik bir beyin durumu olduğu hipotezinin yalnızca dolaylı bir tezahürüydü. Hipotezin ete kemiğe büründürülmesi gerekiyordu ve erken müdahale meraklıları, teoriyi desteklemek için nöropatolojik kanıtları belirlemeye hevesliydi. Psikozun altta yatan dejeneratif doğasına ve ilaç tedavisinin iyileştirici etkisine işaret ettiği düşünülen bulgular, sonuç olarak, antipsikotik ilaçların nasıl 'nöroprotektif' etkiler gösterebileceğine dair bir anlatı oluşturmak için bir araya getirildi. Bununla birlikte, anti psikotik hikayenin diğer yönleri gibi, kanıtlar daha karmaşıktı ve çoğu, antipsikotiklerin aslında nörotoksik olduğunu öne sürerek ters yöne işaret etti.
Şizofreni teşhisi konan kişilerin beyinleri üzerinde yapılan ölüm sonrası çalışmaların çoğu, Alzheimer hastalığı gibi iyi kabul edilen dejeneratif beyin bozuklukları olan kişilerde meydana gelen karakteristik değişikliklerin izini bulamadı (Harrison, 1999). Her halükarda, çalışmalar çoğunlukla yıllarca ilaç tedavisine ve elektro-konvülsif terapi (ECT) gibi diğer potansiyel beyin hasarlarına maruz kalan insanları içeriyordu. Şizofreninin nörodejeneratif bir süreç olduğu fikrinin temel kanıtının, bu nedenle, Bölüm 9'da açıklanan manyetik rezonans görüntüleme (MRI) çalışmalarında meydana geldiği gösterilen beyin maddesinin ince bir şekilde azalması olduğu söylendi.. Gördüğümüz gibi, değişikliklerin ilaç tedavisiyle ilgili olabileceği olasılığı uzun yıllar boyunca neredeyse hiç düşünülmedi. 2007 yılına gelindiğinde, araştırmacılar bu çalışmalarda gözlemlenen beyin dokusu kaybının bir kısmının antipsikotik tedavisinin açıklanabileceğini kabul etmek zorunda kaldıklarında, hala atipik antipsikotiklerin en azından 'potansiyel bir nöroprotektif etki gösterdiği' iddia ediliyordu (Jarskog ve ark. ., 2007b, s. 57).
Bu zamana kadar, çeşitli psikiyatrik ilaçların sinir hücresi sağkalımı üzerindeki etkileri üzerine çok sayıda araştırma yapıldı ve antidepresanlar, lityum ve antipsikotiklerin hepsinin sinir koruyucu özelliklere sahip olduğu iddia edildi (Duman ve diğerleri, 1997; Manji ve diğerleri. , 1999; Hunsberger ve diğerleri, 2009). Atipik antipsikotiklerin, nörotrofik faktörlerin (sinir hücresi büyümesini teşvik etmekten sorumlu kimyasallar) üretimini arttırdığı, çeşitli mekanizmalar yoluyla sinir hücresi ölümünü önlediği ve sinir hücreleri arasındaki bağlantıları arttırdığı söylenmiştir (Jarskog ve diğerleri, 2007a, s. 53). Ancak kanıtlar bir kez dahailaçların etkilerinin koruyucu ve zararsız olduğuna dair bir dizi varsayıma göre seçilmiş ve yorumlanmıştır. Görüntüleme çalışmalarında olduğu gibi, oldukça farklı bir hikaye anlatmak mümkün oldu.
Antipsikotiklerin aksine, lityum tedavisinin bazen artan beyin hacmi ile ilişkili olduğu görüntüleme çalışmalarına dayalı olarak, lityumun nöroprotektif özelliklere sahip olduğu konusunda en güçlü iddiaya sahip ilaç olduğu genel olarak kabul edilmektedir. Akut lityum tedavisi hayvan beyinlerini büyütür, ancak bunun lityumun su tutma özelliklerini yansıttığı düşünülmektedir (Phatak ve diğerleri, 2006) ve bunun sonucunda görüntüleme süreci üzerindeki etkileri (Cousins ve diğerleri, 2013). Bipolar bozukluk veya manik depresyondan mustarip kişilerle ilgili 45 çalışmanın gözden geçirilmesi, bunların çoğunun lityumun beyin hacmi üzerinde bir etkisi tespit etmediğini ve böyle bir etkinin rapor edildiği yerlerde, bunun yalnızca belirli alanlarda meydana geldiğini ve sıklıkla meydana geldiğini buldu. marjinal (Hafeman ve diğerleri, 2012). Ayrıca, lityum beyin hacmini artırdıysa, Bunun, antipsikotiklerle bağlantılı beyin hacminin küresel olarak azalmasından daha fazla arzu edilir olup olmayacağı açık değildir. Örneğin daha eski antipsikotiklerin beyindeki bazal ganglionların hacmini büyüttüğü gösterilmiştir (Chakos ve diğerleri, 1995) ve hepsi olmasa da bazılarında, ölüm sonrası örneklerin mikroskobik çalışmaları sinir hücresi hasarına dair kanıtlar bulmuştur. ve bu alandaki dejenerasyon (Christensen ve diğerleri, 1970; Jellinger, 1977).
Lityum'un nöroprotektif bir etkiye sahip olduğu fikrini desteklemek için belirtilen diğer kanıtlar, lityumun beta hücreli lenfoma 2 proteini veya Bcl-2 olarak bilinen sinir hücresi ölümünü önlemede yer alan bir proteinin konsantrasyonlarını arttırdığını öne süren bir dizi çalışmayı içerir (Manji ve ark. ., 2000). Olanzapin ve klozapinin benzer etkilere sahip olduğunu bulan bir çalışma, atipik antipsikotiklerin nöro-koruyucu etkilerinin kanıtı olarak yaygın olarak zikredilmektedir (Bai ve ark., 2004). Ancak Bcl-2 konsantrasyonlarındaki bir artış, altta yatan hastalıkla ilişkili sinir hücresi kaybını ve hasarını dengelemek için beyin tarafından kullanılan bir telafi edici mekanizmayı gösterdiği varsayılan Alzheimer hastalığı gibi nörodejeneratif bozuklukların özelliğidir. Dolayısıyla, lityum ve antipsikotikler artan Bcl-2 konsantrasyonları ile ilişkiliyse,onları koruyarak beyin hücrelerine zarar verir . Her halükarda, başka bir çalışma, antipsikotik tedavinin sıçanlarda Bcl-2 seviyeleri üzerinde hiçbir etkisi olmadığını buldu, ancak yazarları şaşırtarak, sorumlu ana ajanlardan biri olan kaspaz-3 adlı bir maddenin aktivitesini artırdı. sinir hücresi ölümü (Jarskog ve diğerleri, 2007a).
Birçok çalışma, antipsikotiklerin beyin hücreleri için toksik olduğunu göstermiştir (Dean, 2006). Çok sayıda laboratuvar temelli araştırma gösteriyor kihaloperidol sinir hücresi örneklerini öldürür ve zarar verir (Behl ve diğerleri, 1995; Post ve diğerleri, 1998; Sagara, 1998). Gerçekten de, bazı antipsikotikler, sinir hücrelerini öldürmede o kadar etkilidir ki, onların anti-beyin tümörü ajanları olarak kullanımları araştırılmıştır (Gil-Ad ve diğerleri, 2001). Atipik antipsikotiklerin etkileri hakkında daha az araştırma vardır ve bazı çalışmalar haloperidol ile görülenden daha düşük toksisite dereceleri önermektedir. Bir çalışma, örneğin risperidon ve sülpiridin hücre ölümü üzerinde fark edilebilir bir etkisinin olmadığını, ancak klozapinin haloperidolden daha yüksek hücre ölümü oranları ürettiğini buldu (Gil-Ad ve diğerleri, 2001). Bir diğeri, risperidonun haloperidolden daha zayıf etkilere sahip olduğunu, ancak daha yüksek dozlarda benzer seviyelerde sinir hücresi ölümüne neden olabileceğini buldu (Ukai ve diğerleri, 2004).
Birkaç istisna dışında, psikiyatri araştırmacıları, reçete edilen ilaçların potansiyel olarak zararlı olmaktan ziyade iyi huylu ve onarıcı olduğunu varsaymaya devam ettiler. Yirmi birinci yüzyılın ilk on yılında ortaya çıkan pek çok çalışma ve incelemede, antipsikotiklerin toksik etkilerine ilişkin açık bulgular, eğer bunlardan bahsedilirse, hızla atlandı ve diğer veriler, önceden tasarlanmış nöroprotektif modele uyduruldu. Bcl-2 araştırmasında olduğu gibi, bunun diğer nörolojik hastalıklar üzerine yapılan araştırmalarla tutarsız olduğu durumlarda bile (Berger ve diğerleri, 2003; Jarskog ve Lieberman, 2006; Buckley ve diğerleri, 2007; Hunsberger ve diğerleri, 2009). Erken müdahale hareketinin arkasındaki ivme, nöropatolojik kanıtların eleştirel bir şekilde incelenmesini engelledi. asılsız,
Psikoz Hizmetlerine Erken Müdahale
1990'lardan başlayarak, dünyanın farklı yerlerinde ilk psikotik çöküntü yaşayan kişilerin bakım ve tedavisinde uzmanlaşmış hizmetler geliştirilmeye başlandı. Bunlardan biri, karizmatik psikiyatrist Patrick McGorry ile ilişkilendirilen Avustralya'nın Melbourne kentindeki öncü merkezdi. Melbourne hizmeti, Erken Psikoz Önleme ve Müdahale Merkezi (EPPIC) olarak bilinen toplum temelli bir tedavi programından oluşuyordu.
2001'de Birleşik Krallık Sağlık Bakanlığı, ülke çapında Psikozda Erken Müdahale ağı kurulması çağrısında bulundu (Sağlık Bakanlığı, 2001). Birkaç yıl içinde yalnızca İngiltere'de faaliyet gösteren 100'den fazla özel ekip vardı (Pinfold ve diğerleri,2007). Bu ekiplerdeki personel, standart toplum ruh sağlığı ekiplerinden daha küçük bir vaka yüküne sahipti ve Sağlık Bakanlığı'nın rehberliğine göre, bilişsel davranışçı terapi, aile terapisi ve uyuşturucu ve alkol sorunlarının tedavisi ile standart tedavide uzmanlık sunması gerekiyordu. psikoz tedavileri (Singh ve ark., 2003).
Erken Müdahale servislerinin şu anda dünya çapında kurulmuş olmasına rağmen, sadece iki çalışma bu servisleri jenerik ruh sağlığı bakımıyla karşılaştırdı ve bunların hiçbiri ilaç tedavisinin rolünü müdahalenin diğer yönlerinden bağımsız olarak incelemedi. En büyük çalışma Danimarka'da yapıldı ve 2 yıl süreyle uzman Erken Müdahale veya rutin bakıma randomize edilen ilk psikotik epizodu olan 547 hastayı içeriyordu. Bu sürenin sonunda uzman müdahale grubundaki hastalarda psikotik ve negatif belirtiler daha düşük, işlevsellik biraz daha yüksek ve hastanede daha az gün geçirmişlerdi. Bununla birlikte, her iki grup da Danimarka hükümetinin yönergelerine göre antipsikotik tedavi aldı ve gruplar arasında ilaç kullanımında çok az fark vardı (Petersen ve ark., 2005; Thorup ve diğerleri, 2005). Hastalar, çalışmanın başlamasından 3 yıl sonra veya 5 yıl sonra tekrar izlendi ve bu noktada temel sonuçlarda herhangi bir farklılık yoktu (Bertelsen ve ark., 2008).
Londra'da yürütülen Lambeth Early Onset (LEO) çalışmasına, birinci veya ikinci psikoz atağı olan 144 hasta dahil edildi. Katılımcıların başlangıç özelliklerindeki farklılıklar için düzeltme yapıldıktan sonra, araştırmacılar, Erken Müdahale hizmetine tahsis edilen kişilerin, normal hizmet alanlara göre hastaneye yeniden kabul edilme olasılıklarının daha düşük olduğunu, ancak nüks, iyileşme veya hastanede geçirilen süre (Craig ve ark., 2004). Katılımcıların hizmetten ayrıldıktan sonra nasıl gittiklerine dair hiçbir veri yayınlanmadı ve her grubun aldığı uyuşturucu tedavisinin seviyeleri hakkında herhangi bir ayrıntıya sahip değil.
Psikotik bozukluğun ilk aşamasında uzman ekipler tarafından yoğun tedavi sağlanmasının sonucu iyileştirip iyileştirmediği hakkında bilgi sunan tek çalışma bunlardır. Danimarka araştırması, bu tür programların yalnızca çalışırken semptomları iyileştirdiğini öne sürdü ve etkili olanın, altta yatan hastalıkta uyuşturucu tedavisine atfedilebilecek temel bir değişiklikten ziyade yoğun destek olduğunu ima etti. Bununla birlikte, iki çalışmanın hiçbiri ilaç tedavisinin rolünü spesifik olarak incelememiştir ve antipsikotik tedaviye erken başlayıp başlamadığını değerlendiren hiçbir çalışma kalmamıştır.Bu fikrin Erken Müdahale hareketinin embriyosu olmasına rağmen, kendi isteğiyle sonucu iyileştirir.
Psikozun Erken Teşhisi
Danimarka ve Londra merkezli denemelere katılanlar, çalışmalara katılmadan önce zaten ruh sağlığı hizmetleriyle ilgileniyorlardı, ancak diğer programlar, halk eğitimi ve kitle iletişim kampanyaları aracılığıyla insanları tedavi hizmetlerine çekmeye çalıştı. Bu faaliyetlerin gerekçesi, yine, tedavi edilmemiş psikozun süresini kısaltmanın şizofreni bozukluğunun nihai sonucunu iyileştireceğine dair sarsılmaz inançtı. Norveç'teki TIPS (Psikozun Erken Tanımlanması ve Tedavisi) programı bu programların en kapsamlısıydı ve gazete, sinema ve radyo reklamlarını, doğrudan evlere gönderilen broşürleri, genel çocukların yüz yüze eğitimini içeren bir kitle iletişim kampanyasından oluşuyordu. uygulayıcılar, okul öğretmenleri ve danışmanlar ve okullarda iki dönemlik sunumlar. Kanada'da, erken teşhis girişimi, broşürler, posterler, televizyon ve sinema reklamlarının kullanıldığı bir kamuoyu bilinçlendirme kampanyası ve genel pratisyenlerin ve okul danışmanlarının eğitiminden oluşuyordu. Singapur'da da benzer bir kampanya, primetime televizyonda gösterilen bir 'docudrama'yı ve kampanyayı desteklemek için ünlülerin kullanılmasını içeriyordu. Norveç ve Singapur'da, erken teşhis programı başlatıldıktan sonra servise başvuran kişilerin, daha önce başvuran kişilere veya henüz uygulanmamış alanlara göre daha kısa bir 'tedavi edilmemiş psikoz süresine' sahip oldukları bulunmuştur (Lloyd- Evans ve diğerleri, 2011). benzer bir kampanya aynı zamanda primetime televizyonda gösterilen bir 'docudrama'yı ve kampanyayı desteklemek için ünlülerin kullanılmasını içeriyordu. Norveç ve Singapur'da, erken teşhis programı başlatıldıktan sonra servise başvuran kişilerin, daha önce başvuran kişilere veya henüz uygulanmamış alanlara göre daha kısa bir 'tedavi edilmemiş psikoz süresine' sahip oldukları bulunmuştur (Lloyd- Evans ve diğerleri, 2011). benzer bir kampanya aynı zamanda primetime televizyonda gösterilen bir 'docudrama'yı ve kampanyayı desteklemek için ünlülerin kullanılmasını içeriyordu. Norveç ve Singapur'da, erken teşhis programı başlatıldıktan sonra servise başvuran kişilerin, daha önce başvuran kişilere veya henüz uygulanmamış alanlara göre daha kısa bir 'tedavi edilmemiş psikoz süresine' sahip oldukları bulunmuştur (Lloyd- Evans ve diğerleri, 2011).
Yalnızca TIPS programı, erken tespitin kendi başına sonucu etkileyip etkilemediğine dair herhangi bir veri sağlamıştır. Erken teşhis programının başlatıldığı bölgedeki tedavi servislerine sevk edilen kişilerin, her türlü semptomun daha düşük düzeyde olduğu ve daha yüksek yasadışı uyuşturucu kullanım oranlarıyla daha hafif koşullara sahip olması, bu gruptaki psikotik atakların uyuşturucu olma olasılığının daha yüksek olduğunu düşündürmektedir. karşılaştırma grubundan daha indüklendi (Melle ve diğerleri, 2004; Larsen ve diğerleri, 2006). On yıl sonra, erken teşhis alanından gelen kişilerde iyileşme oranları daha yüksekti, ancak çalışmanın başlangıcında semptomların şiddeti veya yasadışı uyuşturucu kullanımındaki farklılıklar için herhangi bir ayarlama yapılmadı. Araştırmaya katılanların özelliklerine ilişkin birkaç ayrıntı, araştırma yayınlarının herhangi birinde sunuldu ve bu nedenle çalışmanın sonuçları oldukça anlamsız hale getirildi.altında yatan varsayımlar (Hegelstad ve diğerleri, 2012). TIPS çalışması, yalnızca daha az şiddetli semptomları ve bozuklukları olan kişilerin daha iyi bir sonuca sahip olduğunu ortaya koymaktadır - bu, şaşırtıcı olmayan ve hiçbir şekilde daha erken tedavi kurumunun herhangi bir faydası olduğunu göstermeyen bir bulgudur.
Psikozun Önlenmesi
1995'te Melbourne merkezi, Patrick McGorry ve meslektaşı Alison Yung'un önderliğinde, gelecekte bir noktada psikoza karşı savunmasız olabilecek gençleri belirlemek için bir hizmet geliştirdi. Kişisel Değerlendirme ve Kriz Değerlendirme kliniği veya PACE olarak biliniyordu. Tedaviye mümkün olduğu kadar erken başlama ihtiyacının algılanmasıyla motive olan programın amacı, psikoz geliştirebilecek ancak psikotik bir durum için tanı ölçütlerini karşılayacak semptomları henüz yaşamamış kişileri belirlemekti.
Bulaşıcı hastalıklarda, ilk aşama bazen, çoğu erken belirti ve semptom spesifik olmadığı için yalnızca geriye dönük olarak tanımlanabilen bir durum olan 'prodrom' olarak adlandırılır. Yung ve McGorry, kızamığın erken evrelerine dikkat çekti, ancak hastalığın erken bir belirtisi ağızda Koplik lekeleri olarak bilinen beyaz lekelerin ortaya çıkmasıdır. Koplik lekeleri, doğru bir şekilde tanımlanırsa yalnızca kızamıkta görülür ve bu nedenle %100 spesifiktir. Psikotik bir dönem yaşayan küçük bir hasta grubuna baktıklarında, en yaygın erken belirtilerin anksiyete, depresyon, sinirlilik ve sosyal geri çekilme olmasına rağmen, tanınabilir bir psikotik durumun geliştiği noktaya daha yakın olduğunu belirttiler. "algısal bozukluklar" gibi psikotik benzeri özellikler, 'sanrısal ruh hali' ve şüphecilik (Yung ve diğerleri, 1996). Bu nedenle, açık psikozun başlangıcından önce, tanımlanması mümkün olabilecek ve Koplik kızamık lekelerine benzer olarak görülebilecek bir psikotik öncesi aşama olduğunu varsaydılar. PACE ekibi, danışanlarının özelliklerine dayanarak, bu durumu tanımlayacak ve psikozun başlangıcını tahmin etmeye yardımcı olacak bir dizi kriter oluşturmaya koyuldu. Yakın gelecekte psikoz geliştirme 'riskli' veya 'yüksek risk' altında olan bireyleri belirlemeyi, antipsikotik tedaviyi başlatmayı ve tam gelişmiş bir psikotik atak gelişmesini önlemeyi amaçlayan bir araştırma programı kuruldu. tanımlamanın mümkün olabileceği ve bu, Koplik kızamık lekelerine benzer olarak görülebilir. PACE ekibi, danışanlarının özelliklerine dayanarak, bu durumu tanımlayacak ve psikozun başlangıcını tahmin etmeye yardımcı olacak bir dizi kriter oluşturmaya koyuldu. Yakın gelecekte psikoz geliştirme 'riskli' veya 'yüksek risk' altında olan bireyleri belirlemeyi, antipsikotik tedaviyi başlatmayı ve tam gelişmiş bir psikotik atak gelişmesini önlemeyi amaçlayan bir araştırma programı kuruldu. tanımlamanın mümkün olabileceği ve bu, Koplik kızamık lekelerine benzer olarak görülebilir. PACE ekibi, danışanlarının özelliklerine dayanarak, bu durumu tanımlayacak ve psikozun başlangıcını tahmin etmeye yardımcı olacak bir dizi kriter oluşturmaya koyuldu. Yakın gelecekte psikoz geliştirme 'riskli' veya 'yüksek risk' altında olan bireyleri belirlemeyi, antipsikotik tedaviyi başlatmayı ve tam gelişmiş bir psikotik atak gelişmesini önlemeyi amaçlayan bir araştırma programı kuruldu.
Bir bireyin psikotik olup olmayacağını tahmin etmeye yönelik ilk girişimler, Koplik noktalarının özgüllüğüne yaklaşmada başarısız olsalar bile oldukça etkileyiciydi. Melbourne grubu, %41'inin'Risk altında' zihinsel durumda olma kriterlerini kullanarak belirlenen 49 genç ( Tablo 10.1 ) bir yıl içinde psikotik bir epizod geliştirdi ve 'yakın psikoz riski altındaki kişileri doğru bir şekilde tanımlamanın mümkün olduğu' sonucuna vardılar (Phillips ve ark. al., 2000, s.S164).
Tablo 10.1 'risk altındaki zihinsel durum' için Melbourne kriterleri
Bir bireyin aşağıdaki üç kriterden birini karşılaması durumunda tanımlanan risk altındaki zihinsel durum | ||
'Zayıflanmış' (düşük dereceli) psikotik semptomlar yaşar, örneğin 'büyülü düşünme', algısal bozukluk, paranoid düşünce, tuhaf konuşma | Kısa süreli sınırlı aralıklı psikotik semptomlar yaşar (1 haftadan az sürer) | Ailede psikoz, şizofreni veya 'şizotipal kişilik bozukluğu' öyküsü varsa1 En az bir ay süreyle kişinin zihinsel durumunda veya işleyişinde bozulma ile birlikte |
PACE grubu daha sonra, 'yüksek risk' altında olduğu belirlenen kişilerde tedaviye başlanmasının psikozun başlamasını önleyip önleyemeyeceğini değerlendirmek için randomize kontrollü bir çalışma başlattı. Deneme, iki gruba randomize edilen 59 genci içeriyordu: bir grup destekleyici psikoterapi aldı ve birçok vakada antidepresanlar ve benzodiazepinleri içerebilecek ve kullandı, ancak antipsikotikler değil; diğer grup, risperidon artı özel olarak hazırlanmış bir bilişsel davranış terapisi programı kullanılarak düşük dozda antipsikotik tedavi aldı. Herhangi bir plasebo kullanılmadı ve çalışma kör yapılmadı, böylece herkes bireylerin hangi gruba atandığını bildi.p = 0.03). Ancak şizofreninin hem pozitif hem de negatif belirtilerini içeren belirti düzeyleri tedavi süresinin sonunda gruplar arasında farklılık göstermemiştir (McGorry ve ark. 2002). Bununla birlikte, deneme büyük heyecan uyandırdı ve önleyici tedavinin faydalarına dair kanıt olarak tekrar tekrar gösterildi (McGlashan ve diğerleri, 2006; Marshall ve Rathbone, 2011).
Daha sonra antipsikotik ilaçların kullanımını içeren başka üç çalışma başlatıldı ve diğer çalışmalar, önleyici bir önlem olarak antipsikotik ilaçlar olmaksızın bilişsel davranış terapisinin etkinliğini test etti. Yale Üniversitesi'nde yürütülen PRIME araştırmasıABD'de ve psikiyatrist Thomas McGlashan tarafından yönetilen, 12 ila 45 yaşları arasındaki 60 kişide düşük doz olanzapinin plaseboya karşı çift kör karşılaştırmasından oluşuyordu. Bir yıllık tedaviden sonra, yazarların kendi 'psikoz varlığı' ölçeğine göre, plasebo grubunun %38'ine kıyasla olanzapin grubunun %16'sı psikoz geliştirmiştir, bu fark geleneksel istatistiksel anlamlılık düzeylerine tam olarak ulaşmamıştır. Yine, Pozitif ve Negatif Semptom Ölçeği (PANSS) gibi geleneksel semptom ölçümlerinde hiçbir fark yoktu ve sadece minimal değişiklikler vardı, ancak olanzapin ile tedavi edilen kişiler tedavi yılı boyunca neredeyse 9 kg aldı (McGlashan ve ark., 2006). Araştırmacılar, kötü sonucu, işe almanın zor olduğu gerçeğine bağladılar, ancak McGlashan daha sonra bu tür araştırmalardan uzaklaştı.
Almanya'da yürütülen bir başka çalışma, Melbourne çalışmasına benzer bir tasarımda amisülpirid ve bilişsel davranış terapisinin bir kombinasyonunun kullanımını içeriyordu. Toplamda randomize edilen 124 kişi ile şimdiye kadarki en büyük denemeyi temsil ediyor, ancak sonuçları hiçbir zaman düzgün bir şekilde yayınlanmadı. Çalışmanın tedavi aşaması 12 ay sürecek şekilde tasarlandı, ancak şu ana kadar sadece 12 haftada toplanan ön veriler yayınlandı, bu da amisülpirid ve bilişsel davranış terapisi ile tedavi edilen grubun, pozitif semptom düzeylerinin ve genel işleyişin diğer gruba kıyasla daha iyi olduğunu düşündürüyor. ancak bu negatif belirtiler etkilenmedi (Ruhrmann ve ark., 2007; Marshall ve Rathbone, 2011). Bununla birlikte, bugüne kadar psikozun başlama oranlarıyla ilgili hiçbir ayrıntı yayınlanmamıştır ve,
2012 yılında Melbourne grubu tarafından yürütülen bir başka denemenin sonuçları yayınlandı. Bu deneme bir plasebo kullandı ve antipsikotik ilaç artı bilişsel davranış terapisinin, plasebo ile davranışsal bilişsel terapinin ve plasebonun yanı sıra spesifik olmayan 'destekleyici' terapinin etkilerini karşılaştırdı. Bir yıllık tedaviden sonra, katılımcıların sadece %13'ü teşhis edilebilir bir psikotik bozukluk geliştirmişti ve üç grup arasında istatistiksel olarak anlamlı bir fark yoktu. Yazarlar, çalışmanın 'çok yüksek psikoz riski taşıyan hastalarda antipsikotik ilaçların birinci basamak kullanımına destek sağlamadığı' sonucuna vardılar (McGorry ve diğerleri, 2013, s. 349). ABD'de prodromal semptomlar için tedavi gören kişilerle ilgili başka bir araştırmadan elde edilen bulgular da, antipsikotik kullanımınınBu randomize bir çalışma olmamasına rağmen, ilaçların insanların tam gelişmiş bir psikoz geliştirip geliştirmediği üzerinde hiçbir etkisi olmadı (Walker ve ark., 2009).
Diğer araştırma grupları, Avustralyalı grubun erken tahmin doğruluğunu tekrarlayamadı. Manchester'dan yönetilen ve 'yüksek risk altındaki' kişileri belirlemek için Melbourne kriterlerini kullanan psikozun önlenmesi için bilişsel davranışçı terapiye yönelik çok merkezli bir çalışmada, katılımcıların sadece %8'i psikoz geliştirmeye devam etti ve bu kişiler arasında hiçbir fark yoktu. bilişsel davranışçı terapi alanlar ve almayanlar (Morrison ve ark., 2012). Almanya'da yapılan bir araştırma, 'erken başlangıç prodromal durumu' olan kişiler için psikolojik müdahalenin mütevazı bir etkisini bulsa da, kontrol grubunda psikozun başlama oranı bir yıl sonra hala sadece %17 idi (Bechdolf ve ark., 2012). Bu rakamlar, önleyici tedavi denemesindeki kişilerin %80-90'ının gereksiz yere tedavi edileceğini göstermektedir. Diğer birçok mucizevi müdahalede olduğu gibi,
Erken Müdahale Eleştirisi
Erken müdahalenin şizofreni veya psikoz teşhisi konan kişilerin bakış açısını temelden değiştirdiğini gösteren kanıtların olmamasına ve önleyici müdahalelerin şüpheli etkilerine rağmen, Psikozda Erken Müdahalenin çoğunluğu rol oynamaktadır. Genel halka, 'bir kişi ne kadar erken teşhis ve tedavi alırsa, sonucun o kadar iyi olduğu' kesin olarak söylenmeye devam ediyor ( schizophrenia.com, 2012) ve 'psikozun erken tespiti, başarılı bir iyileşme şansını büyük ölçüde artırıyor' (Fraser Health Authority, 2012). Duygusal reklam, klinisyenleri mümkün olan en erken fırsatta antipsikotik tedaviye başlamamanın insanları boşluk ve yıkımla dolu bir hayata ittiğine ikna etmek için tasarlanmıştır. Örneğin, 2007'de Risperdal Consta (enjekte edilebilir risperidon) için hazırlanan bir reklamda, oyun alanında yürüyen, ardından bir oyuncak bebek ve okul kitapları bırakan 13 yaşlarında bir kızın görüntüsü yer aldı. Başlıkta "Erken reçete yaz, çünkü kaybettiğini sonsuza kadar kaybedebilir" yazıyordu ve erken uyuşturucu tedavisi görmeden kaybolmuş bir çocukluğun bariz imasıyla (Risperdal Consta reklamı, 2007).
Psikozun önlenmesine ilişkin son denemelerin sonuçlarına rağmen, özellikle ABD'deki bazı servisler, olası 'prodromal' semptomları olan kişileri belirleme girişiminde bulunmaya devam ediyor. Maine Tıp Merkezi'nin PIER (Portland Tanımlama ve Erken Sevk) programı, örneğin, sosyal geri çekilme, performansta düşüş, konsantrasyon güçlüğü, motivasyon kaybı ve çeşitli durumlarda gençlerde yaygın olan diğer güçlükler gibi listelediği okul öğrencileri ve personeli için erken uyarı işaretleri hakkında sunumlar sağlar ( Tablo 10.2 ).
Tam bir psikotik dönem geliştirme konusunda 'yüksek risk' altında olduğu düşünülen kişilere, ilaçları içeren bir tedavi paketi sunulur (PIER, 2012). Columbia Üniversitesi'nin COPE (Önleme ve Değerlendirme Merkezi) programı aynı zamanda, PIER programındakiler gibi oldukça öznel ve spesifik olmayan deneyimleri ve davranışları listeleyerek erken 'semptomları' olan insanları çekmeyi amaçlar (COPE, 2012). San Francisco merkezli PREP (Erken Psikozda Önleme ve İyileşme) programı, gençlere, ailelere, okullara, kiliselere ve topluluk gruplarına yönelik erken teşhis hakkında kamuya açık bilgiler sağlar ve insanlara açıkça "çok erken yakalanan, önlemek mümkündür" tavsiyesinde bulunur. veya psikotik bir hastalığın başlangıcını geciktirebilir' (PREP, 2012).
Bununla birlikte, psikoz geliştirme 'yüksek risk' altında olduğu varsayılan insanları tedavi etme etiği, şimdi birçok önde gelen araştırmacı ve klinisyen tarafından sorgulanmıştır (Bentall ve Morrison, 2002; Warner, 2005; Verdoux ve Cougnard, 2006; Bosanac ve diğerleri, 2010). . Melbourne grubunun en doğru tahminleri, Koplik psikoz noktasını belirleme arzusunun çok altındadır, ancak en iyimser tahminler doğru olsa bile, yani insanların yaklaşık %40'ı önleyici olarak adlandırılan psikotik bir epizod geliştirmek için ilerleme tespit etmiştir. tedavi, her 100 kişiden 60'ının, antipsikotik tedavinin tüm risklerine, ondan yararlanma umudu olmadan maruz kalacağı anlamına gelir. Ancak olası görünüyor,
Erken teşhis veya önleme programları olmasa bile, tam gelişmiş psikoz ile erken semptomları arasındaki sınırlar belirsizleşmiştir, ancak bu, insanlara psikotik bir epizod teşhisi konma ve tedavi edilme oranını artırıyor gibi görünmektedir. Amerikalı psikiyatrist Richard Warner'ın işaret ettiği gibi, toplum araştırmaları, psikotik benzeri semptomları olan ve hiçbir zaman tıbbi veya profesyonel müdahale gerektirmeyen büyük bir insan havuzu olduğunu ortaya koymaktadır (Warner, 2005). Böyle bir çalışma, her 1000 kişiden ikisinin şizofreni tanısı kriterlerini karşıladığını, oysa bu sayının yalnızca küçük bir kısmının -1000 kişide 0,24 civarında- geleneksel ruh sağlığı hizmetlerinin dikkatini çektiğini buldu (Tien ve Eaton, 1992). Erken müdahale hizmetlerinin bir başka eleştirmeni olan psikiyatrist David Castle, Uluslararası Dünya Sağlık Örgütü araştırmaları 100.000 kişi başına yedi ila 14 yeni psikoz vakası bildirirken, Cambridge, İngiltere'deki erken müdahale hizmetinin 100.000 kişide 50'lik bir insidans oranı bulduğunu gösterdi. Melbourne servisinin 100.000 kişi başına 100 oranında insanları teşhis ettiğini tahmin ediyordu (Castle, 2012).
Tablo 10.2 PIER (Portland Tanımlama ve Erken Yönlendirme) programı (PIER, 2012'den uyarlanmıştır)
"Belirti" | Verilen örnekler |
Sosyal geri çekilme | Tek başına daha fazla zaman geçirmek |
fonksiyonel düşüş | Notları düşürme |
davranış değişiklikleri | Nesneleri toplamak veya biriktirmek |
Konsantrasyon zorluğu | Odaklanmada veya dikkati toplamada zorluk çekme |
Motivasyon veya enerji kaybı | Sporu, grupları veya kulüpleri |
Dramatik uyku ve iştah değişiklikleri | Normalden daha fazla veya daha az yemek Her zamankinden daha fazla |
Başkalarının şüphesi | Başkalarının ne düşündüğü hakkında endişelenmek Başkalarının |
Bir kişinin güçleri veya etkileri hakkında olağandışı veya abartılı inançlar | Özel veya sihirli güçlere sahip olduğunuzu düşünmek |
Görüntülere, seslere, kokulara veya dokunmaya karşı artan hassasiyet | Işıkların daha parlak ve seslerin daha yüksek olduğunu algılamak |
Bölüm 7'de gördüğümüz gibi , tam gelişmiş psikozu olan bazı kişiler ilaç tedavisi görmeden iyileşirler ve psikozun erken, hafif ve tartışılabilir belirtilerinin kendiliğinden düzelme olasılığı daha yüksektir. Erken müdahale hizmetleri, hizmete ihtiyacı olmayan kişileri çekebilir ve genel destek almak zararlı olmasa da, uzun süreli gereksiz antipsikotik tedavi kesinlikle zararlıdır. İronik olarak, Yung ve McGorry'nin ilk makalelerinden biri, bazı durumlarda ciddi stresli durumlara yanıt olarak psikotik semptomlar geliştiren ve herhangi bir spesifik tedavi olmaksızın kendiliğinden düzelen birkaç genç hastanın öykülerini ayrıntılı olarak açıklayan geçici psikotik deneyimlerin varlığını belgeliyor ( Yung ve diğerleri, 1996).
Erken müdahale hareketinin kibrinin yüksekliği, Amerikan Psikiyatri Birliği'nin zihinsel bozukluklarla ilgili Teşhis ve İstatistik El Kitabının ( DSM ) beşinci revizyonunda 'psikoz risk sendromunun' yeni ve farklı bir tanı olarak dahil edilmesi önerisiydi. Neyse ki, teklif, önceki DSM revizyon görev gücünün başkanı Allen Francis gibi yüksek profilli figürler de dahil olmak üzere, erken müdahale meraklılarının iddialarına şüpheyle bakan psikiyatristleri harekete geçirdi. Öneri nihayet reddedildi, ancak ancak önemli bir müzakereden sonra ve buna karşı artan bir kampanya karşısında (Maxman, 2012).
İlaç Endüstrisi
Psikozda Erken Müdahale hareketi, psikiyatri mesleğinin psikiyatrik aktivitenin tıbbi doğasını doğrulayan terapötik müdahalelere sahip olma konusundaki uzun süredir devam eden tutkusunu yerine getirdiği için başarılı olmuştur. Hastalık merkezli ilaç etkisi modelinin nihai ufkunu temsil eder; ilaçların sadece altta yatan bir hastalık sürecini durdurmadığı, aynı zamanda ortaya çıkmasını önleyebileceği fikri. Erken müdahale, ciddi zihinsel bozukluğu olan insanlara bakmanın maliyetli sorununa hızlı ve basit bir çözüm arayan politikacılar tarafından da hevesle benimsendi. Bu politik saflık, enerjik ve ikna edici bir yayıncı olan Patrick McGorry'nin 'dünyanın en güçlü psikiyatristi' olarak tanımlanan kişi olmasına yol açtı (Francis, 2011).müdahale, onun 'gerçek bir müminin inandırıcı ama doğru olmayan gücüyle kesinlikle savunulamaz pozisyonları savunmasını' mümkün kılar (Francis, 2011). Ancak onun yayılmacı faaliyetlerinin etik sonuçlarından endişe duyan yerel kampanyacılar, onu akıl sağlığı müdahalelerine ihtiyaç duyan insan sayısını abartmakla suçlayarak karşılık verdiler (Medew, 2010). Karşılığında, McGorry, kendilerini suçlayanların "sorumsuz" "şüphe tüccarları" olduklarını (McGorry, 2011) ve görüşleri "suçlamayı" hak ettiklerini öne sürerek karşı çıktı (McGorry ve diğerleri, 2010, s. 402).
Erken müdahalenin başarısı, bireysel çabalara bağlı değildir, ancak bilimsel kanıtlarla gerekçelendirildiğinden daha fazla değildir. İlaç endüstrisinin gizli eli, hareketi ilk günlerinden beri yönlendiriyor. Ketiapin üreticileri AstraZeneca, 1995 yılında başlayan ve Avrupa Birinci Bölüm Şizofreni ağı olarak bilinen akademisyenlerin toplantılarına sponsor oldu. Avustralyalı grup, ORYGEN araştırma merkezi aracılığıyla ilaç şirketi desteği aldı ve Melbourne önleme çalışması, ilaç üreticisi Janssen tarafından finanse edildi. risperidon. Eli Lilly, ABD PRIME denemesini kısmen finanse etti ve TIPS erken tespit programı Janssen-Cilag, Lundbeck Pharma ve Eli Lilly'den fon aldı. Uluslararası Erken Psikoz Derneği tarafından düzenlenen konferanslar, atipik antipsikotik üreticileri tarafından desteklenmiştir,
Şirketin sponsor olduğu konferanslarda ve şirket tarafından finanse edilen yayınlarda sunulan makaleler, atipik antipsikotiklerin yararlarını defalarca vurguladı, olumsuz etkilerini göz ardı etti ve eski ilaçların "kaba ve iyatrojenik" etkilerinin altını çizdi (McGorry ve diğerleri, 2005, s. S1;Remington, 2005). Şirket tarafından desteklenen bir dergi ekinde, PRIME çalışmasının sonuçları ortaya çıkmadan önce, Thomas McGlashan, atipik antipsikotiklerin iyi tolere edilen ve zararlı etkilerinin "sıklık olarak düşük" olduğu ve asla psikoz geliştiremeyecek olan insanları tedavi etmeyi haklı çıkardı. ciddi yan etkiler açısından çok mütevazı' (McGlashan, 2005, s. S114). Bununla birlikte, tedavinin uzun vadeli sonuçlarının henüz bilinmediğini kabul etti.
Bireysel araştırmacılar, 'danışmanlık' ve ders vermenin yanı sıra araştırma finansmanı da dahil olmak üzere çeşitli hizmetler için ilaç şirketlerinden önemli miktarda kişisel gelir alabilirler. Harvard merkezli çocuk psikiyatristi Joseph Biederman ve meslektaşlarına yönelik soruşturma, bu tür faaliyetlerden milyonlarca dolar kazanılabileceğini ortaya koydu (bkz . Bölüm 11 ). Patrick McGorry genellikle başarısız olursayısız yayınında herhangi bir ilaç şirketi bağlantısı olduğunu beyan etti, ancak British Medical Journal'ın katı 'çıkar çatışması' politikası tarafından buna zorlandığında, 'ücretli bir danışman olarak hareket ettiği ve konuşmacı ücretleri ve seyahat aldığı ortaya çıktı. Janssen-Cilag, Eli Lilly, Bristol Myers Squibb, AstraZeneca ve Pfizer'den geri ödeme yapıldı ve sadece risperidon denemesini finanse eden Janssen değil, tüm bu şirketler onun araştırma faaliyetlerine para bağışladı (McGorry, 2008). ABD'deki randomize olmayan uzunlamasına prodrom çalışmasının yazarlarının çıkar beyanı, çoğu yazar bir dizi ilaç şirketinden araştırma fonu, danışmanlık ücreti veya 'eğitim ücreti' aldığı yarım sayfalık küçük bir metinden oluşuyordu (Walker). ve diğerleri, 2009).
Allen Francis, “ DSM 5'te “Psikosis Riski” olmayacağı için dünya artık daha güvenli bir yer . Reddi, çocuklarımızı gereksiz yere antipsikotik ilaçlara maruz kalma riskinden kurtarır' (Francis, 2012). Dramatik bir geri dönüşle, McGorry yakın zamanda psikoz geliştirme açısından 'yüksek risk' olarak değerlendirilen kişilerde antipsikotiklerin haklı olmayabileceğini kabul etti ve artan kamuoyu ve profesyonel eleştiriler arasında ketiapin kullanarak önleyici bir deneme başlatma planlarından vazgeçti (Stark, 2011). Ancak birçok yönden DSM-5komite, önerilen teşhisi değerlendirirken, zaten normal hale gelen uygulamayı yansıtıyordu. Psikoz kavramı, erken müdahale hareketi tarafından derinden değiştirilmiş ve her türden olağandışı ve zahmetli davranışa sahip insanları kapsayacak şekilde genişlemiştir. Çoğu genç olan bu insanların çoğu, bu tür marjinal durumlarda faydaları kanıtlanmamış ve toksik etkileri iyi belgelenmiş toksik ilaçlarla ömür boyu tedavi görmeye başlıyor. Uyuşturucu tedavisine gereksiz yere maruz kalmanın yanı sıra, bu insanlar, genellikle ürettiği psikolojik savunmasızlık ve çaresizlik de dahil olmak üzere, akıl hastası bir kişi olarak etiketlenmenin tüm zorluklarıyla karşılaşacaklar. Ek olarak, aşırı gerilmiş hizmetler, kaynakları, onların yardımı olmadan iyileşebilecek insanlar üzerinde yoğunlaştırıyor. yerleşik ve ciddi zihinsel sağlık sorunları olanlara daha az destek bırakıyor. Ve ilaç şirketleri bankaya kadar gülüyor!
Antipsikotik Salgın: Yirmi Birinci Yüzyılda Reçete Yazmak
Eski antipsikotiklerin yerini büyük ölçüde almış ve Erken Müdahale hareketiyle şizofreni veya psikozu olan kişiler için ilaç tedavisini sınırlarına kadar genişletmiş olan atipik antipsikotik üreticileri, ürünleri için pazarı, bir hastalıktan muzdarip nispeten küçük insan grubunun ötesine genişletmeye koyuldular. ciddi, 'psikotik' rahatsızlık. Bu amaca takdire şayan bir şekilde, yasal ve yasadışı pazarlama stratejilerini ustaca birleştirerek ve zihinsel bozukluk kavramlarını değiştirip şekillendirerek ve ayrıca Bölüm 9'da açıklanan şekillerde uyuşturucuların olumsuz etkileri hakkındaki zararlı verileri akıllıca yöneterek başardılar.. Kimyasal dengesizliğin sembolü ve buna karşılık gelen ilaçların biyokimyasal uyumu geri kazandırdığı fikri, bu program için çok önemliydi çünkü bu toksik maddelerin yanıltıcı bir şekilde, esasen zararsız olarak gösterilmesine izin verdi.
1990'ların sonlarından bu yana çok çeşitli ülkelerde antipsikotik ilaçların artan kullanımı, bu faaliyetlerin başarısının açık bir kanıtıdır (Verdoux ve diğerleri, 2010). Verilerin mevcut olduğu durumlarda, bu artan kullanımın, daha şiddetli zihinsel bozukluklardan ziyade, çeşitli yaygın psikolojik şikayetleri olan kişilere yönelik 'etiket dışı' reçetelemeden kaynaklandığı görülmektedir. Örneğin ABD'de tıbbi konsültasyonlara ilişkin veriler, antipsikotik reçetesi içerenlerin 1995 ile 2006 arasında neredeyse üç katına çıktığını ve bu artışın büyük bölümünün 2001'den itibaren gerçekleştiğini göstermiştir (Alexander ve diğerleri, 2011). 2008'de daha eski antipsikotiklerin reçete edildiği konsültasyonların sadece %51'i şizofreni teşhisi konmuş kişileri içeriyordu. ve yeni veya atipik antipsikotiklerin reçetelenmesiyle sonuçlanan konsültasyonların dörtte birinden azı (%24). Atipik antipsikotiklerin yüzde otuz dördü bir çeşit 'bipolar bozukluk' teşhisi konan kişilere reçete edildi ve geri kalanların çoğu insanlara reçete edildi.depresyon, anksiyete, demans ve ilaçların ruhsatlandırılmadığı diğer durumlarla. Ayrıca, antipsikotiklerin artan kullanımı, insanlara aynı anda çok sayıda farklı psikiyatrik ilaç reçete etme eğiliminin artmasıyla paralel olmuştur. 1996 ve 2003 arasında, antipsikotik reçetelerini içeren konsültasyonların %87'si, en yaygın olarak antidepresanlar, 'duygudurum düzenleyicileri' veya başka bir yatıştırıcı olmak üzere diğer psikiyatrik ilaçların reçetelerini de içeriyordu (Sankaranarayanan ve Puumala, 2007).
İngiltere'deki durum da benzer. 1991 ve 2000 yılları arasında, genel uygulamada yeni başlatılan antipsikotik reçetelerinin yalnızca %10'u, psikoz veya şizofreni teşhisi konan kişilere verildi. Anksiyete ve depresyon hastalarına yüzde elli, bunama hastalarına ise yüzde 15 reçete edildi (Kaye ve ark., 2003). Reçetelerle ilgili daha yeni veriler, hem eski hem de yeni çeşitlerden yaygın olarak kullanılan antipsikotik ilaçların çoğunun, ağırlıklı olarak düşük dozlu müstahzarlarda, şizofreni veya psikoz teşhisi konan kişiler için kullanılacak dozların çok altında reçete edildiğini göstermiştir (İlyas ve Moncrieff, 2012). Ayrıca ABD'den alınan rakamlar, antipsikotiklerin giderek artan bir şekilde psikiyatristlerden ziyade genel hekimler ve aile hekimleri tarafından reçete edildiğini göstermektedir. 2002'de istişarelerin neredeyse üçte biri (32.
ABD'den alınan veriler de çocuklara ve gençlere antipsikotik reçete yazma oranının 1995 ile 2002 arasında neredeyse beş kat arttığını gösteriyor. 1995-96 yıllarında ABD'de 18 yaşın altındaki her 1000 kişiye 8.6 antipsikotik reçetesi verilmişti. , 2001-02'de ise bu 1000'de 39.4'e yükselmişti. Bu yaş grubuna verilen antipsikotik reçetelerinin çoğu 'davranış sorunları' ve duygudurum bozuklukları içindi ve sadece %14'ü psikotik durumlar için verildi (Olfson ve ark., 2006). ). Yine, çocuklara verilen reçetelerin neredeyse üçte biri (%32,4) psikiyatristler veya ruh sağlığı uzmanları tarafından verilmemiştir (Cooper ve ark., 2006).
Atipik antipsikotikler pazarındaki bu genişlemeyi sağlamak için hem yasal hem de yasadışı stratejiler kullanılmıştır. Yasadışı pazarlama, demans, depresyon ve anksiyetesi olan kişilerde bu ilaçların kullanımını artırmak için pratisyen hekimleri ve ruh sağlığı bakım evlerinin personelini hedef almıştır (Spielmans, 2009). Bununla birlikte, yasadışı taktiklerden daha uğursuz olan, daha önce ve daha anlamlı bir şekilde, "bipolar bozukluk" olarak adlandırılan duruma ilişkin kamu ve profesyonel anlayışın çoğunlukla yasal manipülasyonu olmuştur.manik depresyon olarak bilinir. Atipik antipsikotiklerin üreticileri, bir zamanlar ender görülen ve ayırt edici olan bu durumun anlamını değiştirmeye, sınırlarını tanınmayacak kadar genişletmeye giriştiler, öyle ki 'bipolar bozukluk' sayısız yaygın kişisel güçlükle ilişkilendirilebilecek bir etiket haline geldi ve bu nedenle, antipsikotik tedavi için meşru hedefler.
Yeni Bipolar Bozukluk
İngiliz yayını The Psychiatrist'te yer alan 'Ben bipolar olmak istiyorum' başlıklı bir makale, aktif olarak 'bipolar bozukluk' tanısı almaya çalışan insanların nispeten yeni fenomenini anlatıyor (Chan ve Sireling, 2010). Gazeteci Patrick Strudwick bu insanlardan biriydi ve hikayesini The Times'da anlattı.2003 yılında zor bir ilişkinin sona ermesinden sonra kendini işine verdi, daha az uyuduğunu fark etti ve zihninin yarıştığını hissettiği, enerji dolu ve fazla konuşkan dönemler yaşadı. Sorunlarını internette araştırdı ve bipolar bozukluğu olduğuna karar verdi. Bir arkadaşı büyük ihtimalle bu rahatsızlığın olmadığını tavsiye etmesine rağmen, kendisini ve doktorunu öyle olduğuna nasıl ikna ettiğini anlattı. 'Nasıl hissettiğime dair bir etiket ve bunu durdurmak için ilaçlar istiyorum'. Bipolar bozukluk hakkında tonlarca kitap okudum. Son birkaç ayın her hissi, bu semptom tanımlarına dönüşür. Bende olmayanları görmezden geliyorum.
Pratisyen hekimini gördüğünde, "sadece hiper ruh hallerinin zirvesini, düzenlenmiş vurguları" tanımladı. Daha karmaşık gerçekliği – bu olayların dalgalandığı, azaldığı ve bazen sadece bir veya iki saat sürdüğü – beni ciddiye almazsa diye açıklama yapmıyorum' (Strudwick, 2012).
Patrick'in pratisyen hekimi onu bipolar bozukluk tanısını doğrulamaktan memnun olan bir psikiyatriste yönlendirdi ve Patrick'e Depakote adlı bir ilaç başlandı (bkz. s. 193). Bunu birkaç yıl boyunca başka bir psikiyatrist tanıyı sorgulayana kadar aldı ve sonunda Patrick kendisi de şüphe duymaya başladı. Sonunda ilacın yatıştırıcı etkilerinden bıkarak kendini bıraktı. Birkaç yıl sonra bu olayı itiraf ettiğinde, iki arkadaşı aynı tür durumlarda kendilerinin de 'bipolar bozukluk' olarak etiketlendiklerini anlattılar. The Times'dan birkaç gün sonramakale yayınlandı, eski bir arkadaşım benzer bir hikaye ile benimle iletişime geçti. Makalenin yazarı gibi arkadaşıma bipolar bozukluk teşhisi konmuş ve bir yaşam krizinden sonra birkaç yıl antipsikotik ilaç Seroquel (ketiyapin) ile tedavi edilmişti. olarak etiketlendiğini geç de olsa anlamıştı.geleceği için anlatılmamış sonuçları olabilecek ciddi, ömür boyu sürecek bir zihinsel duruma sahip olmak.
Bipolar bozukluk sömürü için olgunlaşmıştı. Manik depresyon ve yaratıcılık arasındaki uzun süredir devam eden ilişkiler, duruma göz alıcı bir görüntü verdi ve şizofreni kavramıyla ilişkili entelektüel ve sosyal bozulma ile bağlantılı değildi. Ayrıca, 1990'larda depresyonun pazarlanmasıyla ilgili deneyimler, birçok insanın beyin temelli bir durumdan kaynaklanan çeşitli sosyal ve kişisel zorlukları yeniden kavramaya istekli olduğunu kanıtladı. Strudwick'in gösterdiği gibi, kişinin duygu ve davranışlarının bir hastalık veya hastalık oluşturduğu fikri, duygusal kargaşa için güven verici somut bir açıklama sağlayabilir. Ayrıca, depresyon ve diğer hastalık etiketleri, sorunu beyin işleyişindeki bozukluğa yerleştirerek, bireyin gerçek, gerçek benliğini yaşadığı zorluklardan ayırır, bu nedenle omuz silkilebilir ve reddedilebilir (Stepnisky, 2007). Bununla birlikte, 1990'ların sonunda, depresyon etiketi olağan hale geldi ve böylece istisnai bir şeye işaret etme yeteneğini yitirdi. Bipolar bozukluk teşhisi, merdivenin bir sonraki adımıydı ve insanların sorunlarının sıradan deneyimlerden farklı, kendilerine özgü ve bir beyin hastalığı olarak görülmeye değer olduğu hissini sürdürmelerini sağladı.
'Bipolar' salgın ABD'de 1990'larda bazı akademisyenlerin bozukluğun yeterince tanınmadığını öne sürmesiyle başladı (Ghaemi ve ark., 1999). Başlangıçta 'manik depresyon' olarak adlandırılan durum, hastanın en az haftalarca ve sıklıkla aylarca süren uzun bir süre boyunca uyarıldığı ve aşırı aktif hale geldiği nadir bir bozukluktur. Bireyin davranışı karaktersiz ve genellikle kontrolden çıktığı için kolayca fark edilebilir ve genellikle bir psikiyatrik birime kabule yol açar. Birleşik Krallık'taki çoğu yatan hasta tesisi, yılda sadece bir avuç bu tür vakayla karşılaşıyor.
'Bipolar bozukluk' terimi 1970'lerde kullanılmaya başlandı ve belki de elektrikle ve dolayısıyla fizik bilimi ile olan ilişkisi nedeniyle psikiyatristlere çekici geldiğini kanıtladı. O zamandan beri, 'bipolar I' olarak adlandırılan klasik manik depresyon biçiminden ayırt etmek için 'bipolar II bozukluk' olarak adlandırılan durumun daha hafif bir biçimi olabileceğine dair öneriler vardı. Bipolar II bozukluğu, esasen, insanların temel olarak, ara sıra hafif yüksek ruh hali dönemleri olan depresyon ataklarından muzdarip olduğu söylenen bir depresyon çeşidiydi. Bununla birlikte, bipolar bozukluğun yenilenen akademik ilginin odağı haline geldiği ve bir dizi durum ve davranışın şemsiyesi altına süpürüldüğü 1990'ların ortalarına kadar, bozukluğun bu daha hafif formuna çok az ilgi vardı.1996'da formüle edilen spektrum bozukluğu", huysuzluk eğiliminin veya "yaşam boyu süren mizaç düzensizliği"nin, klasik manik depresyona yol açtığı düşünülen aynı biyolojik süreçlerden kaynaklandığı görülebileceğini öne sürdü, ancak elbette, bu süreçlerin henüz tanımlanmadığı kabul edilmelidir (Akiskal, 1996).
Bipolar bozukluğun yaygınlığı, sınırlarının genişlemesine paralel olarak artmıştır. Klasik manik depresyonun genel olarak nüfusun yaklaşık %1'ini etkilediği söylense de, araştırmalar yirminci yüzyılda 1000 kişiden 1'inden daha azının tipik bir mani atağı nedeniyle hastaneye kaldırıldığını göstermektedir (Healy, 2008). Ancak 1990'ların başında yapılan bir Amerikan evden eve anketi, nüfusun %1.3'ünün bipolar I bozukluktan muzdarip olduğunu bildirdi (Kessler ve diğerleri, 1994). 1998'e gelindiğinde, tam gelişmiş mani ile klasik bipolar bozukluğun yaygınlığının %5 olduğu iddia edildi (Angst, 1998). 2003 yılında, nüfusun ek olarak %11'inin bipolar II bozukluğundan muzdarip olduğu söylendi ve toplam %24'ünün 'bipolar spektrumda' bir tür rahatsızlık gösterdiği düşünüldü (Angst ve diğerleri, 2003).
Bipolar bozukluk, kolaylıkla fark edilebilen bir davranış kalıbından, hemen hemen her bireye bir tür zorlukta uygulanabilen oldukça esnek bir kavrama dönüşmüştür. Bozukluğun tüm biçimlerinin bir tür anormal ruh hali varyasyonundan oluştuğu öne sürülmesine rağmen, klasik maninin karakteristik özelliği olan sürekli artan yüksek uyarılma, engellenmemiş davranış ve aşırı aktivite dönemleri ile artan enerji dönemleri arasında dünyalar kadar fark vardır. çoğu insanın zaman zaman yaşadığı durumdur. Bu durumların aynı fenomen olduğunu veya aynı kökene sahip olduklarını doğrulayabilecek hiçbir araştırma kanıtı yoktur. Patrick Strudwick'in yerel bipolar destek grubuna katıldığında fark ettiği gibi: "Gruptaki diğer kişiler sürekli değişen halüsinasyonlar hakkında hikayeler paylaşıyorlar, açıkça uygunsuz kamu çıplaklığı ve polislerin onları rezervuarlardan çıkarması. Hikayelerim karşılaştırılmaz' (Strudwick, 2012).
'Durum Dengeleyici' Kavramı
Bipolar bozukluğa ya da sıklıkla anıldığı şekliyle bipolar 'bozukluklara' artan akademik ilgi, ilaç endüstrisinin, antipsikotik üreticilerinden değil, ilaç Depakote (Healy) üreticisinden gelen ilk ilgi dalgasıyla aynı zamana denk geldi. , 2006b). Depakote, eski anti-epileptik ilaç sodyum valproatın yeni yapılandırılmış bir formunun marka adıdır ve 1995 yılında mani tedavisi olarak piyasaya sürülmüştür. Kullanılan ilaçlarepilepsi ve manik depresyon arasındaki yanıltıcı bir analojiye dayanarak, 1980'lerde manik depresyonda yararlı olduğu öne sürülmüştü. Anti-epileptik ilaçlar, beynin sinirsel uyarılabilirliğini azaltarak nöbetleri önlediğinden, tekrarlayan manik depresyon ataklarının ardında yatan her türlü süreci bastırabilecekleri önerildi.
Depakote'nin piyasaya sürülmesinden sonra 'ruh hali düzenleyici' kavramı psikiyatri sözlüğüne girmeye başladı. Kesin anlamı hiçbir zaman net olmadı ve psikiyatristler kavramın ne anlama geldiği konusunda anlaşamadılar (Bowden, 1998; Ghaemi, 2001), ancak popüler bir yankı uyandırdı ve insanlar, 'ruh hali dengeleyicileri' olarak adlandırılan ilaçların yanlış bir şeyleri düzelttiğine inanmaya başladılar. duygusal düzenlemenin biyolojik temeli. Ruh hali stabilizasyonu, yeni ve eşit derecede belirsiz olan bipolar bozukluk kavramının belirsiz karşılığı haline geldi.
Depakote'nin terapötik potansiyeline dair herhangi bir kanıt sağlayan tek araştırma, şiddetli manisi olan kişilerle yürütülen plasebo kontrollü bir denemeden ibaretti. Şaşırtıcı olmayan bir şekilde, Depakote'nin yatıştırıcı özellikleri göz önüne alındığında, plasebodan biraz daha iyi performans gösterdi (Bowden ve diğerleri, 1994). İlacın ruh hali değişkenliğini azalttığını gösteren hiçbir araştırma yapılmadı veya en azından yayınlanmadı ve ruh hali veya ruh hali düzenlemesinin biyolojik temelini değiştirdiğine dair hiçbir kanıt yok - içerebilecek çok sayıda nörotransmitterin karmaşık etkileşimi ne olursa olsun. Ayrıca, bipolar I bozukluk teşhisi konan kişilerde uzun süreli relapsın önlenmesi için Depakote'nin kullanımını inceleyen yayınlanmış tek çalışma, ne Depakote'nin ne de lityumun plasebodan üstün olmadığını bulmuştur (Bowden ve ark., 2000).
Kanıtlara rağmen, Depakote satışları, duygudurum dengesizliği kavramı ve bunun için özel bir tedavi olduğu fikri, ruh sağlığı hizmetlerine sızdıkça yükseldi (Ilyas ve Moncrieff, 2012). Aynı gerekçeye dayalı olarak diğer anti-epileptik ilaçlar da duygudurum bozukluğu pazarını hedef aldı ve gabapentin ve lamotrijin bu alanda yaygın olarak reçete edildi, ilki bu endikasyon için hiçbir zaman ruhsatlandırılmadığı için yasadışı tanıtım yoluyla (Van Voris ve Lawrence, 2010). Atipik antipsikotiklerin üreticileri bu gelişmeye tanık oldu ve 1990'ların sonlarında Eli Lilly, bipolar bozukluğun tedavisi için olanzapin lisansı almak üzere tasarlanmış denemeler kurdu. Akut manisi olan kişilerle yapılan çalışmalar, güçlü sedasyon olanzapinin indüklediği göz önüne alındığında, yine şaşırtıcı olmayan bir şekilde şunu göstermiştir: bu durumda plasebodan daha üstün ve Depakote ve haloperidol ile karşılaştırılabilir olduğunu (Tohen ve diğerleri, 1999, 2002, 2003). Mart 2000'de olanzapine, tip I bipolar bozukluk veya manik depresyon teşhisi konan kişilerde bir mani epizodunda kullanım için bir lisans verildi.
İlaç şirketlerinin advers olayların doğasını ve ciddiyetini gizlemek için kullandıkları stratejileri ortaya koymanın yanı sıra, Zyprexa belgelerinin açılması, Eli Lilly'nin pazarlama stratejisine eşi görülmemiş bir fikir verdi. Şirketin Zyprexa'yı (olanzapin) Prozac'ın doğal halefi olarak gördüğü açıktı ve Prozac'ın patentinin süresi dolmak üzereyken şirket, Zyprexa'yı 'şimdiye kadarki en başarılı farmasötik ürün' haline getirmek için bir strateji geliştirmeye başladı. Şirketin geleceği, bu stratejinin başarısına bağlı olarak görülüyordu: 'Şirket aile çiftliğini Zyprexa'ya yatırıyor', 'Zyprexa Ürün Ekibi' 2001 yılında bir dahili sunumda ilan etti. 'Eli Lilly'nin bağımsız kalma yeteneği ve on yılın en hızlı büyüyen ilaç şirketi olarak ortaya çıkmak, yalnızca başarıya ulaşma yeteneğimize bağlıdır.Zyprexa'nın dünya standartlarında ticarileştirilmesi ' (Eli Lilly, 2001, Spielmans, 2009, orijinal vurgu). Bu strateji, şirketin Zyprexa'yı şu anda kendilerini depresif olarak gören milyonlarca insana pazarlanabilen ve sadece psikiyatristler tarafından değil, genel pratisyenler veya birinci basamak sağlık hizmetleri tarafından da reçete edilebilen duygudurum bozuklukları için bir tedavi olarak yeniden konumlandırma yeteneğine dayanıyordu. doktorlar. Yeni esnek bipolar bozukluk kavramı, bunun olmasını sağlayacak bağlantıydı. Örneğin, 1997'de Zyprexa ürün ekibi, olanzapin, 'Risperdal benzeri...Antipsikotik' yerine 'Depakote benzeri... RUH DURDURUCUSU' olarak görülebilseydi, satış tahminlerinin dört kattan fazla artacağını öngördü (Tollefson, 1997). , alıntı Spielmans ve Parry, 2010, orijinal vurgu).
Zyprexa'nın bir 'ruh hali dengeleyici' olarak yeniden konumlandırılması, doğası gereği 1990'larda diğer belirsiz ve genişletilebilir zihinsel koşulları duyuran önceki kampanyalara benzer bir hastalık farkındalığı kampanyasıyla sağlandı; 'sosyal anksiyete bozukluğu' ve 'premenstrüel disforik bozukluk' gibi durumlar (Koerner, 2002). 2002'de Eli Lilly, ABD televizyonunda David Healy'nin açıklamasına göre başlayan bir reklam yayınladı:
...gecenin geç saatlerine kadar dans eden canlı bir kadınla. Bir arka plan sesi, 'doktorunuz sizi asla böyle görmez' diyor. Reklam, küçülmüş ve asık suratlı bir şekle dönüşüyor ve dış ses şimdi 'doktorunuzun gördüğü kişi bu' diyor. Aktif alışveriş modunda, en yeni markalara sahip çantaları tutan kadına tekrar keserek şunu duyuyoruz: 'Bu yüzden bipolar bozukluğu olan birçok insan depresyon tedavisi görüyor ve iyileşmiyor - çünkü depresyonhikayenin sadece yarısı. Kadının depresif olduğunu görüyoruz, postaya gelen faturalara bakmadan önce enerjik bir şekilde dairesini boyadığını görmek için tekrar geçiş yapıyor, 'O hızlı konuşan, enerjik, çabuk sinirlenen, bütün gece ayağa kalkan sen' diyor dış ses, 'muhtemelen doktorun ofisinde asla ortaya çıkmaz' (Healy, 2008, s. 190)
Reklam Zyprexa'dan veya başka bir ilaçtan bahsetmedi, ancak insanları Eli Lilly'nin sponsor olduğu 'Bipolar Yardım Merkezi'nin web sitesine giriş yapmaya ve bir 'bipolar test' almaya teşvik etti. Anketi dolduran kadın kahramanın gösterilmesiyle sona erdi ve izleyicilerin 'doğru teşhis' elde etmek için testi doktorlarına götürmeleri önerilir.
Genel pratisyenleri hedefleyen materyal, daha önce depresyon tanısı almış olabilecek kişiler hakkındaki algıları değiştirmeyi amaçlamıştır. Eli Lilly, sinirlilik, kaygı, rahatsız uyku ve ruh hali değişimleri gibi ortak semptomları olan bir grup insanı tanımlamak için 'karmaşık ruh hali' fikrini formüle etti ve bunların yeni başlayan ve daha önce tanınmayan bipolar bozukluğun belirtileri olduğunu öne sürdü. 'Karmaşık ruh hali' kavramı, normalde antipsikotiklerin kullanımıyla ilişkilendirilen ciddi zihinsel durumlar ile pratisyen hekimlerin her gün gördüğü türden zihinsel sıkıntı arasındaki boşluğu kapatmaya yardımcı oldu (Spielmans, 2009). Bu yeniden yönelimin altını çizmek için, satış temsilcilerine teşhislerden ziyade 'semptomlar ve davranışlar' (Eli Lilly, 2000, aktaran Spielmans, 2009) üzerinde odaklanmaları talimatı verildi, olanzapinin geniş etkisini vurgulamak ve genel pratisyenleri bipolar şiddetin 'düşük ila orta ucunda' 'daha yüksek işlevli' kişileri belirleyip reçete etmeye teşvik etmek (Porat, 2002, aktaran Spielmans ve Parry, 2010). Eli Lilly, satış temsilcileri tarafından kullanılmak üzere, on tanesi Zyprexa gazetelerinde açıklanan bir dizi hasta profili sağladı. Bunların çoğu, 'karmaşık ruh hali' başlığı altında yer alanlar gibi yaygın ve öznel sorunları olan insanları ve ayrıca dikkat dağınıklığı, 'fazla konuşma eğilimi' ve 'düzensiz davranış' gibi diğerlerini tanımladı (Eli Lilly, tarihsiz). , 2001, her ikisi de Spielmans, 2009'da alıntılanmıştır). Spielmans ve Parry, 2010'da alıntılanmıştır). Eli Lilly, satış temsilcileri tarafından kullanılmak üzere, on tanesi Zyprexa gazetelerinde açıklanan bir dizi hasta profili sağladı. Bunların çoğu, 'karmaşık ruh hali' başlığı altında yer alanlar gibi yaygın ve öznel sorunları olan insanları ve ayrıca dikkat dağınıklığı, 'fazla konuşma eğilimi' ve 'düzensiz davranış' gibi diğerlerini tanımladı (Eli Lilly, tarihsiz). , 2001, her ikisi de Spielmans, 2009'da alıntılanmıştır). Spielmans ve Parry, 2010'da alıntılanmıştır). Eli Lilly, satış temsilcileri tarafından kullanılmak üzere, on tanesi Zyprexa gazetelerinde açıklanan bir dizi hasta profili sağladı. Bunların çoğu, 'karmaşık ruh hali' başlığı altında yer alanlar gibi yaygın ve öznel sorunları olan insanları ve ayrıca dikkat dağınıklığı, 'fazla konuşma eğilimi' ve 'düzensiz davranış' gibi diğerlerini tanımladı (Eli Lilly, tarihsiz). , 2001, her ikisi de Spielmans, 2009'da alıntılanmıştır).
ABD ve Yeni Zelanda'da doğrudan tüketiciye reklamcılıkla ilgili daha geniş deneyim, hastaların kendilerinin yararlı bir pazarlama aracı sağlayabileceğini kanıtladı. Örneğin 2002'de, her beş tıbbi konsültasyondan birinin, bir ürün veya durum için reklam görmüş bir hasta tarafından başlatıldığı tahmin ediliyordu (Mintzes ve diğerleri, 2002). İlaç şirketleri ve hasta destek grupları arasındaki dernekler de bipolar bozukluğun doğası ve sıklığı ve uyuşturucu tedavisinin rolü hakkındaki görüşlerin değiştirilmesi için bir araç sağlamıştır. Birleşik Krallık'taManik Depresyon Bursu, Eli Lilly tarafından hazırlanan ve insanları saat başı derecelendirerek ruh hallerine dakikalar içinde odaklanmaya teşvik eden 'ruh hali günlükleri' kullanımını teşvik etti. Çok sayıda web sitesinde bulunan bu tür ölçüm teknikleri, herkeste meydana gelen normal duygusal varyasyonları ortaya çıkarır. Bununla birlikte, sayısal ve görsel forma çevrildiğinde, dalgalanmalar olağandışı ve endişe verici görünebilir ve kolayca yeni başlayan bipolar bozukluk olarak yorumlanabilir (Healy ve Le Noury, 2007).
Eli Lilly ve Manik Depresyon Bursu ayrıca, mesajı 'bipolar bozukluk ömür boyu tedavi gerektiren, ömür boyu süren bir hastalıktır... ilaçlar işe yaradığı için insanlar kendilerini daha iyi hisseder' olan broşürler ve kitapçıklar üretmek için bir araya geldi. İlaçlarını bırakmayı düşünebilecek olan herkes, 'ilaç almayı bırakan hemen hemen herkesin tekrar hastalanacağı' ve 'ne kadar çok nöbet geçirirseniz tedavi edilmesi o kadar zor olur' konusunda uyarıldı (Healy ve Le Noury, 2007, s. 211).
İlaç şirketleri, hasta grupları ve meslek kuruluşları tarafından üretilen bilgiler de bozukluğun ilaçlarla giderilebilecek 'beyindeki kimyasal dengesizliklerden' (AstraZeneca, 2012) kaynaklandığı fikrini vurgulamaktadır. Örneğin, 2011'de Geodon web sitesinde (Pfizer tarafından yapılan atipik bir antipsikotik), 'mevcut ilaçlar bu dengesizlikleri düzeltmeye yardımcı olmak için tasarlanmıştır' ve buna, elleri dikkatlice üzerine yerleştirilmiş, bağdaş kurup oturan genç bir kadının resmi eşlik etti. dizleri mükemmel simetrik ve 'dengeli' bir pozisyonda (Pfizer, 2011). Şimdi Bipolar Organisation olarak yeniden adlandırılan Manik Depresyon Bursu, web sitesinde antipsikotiklerin 'mani ve psikozda anormal olduğu bilinen dopamin adlı bir beyin kimyasalının dengesini' değiştirerek nasıl çalıştığını anlatıyor (Bipolar UK, 2012).
21. yüzyılın ilk yıllarında medya bipolar bozuklukla ilgili hikayelerle dolup taştı. 2006'da BBC (British Broadcasting Company), tanınmış komedyen Stephen Fry'ın bipolar bozukluğu araştırdığı ve kendisine bu hastalığın teşhisinin konmasına 'sahip olduğu' bir belgesel gösterdi. Program prestijli bir Emmy ödülü kazandı ve durumu güzelleştirmek ve popülerleştirmek için herhangi bir reklam kampanyasının başarmayı isteyebileceğinden daha fazlasını yaptı. Fry, Hollywood aktörleri, İngiliz komedyenler ve televizyon kişilikleri ve diğer birçok başarılı ve büyüleyici karakter de dahil olmak üzere, hastalığa yakalanan bir dizi ünlüyle röportaj yaptı. 'Manik tipler Hollywood'da, tüm şov dünyasında başarılıdır' diye düşündü. Kendi sorunlarını anlatan Fry, kararsız hissettiğini, depresyon duygularından nefret ettiğini, aynı zamanda 'manik' dönemlerinde yaşadığı 'büyük vızıltı' ve 'macera duygusunu' da anlatıyor. 'Durumumu seviyorumbir noktada' dedi ve devam etti, 'bana hayatım boyunca en derin depresyonlarla eziyet etti, bana belki de kariyerimi oluşturan enerji ve yaratıcılığı verdi'. Görüştüğü kişilerden biri, eski bir iş adamı ve hapsedilmiş bir dolandırıcı, kurduğu bipolar destek web sitesinde 'hala mutluluk ve ıstırap içinde acı çekiyor' (BBC, 2006).
Sözde bozukluğun bu çekici yönlerine rağmen, Fry, durumun "ciddi" bir "beyin hastalığı" olduğunu vurguladı ve Birleşik Krallık'ta dört milyon insanın bu bozukluğa sahip olduğunu iddia etti - yetişkin nüfusun şaşırtıcı bir şekilde %8'i. İlaçlar, elektrokonvülsif terapi (ECT) ve bilişsel davranışçı terapi de dahil olmak üzere bir dizi tedavi biçimini araştırdı ve tedavi almanın gerekliliği veya yararları konusunda emin olmamasına rağmen, teşhisten memnun görünüyordu. 'Çin'deki tüm çaylar için değil', 'normal bir hayat yaşayamam' dedi. Program, durumun genellikle tanınmadığını iddia ederek, erken teşhisin önemini defalarca vurguladı ve Fry, misyonunu bozukluğun damgalanmasını ortadan kaldırmak olarak gördü, böylece daha fazla insan kendilerini veya çevrelerindekileri 'bipolar' olarak tanımlamaya istekli olacaktı (BBC). , 2006). Bu şekilde, sıradan insanlar ünlü kültürünün bu amblemini arzulamaya teşvik edildi: yetenekli ve sorunlu ruhun heyecan verici, şık ve trajik durumu.
Daha Fazla Genişletme
Akut mani epizodu olan kişileri içeren araştırmaları takiben, Eli Lilly olanzapin ile uzun süreli tedavinin etkilerini incelemek için bir çalışma başlattı. Olanzapinin, bir akut mani atağından iyileşen kişilerde mani veya depresyonun nüksetmesini önlemede plaseboya göre daha üstün olduğunu bulmuştur, ancak tüm katılımcıların çalışmaya girmeden önce olanzapin alması nedeniyle eleştirilmiştir ve sonuçlar düşündürmektedir. bir durdurma etkisi meydana geldi. Örneğin, plasebo grubunun yarısı randomizasyondan sonraki 22 gün içinde nüks etti ve neredeyse tamamı denemenin başlamasından sonraki 3 ay içinde nüksetmişti, bu da nüksün ilaç kesilmesinin etkileriyle oluştuğunu veya hızlandırıldığını düşündürdü (Tohen ve diğerleri, 2006) . Olanzapinle tedavi edilen grupta bile, katılımcıların %47'si bir yıl içinde nüks etti. Bipolar I'in veya manik depresyonun doğal seyrini, lityum gibi sözde spesifik ilaçların piyasaya sürülmesinden önceki çağda inceleyen araştırmalar, bir ataktan yakın zamanda iyileşen insanların yaklaşık %50'sinin, sonraki 2-3 yıl içinde bir nüksetme yaşadığını bulmuştur ( Winokur, 1975; Harris ve diğerleri, 2005). Başka bir deyişle, Eli Lilly çalışmasında olanzapin ile tedavi edilen kişilerde, durumun doğal seyrinin yarısından daha kısa sürede nüks etti.Modern klinik deneylerde kullanılan nüksün gevşek tanımlarında kısmi bir açıklama bulunabilse de, kanıtlar uzun süreli olanzapin tedavisinin hiç tedavi görmemekten daha iyi olduğuna dair çok az güvence sağlamaktadır.
Bununla birlikte, bu bir denemeye dayanarak olanzapin, bipolar I bozukluğun profilaktik tedavisi için bir lisans aldı ve Ulusal Sağlık ve Klinik Mükemmellik Enstitüsü'nün (NICE) 2006'da yayınlanan bipolar bozukluğun tedavisine ilişkin kılavuzu, lityum ve sodyum valproat ile birlikte olanzapin önerdi. durumu olan kişilerin uzun vadeli yönetimi için ilk ilaç seçimi olarak (Ulusal Sağlık ve Klinik Mükemmellik Enstitüsü, 2006). Kılavuz ayrıca, tekrarlayan depresif semptomları olan kişilerin tedavisi için ketiapin önermektedir ve depresyon o zamandan beri bu ilaç için önemli bir pazar haline gelmiştir. Giderek genişleyen bipolar şemsiyesi altındaki insanlar için uzun süreli ilaç tedavisi başlatma süreci bu zamana kadar çoktan başlamış olsa da,
Ketiapin veya Seroquel vakası da antipsikotik pazarının süregelen dönüşümünü göstermektedir. Başlangıçta şizofreni ve psikoz için bir tedavi olarak, ilaç ve plasebo arasında çoğunlukla mütevazı farklılıkları ortaya koyan denemelere dayanarak piyasaya sürülmesine rağmen (Leucht ve diğerleri, 2008), o zamandan beri manide ve daha yakın zamanda bir tedavi olarak kullanılmak üzere terfi ettirildi. hem bipolar bozukluk tanısı konan kişilerde hem de basit depresyonlu kişilerde depresif belirtiler için. 2009'da AstraZeneca, depresyon ve anksiyete tedavisi için bir lisans için Amerika Birleşik Devletleri Gıda ve İlaç Dairesi'ne (FDA) başvurdu; bu lisans alınırsa, 20 milyondan fazla Amerikalıdan oluştuğu tahmin edilen bir pazarın açılmasına neden olacaktı (USA Today, 2009). . Uzmanlardan oluşan bir panelin tavsiyelerini takiben, FDA, ilacın yan etkileri, özellikle metabolik etkileri ve kardiyak toksisitesi konusundaki endişeleri nedeniyle başvuruyu reddetmiştir. Bununla birlikte, diğer ilaçlara yanıt vermeyen kişilerde depresyon için ek bir tedavi olarak Seroquel'in kullanımını onayladı ve antidepresanlarla tedavi edilen kişilerin çoğunluğu kronik veya tekrarlayan semptomlar yaşamaya devam ettiğinden - büyük STAR'daki katılımcıların %85'i *D (Depresyonu Rahatlatmak için Sıralı Tedavi Alternatifleri) çalışması, örneğin (Rush ve diğerleri, 2012), bu hala ilacın erişimini genişletmek için çok büyük bir fırsatı temsil ediyor.
Bazı randomize kontrollü araştırmalar, ketiapin'in depresyon teşhisi konan kişilerde plaseboya göre daha üstün etkilere sahip olduğunu bulmuş olsa da,depresyon denemelerini dikkatle incelemek, ilaç tedavisine verilen yanıtın çoğunluğunun plasebo etkisine atfedilebileceğini ortaya koymaktadır (Kirsch ve diğerleri, 2002). Ayrıca, diğer birçok antipsikotikler de dahil olmak üzere psikoaktif özelliklere sahip herhangi bir ilacın, bir klinik denemede veya diğerinde depresyon üzerinde bir etki gösterdiği görülmektedir; bu, yanıtın ilaç tedavisine atfedilebilen kısmının, değiştirilmiş bir ilaçta bulunmanın spesifik olmayan sonucu olduğunu düşündürmektedir. uyarılmış durum (Moncrieff, 2001). Bununla birlikte, antidepresanlarda olduğu gibi, ketiapin'in etkileri önemsizdir. Depresyon veya depresif bipolar epizod teşhisi konmuş kişileri içeren denemeler, tipik olarak, maksimum 60 puana sahip olan Montgomery-Åsberg Depresyon Derecelendirme Ölçeği'nde (MADRS) ilaç ve plasebo arasında yalnızca 2-3 puanlık farklar bulmuştur (Bauer ve ark. ., 2009;Weisler ve diğerleri, 2009; McElroy ve diğerleri, 2010; Bortnick ve diğerleri, 2011). Çoğunlukla birkaç yüz kişiyi kapsayan çalışmaların büyük boyutu, klinik olarak anlamlı bir etki göstermeseler de bu küçük farklılıkların istatistiksel olarak anlamlı olmasını sağlamıştır. Bu arada AstraZeneca, FDA panelinin endişelerini dile getirdiği olumsuz etkileri yayarken, depresyon piyasasının ödüllerini toplamakla meşgul.
Pediatrik Bipolar Bozukluk
Atipik antipsikotiklerin satışının büyük kısmını yetişkin pazarı oluştursa da, ciddi bir zihinsel bozukluğun nasıl değiştirilebileceğini en iyi gösteren, pediatrik bipolar bozukluk tanısının ortaya çıkmasıyla birlikte bu ilaçların çocuklarda kullanılmasıdır. ortak veya bahçe zorlukları için bir etikete ve ayrıca paranın bu süreçte oynadığı role dönüştürülür. Çeşitli kişisel veya sosyal zorluklarla yüzleşmekten kaçınmak için bipolar tanı arayan yetişkinlerde olduğu gibi, pediatrik bipolar bozukluk kavramı ebeveynlere çekici gelebilir, çünkü dikkat eksikliği bozukluğu (DEHB), otizm, Asperger ve diğer birçok tanı gibi, görünüşte somut bir sonuç sağlar. zor ve zorlu davranış için etiket. Ayrıca sorunun çocuğun beynindeki yerini tespit ederek, görünüşe göre onu aile içindeki durumdan ayırır. Bipolar bozukluk ve 'DEHB' teşhisi konulduktan sonra 4 yaşında ölen ve ebeveynleri onun cinayetinden hüküm giyen Rebecca Riley'nin hikayesi, küçük çocukların davranışlarının bu şekilde tıbbileştirilmesinin potansiyel olarak trajik sonuçlarını göstermektedir.
Rebecca Riley, 2006 yılında ABD'nin Massachusetts eyaletine bağlı Hull kasabasında ebeveynlerinin yatak odasının zemininde ölü bulundu. Öldüğü sırada kendisine Depakote ile birlikte ketiapin reçete edilmişti vebaşka bir yatıştırıcı ilaç, klonidin. Öldüğü gece, ailesi, ona reçetesiz satılan bir soğuk algınlığı ilacıyla birlikte fazladan klonidin verdiğini itiraf etti. Bölge Savcısının tıbbi muayenesi, reçeteli ilacının ve soğuk ilacın içerdiği ilaçların birleşik etkilerinden öldüğünü ve reçeteli ilacı daha önce uzun süre kullanması nedeniyle kalbinin ve akciğerlerinin hasar gördüğünü belirledi. Rebecca'nın anaokulu, ölümünden önce kendisine çok ilaç verildiğini, merdivenleri çıkmasına yardım edilmesi ve sandalyesine dayaması gerektiğini bildirdi (Able, 2007).
Savcılar, Rebecca'nın ebeveynlerinin, üç çocuğunu susturmak ve sakatlık ödeneği almak için reçeteli ilaçlar kullandığını ve Rebecca'nın öldüğü sırada onun için yardım başvurusunda bulunduklarını iddia etti. Rebecca'nın ölümünden bir yıl önce, yerel sosyal hizmetler departmanı tarafından annesinin çocuklarını ihmal ettiği ve babası 13 yaşındaki üvey kızına cinsel istismarda bulunmakla suçlandığı tespit edildi (Able, 2007).
2010 yılında, her iki ebeveyn de Rebecca'yı 'kasten aşırı doz' ile öldürmekten suçlu bulundu ve uzun hapis cezalarına çarptırıldı. Rebecca'nın psikiyatristi Kayoko Kifuji, işvereni Tufts Tıp Merkezi tarafından uygun şekilde ve 'sorumlu profesyonel standartlar dahilinde' uygulama yaptığı için savunuldu (Carey, 2007). Rebecca'nın babasının davasındaki yargıç aynı fikirde değildi: 'Bu durumda Dr Kifuji'nin yaptığı, Massachusetts'teki çocuklar için kabul edilebilir bakım standardıysa', 'o zaman bu eyalette çok yanlış bir şey var' sonucuna varmıştır (Wen, 2010).
Rebecca Riley'nin trajik ölümünden önce, Amerikan medyası çocuklar arasında bipolar bozukluk tanısının artmasını olumlu bir gelişme olarak bildiriyordu, bu sayede tanınmayan, ancak gerçek bir durum ortaya çıkıyordu. 'Genç ve bipolar' başlıklı bir makalede Time Dergisi , manik depresyon veya bipolar bozukluğun daha önce düşünüldüğü kadar nadir olmadığını ve 'Doktorların ... çok sayıda genç ve çocuğun bundan muzdarip olduğu konusunda rahatsız edici bir sonuca vardıklarını bildirdi. ilave olarak'. Makale, hızlı teşhis ve tedaviye olan ihtiyacı vurguladı ve onsuz “birçok çocuğun gereksiz yere acı çektiği” endişesini dile getirdi (Kluger ve Song, 2002).
David Healy ve meslektaşları, çocuklarda bipolar bozukluk tanısını ikna edici bir şekilde bozdular. Geçen yüzyılın başlangıcından önce, onların işaret ettiği gibi, gerçek bipolar bozukluk veya manik depresyonun çocuklarda yok denecek kadar az olduğu düşünülüyordu. Ancak 2000'den itibaren, 'iki kutuplu çocuk' üzerine çeşitli popüler kitaplar ve yayınlar ortaya çıkmaya başladı ve bunlar, öfke nöbetleri, sinirlilik ve sinirlilik dahil olmak üzere çeşitli yaygın davranış sorunları olan çocukları tanımladı.zayıf uyku, sonunda çocuklukta bipolar bozukluk belirtileri gösterdiği 'tanınıyor'. Akademik psikiyatri, ilaç endüstrisinden ek mali teşvikle bu çılgınlığı körükledi, ancak 2007'de, Healy'nin makalesi yayınlandığında, bu ilişkinin ölçeği ortaya çıkmamıştı (Healy ve diğerleri, 2007).
1990'larda, Massachussets General Hospital ve prestijli Harvard Medical School'da çalışan çocuk psikiyatristi Joseph Biederman liderliğindeki bir grup, çocukların 'mani' veya bipolar bozukluk gösterebileceğini öne sürmeye başladılar, ancak çoğu zaman gözden kaçırıldı çünkü DEHB ve 'antisosyal' davranış gibi diğer çocukluk sorunlarıyla sıklıkla birlikte bulunur (Faraone ve diğerleri, 1998). 1996'da yayınlanan bir makalede grup, DEHB ile kliniklerine başvuran çocukların %21'inin ayrıca aşırı aktivite, sinirlilik ve uyku güçlüğü gibi semptomlar temelinde teşhis edilen 'mani' sergilediğini öne sürdü (Biederman ve ark., 1996). ). Bir yıl sonra grup, çocuklarda bipolar bozukluktan düzenli, tartışmasız bir durummuş gibi bahsediyordu.
Healy'nin gözlemlediği gibi, çocuklarda bipolar bozukluk ne kadar çok yazılır ve konuşulursa, o kadar meşru bir durum olarak ortaya çıktı (Healy, 2008). 2003 yılında başka bir akademisyen grubu, önde gelen Amerikan çocuk psikiyatrisi dergisinde yayınlanan resmi 'tedavi kılavuzları' formüle etti. Biederman'ın grubu gibi, kılavuzların yazarları da 'erken teşhis ve agresif tedavinin' önemini vurguladılar (Kowatch ve diğerleri, 2005, s. 214). Bipolar bozukluğu olan çocukların, açıkça tanımlanmış atakları olmadığı ve 'semptomlarının' uzun süreli ve şiddetli olmadığı için resmi tanı kriterlerini karşılamadığını kabul ettiler. Aslında, tartışma, düşünülen durumun, yetişkinlerde ortaya çıktığı şekliyle bipolar bozukluk veya manik depresyondan oldukça farklı olduğunu açıkça ortaya koymaktadır. Kılavuzlar, bipolar bozukluğu olan çocukların ayrı mani dönemlerine sahip olmadıklarını, bunun yerine 'aylar ila yıllar boyunca meydana gelen sık günlük ruh hali değişimlerine' sahip olduklarını belirttiler (s. 214). Ayrıca, 'ruh hali değişimleri' en yaygın olarak, klasik bir manik epizodda olduğu gibi sevinç ve heyecanla değil, 'yoğun ruh hali değişkenliği ve sinirlilik' ile karakterize edilir (s. 14). Kılavuz yazarları, çocuklarda 'bipolar' olarak teşhis edilen davranışların, tipik yetişkin maninin karakteristik özelliği olan uzun süreli aşırı uyarılma ve öfori epizodlarıyla hiçbir ilişkisi olmadığına dair açık bir sonuca varmak yerine, farklı veya uyarlanmış kriterlerin gerekli olduğunu öne sürdüler. Antipsikotikler, lityum ve diğer "duygudurum düzenleyicileri" ile tedaviyi ve aşağıdakileri içeren rejimleri önerdiler. daha ziyade, 'aylar veya yıllar boyunca meydana gelen günlük ruh hali değişimleri' vardır (s. 214). Ayrıca, 'ruh hali değişimleri' en yaygın olarak, klasik bir manik epizodda olduğu gibi sevinç ve heyecanla değil, 'yoğun ruh hali değişkenliği ve sinirlilik' ile karakterize edilir (s. 14). Kılavuz yazarları, çocuklarda 'bipolar' olarak teşhis edilen davranışların, tipik yetişkin maninin karakteristik özelliği olan uzun süreli aşırı uyarılma ve öfori epizodlarıyla hiçbir ilişkisi olmadığına dair açık bir sonuca varmak yerine, farklı veya uyarlanmış kriterlerin gerekli olduğunu öne sürdüler. Antipsikotikler, lityum ve diğer "duygudurum düzenleyicileri" ile tedaviyi ve aşağıdakileri içeren rejimleri önerdiler. daha ziyade, 'aylar veya yıllar boyunca meydana gelen günlük ruh hali değişimleri' vardır (s. 214). Ayrıca, 'ruh hali değişimleri' en yaygın olarak, klasik bir manik epizodda olduğu gibi sevinç ve heyecanla değil, 'yoğun ruh hali değişkenliği ve sinirlilik' ile karakterize edilir (s. 14). Kılavuz yazarları, çocuklarda 'bipolar' olarak teşhis edilen davranışların, tipik yetişkin maninin karakteristik özelliği olan uzun süreli aşırı uyarılma ve öfori epizodlarıyla hiçbir ilişkisi olmadığına dair açık bir sonuca varmak yerine, farklı veya uyarlanmış kriterlerin gerekli olduğunu öne sürdüler. Antipsikotikler, lityum ve diğer "duygudurum düzenleyicileri" ile tedaviyi ve aşağıdakileri içeren rejimleri önerdiler. klasik bir manik epizodda olduğu gibi, ancak 'yoğun ruh hali değişkenliği ve sinirlilik' (s. 14). Kılavuz yazarları, çocuklarda 'bipolar' olarak teşhis edilen davranışların, tipik yetişkin maninin karakteristik özelliği olan uzun süreli aşırı uyarılma ve öfori epizodlarıyla hiçbir ilişkisi olmadığına dair açık bir sonuca varmak yerine, farklı veya uyarlanmış kriterlerin gerekli olduğunu öne sürdüler. Antipsikotikler, lityum ve diğer "duygudurum düzenleyicileri" ile tedaviyi ve aşağıdakileri içeren rejimleri önerdiler. klasik bir manik epizodda olduğu gibi, ancak 'yoğun ruh hali değişkenliği ve sinirlilik' (s. 14). Kılavuz yazarları, çocuklarda 'bipolar' olarak teşhis edilen davranışların, tipik yetişkin maninin karakteristik özelliği olan uzun süreli aşırı uyarılma ve öfori epizodlarıyla hiçbir ilişkisi olmadığına dair açık bir sonuca varmak yerine, farklı veya uyarlanmış kriterlerin gerekli olduğunu öne sürdüler. Antipsikotikler, lityum ve diğer "duygudurum düzenleyicileri" ile tedaviyi ve aşağıdakileri içeren rejimleri önerdiler. rehber yazarları, farklı veya uyarlanmış kriterlerin gerekli olduğunu öne sürdüler. Antipsikotikler, lityum ve diğer "duygudurum düzenleyicileri" ile tedaviyi ve aşağıdakileri içeren rejimleri önerdiler. rehber yazarları, farklı veya uyarlanmış kriterlerin gerekli olduğunu öne sürdüler. Antipsikotikler, lityum ve diğer "duygudurum düzenleyicileri" ile tedaviyi ve aşağıdakileri içeren rejimleri önerdiler.Tek bir ilacın yalnızca 'kısmi' bir yanıt ürettiği sık görülen vakalarda iki veya daha fazla ilacın kombinasyonlarına ihtiyaç duyulduğu öne sürülmüştür. Ayrıca, dikkat eksikliği bozukluğu ve anksiyete gibi sıklıkla birlikte görülen rahatsızlıklar için ek ilaca ihtiyaç duyulduğu söylendi.
Kılavuzlar, Abbott Laboratories, AstraZeneca, Eli Lilly, Forest Pharmaceuticals, Janssen, Novartis ve Pfizer tarafından desteklenen Çocuk ve Ergen Bipolar Vakfı'nın himayesinde düzenlenen iki günlük bir toplantının ürünüydü. Kılavuzların yayınlandığı aynı yıl, birkaç şirket Amerikan Psikiyatri Birliği'nin San Francisco'daki yıllık toplantısında Biederman'ın grubunun yaptığı dört konuşmanın yer aldığı 'juvenil bipolar bozukluk' konulu bir sempozyuma sponsor oldu (Healy, 2008). Bu zamana kadar grup, ilgili ilaçların üreticilerinin sponsorluğunda çocuklarda bipolar bozukluğun tedavisi için çeşitli antipsikotiklerin denemelerini yürütmeye başlamıştı. 2012 yılına kadar risperidon, olanzapin, aripirazol ve zisprasidon, çoğunlukla çift kör yapılmayan küçük ölçekli çalışmalarda araştırılmıştır. İlaçların, büyük olasılıkla yatıştırıcı özelliklerine atfedilebilecek olan 'mani' semptomları üzerinde faydalı etkileri olduğu söylendi ve araştırmacılar, daha büyük çift kör çalışmaların haklı olduğu sonucuna vardı. Bu çalışmalardan biri, 4 ila 6 yaş arasındaki okul öncesi çocuklarına yönelikti (Biederman ve diğerleri, 2005) ve çocuklar, ebeveynlere küçük çocuklarda zorlayıcı davranış ve saldırganlığın bipolardan kaynaklanabileceğini söyleyen reklamlar aracılığıyla bu denemelere dahil edildi. bozukluğu (Healy, 2008). Denemeler, özellikle olanzapin ile önemli kilo alımı da dahil olmak üzere yüksek oranlarda yan etkiler ortaya çıkardı. Bir çalışmada, çocuklar sadece 8 haftalık olanzapin tedavisinden sonra 5 kg almıştır (Frazier ve diğerleri, 2001), ancak araştırmayı durdurmak yerine,
Bu denemeler, Joseph Biederman'ın talebi üzerine risperidon üreticisi Janssen Pharmaceuticals'ın parasıyla kurulan Johnson & Johnson Pediatrik Psikopatoloji Araştırma Merkezi'nden yürütüldü. Çocuklarının antipsikotik ilaçlardan zarar gördüğünü iddia eden velilerin açtığı davada, merkezin amaçlarına ilişkin belgeler ortaya çıktı. Merkezin 2002 yılı yıllık raporu, merkezin araştırmasının üç kriteri karşılaması gerektiğini belirtti: çocuklar için psikiyatrik bakımı iyileştirmeli, yüksek standartlara sahip olmalı ve 'J&J'nin ticari hedeflerini ilerletmeli'. Raporda, merkezin faaliyetlerinin 'çocuklarda daha güvenli, daha uygun ve daha yaygın ilaç kullanımına' yol açacağı (vurgularım) veVeriler olmadan merkezin "birçok klinisyen, çocukları potansiyel olarak ciddi advers olaylara maruz bırakan, özellikle nöroleptikler gibi ilaçlarla çocukları agresif bir şekilde tedavi etmenin bilgeliğini sorguluyor". Bir Johnson & Johnson yöneticisinden gelen bir e-posta, merkezin gerekçesinin çocuklarda ve ergenlerde 'risperidon kullanımını destekleyen veriler oluşturmak ve yaymak' olduğunu belirtti (Harris ve Carey, 2008).
2008 yılında, bu raporlar kamuoyuna açıklanmadan hemen önce, Cumhuriyetçi senatör Charles Grassley tarafından yürütülen bir soruşturma, Biederman ve bazı meslektaşlarının, ilaç şirketlerinden danışmanlık ücretlerinde elde ettikleri milyonlarca dolarlık kişisel geliri beyan etmediklerini ortaya çıkardı. Senatör Grassley tarafından sıkıştırıldığında, Biederman 2000 ve 2007 yılları arasında ilaç şirketlerinden 1,6 milyon dolar aldığını ve Harvard'daki meslektaşları, psikiyatristler Timotey Wilens ve Thomas Spencer, sırasıyla 1,6 ve 1 milyon dolar aldığını itiraf etti. Bununla birlikte, ilaç şirketleri tarafından Senatör Grassley'e sağlanan bilgiler daha yüksek ödemeleri gösterdiğinden, bu rakamlar bile hafife alınabilir (Harris ve Carey, 2008).
Skandal patlak vermeden önce Harvard'daki psikiyatri başkanı gazetecilere Biederman'ın ilaç şirketleriyle olan ilişkisinden etkilenmeyeceğine dair güvence verdi: "Joe için onu yönlendiren ücretler değil, fikirleri ve misyonudur" (Allen, 2007). Bu, bu 'ücretlerin' kapsamının kamuoyuna açıklanmasından önceydi, ancak daha sonra bile Harvard'ın olayı ciddi bir cezaya layık görmediği görülüyor. Üç suçluya uygulanan tek yaptırım, 1 yıl süreyle şirket sponsorluğunda araştırma yapmaktan kaçınmaları ve ardından bu tür araştırmaları 2 yıl daha onaylanmak üzere yürütme tekliflerini sunmalarıydı. Ayrıca terfi için bir gecikmeyle karşılaşabilecekleri söylendi, ancak üçü de zaten profesörlük seviyesinde olduğundan, bunun prestijlerini veya gelirlerini herhangi bir şekilde etkileyip etkilemeyeceği açık değil (Yu, 2011).
Biederman, sözde pediatrik bipolar bozukluk da dahil olmak üzere çocukluk koşullarının ilaç tedavisi hakkında çok sayıda makale yayınlamaya devam ediyor. 2011'de grubu, bu duruma yönelik uyuşturucu tedavilerine ilişkin önemli bir inceleme yayınladı ve burada kavramla ilgili herhangi bir eleştiriye atıfta bulunmadan 'pediatrik bipolar bozukluğun kronik, şiddetli ve sıklıkla sakat bırakan bir psikiyatrik durum olduğunu' açıkladılar (Liu ve ark. ., 2011, s. 749). 2012 yılında grup, okul öncesi yaştaki çocuklarda 'bipolar spektrum bozukluğu' için antipsikotik ketiapin ile ilgili bir çalışma yayınladı.4-6 (Joshi ve diğerleri, 2012). Harvard tarafından dayatılan kısıtlamalar, şu anda ilaç şirketleri Janssen, Shire ve Next Wave ilaç şirketlerinden destek alan Biederman'ın araştırma faaliyetlerini pek etkilememiş görünüyor (Joshi ve diğerleri, 2012).
Ne Harvard, ne Massachusetts General Hospital, ne de başka bir psikiyatrik veya tıbbi kurum, önde gelen akademisyenlerin, çocuklarda ve gençlerde tehlikeli ve ruhsatsız uyuşturucuların kullanımını araştırmak ve teşvik etmek yoluyla kendilerini milyonlarca dolar değerinde zenginleştirdiklerinin tespit edilmesi konusunda yorum yapmadı. insanlar. Bazı psikiyatristler şüphelerini dile getirseler de (Able, 2007), akademik makaleler, çocuklarda bipolar bozukluğun tanısını, tedavisini ve sonuçlarını sanki hiçbir tartışma yokmuş gibi tartışmaya devam ediyor ve konuyla ilgili 100'den fazla makale Medline listesindeki dergilerde yayınlandı. 2010 ve 2012. Rebecca Riley'nin ölümü ve Joseph Biederman'ın rezaletine rağmen, bipolar bozukluğu olan çocuklara teşhis koyma ve onları antipsikotiklerle tedavi etme uygulaması canlı ve tekmelemeye devam ediyor.
Etiket Dışı Reçete Yazma
Son mahkeme davaları sırasında yayınlanan belgeler, birçok ilaç şirketinin, özellikle demanslı yaşlı kişilerde kullanım için bakım evlerinde, kullanımlarının lisanslanmadığı durumlarda atipik antipsikotikleri pazarlamak için kasıtlı olarak yasa dışı stratejiler yürüttüğünü ortaya koymuştur. Zyprexa makalelerine göre, olanzapinin tanıtımının temel hedeflerinden biri demanslı kişilerdi (Spielmans, 2009). İlk başta Eli Lilly ve diğer bazı şirketlerin, psikotik semptomların yanı sıra ajitasyon ve davranış problemlerini yönetmek için demansta atipik antipsikotiklerin kullanımı için bir lisans almayı amaçladıkları görülüyor. Ne yazık ki, risperidon ve ariprazol denemeleri zorlayıcı davranışların ortaya çıkmasında küçük azalmalar gösterse de olanzapin plasebodan daha iyi performans göstermedi, ve kısa süre sonra, bu ilaçlardan herhangi birinin kullanımının, sinir sistemleri zaten tehlikede olan bu hassas yaşlı insan grubunda ölümü hızlandırdığı ortaya çıktı (Schneider ve diğerleri, 2005, 2006). Ayrıca, gördüğümüz gibiBölüm 9 , çalışmalar, antipsikotiklerin Alzheimer hastalığı veya demansı olan kişilerde bilişsel işlevi iyileştirmek yerine kötüleştirdiğini ortaya koydu (Schneider ve diğerleri, 2005). Öğrenme güçlüğü ve davranış sorunları olan kişileri içeren bir çalışma, 4 haftalık bir süre boyunca ne haloperidolün ne de risperidon'un saldırganlığı bir plasebodan daha fazla iyileştirmediğini bulmuştur (Tyrer ve diğerleri, 2008). Yani antipsikotikler olmasına rağmenZorlu ve saldırgan davranışların anında kontrol altına alınmasında kuşkusuz etkili olan (bkz. Bölüm 8 ), kanıtlar, sürekli olarak uzun süreler boyunca kullanıldıklarında özellikle yararlı olmadıklarını göstermektedir.
2008'de İngiliz hükümeti, bunama hastalarında antipsikotik ilaçların kullanımına ilişkin bir rapor hazırladı. Rapor, demansı olan 180.000 kişi bu ilaçları alırken, bunların beşte birinden azının herhangi bir fayda sağladığı ve her yıl yalnızca İngiltere'de yaklaşık 1800 aşırı ölümün bu ilaçların kullanımından kaynaklandığı sonucuna varmıştır (Banergee, 2009).
Eli Lilly, 2003 yılına kadar demansta Zyprexa kullanımı için lisans alma girişimlerinden vazgeçmiş gibi görünüyordu, ancak diğer atipik üreticiler gibi, şirket de Zyprexa belgelerinin önerdiği gibi ilacı yasa dışı olarak tanıtmaya devam etmekten vazgeçmedi. 1990'lardan beri (Spielmans, 2009). 2009'da Eli Lilly, bu faaliyetler için 1.4 milyar dolar para cezasına çarptırıldı; bu, o sırada ABD hukuk tarihindeki en büyük kurumsal para cezasıydı. Amerika Birleşik Devletleri Adalet Bakanlığı, ilacın demanslı kişilerde davranış sorunlarının yanı sıra genel popülasyonda 'genel uyku bozukluğu' ve depresyon için pazarlandığını belirtti (Birleşik Devletler Adalet Bakanlığı, 2009). O yılın ilerleyen saatlerinde, antipsikotik Geodon (zisprasidon), bu da Pfizer'in 5 yıl içinde bu tür uygulamalardan dolayı dördüncü kez para cezasına çarptırılmasıydı (Harris, 2009). 2010 yılında AstraZeneca, Seroquel'i saldırganlık, bunama, öfke yönetimi, kaygı, dikkat eksikliği bozukluğu, travma sonrası stres bozukluğu ve uykusuzluk dahil olmak üzere onaylanmayan kullanımlar nedeniyle tanıttığı için 520 milyon dolar para cezasına çarptırıldı (Amerika Birleşik Devletleri Adalet Bakanlığı, 2010). Johnson & Johnson, bakımevi eczanesi şirketi Omnicare Inc.'e Risperdal'ı önermesi için mali teşvikler sağladığı iddiası da dahil olmak üzere, Risperdal ve diğer ilaçların yasadışı pazarlanması iddiaları için 2012 yılında ABD hükümetine 2,2 milyar dolar ödemeyi kabul etti. (Fisk ve diğerleri, 2012). Aynı yıl içinde Teksas eyaleti tarafından Risperdal'ın yasadışı tanıtımı nedeniyle 1,2 milyar dolar daha ödemesi emredildi (Thomas, 2012).
When a company seeks a licence for a product it has to demonstrate that, for a particular problem in a particular group of people, giving the drug concerned is better than doing nothing. Although the placebo-controlled trials that are thought to provide this evidence have many drawbacks, as we saw in Chapter 6, the licensing process at least involves an attempt to evaluate the pros and cons of drug treatment. When drugs are used for situations in which approval has not been obtained, there may be no evidence that the drug is of any use at all, let alone safe.
Her şey göründüğü gibi değil
Antipsikotiklerin geleneksel tarihi, onları, sonunda düz ceketlerin ve lobotomilerin karanlık günlerini ortadan kaldıran ve psikiyatrinin, tıp, sosyal hizmet ve ceza adaletinin birleştiği ikircikli konumundan çıkıp, toplumun tam teşekküllü bir üyesi haline gelmesine izin veren mucize ilaçlar olarak sunar. tıp bilimleri. Antipsikotiklerin, sadece semptomları bastırmakla kalmayıp, aynı zamanda altta yatan bir hastalığı hedef alarak gerçekten tıbbi bir şekilde çalışan ilk müdahale olduğu ilan edildi ve bu inanç, psikiyatri mesleğinin, zihinsel bozuklukların, tıpkı diğer tıbbi durumlar gibi farklı, biyolojik anormalliklerden kaynaklandığına dair uzun süredir devam eden iddiasını doğruladı. . İnsülin koma tedavisi gibi artık itibarsızlaşan müdahalelerin de hastalığa özgü bir şekilde hareket ettiği kabul edildi ve kısa sürede unutuldu ve antipsikotikler,
Erken antipsikotikler, uyuşturucuların her türlü istenmeyen deneyim ve davranışı ortadan kaldırabilecek 'sihirli mermiler' olarak görüldüğü şu anda yaşadığımız çağı başlattı. Peşinden gelen "antidepresanların" eski melankoli veya umutsuzluk durumunu iyileştirdiği, "anksiyolitiklerin" endişe ve korku eğilimini ortadan kaldırdığı ve uyarıcıların çocukların asi davranışlarını düzelttiği iddia edildi. Daha yakın zamanlarda, ilaçların bizi daha mutlu (Kramer, 1993), daha akıllı (Greely ve diğerleri, 2008) yapabileceği ve nihayetinde yaşlanmamızı engelleyeceği (Cooper, 2011) iddia edildi.
Ancak en başından beri, antipsikotiklerin hikayesi göründüğü gibi değildir. Kahraman cerrah Laborit'in 'şok tedavisi hakkında saçma sapan fikirleri' (Swazey, 1974, s. 272) bir şarlatan olduğunun ortaya çıktığı 'yaratılış mitinden', klinik deney kanıtlarına kadar.İlaçların psikotik rahatsızlığı plasebodan çok daha fazla azaltmadığı, bu ilaçlarla ilgili çok sevilen inançların çoğu incelemeye dayanmıyor. Geleneksel anlatımların çoğu, Laborit'in şokun vücudun fizyolojik tepkilerine karşı koyarak tedavi edilmesi gerektiği fikrinin mesleğinin çoğunluğu tarafından uzun süredir reddedildiğine ve vücudunun tamamen kapanması için tasarlanmış anestezik kokteyllerinin alışılmadık ve olağandışı olduğuna dair hiçbir ipucu vermez. son derece tehlikeli. İnsülin koma tedavisi, 'derin uyku tedavisi' ve lobotomi gibi tehlikeli prosedürlerin geçmişiyle, güvenlik, her halükarda, psikiyatrinin o sırada yeni bir müdahaleyi kabul etmesine engel değildi. Geleneksel anlatım, modern ilaç tedavilerinin öncülerini, psikanalizin yerleşik güçlerine karşı kahramanca bir savaş veriyor olarak sunar (Swazey, 1974; Healy,
Daha önce değilse de 1970'lerde, antipsikotiklerin altta yatan bir beyin hastalığı veya anormalliğin temelini hedef aldığı fikri yaygın olarak kabul edildi, ancak böyle bir görüşü doğrulayabilecek hiçbir kanıt yoktu. Şu anda bile, antipsikotiklerin şizofreni, psikoz ya da başka herhangi bir bozuklukta hastalık merkezli bir etki mekanizmasına sahip olduğunu kanıtlayabilecek ya da kanıtlayacak neredeyse hiçbir araştırma yok. Bununla birlikte, hastalığa özgü tedavilere sahip olma arzusu o kadar eziciydi ki, antipsikotiklerin bu şekilde hareket edebileceği iddiası coşkuyla ve az çok tartışmasız olarak benimsendi. Psikiyatri mesleğinin özlemleri, zihinsel engellilerin bakım faturasını azaltmak, hastalığa özgü bir terapi mitini görünen ve sorgulanamaz bir gerçeklik haline getirmek için siyasi hırslarla birleşti. Bir kez kabul edildi, psikiyatri topluluğu, ilaçlarının etkisini anlamanın başka bir yolu olduğunu unutmayı seçti. 1990'lara gelindiğinde hastalık merkezli model o kadar yerleşmişti ki, o sırada tanıtılan yeni, 'atipik' antipsikotiklerin yol açtığı psikoaktif ve fiziksel durumu tanımlamanın veya keşfetmenin gerekli olduğunu kimse düşünmedi bile.
Psikiyatri kurumu, ilaç tedavilerinin etkisi hakkında alternatif düşünme biçimlerini bastırmak için yoğun çaba sarf etmek zorunda kalmıştır ve herhangi bir dengeleyici görüşe verilen olağan tepki, onu görmezden gelmek olsa da, eleştirmenler tanıtım kazandığında tepki sert olabilir. Amerikan Psikiyatri Birliği (APA) ve uyuşturucu yanlısı Ulusal Akıl Hastaları İttifakı (NAMI), örneğin Oprah Winfrey'de göründükten sonra Peter Breggin'e karşı güçlerini birleştirdi.1987'de gösteri. APA tarafından verilen transkriptlere göre hareket eden NAMI, programda görünmesinin hastaları psikiyatrik ilaçlarını almayı bırakmaya teşvik ettiğini iddia ederek, Breggin'in tıbbi lisansı hakkında Maryland Eyaleti lisanslama makamına resmi bir şikayette bulundu. Şikayet, Breggin'in yardımın nasıl alınacağı konusunda Oprah'a, sıkıntı içindeki kişilerin bir psikiyatrist yerine bir psikoterapist araması ve kendilerine teklif edildiğinde ilaç almamaları gerektiğini önerdiğinde, bazı nihai, gayri resmi açıklamalara atıfta bulunuyordu. Hiçbir noktada, birinin zaten reçete edildiği bir ilacı almayı bırakmasını önermedi. Breggin, kendisini suçlayanların onun ifade özgürlüğü hakkını kısıtlamaya çalıştığı konusunda hemfikir olan lisans kurulu tarafından tamamen haklı çıktı (Anonim, 1987;
British-based psychiatrist David Healy was the victim of a similar attack during his long-standing campaign to draw attention to the drug-induced effects of the selective serotonin reuptake inhibitor antidepressants (SSRIs) and their ability to drive some people to think of, or attempt, suicide (Healy, 2006a). More common than malicious attempts to discredit individuals and deprive them of their livelihoods, however, is the elimination of dissent through silence. Breggin has been making his argument about the nature of psychiatric drugs since the 1980s, based on a detailed analysis of the scientific evidence, but there has been no debate about his views in the mainstream literature and no attempt to refute them. The refusal to acknowledge that there are other ways of conceptualising how psychiatric medications produce their effects means that many mental health professionals, and much of the wider public, have the impression that the disease-centred model of psychiatric drug action is the only credible, or even possible, way of thinking about what these drugs do.
Tüm psikiyatristler ilaç tedavilerinde hastalık merkezli bir görüşe katılmasalar da, yine de ilaç merkezli model, 1970'lerden beri yükselişte olan biyolojik yönelimli psikiyatrinin temelini oluşturan inançlar için temel bir tehdit oluşturmaktadır. Uyuşturucu merkezli model kendi içinde zihinsel bozuklukların doğası hakkında herhangi bir varsayım içermese de, hastalık merkezli uyuşturucu eylemi modeline meydan okumak, modern psikiyatrinin temellerini baltalamak olarak algılanabilir, çünkü günümüz ilaçlarının altta yatan nedenleri hedef aldığı fikri. biyolojik anormalliklerin, zihinsel bozuklukların 'diğerleri gibi' hastalıklar olduğuna dair en güçlü kanıtı temsil ettiğine inanılıyor. Entelektüel bir tartışmanın parçası olarak, uyuşturucu merkezli görüş, göz ardı edilebileceği için tolere edilir, ancak insanlara götürüldüğünde argüman,zihinsel rahatsızlığın tıbbi modelinin zayıflığının ortaya çıkması durumunda susturulmalıdır.
Antipsikotiklerin Etkileri
1950'lerde ve 1960'larda hastalık merkezli antipsikotik etki modelinin benimsenmesi, araştırmaların, ilaçların önerilen bozukluk veya hastalık üzerindeki etkilerine giderek daha fazla odaklanmasına yol açtı. Sonuç, bu ilaçlar hakkında çok şey bildiğimiz izlenimini yaratan çok sayıda klinik deneydi. Ortaya çıkan mesaj, antipsikotiklerin kısa vadede insanları iyileştirdiği ve uzun vadede nüksü önlediğiydi. Genel olarak insanlar antipsikotiklerle tedavi edildiğinde, onlarsız yapacaklarından daha iyi sonuç alırlar. Bu çalışmaların, antipsikotik almanın almamaktan daha iyi olup olmadığı veya antipsikotik almanın şizofreni veya psikoz teşhisi konan kişilerde uzun vadeli görünümü iyileştirip iyileştirmediği sorusuna çok az ışık tutabileceği ortaya çıktı. Bu araştırmalara detaylı bakıldığında büyük çoğunluğunun antipsikotik ilaç tedavisi görmüş kişilerle yapıldığı görülmektedir. Aslında, çoğu çalışma, atipik antipsikotiklerle ilgili ilk çalışmalar da dahil olmak üzere, uzun yıllardır ilaç kullanan insanları içeriyordu.
Bu çalışmalar bize sadece birisi antipsikotik almayı bıraktığında ne olduğunu söyler, ilaçların ilk başladığında ne gibi etkileri olduğunu değil. Şaşırtıcı bir şekilde, yalnızca daha önce anti psikotik ilaçlara maruz kalmamış kişileri içeren hiçbir uygun klinik çalışma yapılmamıştır . Antipsikotiklerin akut psikotik bozukluğun semptomlarını kısa bir süre için azalttığına dair erken çalışmalardan elde edilen makul kanıtlar vardır, ancak bu oldukça öngörülebilir gözlem dışında, 1950'lerden ve 1960'lardan beri yürütülen binlerce çalışma bize nihai sonuç hakkında neredeyse hiçbir şey söylememektedir. antipsikotik tedavinin değeri.
Ayrıca, randomize klinik araştırmalar, ilaçların semptomları azalttığında gerçekte ne yaptıkları hakkında çok az bilgi sağlar ve ilaçları kendileri almış kişiler tarafından sağlanan zengin açıklamalar ve erken araştırmacılar tarafından yapılan dikkatli klinik gözlemler bilimsel literatürden kaybolmuştur. çünkü ilaçların hastalığa özgü bir şekilde çalıştığı varsayımı onları ilgisiz ve önemsiz kılmaktadır. Modern ders kitaplarında ve dergi makalelerinde, bu ilaçların doğasına ancak steril 'yan etki' listeleri aracılığıyla bir göz atabiliriz. Yine de, birinci şahıs anlatımları, antipsikotiklerin çoğu ilaçla birlikte psikotik düşünceleri ve deneyimleri nasıl azaltabileceğini göstermektedir.zihinsel ve fiziksel işleyişin diğer yönleri. Genellikle hoş olmayan bir durumdur, ancak yoğun psikotik fenomenlerin saldırısına uğramaktan daha tercih edilebilir olarak değerlendirilebilir.
Uyuşturucu etkisine ilişkin hastalık merkezli görüş hakkında politik olarak yararlı ve aynı zamanda en tehlikeli olan şey, antipsikotiklerin ve diğer psikiyatrik ilaçların farmakolojik doğasını gizlemesidir. Model, dikkati ilaçların kendisinden ziyade tedavi ettiği düşünülen hastalığa odaklayarak, dikkati ilaçların neden olduğu tehlikeli ve zayıflatıcı etkilerden uzaklaştırır. Antipsikotikler, eğlence amaçlı ilaçlar gibi toksinler olarak değil, ilaçlar olarak yorumlandığından, etkilerinin mutlaka iyi huylu olduğu varsayılır ve özellikle bunlar arzu edilen terapötik ilaçlarla bağlantılıysa, yan etkilerini göz ardı etme veya görmezden gelme eğilimi vardır. hareketler. Tardif diskinezi destanı - yaygınlığının en aza indirilmesi, Durumu suçlama girişimleri ve istemsiz hareketlerin yanı sıra genel zihinsel bozulmayı da içerdiğini öne süren araştırmaların neredeyse tamamen tutulması - sonraki yıllarda birçok unsurunda tekrarlandı. İlaç şirketleri, bazı atipik antipsikotiklerin neden olduğu metabolik toksisitenin şizofreni durumuna atfedilebileceği fikrini tohumlayarak psikiyatri mesleğinin geç diskineziye yaklaşımını yansıttı. Bu strateji, neden oldukları belirgin obezite herkesin görebileceği kadar açık olmasına rağmen, bu ilaçlara karşı tepkiyi pazar lideri olarak konumlarını oluşturmaya yetecek kadar geciktirmeye yardımcı oldu. İlaç şirketleri, bazı atipik antipsikotiklerin neden olduğu metabolik toksisitenin şizofreni durumuna atfedilebileceği fikrini tohumlayarak psikiyatri mesleğinin geç diskineziye yaklaşımını yansıttı. Bu strateji, neden oldukları belirgin obezite herkesin görebileceği kadar açık olmasına rağmen, bu ilaçlara karşı tepkiyi pazar lideri olarak konumlarını oluşturmaya yetecek kadar geciktirmeye yardımcı oldu. İlaç şirketleri, bazı atipik antipsikotiklerin neden olduğu metabolik toksisitenin şizofreni durumuna atfedilebileceği fikrini tohumlayarak psikiyatri mesleğinin geç diskineziye yaklaşımını yansıttı. Bu strateji, neden oldukları belirgin obezite herkesin görebileceği kadar açık olmasına rağmen, bu ilaçlara karşı tepkiyi pazar lideri olarak konumlarını oluşturmaya yetecek kadar geciktirmeye yardımcı oldu.
Benzer şekilde, şizofreni teşhisi konan kişilerin genellikle diğer insanlardan daha küçük beyinlere sahip olduğu gerçeği, uzun yıllar boyunca şizofreninin haklı olarak bir beyin hastalığı olarak düşünüldüğünün yadsınamaz bir kanıtı olarak sunuldu. Az sayıda araştırmacı artık sessizce kabul ediyor ki, kanıtlar uzun süreli antipsikotik tedavinin beyinleri küçülttüğünü gösteriyor, ancak 'şizofrenik' beyinlerin bir şekilde farklı olduğu fikrinden tamamen vazgeçmek zor görünüyor. Ancak antipsikotiklerin etkilerine dair kanıtlar on yıllardır mevcuttu ve on yıllardır Peter Breggin buna işaret ediyor.
Uzun süreli tedavinin, antipsikotiklerin kullanıldığı hemen hemen tüm durumlar için norm olduğu düşünüldüğünde, antipsikotiklerin uzun vadeli etkilerinin açıklığa kavuşturulmasına yönelik ilgi eksikliği belki de en çarpıcıdır. İnsanların ve hayvanların ne kadar 'hoşgörülü' hale geldiğini bilmiyoruz.1 , haloperidol gibi bir ilaca başladıktan sonraki günlerde vücudun dopamin reseptörlerinin duyarlılığını artırmaya başladığını gösteren araştırmalara rağmen, antipsikotiklerin ani etkilerine kadar (Samaha ve ark., 2007). Geri çekilmenin doğası ve aralığı hakkında çok az bilgimiz varkısa süreli kullanımın gönüllü insan ve hayvanların zihinsel yeteneklerini bozduğu iyi gösterilmiş olsa da, uzun süreli antipsikotik kullanımının entelektüel işlev üzerindeki etkisi hakkında neredeyse hiçbir şey bilmiyoruz. Bazı kanıtlar, uzun süreli antipsikotik tedavinin kendi içinde bireyin psikotik bir epizod veya nüksetmeye (bazen 'aşırı duyarlılık psikozu' olarak adlandırılanlar da dahil olmak üzere) karşı savunmasızlığını artırabileceğini öne sürse de, bu etkinin var olup olmadığını doğrulamaya daha yakın değiliz ve , eğer öyleyse, ne sıklıkta ve hangi mekanizma ile meydana geldiği. Aslında, ürettikleri sedasyon, metabolik bozukluk ve geç diskinezi de dahil olmak üzere, birçok ilacın en yaygın ve derin etkilerinin arkasındaki mekanizmadan habersiz kalıyoruz.
Psikiyatrik uyuşturucu eyleminin hastalık merkezli görüşüne neredeyse dini bir bağlılık, uzun süreli toksik maddelerin yutulmasının muhtemel ciddi fiziksel sonuçlarına karşı bir kör nokta yarattı ve ilaç şirketleri hala antipsikotik ilaçları zararsız ve zararsız olarak sunabiliyorlar. beynin 'doğal kimyasallarını' dengeleyerek çalışan onarıcı ajanlar (Eli Lilly, 2011). Antipsikotiklerin tarihi, Hipokrat'ın 'önce zarar verme' yeminine uyulmaktan ne kadar uzak olduğunu ve 'doktorlar' tarafından 'hastalara' yapılan müdahaleleri kaçınılmaz ve seyreltilmemiş bir nimet olarak görme yönündeki zıt eğilimin ne kadar güçlü olduğunu göstermektedir.
Antipsikotikler ve Tanı
İlaç eyleminin hastalık merkezli modelinin yükselişi, tıbbi tipte teşhis sistemlerinin zihnin sorunlarına uygulanmasıyla el ele gitti. 1970'lerden başlayarak, antipsikiyatri hareketinin ana akım psikiyatriye yönelik meydan okumalarına ve tıbbi olarak vasıflı olmayan terapistlerin ekonomik rekabetine bir yanıt olarak, akıl hastalığı kavramı tamamen “tedavi edildi” (Wilson, 1993). Yeni yönelim, Amerikan Psikiyatri Birliği'nin Teşhis ve İstatistik El Kitabının ( DSM ) üçüncü baskısında ifade edildi.) 1980'de yayınlanan, önceki baskıların psikanalitik etkisini ortadan kaldıran ve düzensiz davranışlara etiketler atamak için görünüşte nesnel ve açık bir yaklaşımı benimseyen (Amerikan Psikiyatri Birliği, 1980a). Yeni yaklaşım, tıbbi taksonomiyi paralel hale getirmeyi amaçladı ve her biri karakteristik davranış ve deneyim listeleriyle tanımlanan çok sayıda farklı bozukluk tasarlandı. Kılavuzun sonraki baskıları, tıpkı eşcinsellik gibi, daha fazla bozukluğun eklenmesi ve bazılarının çıkarılmasıyla büyüdü.1970'lerde ünlü bir şekilde kaldırıldı. En son sürüm olan DSM-5 , birisinin gelecekte bir bozukluk geliştirebileceği bir durum için bir teşhis içermeye yaklaştı . Bununla birlikte, önerilen 'psikoz risk sendromu' olmasa bile, yeni baskı, eleştirmenlerin 'hafif eksantriklik, yalnızlık, utangaçlık, üzüntü ve daha pek çok şeyi' patolojikleştireceğini iddia ederek, tıbbileştirme ağını sıradan deneyimlere göre daha da genişletiyor (P. Kinderman'dan alıntı yapılmıştır). Watt, 2012)).
Modern DSM ve benzeri sistemlerin (örneğin Uluslararası Hastalık Sınıflandırması sürüm 10 ) güvenilirliği, önerdikleri çeşitli etiketlerin, belirli tedavilerin hedefleyebileceği ve düzeltebileceği altta yatan bir hastalığın varlığını gösterdiği imasında yatmaktadır. Aslında, ilaç tedavisinin özgüllüğüne olan inanç, psikiyatrik sınıflandırmaya yönelik yeni yaklaşımın temellerinden birini oluşturdu. DSM-3'ün mimarıpsikiyatrist Robert Spitzer, 1970'lerde eleştirmenlerine karşı psikiyatrik tanının geçerliliğini ve faydasını şizofrenide majör sakinleştiricilerin [antipsikotiklerin], depresyonda elektro-konvülsif tedavinin ve daha yakın zamanda tedavi için lityum karbonatın üstünlüğünü öne sürerek savundu. mani' (Spitzer, 1975, s. 450).2 Gerçekten de, Spitzer'in de kabul ettiği gibi, teşhis süreci tedavi seçimini yönlendiremezse, o zaman pratik veya ikna edici bir amacı yoktur. Yeni ilaçların altta yatan hastalık sürecine saldırarak çalıştığı fikri, yeni teşhis sistemlerine ihtiyaç duydukları meşruiyeti sağladı. Buna karşılık, bu yeni sistemler, kimyasal baskılayıcılardan ziyade tıbbi tedaviler olarak zihin değiştiren ilaçların kullanımını oluşturmaya yardımcı oldu. Psikiyatrik teori, zihinsel bozuklukların ayrık, biyolojik temelli 'hastalıklar' olarak düşünüldüğü fikriyle desteklenen hastalık merkezli ilaç eylemi modeli tarafından gerekçelendirilen zihinsel rahatsızlık hastalık modeliyle kendi kendini sürdüren bir döngü haline geldi. .
Şizofreni kavramı bu etkileşimi ve ilaç merkezli bir yaklaşımın psikiyatrinin biyolojik anlayışını ve faaliyetlerini nasıl tehdit ettiğini gösterir. Şizofreni ve psikoz hastalarını tedavi etmek için kullanılan ilaçların altta yatan, beyin temelli bir anormalliği hedef alarak hareket ettiği fikri, bu durumların ayrı bir hastalığın belirtileri olduğunun kanıtı olarak kabul edilir. İlaç etkisinin hastalık merkezli doğasına olan bu inancı takiben, ilaçların dopamin aktivitesini azaltma yetenekleri gibi biyokimyasal etkilerinin, önerilen hastalığın temeline işaret ettiği varsayılmıştır. Hastalığa özgü ilaç etkisi varsayımı bir varsayım olarak algılanmadığından, şizofrenik veya psikotik semptomların temelinde anormal dopamin işlevinin yattığına inanılmaya başlandı.altta yatan hastalığı hedefleyerek. Bu nedenle, hastalık merkezli ilaç etkisi modeline meydan okumak, şizofreni ve psikozun epilepsi veya ensefalit gibi durumlarla aynı anlamda gerçek beyin hastalıkları olarak görülmesi gerektiği şeklindeki mevcut vakanın temellerinden birini ortadan kaldırır. Tabii ki, bu bozuklukların tanımlanabilir beyin lezyonlarından kaynaklandığı fikrini destekleyen başka kanıtlar da bulunabilir ve sonunda hastalık merkezli tedaviler keşfedilebilir. Mevcut tedavilerin bir hastalık sürecini hedefleyerek işe yaramaması, ortaya çıkacak bir hastalık olmadığı anlamına gelmiyor. Ama henüz bulamadığımızı gösteriyor.
Antipsikotikler ve Psikiyatrik Bakım
Antipsikotiklerin tarihini uyuşturucu merkezli bir perspektiften incelemek, akıl hastanelerinin boşaltılmasından antipsikotik ilaçların getirilmesinin sorumlu olduğunu iddia edenler ile toplum bakımının siyasi zorunluluklar tarafından yönlendirildiğini savunanlar arasındaki tartışmayı çözmeye yardımcı olur. Öğrendiğimize göre, antipsikotiklerin kullanımı, insanların büyük bir kurumun sınırları dışında daha kolay yerleşebilmesini sağlayacak şekilde rahatsız edici davranış düzeylerini düşürmeseydi şaşırtıcı olurdu ve bu anlamda ilaçlar, başlatmamış olsalar bile, akıl hastanesi popülasyonundaki düşüşü hızlandırdı. Bununla birlikte, modern ilaçların ortaya çıkmasından önceki çağa kıyasla şimdi daha fazla insanın bağımsız olarak yaşadığı şüphelidir ve şizofreni teşhisi konan insanlar hala daha fazla hastane yatağını işgal etmektedir. başka herhangi bir tıbbi veya psikiyatrik durumu olan insanlardan daha uzun süreler boyunca (Pillay ve Moncrieff, 2011). David Healy ve meslektaşları, şizofreni teşhisi konanlar gibi ciddi psikiyatrik bozuklukları olan kişilerin, şu anda bir tür kurumda (konut evleri gibi destekli konaklama dahil) 100 yıl öncesine göre birkaç yıl daha fazla harcadıklarını buldular (Healy ve ark., 2005). Ruh sağlığı hizmetlerinin 'yeniden kurumsallaştırılması' olarak adlandırılan bir süreç, 1990'lardan bu yana Avrupa'da belgelenmiştir; sıradan psikiyatri hastanesi yataklarındaki azalmalar, bakım evlerinde ve bakım evlerindeki yerlerin artmasıyla telafi edilmiştir. özel olarak işletilen, güvenli tesisler (Priebe ve diğerleri, 2005). Ulusal Ruh Sağlığı Enstitüsü başkanı Amerikalı psikiyatrist Thomas Insel,
In a similar way, an uncritical faith in the benefits of drug treatment facilitated the introduction of laws that allow people to be forced to continue psychiatric medication after they have been discharged from hospital. Dressed up as a process of enabling people to receive a necessary medical intervention, compulsory community treatment enforces drug-induced suppression beyond the bounds of a ‘bricks and mortar’ institution, creating a virtual net of control and containment. Although a randomised controlled trial of the use of Community Treatment Orders found that they did not reduce hospital admissions (Burns et al., 2013), they appear to be increasingly employed to enable people to be discharged from hospital earlier than they would have been otherwise. In this way compulsory community treatment reduces the financial costs of providing for the mentally distressed, while helping to maintain the peace of mind of the community at large. The price is borne by those who lose their liberty and autonomy maybe for ever, but perhaps also by all of us, as the principle of self-determination is gradually whittled away.
Hastaların Durumu
Antipsikotik ilaçları ilaç merkezli bir mercekten anlamak, aynı zamanda hem modern çağın belası olabileceklerini açıklamaya da yardımcı olur.Psikiyatri—bazıları onları almaya zorlananlar tarafından tanımlanan 'uyuşturucu hapishanesi' (Breggin, 1993a, s. 57)- ve özellikle şu anda etiketlenen hastalıktan muzdarip insanlarda istenmeyen düşünce ve duyguları azaltabilen faydalı bir müdahale. psikoz veya şizofreni gibi. Bölüm 7'de gördüğümüz gibi, ilaçların ürettiği zihinsel baskılama ve duygusal kısıtlama, araya giren ve kafa karıştıran psikotik deneyimleri arka plana çekmeye yardımcı olabilir ve aynı zamanda 'akıllı' düşünme ve davranış biçimlerinin psikotik kargaşadan yeniden ortaya çıkmasına izin vererek, bunların yoğunluğunu ve önemini dağıtabilir. Şiddetli zihinsel rahatsızlık, bir kişinin tüm varlığını mahvedebilir ve bu durumda antipsikotik tedavi, birçok dezavantajına rağmen, başka türlü mümkün olmayan bir yaşam kalitesi sağlayabilir. Ancak ilaçlar her zaman işe yaramaz. İnsanlar içsel fenomenlerle meşgul olmaya devam edebilirler ve bazıları, gerçekliğin sessiz ve bastırılmış bir versiyonuna geri taşınmaktansa, canlı ve yoğun psikotik bir dünyada kalmayı tercih eder. Birçok insan için, hikayelerde gösterildiği gibiEk 2 , ilaçlar psikotik deneyimlerin yoğunluğunu azaltabilir ve ürettikleri sıkıntıyı azaltabilir, ancak genellikle ilaçların zararlı etkileriyle birleşen semptomlar ve zorluklar devam eder.
Bu ilaçları yıllarca reçete etmenin neredeyse evrensel uygulamasından ne çıkaracağımız, karşılaştığımız en acil sorudur. Şizofreni Komisyonu'nu oluşturan uzmanlar, antipsikotik ilaçların 'şizofreni ve psikoz tedavisinin temel taşı' ve 'kişisel iyileşmenin dayandığı temel' olduğu konusunda haklılar mı, yoksa Robert Whitaker'ın uzun süreli uyuşturucu tedavisine ilişkin uyarısını dikkate almalı mıyız? yan etkilerin ve artan bağımlılığın iyatrojenik bir salgını yarattı (Whitaker, 2010; Şizofreni Komisyonu, 2012, s. 29)? Bazı yüksek profilli psikiyatristlerin bile şimdi önerdiği gibi, tedavi tedaviden daha mı kötü? (McGlashan, 2006; Tyrer, 2012)? Bazı kişilerin bir psikoz epizodu teşhisi konduğuna ve hatta tam gelişmiş şizofreniye sahip olduğuna dair belirtiler var. antipsikotik almamak, en azından uzun süreler boyunca sürekli olmamak kaydıyla uzun vadede daha iyi işlev görebilir. Psikotik çöküntü yaşayan herkesin uzun süreli ilaç tedavisine ihtiyaç duymadığını kesinlikle tarihsel verilerden biliyoruz. Ayrıca tardif diskinezi geliştiren kişilerin zihinsel yeteneklerinde bir düşüş olduğunu da biliyoruz. Daha az kesin olan şey ise, uzun süreli antipsikotik kullanımının davranış değişiklikleri, kötüleşen psikoz ve daha yaygın zihinsel bozulma dahil olmak üzere diğer bozulma türlerine yol açıp açmadığıdır; bunların tümü, ilaçların semptomları azaltma açısından sahip olabileceği yararlı etkileri ortadan kaldırabilir. Ayrıca tardif diskinezi geliştiren kişilerin zihinsel yeteneklerinde bir düşüş olduğunu da biliyoruz. Daha az kesin olan şey ise, uzun süreli antipsikotik kullanımının davranış değişiklikleri, kötüleşen psikoz ve daha yaygın zihinsel bozulma dahil olmak üzere diğer bozulma türlerine yol açıp açmadığıdır; bunların tümü, ilaçların semptomları azaltma açısından sahip olabileceği yararlı etkileri ortadan kaldırabilir. Ayrıca tardif diskinezi geliştiren kişilerin zihinsel yeteneklerinde bir düşüş olduğunu da biliyoruz. Daha az kesin olan şey ise, uzun süreli antipsikotik kullanımının davranış değişiklikleri, kötüleşen psikoz ve daha yaygın zihinsel bozulma dahil olmak üzere diğer bozulma türlerine yol açıp açmadığıdır; bunların tümü, ilaçların semptomları azaltma açısından sahip olabileceği yararlı etkileri ortadan kaldırabilir.veya tekrarlama riski. Antipsikotiklerin 'şizofreni' gibi psikotik durumların nihai seyrini nasıl etkilediğini ve uzun süreli kullanımlarının Batı dünyasında bu teşhis konulan kişilerin kötü sonuçlarına katkıda bulunup bulunmadığını acilen açıklığa kavuşturmamız gerekiyor.
Bazı durumlarda antipsikotik kullanmanın gerekliliğini kabul etmekle birlikte, bu kitapta sunulan veriler, antipsikotiklerin mümkün olduğunca kaçınılması gereken tehlikeli maddeler olduğunu göstermektedir. Mevcut ruh sağlığı hizmetleri, ciddi zihinsel bozuklukların uzun süreli ilaç tedavisine başvurmadan yönetilmesi için çok az fırsat sunmaktadır, ancak Soteria projesi ve Finlandiya çalışması gibi deneyler bunun destekleyici bir ortam veya ağ içinde mümkün olduğunu göstermektedir. Az sayıda insan, herhangi bir antipsikotik tedavi olmaksızın psikotik bir döneme dayanabilir ve diğerleri, geçici olarak sadece küçük miktarlarda ilaca ihtiyaç duyar. İnsanlara bu şekilde yardım etmek, muhtemelen antipsikotiklerin sunduğu kısa ve keskin çözümden daha yoğun, maliyetli ve uzun süreli olacaktır ve yatak sayıları azaldıkça ve fonlar daraldıkça, ruh sağlığı hizmetleri uyuşturucuya her zamankinden daha fazla bağımlı. Ana akım hizmetlerde alternatif yaklaşımların desteklenmesi ve etkin bir şekilde uygulanmasından önce tutum ve uygulamada radikal bir değişiklik olması ve gerekli değişiklikleri destekleyecek kaynakları ve güvenceyi sağlamak için siyasi taahhüdün yerinde olması gerekir. Bununla birlikte, birçok hasta ve bakıcı, şiddetli zihinsel bozukluğun tedavisi için antipsikotik ilaçlardan kaçınılan veya en aza indirilen alternatif yaklaşımlar görmek istemektedir. ve gerekli değişiklikleri destekleyecek kaynakları ve güvenceyi sağlamak için siyasi taahhüdün mevcut olması gerekecektir. Bununla birlikte, birçok hasta ve bakıcı, şiddetli zihinsel bozukluğun tedavisi için antipsikotik ilaçlardan kaçınılan veya en aza indirilen alternatif yaklaşımlar görmek istemektedir. ve gerekli değişiklikleri destekleyecek kaynakları ve güvenceyi sağlamak için siyasi taahhüdün mevcut olması gerekecektir. Bununla birlikte, birçok hasta ve bakıcı, şiddetli zihinsel bozukluğun tedavisi için antipsikotik ilaçlardan kaçınılan veya en aza indirilen alternatif yaklaşımlar görmek istemektedir.2
Akut ve şiddetli bir psikotik nöbeti tedavi etmek için antipsikotiklerin kullanıldığı durumlarda, antipsikotik ilaçları birisi semptomlarından kurtulduktan sonra -ve bundan birkaç ay ya da yıl sonra değil- bırakma politikası, uzun vadeli ilişkili tüm tehlikelerden kaçınmak için en iyi şansı sunabilir. tedavi. Bu şekilde, bir daha asla depresyon geçirmeyecek olan insanlar, ömür boyu gereksiz yere zararlı maddelere maruz kalmaya mahkum olmazlar. İnsanlar antipsikotiklerden güvenli bir şekilde çekilmek için desteğe ihtiyaç duysalar da, insanların bu toksik ilaçlara devam etmelerine izin vermenin maliyeti, insanların onları durdurmasını sağlamak için yapılan harcamalardan çok daha ağır basabilir. Herkes başarılı olamayacak, ancak bunu başaran herkes uyuşturucuya bağlı hastalık ve ölümün önemli yükünü azaltıyor ve birey için cinsel bozukluktan kurtulma da var.
Tedaviyi bırakmanın kendisinin istenmeyen etkilere yol açabileceğinin farkına varılmaksızın, ancak ilaç bırakma süreci,sadece uzun süreli tedavinin vazgeçilmez olduğu görüşünü sağlamlaştırın. İnsanlara, ilaç bırakma girişimlerinin başarısız olduğu ve bunu denemek istemelerinin aptalca olduğu söylenmek yerine, çekilme sonrası zorlukların zamanla mı yoksa diğer geçici önlemlerle mi çözüldüğünü görme şansı verilmelidir. ilk başta. İnsanlar kaçınılmaz olarak farklı seçimler yaparlar ve bazıları, özellikle semptomları şiddetli veya rahatsız edici ise, devam eden uyuşturucu tedavisini kabul etmeyi tercih edebilir. Yine de diğerleri, bir ömür boyu kimyasal tabiiyete girmek yerine, gelecekte tekrarlama riskini kabul etmeye karar verebilir. Önemli olan nokta, insanların antipsikotik ilaçlar konusunda kendi seçimlerini yapmaları için iyi yasal nedenler olmadıkça özgür olmaları gerektiğidir.
Kabul edilmelidir ki, birçok durumda antipsikotik ilaçlar, aslında kişi onları yararlı bulduğu için değil, diğer insanlar veya genel olarak toplum, kişinin davranışına tahammül edemediği için kullanılır. Bu durumu tıbbi bir durumun tedavisi olarak çerçevelemek, neyin dahil olduğu gerçeğini karıştırır ve gizler - uyuşturucu kullanarak davranışın zorla değiştirilmesi. Antipsikotik etkinin hastalık merkezli teorisi, her zaman psikiyatri pratiğinin kalbinde yer alan sosyal kontrol işlevinin karartılmasında önemli bir rol oynamıştır. Antipsikotiklerin altta yatan bir hastalığı hedef aldığı fikri, insanlar zorla enjekte edilmek üzere yere sabitlenseler bile, kendi çıkarları için uygulanan terapötik bir müdahale aldıkları söylenebilir. Zorla ilaç verme uygulaması dürüstçe anlatıldığında, açık, şeffaf ve demokratik tartışma ve inceleme gerektirdiği ve bunların hiçbirinin tıbbi tedavi kılığına girdiğinde gerektiği gibi gerçekleşemeyeceği açıktır. Ayrıca, pasifleştirme tekniklerinin alıcı tarafında bireyin bakış açısından fiziksel önlemlerin tercih edilebileceği de açıktır. Zihninizin ve vücudunuzun yabancı bir kimyasal madde tarafından istila edilmesinden daha az zaptedilmek veya inziva odasına konulmak daha az korkutucu olabilir. Fiziksel yöntemler de durumun doğası hakkında inkar edilemez. Ciddi bir şekilde antisosyal, tehdit edici veya tehlikeli ise, insanların davranışlarını değiştirmeye zorlamak yanlış değildir. Bununla birlikte, bir toplum olarak, bunu yapmaya çalışmaktan dolayı bir suçluluk ve sorumluluk duygusu hissetmemiz zorunludur.
Sürünen Genişleme
Antipsikotiklerin psikoz veya şizofreni gibi ciddi ruhsal bozuklukları olan kişilerin tedavisinde bence yeri olmasına rağmen,Aynı düşünce dengesi, diğer, daha az yıkıcı koşullara sahip kişilerde geçerli değildir. İlaç endüstrisi tarafından teşvik edilen son zamanlarda antipsikotik reçete yazma salgını konusunda özellikle endişe duymalıyız. Psikozun sınırları, olağandışı davranışları olan herhangi bir gencin erken psikoz veya şizofreni belirtilerine sahip olarak nitelendirilebileceği kadar esnetilmekle kalmamış, antipsikotikler de dokunaçlarını David Healy'nin bir zamanlar "gündelik sinirler" olarak adlandırdığı alana yaymışlardır (Healy, 2004). Antipsikotikler artık depresyon ve anksiyete için sıklıkla reçete ediliyor ve daha az korkutucu olan 'ruh hali dengeleyicileri' adı altında paketleniyorlar, bipolar bozukluğun belirsiz, yeni versiyonu için terfi ettiriliyorlar - artık neredeyse herkese uygulanabilen bir teşhis.
Bu durumların çoğunda, ilaçlar gerektiği gibi test edilmemiştir ve denemelerin yapıldığı yerlerde, ürettikleri bilinen yatıştırıcı etkilerin üzerinde herhangi bir gerçek fayda sağlayıp sağlamadıklarını söylemek imkansızdır. Kesin olan şey, bunların neden olduğu metabolik bozukluk, kardiyak toksisite ve nörolojik hasarın, bireyin teşhisine veya sorunlarının doğasına bakılmaksızın herkeste ortaya çıkabileceğidir. Bu nedenle, antipsikotiklerin yararlarının, en şiddetli zihinsel rahatsızlık biçimlerinden muzdarip olmayan kişilerde risklerden daha ağır basması pek olası değildir. Bu zararlı maddelerin giderek gelişigüzel reçetelenmesi, gerçekleşmeyi bekleyen önemli bir halk sağlığı sorununu temsil etmektedir.
1 Tedavi veya Lanet: Antipsikotikler Nelerdir?
1 . Reseptörler, beyin hücrelerinin dışında bulunan ve nörotransmitterlerin bağlandığı ve onların aracılığıyla eylemlerini gerçekleştirdikleri kimyasallardır.
2 . Laing'in kesin ifadesi 'çılgın bir dünyaya mükemmel bir rasyonel uyum' idi.
3 Sihirli Mermi: Uyuşturucu Eylemi Üzerine Fikirlerin Geliştirilmesi
1 . 1950'ler ve 1960'larda antipsikotik eyleme ilişkin hastalık merkezli bir görüşün nasıl ortaya çıktığını kaydeden diğer anlatımlara, özellikle David Healy, Robert Whitaker ve Sheldon Gelman'a borçluyum (Gelman, 1999; Healy, 2002; Whitaker, 2002).
2 . 'Ekstrapiramidal' sistem, hareketin istem dışı kontrolünden ve düzenlenmesinden sorumlu beyin merkezlerini ifade eder ve doğrudan istemli hareketleilgili olan piramit şeklindeki bir sinir yolu olan 'piramidal' sistemle zıtlık olarak adlandırılmıştır
4 Bir Kart Evi İnşa Etmek: Şizofreni ve Uyuşturucu Eyleminin Dopamin Teorisi
1 . Teknik, alıcı bölgeye bağlanan bir 'ligand' adı verilen radyoaktif olarak etiketlenmiş bir kimyasalın enjeksiyonunu içerir; ligand tarafından yayılan pozitronlar, radyoaktivite tarayıcısı tarafından tespit edilir.
5 Phoenix Yükseliyor: Tardif Diskineziden 'Atipiklerin' Tanıtılmasına
1 . Tardif diskinezinin ortaya çıkışına ilişkin diğer açıklamalara borçluyum (Tarsy, 1983; Breggin, 1993; Gelman, 1999).
2 . 'Tardif diskinezi' terimi, kelimenin tam anlamıyla geç başlangıçlı (tardif) anormal hareket (diskinezi) anlamına gelir.
3 . Bazal ganglionlar, ekstrapiramidal sistemin bir parçasını oluşturan serebral hemisferlerin altında bulunan bir grup sinir hücresi çekirdeğidir. Bunlar striatumu (kaudat çekirdeğin ve putamenlerin adı) içerir ve bazen striatum veya striatal sistem olarak adlandırılırlar.
8 Chemical Cosh: Antipsikotikler ve Kimyasal Kısıtlama
1 . Mindfreedom ve Psychrights örgütleri ABD'de zorla uyuşturucu kullanımına karşı gösteriler düzenlediler; Kissit kampanyası ve Beyond Bedlam Birleşik Krallık'ta, Mad Pride in Eire ve We Shall Overcome Norveç'te aktif olmuştur.
2 . University College London'da Psikiyatrik Araştırmalar alanında yüksek lisans eğitimi sırasında bu bölümün bazı araştırmalarını üstlenen Dr Laura Allison'a minnettarım.
3 . Hidroterapi, soğuk veya sıcak banyolara uzun süre daldırmayı içeriyordu ve on dokuzuncu yüzyılın sonlarından itibaren akıl hastanelerinde uygulanıyordu.
4 . İngiltere ve Galler Ruh Sağlığı Yasası'nın 41. Bölümü uyarınca, ciddi suçlar işleyen kişiler, hastaneden taburcu edildikten sonra hükümet denetimine tabi tutulur.
9 Eski ve Yeni Uyuşturucu Kaynaklı Sorunlar
1 . Beyin, sinir hücresi gövdelerini içeren gri maddeden ve çıkıntı yapan ve bağlantı liflerinden oluşan beyaz maddeden oluşur.
2 . Serebral hemisferler (serebral korteks olarak da bilinir) beynin en büyük kısmıdır ve daha yüksek entelektüel yeteneklerden sorumludur.
3 . Hastalar ve kontroller arasındaki bu genel farklılıklar, makalede verilmemiştir, ancak sağlanan diğer verilerden hesaplanabilir.
4 . Geçici bir iskemik atak (TIA), beynin bir kısmında geçici bir nörolojik defisite neden olan geçici bir kan akışı kaybı olduğunda meydana gelir.
10 İlk Dokunaçlar: 'Psikoza Erken Müdahale' Hareketi
1 . Şizotipal kişilik bozukluğu, 'erken yetişkinlik döneminde başlayan ve çeşitli şekillerde ortaya çıkan bilişsel ve algısal çarpıklıkların veya tuhaf davranış biçimlerinin yanı sıra, yakın ilişkilerde akut rahatsızlık ve yakın ilişkilerde azalma kapasitesi ile işaretlenmiş, yaygın bir sosyal ve kişilerarası yetersizlik örüntüsü olarak tanımlanır. (Amerikan Psikiyatri Birliği, 1980a).
12 Her şey göründüğü gibi değil
1 . 'Tolerans', sürekli olarak alındığında vücudun bir ilacın etkileriyle mücadele etmeye yardımcı olan değişiklikler ürettiği fenomenlere atıfta bulunan farmakolojik bir terimdir.
2 . Alıntı yapılan alıntı, Spitzer'in psikoloji öğrencilerinin kaza ve acil servislere başvurarak 'güm' diyen bir ses duyduklarını söyleyerek potansiyel hasta gibi gösterdikleri ünlü Rosenhan deneyine yanıt olarak yazdığı iki makaleden birinden. Hepsi psikiyatrik yatan hasta olarak kabul edildi ve şizofreni veya 'remisyonda' şizofreni teşhisi ile taburcu edildi. Deney, psikiyatristlerin deliyi aklı başında olandan ayırt edemedikleri suçlamalarına yol açtı ve psikiyatrik tanının güvenilirliği ve geçerliliğine yönelik diğer eleştirilere eklendi (Rosenhan, 1973).
3 . Örneğin Soteria Ağı, Birleşik Krallık'ta ciddi ruhsal bozukluğu olanlar için alternatif hizmetler geliştirmekle ilgilenen bir grup profesyonel, hasta ve bakıcıdır. Ağ, ana akım hizmetlerle ( http://www.soterianetwork.org.uk/ ) çalışmanın yanı sıra küçük bağımsız girişimleri de destekler.
Ek 1: Yaygın Antipsikotik İlaçlar
Ek 2: Şizofreni ve Psikoz Anlatımları
Aşağıdaki üç açıklama, Ulusal Sağlık ve Klinik Mükemmellik Enstitüsü'nün (NICE) şizofreni tedavisine ilişkin kılavuzunda bulunan öykülerin kısaltılmış versiyonlarıdır (Ulusal Sağlık ve Klinik Mükemmellik Enstitüsü, 2002).
hikaye 1
Bay A, üniversitedeyken nasıl semptomlar geliştirmeye başladığını anlattı. Sesler duyuyordu ve 'olup bitenlere garip anlamlar okuyordu'. Bir psikiyatriste yönlendirildi, ancak psikiyatristi bir sorun olmadığına ikna etmeyi başardı ve herhangi bir müdahale olmadan iyileşti ve lisansını bitirdi. Daha sonra, 20'li yaşlarının ortalarında, araştırmacı bilim adamı olarak çalışırken, sesler duymaya ve ayrıca bir şeyler görmeye başladı ve olup bitenlerden duyduğu rahatsızlığın tetiklediği aşırı dozdan dolayı hastaneye kaldırıldı. Bir 'kısır döngü'nün başlangıcı olarak nitelendirdiği hastanede antipsikotik bir ilaca başlandı. Uyuşturucuya maruz kalacaktı, işte çalışmakta güçlük çekecekti, ilaçları almayı bırakacaktı ve sonunda tekrar hastaneye yatırılacaktı. Sonunda işi bırakmak zorunda kaldı ve 20 yıl sonra, ve antipsikotik tedavisi görmesine rağmen, 'sesler gerçekten yüksek olduğunda bile hala korkunç. Benimle tartışıyorlar, beni aşağılıyorlar, müstehcen bağırıyorlar, başıma gelenler hakkında yorum yapıyorlar ve beni tehlikeye atan şeyler yapmamı söylüyorlar. Gerçek dünyada iletişim halinde kalmak çok zor ve bunu yapmak beni yoruyor. Ayrıca, genellikle dünyayı çok farklı ve ürkütücü bir şekilde görüyorum ve bu kuruntuları yaşadığımda onlara gerçekten inanıyorum. Hâlâ çok üzülebiliyorum ama bu günlerde şizofreni ile yaşamak ilk hasta olduğum zamandan daha kolay'. Gerçek dünyada iletişim halinde kalmak çok zor ve bunu yapmak beni yoruyor. Ayrıca, genellikle dünyayı çok farklı ve ürkütücü bir şekilde görüyorum ve bu kuruntuları yaşadığımda onlara gerçekten inanıyorum. Hâlâ çok üzülebiliyorum ama bu günlerde şizofreni ile yaşamak ilk hasta olduğum zamandan daha kolay'. Gerçek dünyada iletişim halinde kalmak çok zor ve bunu yapmak beni yoruyor. Ayrıca, genellikle dünyayı çok farklı ve ürkütücü bir şekilde görüyorum ve bu kuruntuları yaşadığımda onlara gerçekten inanıyorum. Hâlâ çok üzülebiliyorum ama bu günlerde şizofreni ile yaşamak ilk hasta olduğum zamandan daha kolay'.
hikaye 2
Bay B, 33 yaşında semptomlar geliştirdi. "Ülkede büyük bir sırrı ifşa edebilecek tek kişi benmişim gibi müthiş heyecanlı" hissetti ve yazı daha fazla "sanrısal bir heyecan" arayışı içinde dolaşarak nasıl geçirdiğini anlattı ve "buna karıştığını düşündüğünü" söyledi. Kuzey İrlanda'daki barış süreci' Yaz sonunda, ciddi miktarda maddi hasara neden olduğu bir patlamanın ardından hastaneye kaldırıldı. Hastanede kendisine 'intihara meyilli' hale getiren bir antipsikotik reçete edildi ve taburcu olur olmaz ilacı almayı bıraktı. Sonraki 10 yılı, genellikle keyif aldığı 'yavaş yavaş hastalanma', 'tutuklanma, bölümlere ayrılma ve ilaçların yan etkileri nedeniyle intihara meyilli olma' döngüsü içinde geçirdi. O sırada 'mutluluk ölçütü'nün 'ilaç almamak' olduğunu ve psikotik olduğu zaman 'olumlu ve amaçlı' hissettiğini söyledi. Sonunda, onun bakış açısını dinlemeye istekli bir toplum psikiyatri hemşiresi ile destekleyici bir ilişki tarafından teşvik edilerek ilaç tedavisini kabul etti ve bu yazıyı yazarken 4 yıldır hastaneye kabulü yoktu.
Öykü 3
Bayan C'ye evlendikten birkaç yıl sonra şizofreni teşhisi kondu. Kocası, psikotik atakları sırasında sokakları rahatsız bir halde nasıl merak ettiğini, sık sık polis tarafından alındığını ve bazen aylarca hastanede kaldığını anlattı. Uyuşturucu tedavisinin onu sakinleştirdiğini, ancak kişiliğini yok etme ve hayattan aldığı zevki azaltma pahasına olduğunu hissetti: 'Eşim doğal olarak çok canlı ve teşvik edici bir insandır ve onun ilaçların yan etkileriyle sakinleştiğini görmek yürek parçalayıcıydı' . Sonunda, karısına düşük dozda bir ilaç reçete edildi, bu da semptomlarını çok fazla yan etki olmadan kontrol ediyor gibi görünüyordu ve onun ve kocasının durumuna rağmen 'mümkün olduğunca normal bir yaşam sürmelerine' izin verdi.
Dördüncü hikaye Bert Kaplan'ın 1964'te yayınlanan zihinsel rahatsızlık olaylarının birinci şahıs anlatımlarının bir derlemesi olan The Inner World of Mental Illness adlı kitabından alınmıştır (Anonim, 1964).
hikaye 4
Çocuk sahibi olmadan önce sosyal hizmet uzmanı olarak çalışan orta sınıf, profesyonel bir kadın, 30'lu yaşlarının sonlarında üç psikotik atak geçirdiğini anlattı. 36 yaşında yoğun bir ilişki yaşamaya başladı ve duygularının gücüyle baş edebilmek için şiir ve nesir yazmaya başladı. Yazıları giderek zorlayıcı hale geldi ve çocuklarına ve 'yaşamın pratik ayrıntılarına' olan ilgisini kaybetti ve ihmal etti. Evrenin sırlarını keşfettiğine ve Tanrı'nın varlığını kanıtlayabileceğine ikna oldu. Ayrıca bir dünya felaketi olduğunu düşündü ve çocuklarının öldüğünü düşündü; bazı olağandışı dini ve cinsel fikirlerin yanı sıra genel bir korku ve dehşet duygusuna da sahipti. 1948'de 'sert katatonik durumda' hastaneye götürüldü ve burada kendisine barbitürat verildi ve 5 ay sonra taburcu edildi. İkinci nöbeti 1 yıl sonra meydana geldi ve 3 ay boyunca hemen hemen aynı durumda yatırıldı ve kendiliğinden iyileşti. Üçüncü bölüm 1951'de başladı ve bu vesileyle bir yıldan fazla hastanede kaldı. Bu olay sırasında, bu düşüncelerle hareket etmese de, en küçük oğlunu ve diğer bazı insanları öldürmesi gerektiği fikrini geliştirdi. Bu kabul sırasında iki kez ECT ile tedavi edildi ve kitap 1960'ların başında derlenene kadar başka epizodu olmadı. Hesabın yazıldığı zamana dönüp baktığında, deneyimin kaygısını azalttığını, güven kazanmasına yardımcı olduğunu hissetti.
REferanslar
Able, D. (2007) ‘Hull parents arrested in girl’s poisoning death’, Boston Globe, 6 Feb.
Ackner, B., Harris, A. and Oldham, A. J. (1957) ‘Insulin treatment of schizophrenia: controlled study’, Lancet, 2, 607–11.
Adler, C. M., Elman, I., Weisenfeld, N., Kestler, L., Pickar, D. and Breier, A. (2000) ‘Effects of acute metabolic stress on striatal dopamine release in healthy volunteers’, Neuropsychopharmacology, 22, 545–50.
Agid, O., Kapur, S., Arenovich, T. and Zipursky, R. B. (2003) ‘Delayed-onset hypothesis of antipsychotic action: a hypothesis tested and rejected’, Arch Gen Psychiatry, 60, 1228–35.
Akiskal, H. S. (1996) ‘The prevalent clinical spectrum of bipolar disorders: beyond DSM-IV’, J Clin Psychopharmacol, 16, 4S–14S.
Albaugh, V. L., Singareddy, R., Mauger, D. and Lynch, C. J. (2011) ‘A double blind, placebo-controlled, randomized crossover study of the acute metabolic effects of olanzapine in healthy volunteers’, PLoS One, 6, e22662.
Alexander, J., Tharyan, P., Adams, C., John, T., Mol, C. and Philip, J. (2004) ‘Rapid tranquillisation of violent or agitated patients in a psychiatric emergency setting. Pragmatic randomised trial of intramuscular lorazepam v. haloperidol plus promethazine’, Br J Psychiatry, 185, 63–9.
Alexander, G. C., Gallagher, S. A., Mascola, A., Moloney, R. M. and Stafford, R. S. (2011) ‘Increasing off-label use of antipsychotic medications in the United States, 1995–2008’, Pharmacoepidemiol Drug Saf, 20, 177–84.
Allen, S. (2007) ‘Backlash on bipolar diagnoses in children’, Boston Globe, 17 Jun.
Allen, M. H., Currier, G. W., Hughes, D. H., Reyes-Harde, M. and Docherty, J. P. (2001) ‘The expert consensus guideline series: Treatment of behavioural emergencies’, Postgrad Med, 1–88.
Alty, A. and Mason, T. (1994) Seclusion in Mental Health (London: Chapman & Hall).
American Psychiatric Association (1980a) Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, 3rd edn. (Washington, DC: American Psychiatric Association).
American Psychiatric Association (1980b) Task Force Report: Tardive Dyskinesia (Washington, DC: American Psychiatric Association).
American Psychiatric Association (1996) Schizophrenia (Washington, DC: American Psychiatric Association).
American Psychiatric Association (2005) Lets Talk Facts About Depression (Washington, DC: American Psychiatric Association).
Andrade, S. E., Lo, J. C., Roblin, D., Fouayzi, H., Connor, D. F., Penfold, R. B., et al. (2011) ‘Antipsychotic medication use among children and risk of diabetes mellitus’, Pediatrics, 128, 1135–41.
Andreasen, N. C., Nopoulos, P., Magnotta, V., Pierson, R., Ziebell, S. and Ho, B. C. (2011) ‘Progressive brain change in schizophrenia: a prospective longitudinal study of first-episode schizophrenia’, Biol Psychiatry, 70, 672–9.
Angermeyer, M. C., Loffler, W., Muller, P., Schulze, B. and Priebe, S. (2001) ‘Patients’ and relatives’ assessment of clozapine treatment’, Psychol Med, 31, 509–17.
Angst, J. (1998) ‘The emerging epidemiology of hypomania and bipolar II disorder’, J Affect Disord, 50, 143–51.
Angst, J., Gamma, A., Benazzi, F., Ajdacic, V., Eich, D. and Rossler, W. (2003) ‘Toward a re-definition of subthreshold bipolarity: epidemiology and proposed criteria for bipolar-II, minor bipolar disorders and hypomania’, J Affect Disord, 73, 133–46.
Anonymous (1964) ‘An autobiography of a schizophrenic experience’, in Kaplan, B. (ed.) The Inner World of Mental Illness, pp. 89–115 (New York: Harper & Row).
Anonymous (1965) ‘Irreversible side effects of phenothiazines’, JAMA, 191, 333–4.
Anonymous (1987) ‘Psychiatrist is cleared in ethics case’, New York Times, 13 Oct.
Anonymous (1990) Warley Hospital Brentwood. the First Hundred Years 1853–1953 Incorporating Into the Second Century 1953–1963 (Brentwood: Warley Hospital).
Anonymous (2009a) ‘Comment on olanzapine’, available at: www.askapatient.com (accessed 14 April 2013).
Anonymous (2009b) ‘Comment on Riserpdal’, available at: www.askapatient.com (accessed 14 April 2013).
Anton-Stephens, D. (1954) ‘Preliminary observations on the psychiatric uses of chlorpromazine (largactil)’, J Ment Sci, 100, 543–57.
Anzia, N., Okazaki, Y., Miyauchi, M., Harada, S.-I., Kanou, Y., Sasaki, T., et al. (1988) ‘Early neuroleptic medication within one year after onset can reduce risk of later relapses in schizophrenia patients’, Annu Rep Pharmacopsychiatry Res Found, 19, 258–65.
Aparasu, R. R., Bhatara, V. and Gupta, S. (2005) ‘U.S. national trends in the use of antipsychotics during office visits, 1998–2002’, Ann Clin Psychiatry, 17, 147–52.
Apud, J. A., Egan, M. F. and Wyatt, R. J. (2003) ‘Neuroleptic withdrawal in treatment-resistant patients with schizophrenia: tardive dyskinesia is not associated with supersensitive psychosis’, Schizophr Res, 63, 151–60.
Arnone, D., Cavanagh, J., Gerber, D., Lawrie, S. M., Ebmeier, K. P. and McIntosh, A. M. (2009) ‘Magnetic resonance imaging studies in bipolar disorder and schizophrenia: meta-analysis’, Br J Psychiatry, 195, 194–201.
AstraZeneca (2011) ‘Seroquel XR for schizophrenia’, available at: www.seroquelxr.com/schizophrenia/index.aspx?ux=t (accessed 14 April 2013).
AstraZeneca (2012) ‘Bipolar disorder’, available at: http://www.seroquelxr.com/bipolar-disorder/index.aspx?ux=t (accessed 14 April 2013).
Austin, S. C., Stolley, P. D. and Lasky, T. (1992) ‘The history of malariotherapy for neurosyphilis. Modern parallels’, JAMA, 268, 516–19.
Azcarate, C. L. (1975) ‘Minor tranquilizers in the treatment of aggression’, J Nerv Ment Dis, 160, 100–7.
Bai, O., Zhang, H. and Li, X. M. (2004) ‘Antipsychotic drugs clozapine and olanzapine upregulate bcl-2 mRNA and protein in rat frontal cortex and hippocampus’, Brain Res, 1010, 81–6.
Baldessarini, R. J. and Viguera, A. C. (1995) ‘Neuroleptic withdrawal in schizophrenic patients’, Arch Gen Psychiatry, 52, 189–92.
Baldessarini, R. J., Tondo, L. and Viguera, A. C. (1999) ‘Discontinuing lithium maintenance treatment in bipolar disorders: risks and implications’, Bipolar Disord, 1, 17–24.
Ballard, C., Hanney, M. L., Theodoulou, M., Douglas, S., McShane, R., Kossakowski, K., et al. (2009) ‘The dementia antipsychotic withdrawal trial (DART-AD): long-term follow-up of a randomised placebo-controlled trial’, Lancet Neurol, 8, 151–7.
Banergee, S. (2009) The Use of Antipsychotic Medication for People With Dementia: Time for Action (London: Department of Health).
Barany, S., Ingvast, A. and Gunne, L. M. (1979) ‘Development of acute dystonia and tardive dyskinesia in cebus monkeys’, Res Commun Chem Pathol Pharmacol, 25, 269–79.
Bartholini, G., Haefely, W., Jalfre, M., Keller, H. H. and Pletscher, A. (1972) ‘Effects of clozapine on cerebral catecholaminergic neurone systems’, Br J Pharmacol, 46, 736–40.
Batki, S. L. and Harris, D. S. (2004) ‘Quantitative drug levels in stimulant psychosis: relationship to symptom severity, catecholamines and hyperkinesia’, Am J Addict, 13, 461–70.
Bauer, M., Pretorius, H. W., Constant, E. L., Earley, W. R., Szamosi, J. and Brecher, M. (2009) ‘Extended-release quetiapine as adjunct to an antidepressant in patients with major depressive disorder: results of a randomized, placebo-controlled, double-blind stud’, J Clin Psychiatry, 70, 540–9.
Baumeister, A. A. and Francis, J. L. (2002) ‘Historical development of the dopamine hypothesis of schizophrenia’, J Hist Neurosci, 11, 265–77.
BBC (2006) ‘Stephen Fry: the secret life of the manic depressive’, Broadcast 19 and 26 September (London: British Broadcasting Corporation).
Beasley, C. M., Jr, Sanger, T., Satterlee, W., Tollefson, G., Tran, P. and Hamilton, S. (1996a) ‘Olanzapine versus placebo: results of a double-blind, fixed-dose olanzapine trial’, Psychopharmacology (Berl), 124, 159–67.
Beasley, C. M., Jr, Tollefson, G., Tran, P., Satterlee, W., Sanger, T. and Hamilton, S. (1996b) ‘Olanzapine versus placebo and haloperidol: acute phase results of the North American double-blind olanzapine trial’, Neuropsychopharmacology, 14, 111–23.
Bechdolf, A., Wagner, M., Ruhrmann, S., Harrigan, S., Putzfeld, V., Pukrop, R., et al. (2012) ‘Preventing progression to first-episode psychosis in early initial prodromal states’, Br J Psychiatry, 200, 22–9.
Behl, C., Rupprecht, R., Skutella, T. and Holsboer, F. (1995) ‘Haloperidol-induced cell death—mechanism and protection with vitamin E in vitro’, Neuroreport, 7, 360–4.
Bentall, R. and Morrison, A. P. (2002) ‘More harm than good: The case against using antipsychotic drugs to prevent severe mental illness’, J Mental Health, 11, 351–6.
Berenson, A. (2006) ‘Eli Lilly said to play down risks of top pill’, New York Times, available at: http://www.nytimes.com/2006/12/17/business/17drug.html?pagewanted=all (accessed 14 April 2013).
Berenson, A. (2007) ‘Lilly settles with 18,000 over Zyprexa’, New York Times, available at: http://query.nytimes.com/gst/fullpage.html?res=9F00E5DB1430F936A35752C0A9619C8B63 (accessed 14 April 2013).
Beresford, V., Jenkins, D., Marshall, S. B., Montgomery, V., Swan, H. and Wilson, J. N. (1956) ‘Experimental hemorrhage: the deleterious effect of hypothermia on survival and a comparative evaluation of plasma volume changes’, Ann Surg, 144, 696–714.
Berger, G. E., Wood, S. and McGorry, P. D. (2003) ‘Incipient neurovulnerability and neuroprotection in early psychosis’, Psychopharmacol Bull, 37, 79–101.
Berridge, C. W. (2006) ‘Neural substrates of psychostimulant-induced arousal’, Neuropsychopharmacology, 31, 2332–40.
Bertelsen, M., Jeppesen, P., Petersen, L., Thorup, A., Ohlenschlaeger, J., Le Quach, P., et al. (2008) ‘Five-year follow-up of a randomized multicenter trial of intensive early intervention vs standard treatment for patients with a first episode of psychotic illness: the OPUS trial’, Arch Gen Psychiatry, 65, 762–71.
Biederman, J., Faraone, S., Mick, E., Wozniak, J., Chen, L., Ouellette, C., et al. (1996) ‘Attention-deficit hyperactivity disorder and juvenile mania: an overlooked comorbidity?’, J Am Acad Child Adolesc Psychiatry, 35, 997–1008.
Biederman, J., Mick, E., Hammerness, P., Harpold, T., Aleardi, M., Dougherty, M., et al. (2005) ‘Open-label, 8-week trial of olanzapine and risperidone for the treatment of bipolar disorder in preschool-age children’, Biol Psychiatry, 58, 589–94.
Bipolar UK (2012) ‘Medications for bipolar: a short description and resource guide’, available at: http://www.bipolaruk.org.uk/assets/uploads/documents/information_leaflets/bipolar_uk_introduction_to_medical_treatment.pdf (accessed 14 April 2013).
Birchwood, M., McGorry, P. and Jackson, H. (1997) ‘Early intervention in schizophrenia’, Br J Psychiatry, 170, 2–5.
Bishop, Y. (2005) The Vetinary Formulary, 6th edn. (London: Pharmaceutical Press).
Bleuler, E. (1911) ‘Dementia praecox oder gruppe der schizophrenien’, in Aschaffenburg, G. (ed.) Handbuch der Psychiatrie (Leipzig: Franz Deuticke).
Bleuler, E. (1951) ‘Autistic thinking’, in Rapoport, D. (ed.) Organisation and Pathology of Thought. Selected Sources, pp. 397–437 (New York: Columbia University Press).
Bleuler, M. (1974) ‘The long-term course of the schizophrenic psychose’, Psychol Med, 4, 244–55.
Bloch, H. S. (1970) ‘Brief sleep treatment with chlorpromazine’, Compr Psychiatry, 11, 346–55.
Boardman, J. (2005) New Services for Old – An Overview of Mental Health Policy (London: Sainsbury Centre for Mental Health).
Bola, J. R. and Mosher, L. R. (2003) ‘Treatment of acute psychosis without neuroleptics: two-year outcomes from the Soteria project’, J Nerv Ment Dis, 191, 219–29.
Borison, R. L. and Diamond, B. I. (1978) ‘A new animal model for schizophrenia: interactions with adrenergic mechanisms’, Biol Psychiatry, 13, 217–25.
Borison, R. L. and Diamond, B. I. (1983) ‘Regional selectivity of neuroleptic drugs: an argument for site specificity’, Brain Res Bull, 11, 215–18.
Borison, R. L., Diamond, B. I., Sinha, D., Gupta, R. P. and Ajiboye, P. A. (1988) ‘Clozapine withdrawal rebound psychosis’, Psychopharmacol Bull, 24, 260–3.
Bortnick, B., El Khalili, N., Banov, M., Adson, D., Datto, C., Raines, S., et al. (2011) ‘Efficacy and tolerability of extended release quetiapine fumarate (quetiapine XR) monotherapy in major depressive disorder: a placebo-controlled, randomized study’, J Affect Disord, 128, 83–94.
Bosanac, P., Patton, G. C. and Castle, D. J. (2010) ‘Early intervention in psychotic disorders: faith before facts?’, Psychol Med, 40, 353–8.
Bostic, J. Q., Wilens, T., Spencer, T. and Biederman, J. (1997) ‘Juvenile mood disorders and office psychopharmacology’, Pediatr Clin North Am, 44, 1487–503.
Bowden, C. L. (1998) ‘New concepts in mood stabilization: evidence for the effectiveness of valproate and lamotrigine’, Neuropsychopharmacology, 19, 194–9.
Bowden, C. L., Brugger, A. M., Swann, A. C., Calabrese, J. R., Janicak, P. G., Petty, F., et al. (1994) ‘Efficacy of divalproex vs lithium and placebo in the treatment of mania. The Depakote Mania Study Group’, JAMA, 271, 918–24.
Bowden, C. L., Calabrese, J. R., McElroy, S. L., Gyulai, L., Wassef, A., Petty, F., et al. (2000) ‘A randomized, placebo-controlled 12-month trial of divalproex and lithium in treatment of outpatients with bipolar I disorder. Divalproex Maintenance Study Group’, Arch Gen Psychiatry, 57, 481–9.
Braden, W., Fink, E. B., Qualls, C. B., Ho, C. K. and Samuels, W. O. (1982) ‘Lithium and chlorpromazine in psychotic inpatients’, Psychiatry Res, 7, 69–81.
Bralet, M. C., Yon, V., Loas, G. and Noisette, C. (2000) [‘Cause of mortality in schizophrenic patients: prospective study of years of a cohort of 150 chronic schizophrenic patients’], Encephale, 26, 32–41 [in French].
Braslow, J. (1997) Mental Ills and Bodily Cures (Berkely, CA: University of California Press).
Breggin, P. (1983) Hazards to the Brain (New York: Springer).
Breggin, P. (2008) Brain-Disabling Treatments in Psychiatry, 2nd edn. (New York: Springer).
Breggin, P. R. (1990) ‘Brain damage, dementia and persistent cognitive dysfunction associated with neuroleptic drugs. Evidence, etiology, implications’, J Mind Behav, 11, 425–64.
Breggin, P. R. (1993a) Toxic Psychiatry (London: Fontana).
Breggin, P. R. (1993b) ‘Parallels between neuroleptic effects and lethargic encephalitis: the production of dyskinesias and cognitive disorders’, Brain Cogn, 23, 8–27.
Breggin, P. R. (1997) Brain Disabling Treatments in Psychiatry: Drugs Electroshock and the Role of the FDA (New York: Springer).
Breggin, P. R. (2006) ‘Intoxicatrion anosognosia: the spellbinding effect of psychiatric drugs’, Ethical Human Psychol Psychiatry, 8, 201–15.
Breier, A. (1989) ‘A.E. Bennett award paper. Experimental approaches to human stress research: assessment of neurobiological mechanisms of stress in volunteers and psychiatric patients’, Biol Psychiatry, 26, 438–62.
Breier, A. (1995) ‘Serotonin, schizophrenia and antipsychotic drug action’, Schizophr Res, 14, 187–202.
Brill, H. (1956) The First Years’ Experience With Large-scale Use of Chlorpormazine and Reserpine in the Mental Hygiene Institutions of New York State: A Preliminary Report (Rochester: New York State Hospital).
Brill, H. and Patton, R. E. (1957) ‘Analysis of 1955–1956 population fall in New York State mental hospitals in first year of large-scale use of tranquilizing drugs’, Am J Psychiatry, 114, 509–17.
Brindle, D. (2011) ‘Abuse at leading care home leads to police inspections of private hospitals’, Guardian, 1 Jun.
Brodie, B. B., Spector, S. and Shore, P. A. (1959) ‘Interaction of drugs with norepinephrine in the brain’, Pharmacol Rev, 11, 548–64.
Brooks, G. W. (1959) ‘Withdrawal from neuroleptic drugs’, Am J Psychiatry, 115, 931–2.
Brown, S., Chhina, N. and Dye, S. (2010) ‘Use of psychotropic medication in seven English psychiatric intensive care units’, Psychiatrist, 34, 130–5.
Brunello, N., Masotto, C., Steardo, L., Markstein, R. and Racagni, G. (1995) ‘New insights into the biology of schizophrenia through the mechanism of action of clozapine’, Neuropsychopharmacology, 13, 177–213.
Buchsbaum, M. S., Someya, T., Teng, C. Y., Abel, L., Chin, S., Najafi, A., et al. (1996) ‘PET and MRI of the thalamus in never-medicated patients with schizophrenia’, Am J Psychiatry, 153, 191–9.
Buckley, P. F., Mahadik, S., Pillai, A. and Terry, A., Jr (2007) ‘Neurotrophins and schizophrenia’, Schizophr Res, 94, 1–11.
Bunney, B. S., Walters, J. R., Kuhar, M. J., Roth, R. H. and Aghajanian, G. K. (1975) ‘D & L amphetamine stereoisomers: comparative potencies in affecting the firing of central dopaminergic and noradrenergic neurons’, Psychopharmacol Commun, 1, 177–90.
Burns, T., Rugkasa, J., Molodynski, A., Dawson, J., Yeeles, K., Vazquez-Montes, M., et al. (2013) ‘Community treatment orders for patients with psychosis (OCTET): a randomised controlled trial’, Lancet, 25 March, doi: 10.1016/S0140-6736(13)60107-05 (Epub ahead of print).
Burt, D. R., Creese, I. and Snyder, S. H. (1977) ‘Antischizophrenic drugs: chronic treatment elevates dopamine receptor binding in brain’, Science, 196, 326–8.
Bushe, C. and Holt, R. (2004) ‘Prevalence of diabetes and impaired glucose tolerance in patients with schizophrenia’, Br J Psychiatry Suppl, 47, S67–S71.
Bushe, C. and Leonard, B. (2004) ‘Association between atypical antipsychotic agents and type 2 diabetes: review of prospective clinical data’, Br J Psychiatry Suppl, 47, S87–S93.
Byne, W., White, L., Parella, M., Adams, R., Harvey, P. D. and Davis, K. L. (1998) ‘Tardive dyskinesia in a chronically institutionalized population of elderly schizophrenic patients: prevalence and association with cognitive impairment’, Int J Geriatr Psychiatry, 13, 473–9.
Cahn, W., Hulshoff Pol, H. E., Lems, E. B., van Haren, N. E., Schnack, H. G., van der Linden, J. A., et al. (2002) ‘Brain volume changes in first-episode schizophrenia: a 1-year follow-up study’, Arch Gen Psychiatry, 59, 1002–10.
Carey, B. (2006) ‘A career that has mirrored psychiatry’s twisting path’, New York Times, 23 May.
Carey, B. (2007) ‘Debate over children and psychiatric drugs’, New York Times, 15 Feb.
Carlsson, A. (2006) ‘The neurochemical circuitry of schizophrenia’, Pharmacopsychiatry, 39(Suppl. 1), S10–S14.
Carlsson, A., Lindqvist, M. and Magnusson, T. (1957) ‘3, 4-Dihydroxyphenylalanine and 5-hydroxytryptophan as reserpine antagonists’, Nature, 180, 1200.
Carlsson, A., Rasmussen, E. B. and Krist, J. P. (1959) ‘The urinary excretion of adrenaline and noradrenaline by schizophrenic patients during reserpine treatment’, J Neurochem, 4, 318–20.
Carpenter, W. T., Jr (1995) ‘Serotonin-dopamine antagonists and treatment of negative symptoms’, J Clin Psychopharmacol, 15, 30S–35S.
Carpenter, W. T., Jr, Buchanan, R. W., Kirkpatrick, B. and Breier, A. F. (1999) ‘Diazepam treatment of early signs of exacerbation in schizophrenia’, Am J Psychiatry, 156, 299–303.
Casey, J. F., Lasky, J. J., Klett, C. J. and Hollister, L. E. (1960a) ‘Treatment of schizophrenic reactions with phenothiazine derivatives. A comparative study of chlorpromazine, triflupromazine, mepazine, prochlorperazine, perphenazine, and phenobarbital’, Am J Psychiatry, 117, 97–105.
Casey, J. F., Bennett, I. F., Lindley, C. J., Hollister, L. E., Gordon, M. H. and Springer, N. N. (1960b) ‘Drug therapy in schizophrenia. A controlled study of the relative effectiveness of chlorpromazine, promazine, phenobarbital, and placebo’, Arch Gen Psychiatry, 2, 210–20.
Castle, D. J. (2012) ‘The truth, and nothing but the truth, about early intervention in psychosis’, Aust N Z J Psychiatry, 46, 10–13.
Cazzullo, C. L. and Guareschi, A. (1954) [‘Effect of a phenothiazine derivative, largactil, on the electric activity of the brain, in dogs’], Riv Neurol, 24, 602–32 [in Italian].
Chaggar, P. S., Shaw, S. M. and Williams, S. G. (2011) ‘Effect of antipsychotic medications on glucose and lipid levels’, J Clin Pharmacol, 51, 631–8.
Chakos, M. H., Lieberman, J. A., Alvir, J., Bilder, R. and Ashtari, M. (1995) ‘Caudate nuclei volumes in schizophrenic patients treated with typical antipsychotics or clozapine’, Lancet, 345, 456–7.
Chan, D. and Sireling, L. (2010) ‘“I want to be bipolar”...a new phenomenon’, Psychiatrist, 34, 103–5.
Chen, E. Y., Hui, C. L., Lam, M. M., Chiu, C. P., Law, C. W., Chung, D. W., et al. (2010) ‘Maintenance treatment with quetiapine versus discontinuation after one year of treatment in patients with remitted first episode psychosis: randomised controlled trial’, BMJ, 341, c4024.
Chertok, L. (1982) [‘30 years later. The story of the discovery of neuroleptics’], Ann Med Psychol (Paris), 140, 971–6 [in French].
Chien, I. C., Chang, K. C., Lin, C. H., Chou, Y. J. and Chou, P. (2010) ‘Prevalence of diabetes in patients with bipolar disorder in Taiwan: a population-based national health insurance study’, Gen Hosp Psychiatry, 32, 577–82.
Chouinard, G. and Jones, B. D. (1980) ‘Neuroleptic-induced supersensitivity psychosis: clinical and pharmacologic characteristics’, Am J Psychiatry, 137, 16–21.
Chouinard, G., Jones, B., Remington, G., Bloom, D., Addington, D., MacEwan, G. W., et al. (1993) ‘A Canadian multicenter placebo-controlled study of fixed doses of risperidone and haloperidol in the treatment of chronic schizophrenic patients’, J Clin Psychopharmacol, 13, 25–40.
Christensen, E., Moller, J. E. and Faurbye, A. (1970) ‘Neuropathological investigation of 28 brains from patients with dyskinesia’, Acta Psychiatr Scand, 46, 14–23.
Chua, S. E., Cheung, C., Cheung, V., Tsang, J. T., Chen, E. Y., Wong, J. C., et al. (2007) ‘Cerebral grey, white matter and csf in never-medicated, first-episode schizophrenia’, Schizophr Res, 89, 12–21.
Clopixol Acuphase advertisement (1990) Advertisement, Br J Psychiatry, July, backcover.
Clow, A., Theodorou, A., Jenner, P. and Marsden, C. D. (1980) ‘Changes in rat striatal dopamine turnover and receptor activity during one years neuroleptic administration’, Eur J Pharmacol, 63, 135–44.
Cole, J. O. (1959) ‘The evaluation of the effectiveness of treatment in psychiatry’, in Cole, J. O. and Gerard, R. W. (eds) Psychopharmacology Problems in Evaluation: Proceedings, pp. 92–107 (Washington, DC: National Academy of Sciences).
Cole, J. (1996) ‘The evaluation of psychotropic drugs’, in Healy, D. (ed.) The Psychopharmacologists Volume I, pp. 239–64 (London: Chapman & Hall).
Comité Lyonnais de Recherches Therapeutiques en Psychiatrie (2000) ‘The birth of psychopharmacotherapy: explorations in a new world – 1952–1968’, in Healy, D. (ed.) The Psychopharmacologists III, pp. 1–53 (London: Arnold).
Cooper, R. (2011) ‘“We can live to 150 and stay healthy”: Professor says first “wonder drugs” could be ready this decade’, Daily Mail, 19 Oct.
Cooper, W. O., Arbogast, P. G., Ding, H., Hickson, G. B., Fuchs, D. C. and Ray, W. A. (2006) ‘Trends in prescribing of antipsychotic medications for US children’, Ambul Pediatr, 6, 79–83.
COPE (2012) ‘The Centre of Prevention and Evaluation’, available at: http://www.copeclinic.org/The_COPE_Clinic_at_Columbia_Psychiatry.html (accessed 14 April 2013).
Correll, C. U. (2011) ‘Safety and tolerability of antipsychotic treatment in young patients with schizophrenia’, J Clin Psychiatry, 72, e26.
Correll, C. U. and Schenk, E. M. (2008) ‘Tardive dyskinesia and new antipsychotics’, Curr Opin Psychiatry, 21, 151–6.
Correll, C. U., Frederickson, A. M., Kane, J. M. and Manu, P. (2006) ‘Metabolic syndrome and the risk of coronary heart disease in 367 patients treated with second-generation antipsychotic drugs’, J Clin Psychiatry, 67, 575–83.
Costall, B. and Naylor, R. J. (1975) ‘Detection of the nueroleptic properties of clozapine, sulpiride and thioridazine’, Psychopharmacologia, 43, 69–74.
Cousins, D. A., Aribisala, B., Nicol Ferrier, I. and Blamire, A. M. (2013) ‘Lithium, gray matter, and magnetic resonance imaging signal’, Biol Psychiatry, 73, 652–7.
Craig, T. K., Garety, P., Power, P., Rahaman, N., Colbert, S., Fornells-Ambrojo, M., et al. (2004) ‘The Lambeth Early Onset (LEO) Team: randomised controlled trial of the effectiveness of specialised care for early psychosis.’, BMJ, 329, 1067.
Crane, G. E. (1956) ‘Further studies on iproniazid phosphate’, J Nerv Ment Dis, 124, 322–31.
Crane, G. E. (1967) ‘Tardive dyskinesia in schizophrenic patients treated with neuroleptic drugs’, Aggressologie, 9, 209–18.
Crane, G. E. (1968) ‘Dyskinesia and neuroleptics’, Arch Gen Psychiatry, 19, 700–3.
Crane, G. E. (1973) ‘Clinical psychopharmacology in its 20th year. Late, unanticipated effects of neuroleptics may limit their use in psychiatry’, Science, 181, 124–8.
Crilley, J. (2007) ‘The history of clozapine and its emergence in the US market’, Hist Psychiatry, 18, 39–60.
Crow, T. J. (1987) ‘The dopamine hypothesis survives, but there must be a way ahead’, Br J Psychiatry, 151, 460–5.
Crow, T. J. and Gillbe, C. (1974) ‘Brain dopamine and behaviour. A critical analysis of the relationship between dopamine antagonism and therapeutic efficacy of neuroleptic drugs’, J Psychiatr Res, 11, 163–72.
Crow, T. J., Owens, D. G., Johnstone, E. C., Cross, A. J. and Owen, F. (1983) ‘Does tardive dyskinesia exist?’, Mod Probl Pharmacopsychiatry, 21, 206–19.
Crow, T. J., MacMillan, J. F., Johnson, A. L. and Johnstone, E. C. (1986) ‘A randomised controlled trial of prophylactic neuroleptic treatment’, Br J Psychiatry, 148, 120–7.
Cullberg, J., Levander, S., Holmqvist, R., Mattsson, M. and Wieselgren, I. M. (2002) ‘One-year outcome in first episode psychosis patients in the Swedish Parachute project’, Acta Psychiatr Scand, 106, 276–285.
Cundall, R. L., Brooks, P. W. and Murray, L. G. (1972) ‘A controlled evaluation of lithium prophylaxis in affective disorders’, Psychol Med, 2, 308–11.
Dale, H. H. and Laidlaw, P. P. (1910) ‘The physiological action of beta-iminazolylethylamine’, J Physiol, 41, 318–44.
Dale, H. H. and Richards, A. N. (1918) ‘The vasodilator action of histamine and of some other substances’, J Physiol, 52, 110–65.
Dale, H. H. and Laidlaw, P. P. (1919) ‘Histamine shock’, J Physiol, 52, 355–90.
Dartalan advertisement (1960) Journal of Mental Science, 106, July, xviii.
Davis, J. M. (1980) ‘Antipsychotic drugs’, in Kaplan, H. I., Freedman, A. M. and Sadock, B. J. (eds) Comprehensive Textbook of Psychiatry, 3rd edn, pp. 2257–89 (Baltimore, MD: Williams & Wilkins).
Davis, J. M. and Cole, J. (1975) ‘Antipsychotic drugs’, in Freedman, D. X. and Dyrud, J. E. (eds) American Handbook of Psychiatry, Volume 5, Treatment, 2nd edn, pp. 441–75 (New York: Basic Books).
Davis, K. L., Kahn, R. S., Ko, G. and Davidson, M. (1991) ‘Dopamine in schizophrenia: a review and reconceptualization’, Am J Psychiatry, 148, 1474–86.
De Hert, M., Correll, C. U. and Cohen, D. (2010) ‘Do antipsychotic medications reduce or increase mortality in schizophrenia? A critical appraisal of the FIN-11 study’, Schizophr Res, 117, 68–74.
De Hert, M., Detraux, J., van Winkel, R., Yu, W. and Correll, C. U. (2011) ‘Metabolic and cardiovascular adverse effects associated with antipsychotic drugs’, Nat Rev Endocrinol, 8, 114–26.
Dean, C. E. (2006) ‘Antipsychotic-associated neuronal changes in the brain: toxic, therapeutic, or irrelevant to the long-term outcome of schizophrenia?’, Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry, 30, 174–89.
Deary, I. J., Penke, L. and Johnson, W. (2010) ‘The neuroscience of human intelligence differences’, Nat Rev Neurosci, 11, 201–11.
DeGrandpre, R. (2006) The Cult of Pharmcology. How America became the world’s most troubled drug culture (Durham, NC: Duke University Press).
Delay, J. and Deniker, P. (1952) ‘38 cas de psychoses traites par la cure prolongee et continue de 4560 R.P.’, C R Congres Med Alien Neurol France, 50, 503–13.
Delay, J. and Deniker, P. (1953) [‘Neuroplegics in psychiatric therapy’], Therapie, 8, 347–64.
Delay, J. and Deniker, P. (1955) ‘Neuroleptic effects of chlorpromazine in therapeutics of neuropsychiatry’, Int Rec Med Gen Pract Clin, 168, 318–26.
Delay, J. and Deniker, P. (1956) ‘Chlorpromazine and neuroleptic treatments in psychiatry’, J Clin Exp Psychopathol, 17, 19–24.
Delay, J., Deniker, P. and Harl, J. M. (1952) [‘Therapeutic use in psychiatry of phenothiazine of central elective action (4560 RP)’], Ann Med Psychol (Paris), 110, 112–17.
Delay, J., Deniker, P., Green, A., and Mordret, M. (1957) [‘Excito-motor syndrome provoked by neuroleptic drugs’], Presse Med, 65, 1771–4 [in French].
DeLisi, L. E., Hoff, A. L., Schwartz, J. E., Shields, G. W., Halthore, S. N., Gupta, S. M., et al. (1991) ‘Brain morphology in first-episode schizophrenic-like psychotic patients: a quantitative magnetic resonance imaging study’, Biol Psychiatry, 29, 159–75.
DeLisi, L. E., Sakuma, M., Tew, W., Kushner, M., Hoff, A. L. and Grimson, R. (1997) ‘Schizophrenia as a chronic active brain process: a study of progressive brain structural change subsequent to the onset of schizophrenia’, Psychiatry Res, 74, 129–40.
Denham, J. (1965) ‘Clinical use of the phenothiazines’, in Marks, J. and Pare, C. M. B. (eds) The Scientific Basis of Drug Therapy in Psychiatry. Proceedings of a Symposium Held at St Bartholomew’s Hospital, London, pp. 56–61 (London: Pergamon Press).
Denham, J. and Carrick, D. J. (1960) ‘Therapeutic importance of extrapyramidal phenomena evoked by a new phenothiazine’, Am J Psychiatry, 116, 927–8.
Deniker, P. (1956) ‘Psychophysiologic aspects of the new chemotherapeutic drugs in psychiatry; some practical features of neuroleptics in order to screen new drugs’, J Nerv Ment Dis, 124, 371–6.
Deniker, P. (1960) ‘Experimental neurological syndromes and the new drug therapies in psychiatry’, Compr Psychiatry, 1, 92–102.
Deniker, P. (1970) ‘Introduction of neuroleptic chemotherapy into psychiatry’, in Ayd, F. and Blackwell, B. (eds) Discoveries in Biological Psychiatry, pp. 155–64 (Philadelphia: J B Lippincott Company).
Deniker, P. (1983) ‘Discovery of the clinical use of neuroleptics’, in Parnham, M. J. and Bruinvels, J. (eds) Discoveries in Pharmcology, pp. 163–80 (Amsterdam: Elsevier).
Deniker, P. (1989) ‘From chlorpromazine to tardive dyskinesia (brief history of the neuroleptics)’, Psychiatr J Univ Ott, 14, 253–9.
Department of Health (2001) The Mental Health Policy Implementation Guide (London: Department of Health).
Depatie, L. and Lal, S. (2001) ‘Apomorphine and the dopamine hypothesis of schizophrenia: a dilemma?’, J Psychiatry Neurosci, 26, 203–20.
DeWolfe, A. S., Ryan, J. J. and Wolf, M. E. (1988) ‘Cognitive sequelae of tardive dyskinesia’, J Nerv Ment Dis, 176, 270–4.
Diamond, B. I. and Borison, R. L. (1986) ‘Basic and clinical studies of neuroleptic-induced supersensitivity psychosis and dyskinesia’, Psychopharmacol Bull, 22, 900–5.
Dinan, T. G. (2004a) ‘Schizophrenia and diabetes 2003: an expert consensus meeting. Introduction’, Br J Psychiatry Suppl, 47, S53–S54.
Dinan, T. G. (2004b) ‘Stress and the genesis of diabetes mellitus in schizophrenia’, Br J Psychiatry Suppl, 47, S72–S75.
Divry, P., Bobon, J. and Collard, J. (1958) [‘R-1625: a new drug for the symptomatic treatment of psychomotor excitation’], Acta Neurol Psychiatr Belg, 58, 878–88 [in French].
Divry, P., Bobon, J., Collard, J., Pinchard, A. and Nols, E. (1959) [‘Study & clinical trial of R 1625 or haloperidol, a new neuroleptic & so-called neurodysleptic agent’], Acta Neurol Psychiatr Belg, 59, 337–66 [in French].
Domino, E. F. (1985) ‘Induction of tardive dyskinesia in Cebus apella and Macaca speciosa monkeys: a review’, Psychopharmacology Suppl, 2, 217–23.
Donlon, P. T. and Tupin, J. P. (1974) ‘Rapid “digitalization” of decompensated schizophrenic patients with antipsychotic agents’, Am J Psychiatry, 131, 310–12.
Dorph-Petersen, K. A., Pierri, J. N., Perel, J. M., Sun, Z., Sampson, A. R. and Lewis, D. A. (2005) ‘The influence of chronic exposure to antipsychotic medications on brain size before and after tissue fixation: a comparison of haloperidol and olanzapine in macaque monkeys’, Neuropsychopharmacology, 30, 1649–61.
Dreifus, C. (2008) ‘A conversation with Nancy Andreasen: Using imaging to look at changes in the brain’, New York Times, 15 Sep.
Druckman, R., Seelinger, D. and Thulin, B. (1962) ‘Chronic involuntary movements induced by phenothiazines’, J Nerv Ment Dis, 135, 69–76.
Dubovsky, S. L., Davies, R. and Dubovsky, A. N. (2001) ‘Mood disorders’, in Hales, R. E. and Yudofsky, S. C. (eds) Textbook of Clinical Psychiatry (Washington, DC: American Psychiatric Association).
Duman, R. S., Heninger, G. R. and Nestler, E. J. (1997) ‘A molecular and cellular theory of depression’, Arch Gen Psychiatry, 54, 597–606.
Ebaugh, F. G. (1943) ‘A review of the drastic shock therapies in the treatment of the psychoses’, Ann Int Med, 18, 294–5.
Ehrhardt, H. (1966) ‘Present status of insulin coma and electric convulsive treatment in Germany’, in Rinkel, M. (ed.) Biological Treatment of Mental Illness, p. 838 (New York: Farrar, Straus & Giroux).
Ehringer, H. and Hornykiewicz, O. (1960) [‘Distribution of noradrenaline and dopamine (3-hydroxytyramine) in the human brain and their behavior in diseases of the extrapyramidal system’], Klin Wochenschr, 38, 1236–9 [in German].
Eli Lilly (2011) ‘How Zyprexa works’, available at: www.zyprexa.com/schizophrenia/pages/howzyprexaworks.aspx (accessed 25 March 2011).
Eli Lilly (undated) ‘Zyprexa papers’, available at: www.furiousseasons.com/zyprexa%20documents/ (accessed 31 January 2011).
Elkes, J. and Elkes, C. (1954) ‘Effects of chlorpormazine on the behaviour of chronically overactive psychotic patients’, Br Med J, ii, 560–5.
Ellis, R. (2006) ‘The asylum, the Poor Law, and a reassessment of the four-shilling grant: admissions to the county asylums of Yorkshire in the nineteenth century’, Soc Hist Med, 19, 55–71.
Emanuel, M. B. (1999) ‘Histamine and the antiallergic antihistamines: a history of their discoveries’, Clin Exp Allergy, 29(Suppl. 3), 1–11.
Evans, J. H. (1965) ‘Persistent oral dyskinesia in treatment with phenothiazine derivatives’, Lancet, 1, 458–60.
Expert Group (2004) ‘“Schizophrenia and Diabetes 2003” Expert Consensus Meeting, Dublin, 3–4 October 2003: consensus summary’, Br J Psychiatry Suppl, 47, S112–14.
Fagan, D., Scott, D. B., Mitchell, M. and Tiplady, B. (1991) ‘Effects of remoxipride on measures of psychological performance in healthy volunteers’, Psychopharmacology (Berl), 105, 225–9.
Fann, W. E. and Linton, P. H. (1972) ‘Use of perphenazine in psychiatric emergencies: the concept of chemical restraint’, Curr Ther Res Clin Exp, 14, 478–82.
Faraone, S. V., Biederman, J., Mennin, D. and Russell, R. (1998) ‘Bipolar and antisocial disorders among relatives of ADHD children: parsing familial subtypes of illness’, Am J Med Genet, 81, 108–16.
Farde, L., Wiesel, F. A., Hall, H., Halldin, C., Stone-Elander, S. and Sedvall, G. (1987) ‘No D2 receptor increase in PET study of schizophrenia’, Arch Gen Psychiatry, 44, 671–2.
Farde, L., Nordstrom, A. L., Wiesel, F. A., Pauli, S., Halldin, C. and Sedvall, G. (1992) ‘Positron emission tomographic analysis of central D1 and D2 dopamine receptor occupancy in patients treated with classical neuroleptics and clozapine. Relation to extrapyramidal side effects’, Arch Gen Psychiatry, 49, 538–44.
Faurbye, A. (1968) ‘The role of amines in the etiology of schizophrenia’, Compr Psychiatry, 9, 155–77.
Faurbye, A., Rasch, P. J., Petersen, P. B., Brandborg, G. and Pakkenberg, H. (1964) ‘Neurological symptoms in pharmacotherapy of psychoses’, Acta Psychiatr Scand, 40, 10–27.
Fenton, W. S. and McGlashan, T. H. (1987) ‘Sustained remission in drug-free schizophrenic patients’, Am J Psychiatry, 144, 1306–9.
Fenton, W. S., Wyatt, R. J. and McGlashan, T. H. (1994) ‘Risk factors for spontaneous dyskinesia in schizophrenia’, Arch Gen Psychiatry, 51, 643–50.
Fenton, W. S., Blyler, C. R., Wyatt, R. J. and McGlashan, T. H. (1997) ‘Prevalence of spontaneous dyskinesia in schizophrenic and non-schizophrenic psychiatric patients’, Br J Psychiatry, 171, 265–8.
Ferguson, A. T., Wilson, J. N., Jenkins, D. and Swan, H. (1958) ‘The effect of hypothermia on hemorrhagic shock’, Ann Surg, 147, 281–8.
Fink, M. and Karliner, W. (2007) ‘Primary sources: insulin coma therapy. PBS American Experience’, available at: www.pbs.org/wgbh/amex/nash/filmmore/ps_ict.html (accessed 26 April 2013).
Fink, M., Shaw, R., Gross, G. E. and Coleman, F. S. (1958) ‘Comparative study of chlorpromazine and insulin coma in therapy of psychosis’, J Am Med Assoc, 166, 1846–50.
Finlay, J. M. and Zigmond, M. J. (1997) ‘The effects of stress on central dopaminergic neurons: possible clinical implications’, Neurochem Res, 22, 1387–94.
Fischer, E. (1970) ‘Biogenic amines and schizophrenia’, Psychosomatics, 11, 495.
Fisk, M. C., Feeley, J. and Voreacos, D. (2012) ‘J&J said to agree to $2.2 billion drug marketing accord’, Bloomberg News, 11 Jun.
Flugel, F. (1959) ‘Neuroleptic treatment in schizophrenia’, in Kline, N. S. (ed.) Psychopharmacology Frontiers, pp. 45–7 (Boston, MA: Little, Brown & Co).
Food and Drug Administration (2007) ‘Information for healthcare professionals: haloperidol (marketed as haldol, haldol decanoate and haldol lactate)’, available at: http://www.fda.gov/Drugs/DrugSafety/PostmarketDrugSafetyInformationforPatientsandProviders/DrugSafetyInformationforHeathcareProfessionals/ucm085203.htm (accessed 14 April 2013).
Francis, A. (2011) ‘Seven questions for Patrick McGorry’, available at: http://www.psychologytoday.com/blog/dsm5-in-distress/201108/seven-questions-professor-patrick-mcgorry (accessed 14 April 2013).
Francis, A. (2012) ‘Wonderful news: DSM-5 finally begins its belated and necessary retreat’, available at: http://www.psychologytoday.com/blog/dsm5-in-distress/201205/wonderful-news-dsm-5-finally-begins-its-belated-and-necessary-retreat (accessed 14 April 2013).
Frank, L. R. (1978) The History of Shock Treatment (San Fransisco, CA: self-published).
Frankenhaeuser, M., Lundberg, U., Rauste, v. W., von Wright, J. and Sedvall, G. (1986) ‘Urinary monoamine metabolites as indices of mental stress in healthy males and females’, Pharmacol Biochem Behav, 24, 1521–5.
Franzen, G. and Ingvar, D. H. (1975) ‘Abnormal distribution of cerebral activity in chronic schizophrenia’, J Psychiatr Res, 12, 199–214.
Fraser Health Authority (2012) ‘Psychosis sucks’, available at: http://www.psychosissucks.ca/treatment.cfm (accessed 13 December 2012).
Frazier, S. H. (1968) ‘Comprehensive management of psychiatric emergencies’, Psychosomatics, 9, 7–11.
Frazier, J. A., Biederman, J., Tohen, M., Feldman, P. D., Jacobs, T. G., Toma, V., et al. (2001) ‘A prospective open-label treatment trial of olanzapine monotherapy in children and adolescents with bipolar disorder’, J Child Adolesc Psychopharmacol, 11, 239–50.
Freed, E. D. (1975) ‘The drug management of acute behavioural disturbances’, S Afr Med J, 49, 638–40.
Freedman, D. X. (1973) ‘Neurological syndromes associated with antipsychotic drug use. A special report’, Arch Gen Psychiatry, 28, 463–7.
Freeman, D. (2007) ‘Suspicious minds: the psychology of persecutory delusions’, Clin Psychol Rev, 27, 425–57.
Freyhan, F. A. (1955) ‘The immediate and long-range effects of chlorpromazine on the mental hospital’, in Smith Kline & French Laboratories (ed.) Chlorpromazine and Mental Health, pp. 71–87 (Philadelphia, PA: Lea & Febiger).
Freyhan, F. A. (1959) ‘Clinical and investigative aspects’, in Kline, N. S. (ed.) Psychopharmaclogy Frontiers. Second International Congress of Psychiatry Psychopharmacology Symposium, pp. 7–14) (London: J&A Churchill).
Freyhan, F. A. (1964) ‘Ten years of clinical psychopharmacology: hopes and frustrations’, in Neuropsychopharmacology Volume 3. Proceedings of the Third Meeting of the Collegium Internationale Neuropsychopharmacologium, pp. 559–61 (Amsterdam: Elsevier).
Gaddum, J. H. and Hameed, K. A. (1954) ‘Drugs which antagonize 5-hydroxy-tryptamine’, Br J Pharmacol Chemother, 9, 240–8.
Gaebel, W., Janner, M., Frommann, N., Pietzcker, A., Kopcke, W., Linden, M., et al. (2002) ‘First vs multiple episode schizophrenia: two-year outcome of intermittent and maintenance medication strategies’, Schizophr Res, 53, 145–59.
Gaebel, W., Riesbeck, M., Wolwer, W., Klimke, A., Eickhoff, M., Von Wilmsdorff, M., et al. (2011) ‘Relapse prevention in first-episode schizophrenia—maintenance vs intermittent drug treatment with prodrome-based early intervention: results of a randomized controlled trial within the German Research Network on Schizophrenia’, J Clin Psychiatry, 72, 205–18.
Gardos, G. and Cole, J. O. (1980) ‘Overview: public health issues in tardive dyskinesia’, Am J Psychiatry, 137, 776–81.
Geddes, J., Freemantle, N., Harrison, P. and Bebbington, P. (2000) ‘Atypical antipsychotics in the treatment of schizophrenia: systematic overview and meta-regression analysis’, BMJ, 321, 1371–6.
Gelman, S. (1999) Medicating Schizophrenia: a history (New Brunswick, NJ: Rutgers University Press).
Gerlach, J. (1985) ‘Pathophysiological mechanisms underlying tardive dyskinesia’, Psychopharmacology Suppl, 2, 98–103.
Ghaemi, S. N. (2001) ‘On defining “mood stabilizer”’, Bipolar Disord, 3, 154–8.
Ghaemi, S. N., Sachs, G. S., Chiou, A. M., Pandurangi, A. K. and Goodwin, K. (1999) ‘Is bipolar disorder still underdiagnosed? Are antidepressants overutilized?’, J Affect Disord, 52, 135–44.
Gil-Ad, I., Shtaif, B., Shiloh, R. and Weizman, A. (2001) ‘Evaluation of the neurotoxic activity of typical and atypical neuroleptics: relevance to iatrogenic extrapyramidal symptoms’, Cell Mol Neurobiol, 21, 705–16.
Gillies, D., Beck, A., McCloud, A., Rathbone, J. and Gillies, D. (2005) ‘Benzodiazepines alone or in combination with antipsychotic drugs for acute psychosis’, Cochrane Database Syst Rev, CD003079.
Gittins, D. (1998) Madness in its Place: Narratives of Severall Hospital 1913–1997 (London: Routledge).
GlaxoSmithKline (2009) Available at: www.paxilcr.com (accessed 25 February 2009).
Goerendt, I. K., Messa, C., Lawrence, A. D., Grasby, P. M., Piccini, P. and Brooks, D. J. (2003) ‘Dopamine release during sequential finger movements in health and Parkinson’s disease: a PET study’, Brain, 126, 312–25.
Goldberg, E. (1985) ‘Akinesia, tardive dysmentia, and frontal lobe disorder in schizophrenia’, Schizophr Bull, 11, 255–63.
Goldstein, L. E., Sporn, J., Brown, S., Kim, H., Finkelstein, J., Gaffey, G. K., et al. (1999) ‘New-onset diabetes mellitus and diabetic ketoacidosis associated with olanzapine treatment’, Psychosomatics, 40, 438–43.
Gracie, A., Freeman, D., Green, S., Garety, P. A., Kuipers, E., Hardy, A., et al. (2007) ‘The association between traumatic experience, paranoia and hallucinations: a test of the predictions of psychological models’, Acta Psychiatr Scand, 116, 280–9.
Granger, B. and Albu, S. (2005) ‘The haloperidol story’, Ann Clin Psychiatry, 17, 137–40.
Greely, H., Sahakian, B., Harris, J., Kessler, R. C., Gazzaniga, M., Campbell, P., et al. (2008) ‘Towards responsible use of cognitive-enhancing drugs by the healthy’, Nature, 456, 702–5.
Green, M. F., Marder, S. R., Glynn, S. M., McGurk, S. R., Wirshing, W. C., Wirshing, D. A., et al. (2002) ‘The neurocognitive effects of low-dose haloperidol: a two-year comparison with risperidone’, Biol Psychiatry, 51, 972–8.
Greenson, P. R. (2012) ‘The therapeutic role of drugs in the process of repression, dissociation and synthesis’, Psychanalytic Quarterly, 16, 140–1.
Grob, G. (1983) The Inner World of American Psychiatry 1890–1940 (New Brunswick, NJ: Rutgers University Press).
Grob, G. (1994) The Mad Among Us (New York: The Free Press).
Gronfein, W. (1985) ‘Psychotropic drugs and the origins of deinstitutionalisation’, Social Problems, 32, 437–54.
Gualtieri, C. T., Sprague, R. L. and Cole, J. O. (1986) ‘Tardive dyskinesia litigation and the dilemmas of neuroleptic treatment’, J Psychiatry Law, 14, 187–216.
Guillin, O., Abi-Dargham, A. and Laruelle, M. (2007) ‘Neurobiology of dopamine in schizophrenia’, Int Rev Neurobiol, 78, 1–39.
Guiraud, P. and David, C. (1950) ‘Treatment de l’agitation mortrice par un antihistaminique (3277 RP)’, C R Congres Med Alien Neurol France, 48, 599–602.
Gunne, L. M. and Barany, S. (1976) ‘Haloperidol-induced tardive dyskinesia in monkeys’, Psychopharmacology (Berl), 50, 237–40.
Gur, R. E., Cowell, P., Turetsky, B. I., Gallacher, F., Cannon, T., Bilker, W., et al. (1998) ‘A follow-up magnetic resonance imaging study of schizophrenia. Relationship of neuroanatomical changes to clinical and neurobehavioral measures’, Arch Gen Psychiatry, 55, 145–52.
Gur, R. E., Turetsky, B. I., Bilker, W. B. and Gur, R. C. (1999) ‘Reduced gray matter volume in schizophrenia’, Arch Gen Psychiatry, 56, 905–11.
Gurd, F. N. (1955) ‘Current trends in the treatment of shock’, Can Med Assoc J, 73, 977–80.
Guy, W. E. (1976) ‘Clinical Global Impressions Scale’, in ECDEU Assessment Manual for Psychopharmacology Revised (Rockville, MD: National Institute of Mental Health).
Haase, H. J. (1954) [‘Occurrence and interpretation of psychomotor parkinsonism in megaphen or largactil prolonged therapy’], Nervenarzt, 25, 486–92 [in German].
Haase, H. J. (1956) [‘Definition and mode of action of the psychomotor Parkinson syndrome therapeutically induced by serpasil and largactil’], Monatsschr Psychiatr Neurol, 131, 201–14 [in German].
Haase, H.-J. and Janssen, P. A. J. (1965) The Action of Neuroleptic Drugs (Chicago, IL: Yearbook Medical Publishers).
Haddad, P. M. (2004) ‘Antipsychotics and diabetes: review of non-prospective data’, Br J Psychiatry Suppl, 47, S80–S86.
Hafeman, D. M., Chang, K. D., Garrett, A. S., Sanders, E. M. and Phillips, M. L. (2012) ‘Effects of medication on neuroimaging findings in bipolar disorder: an updated review’, Bipolar Disord, 14, 375–410.
Hammond, R. C. (1964) ‘Problems arising from prescribing trends’, Can Med Assoc J, 91, 135.
Hamon, J., Paraire, J. and Velluz, J. (1952a) [‘Anxiety states and potentialized barbiturates’], Ann Med Psychol (Paris), 110, 403–7.
Hamon, J., Praraire, J. and Velluz, J. (1952b) ‘Remarques sur l’action du 4560 R.P. sur l’agitation maniaque’, Ann Med Psychol (Paris), 110, 331–5.
Hansen, B. (1996) ‘Workplace violence in the hospital psychiatric setting. An occupational health perspective’, AAOHN J, 44, 575–80.
Harris, G. (2009) ‘Pfizer pays $2.3 billion to settle marketing case’, New York Times, 2 Sep.
Harris, D. and Batki, S. L. (2000) ‘Stimulant psychosis: symptom profile and acute clinical course’, Am J Addict, 9, 28–37.
Harris, G. and Carey, B. (2008) ‘Researchers fail to reveal full drug pay’, New York Times, 8 Jun.
Harris, M., Chandran, S., Chakraborty, N. and Healy, D. (2005) ‘The impact of mood stabilizers on bipolar disorder: the 1890s and 1990s compared’, Hist Psychiatry, 16, 423–34.
Harrison, P. J. (1999) ‘The neuropathology of schizophrenia. A critical review of the data and their interpretation’, Brain, 122, 593–624.
Harrow, M. and Jobe, T. H. (2007) ‘Factors involved in outcome and recovery in schizophrenia patients not on antipsychotic medications: a 15-year multifollow-up study’, J Nerv Ment Dis, 195, 406–14.
Harrow, M., Jobe, T. H. and Faull, R. N. (2012) ‘Do all schizophrenia patients need antipsychotic treatment continuously throughout their lifetime? A 20-year longitudinal study’, Psychol Med, 42, 2145–55.
Haukka, J., Tiihonen, J., Harkanen, T. and Lonnqvist, J. (2008) ‘Association between medication and risk of suicide, attempted suicide and death in nationwide cohort of suicidal patients with schizophrenia’, Pharmacoepidemiol Drug Saf, 17, 686–96.
Healy, D. (1996) The Psychopharmacologists. Interviews by David Healy. Volume I (London: Chapman and Hall).
Healy, D. (2002) The Creation of Psychopharmacology (Cambridge, MA: Harvard University Press).
Healy, D. (2004) ‘Shaping the intimate: influences on the experience of everyday nerves’, Soc Stud Sci, 34, 219–45.
Healy, D. (2006a) ‘Academic stalking’, available at: http://www.healyprozac.com/AcademicStalking/AcademicStalking.htm (accessed 14 April 2013).
Healy, D. (2006b) ‘The latest mania: selling bipolar disorder’, PLoS Med, 3, e185.
Healy, D. (2008) Mania: A Short History of Bipolar Disorder (Baltimore, MD: John Hopkins University Press).
Healy, D. and Farquhar, G. (1998) ‘Immediate effects of droperidol’, Hum Psychopharmacol, 13, 113–20.
Healy, D. and Le Noury, J. (2007) ‘Pediatric bipolar disorder: An object study in the creation of an illness’, Int J Risk Safety Med, 19, 209–21.
Healy, D., Harris, M., Michael, P., Cattell, D., Savage, M., Chalasani, P., et al. (2005) ‘Service utilization in 1896 and 1996: morbidity and mortality data from North Wales’, Hist Psychiatry, 16, 27–42.
Hegarty, J.D., Baldessarini, R.J., Tohen, M., Waternaux, C. and Oepen, G. (1994) ‘One hundred years of schizophrenia: a meta-analysis of the outcome literature’, Am J Psychiatry, 151, 1409–16.
Hegelstad, W. T., Larsen, T. K., Auestad, B., Evensen, J., Haahr, U., Joa, I., et al. (2012) ‘Long-term follow-up of the TIPS early detection in psychosis study: effects on 10-year outcome’, Am J Psychiatry, 169, 374–80.
Henderson, D. and Gillespie, R. D. (1927) Henderson and Gillespie’s Textbook of Psychiatry, 1st edn (Oxford: Oxford University Press).
Henderson, D. and Gillespie, R. D. (1962) Henderson and Gillespie’s Textbook of Psychiatry, 9th edn (Oxford, Oxford University Press).
Heninger, G., Dimascio, A. and Klerman, G. L. (1965) ‘Personality factors in variability of response to phenothiazines’, Am J Psychiatry, 121, 1091–4.
Hennessy, S., Bilker, W. B., Knauss, J. S., Margolis, D. J., Kimmel, S. E., Reynolds, R. F., et al. (2002) ‘Cardiac arrest and ventricular arrhythmia in patients taking antipsychotic drugs: cohort study using administrative data’, BMJ, 325, 1070.
Herman, Z. S. (1970) ‘The effects of noradrenaline on rat’s behaviour’, Psychopharmacologia, 16, 369–74.
Himwich, H. E. (1955) ‘Prospects in psychopharmacology’, J Nerv Ment Dis, 122, 413–23.
Hippius, H. (1999) ‘A historical perspective of clozapine’, J Clin Psychiatry, 60(Suppl. 12), 22–3.
Ho, B. C., Andreasen, N. C., Flaum, M., Nopoulos, P. and Miller, D. (2000) ‘Untreated initial psychosis: its relation to quality of life and symptom remission in first-episode schizophrenia’, Am J Psychiatry, 157, 808–15.
Ho, B. C., Andreasen, N. C., Nopoulos, P., Arndt, S., Magnotta, V. and Flaum, M. (2003) ‘Progressive structural brain abnormalities and their relationship to clinical outcome: a longitudinal magnetic resonance imaging study early in schizophrenia’, Arch Gen Psychiatry, 60, 585–94.
Ho, B. C., Andreasen, N. C., Ziebell, S., Pierson, R. and Magnotta, V. (2011) ‘Long-term antipsychotic treatment and brain volumes: a longitudinal study of first-episode schizophrenia’, Arch Gen Psychiatry, 68, 128–37.
Hoch, P. (1959) ‘Drug therapy’, in Arieti, S. (ed.) American Handbook of Psychiatry, Volume II, 1st edn, pp. 1541–51 (New York: Basic Books).
Hollister, L. E. (1957) ‘Complications from the use of tranquilizing drugs’, N Engl J Med, 257, 170–7.
Holt, R. I., Bushe, C. and Citrome, L. (2005) ‘Diabetes and schizophrenia 2005: are we any closer to understanding the link?’, J Psychopharmacol, 19, 56–65.
Howes, O. D., Kambeitz, J., Kim, E., Stahl, D., Slifstein, M., Abi-Dargham, A., et al. (2012) ‘The nature of dopamine dysfunction in schizophrenia and what this means for treatment’, Arch Gen Psychiatry, 69, 776–86.
Howes, O. D. and Kapur, S. (2009) ‘The dopamine hypothesis of schizophrenia: version III—the final common pathway’, Schizophr Bull, 35, 549–62.
Huber, G. (1957) Penumoencephalographische und Psychopathologische Bilder bei Endogen Psychosen (Berlin: Springer Verlag).
Hulshoff Pol, H. E. and Kahn, R. S. (2008) ‘What happens after the first episode? A review of progressive brain changes in chronically ill patients with schizophrenia’, Schizophr Bull, 34, 354–66.
Hunsberger, J., Austin, D. R., Henter, I. D. and Chen, G. (2009) ‘The neurotrophic and neuroprotective effects of psychotropic agents’, Dialogues Clin Neurosci, 11, 333–48.
Hunter, A. R. (1967) ‘Old unhappy far off things. Some reflections on the significance of the early work on shock’, Ann R Coll Surg Engl, 40, 289–305.
Hunter, R., Earl, C. J. and Janz, D. (1964a) ‘A syndrome of abnormal movements and dementia in leucotomized patients treated with phenothiazines’, J Neurol Neurosurg Psychiatry, 27, 219–23.
Hunter, R., Earl, C. J. and Thronicroft, S. (1964b) ‘An apparently irreversible syndrome of abnormal movements following phenothiazine medication’, Proc R Soc Med, 57, 758–62.
Hutton, P., Morrison, A. P., Yung, A. R., Taylor, P. J., French, P. and Dunn, G. (2012) ‘Effects of drop-out on efficacy estimates in five Cochrane reviews of popular antipsychotics for schizophrenia’, Acta Psychiatr Scand, 126, 1–11.
Huttunen, M. (1995) ‘The evolution of the serotonin-dopamine antagonist concept’, J Clin Psychopharmacol, 15, 4S-10S.
Ichimiya, T., Okubo, Y., Suhara, T. and Sudo, Y. (2001) ‘Reduced volume of the cerebellar vermis in neuroleptic-naive schizophrenia’, Biol Psychiatry, 49, 20–7.
Idanpaan-Heikkila, J., Alhava, E., Olkinuora, M. and Palva, I. (1975) ‘Letter: Clozapine and agranulocytosis’, Lancet, 2, 611.
Ilyas, S. and Moncrieff, J. (2012) ‘Trends in prescriptions and costs of drugs for mental disorders in England, 1998 to 2010’, British Journal of Psychiatry, 200, 393–8.
IMS Institute for Healthcare Informatics (2011) ‘The use of medicines in the United States: Review of 2010’, available at: www.imshealth.com/ (accessed 15 April 2013).
Insel, T. R. (2009) ‘Translating scientific opportunity into public health impact: a strategic plan for research on mental illness’, Arch Gen Psychiatry, 66, 128–33.
International Center for the Study of Psychiatry and Psychology (2009) The Conscience of Psychiatry: The Reform Work of Peter R. Breggin, MD (Ithaca, NY: Lake Edge Press).
International Early Psychosis Association (2012) ‘Sponsorship Prospectus: 8th international conference on early psychosis’, 11–13 October, 2012 San Fransisco, CA, USA, available at: http://www.iepaconference.org/wordpress/wp-content/uploads/2011/07/sponsorship-prospectus.pdf [On-line]. Available: http://www.iepaconference.org/wordpress/wp-content/uploads/2011/07/sponsorship-prospectus.pdf (accessed 15 April 2013).
Iversen, L. (1998) ‘Neuroscience and drug development’, in Healy, D. (3 ed.) The Psychopharmacologists, p. 325 (London: Chapman & Hall).
Jablensky, A., Sartorius, N., Ernberg, G., Anker, M., Korten, A., Cooper, J. E., et al. (1992) ‘Schizophrenia: manifestations, incidence and course in different cultures. A World Health Organization ten-country study’, Psychol Med Monogr Suppl, 20, 1–97.
Jacquy, J., Wilmotte, J., Piraux, A. and Noel, G. (1976) ‘Cerebral blood flow patterns studied by rheoencephalography in schizophrenia’, Neuropsychobiology, 2, 94–103.
Janssen, P. (1998) ‘From haloperidol to risperidone’, in Healy, D. (ed.) The Psychopharmacologists Volume II, pp. 39–70 (London: Chapman & Hall).
Janssen, P. A., Niemegeers, C. J., Awouters, F., Schellekens, K. H., Megens, A. A. and Meert, T. F. (1988) ‘Pharmacology of risperidone (R 64 766), a new antipsychotic with serotonin-S2 and dopamine-D2 antagonistic properties’, J Pharmacol Exp Ther, 244, 685–93.
Jarskog, L. F. and Lieberman, J. A. (2006) ‘Neuroprotection in schizophrenia’, J Clin Psychiatry, 67, e09.
Jarskog, L. F., Gilmore, J. H., Glantz, L. A., Gable, K. L., German, T. T., Tong, R. I., et al. (2007a) ‘Caspase-3 activation in rat frontal cortex following treatment with typical and atypical antipsychotics’, Neuropsychopharmacology, 32, 95–102.
Jarskog, L. F., Miyamoto, S. and Lieberman, J. A. (2007b) ‘Schizophrenia: new pathological insights and therapies’, Annu Rev Med, 58, 49–61.
Jayakumar, P. N., Venkatasubramanian, G., Gangadhar, B. N., Janakiramaiah, N. and Keshavan, M. S. (2005) ‘Optimized voxel-based morphometry of gray matter volume in first-episode, antipsychotic-naive schizophrenia’, Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry, 29, 587–91.
Jellinger, K. (1977) ‘Neuropathologic findings after neuroleptic long-term therapy’, in Roizin, L., Shiraki, H. and Greevic, N. (eds) Neurotoxicology, pp. 25–42 (New York: Raven Press).
Jenner, F. A., Monteiro, A. C. D., Zagalo-Cardoso, J. A. and Cunha-Oliveira, J. A. (1993) Schizophrenia: A Disease or Some Ways of Being Human (Sheffield: Sheffield Academic Press).
Jeste, D. V., Caligiuri, M. P., Paulsen, J. S., Heaton, R. K., Lacro, J. P., Harris, M. J., et al. (1995) ‘Risk of tardive dyskinesia in older patients. A prospective longitudinal study of 266 outpatients’. Arch Gen Psychiatry, 52, 756–65.
John, J. P., Chengappa, K. N., Baker, R. W., Gupta, B. and Mortimer, M. T. (1995) ‘Assessment of changes in both weight and frequency of use of medications for the treatment of gastrointestinal symptoms among clozapine-treated patients’, Ann Clin Psychiatry, 7, 119–25.
Johnson, W. (undated) ‘An interesting compound’ (unpublished: Smith Kline & French).
Johnstone, E. C., Crow, T. J., Frith, C. D., Carney, M. W. and Price, J. S. (1978) ‘Mechanism of the antipsychotic effect in the treatment of acute schizophrenia’, Lancet, 1, 848–51.
Johnstone, E. C., Crow, T. J., Frith, C. D. and Owens, D. G. (1988) ‘The Northwick Park “functional” psychosis study: diagnosis and treatment response’, Lancet
Jones, B. D. (1985) ‘Tardive dysmentia: further comments’, Schizophr Bull
Jones, K. (1972) A History of the Mental Health Services
Joshi, G., Petty, C., Wozniak, J., Faraone, S. V., Doyle, R., Georgiopoulos, A., et al. (2012) ‘A prospective open-label trial of quetiapine monotherapy in preschool and school age children with bipolar spectrum disorder’, J Affect Disord, 136, 1143–53.
Joukamaa, M., Heliovaara, M., Knekt, P., Aromaa, A., Raitasalo, R. and Lehtinen, V. (2006) ‘Schizophrenia, neuroleptic medication and mortality’, Br J Psychiatry, 188, 122–7.
Judah, L. N., Josephs, Z. M. and Murphree, O. D. (1961) ‘Results of simultaneous abrupt withdrawal of ataraxics in 500 chronic psychotic patients’, Am J Psychiatry, 118, 156–8.
Jureidini, J. N., McHenry, L. B. and Mansfield, P. R. (2008) ‘Clinical trials and drug promotion: Selective reporting of study 329’, Int J Risk Saf Med, 20, 73–81.
Kamran, A., Doraiswamy, P. M., Jane, J. L., Hammett, E. B. and Dunn, L. (1994) ‘Severe hyperglycemia associated with high doses of clozapine’, Am J Psychiatry, 151, 1395.
Kane, J. M., Honigfeld, G., Singer, J. and Meltzer, H. (1988) ‘Clozapine in treatment-resistant schizophrenics’, Psychopharmacol Bull, 24, 62–7.
Kapur, S. (2003) ‘Psychosis as a state of aberrant salience: a framework linking biology, phenomenology, and pharmacology in schizophrenia’, Am J Psychiatry, 160, 13–23.
Kapur, S. and Seeman, P. (2001) ‘Does fast dissociation from the dopamine d(2) receptor explain the action of atypical antipsychotics?: A new hypothesis’, Am J Psychiatry
Kapur, S., Remington, G., Zipursky, R. B., Wilson, A. A. and Houle, S. (1995) ‘The D2 dopamine receptor occupancy of risperidone and its relationship to extrapyramidal symptoms: a PET study’, Life Sci, 57, L103–7.
KARN, W. N., Jr and Kasper, S. (1959) ‘Pharmacologically induced Parkinson-like signs as index of the therapeutic potential’, Dis Nerv Syst, 20, 119–22.
Karow, A., Naber, D., Lambert, M. and Moritz, S. (2012) ‘Remission as perceived by people with schizophrenia, family members and psychiatrists’, Eur Psychiatry
Kaye, J. A., Bradbury, B. D. and Jick, H. (2003) Changes in antipsychotic drug prescribing by general practitioners in the United Kingdom from 1991 to 2000: a population-based observational study. Br J Clin Pharmacol, 56, 569–75.
Keefe, R. S., Seidman, L. J., Christensen, B. K., Hamer, R. M., Sharma, T., Sitskoorn, M. M., et al. (2006) ‘Long-term neurocognitive effects of olanzapine or low-dose haloperidol in first-episode psychosis’, Biol Psychiatry, 59, 97–105.
Keefe, R. S., Bilder, R. M., Davis, S. M., Harvey, P. D., Palmer, B. W., Gold, J. M., et al. (2007) ‘Neurocognitive effects of antipsychotic medications in patients with chronic schizophrenia in the CATIE Trial’, Arch Gen Psychiatry
Kendall, T. (2011) ‘The rise and fall of the atypical antipsychotics’, Br J Psychiatry, 199, 266–8.
Kendell, R. E. and Zealey, A. K. (1988) Companion to Psychiatric Studies, 4th edn (Edinburgh: Churchill Livingstone).
Kendler, K. S. and Schaffner, K. F. (2011) ‘The dopamine hypothesis of schizophrenia: an historical and philosophical analysis’, Philosophy Psychiatry Psychol, 18, 41–63.
Kessler, R. C., McGonagle, K. A., Zhao, S., Nelson, C. B., Hughes, M., Eshleman, S., et al. (1994) ‘Lifetime and 12-month prevalence of DSM-III-R psychiatric disorders in the United States. Results from the National Comorbidity Survey’, Arch Gen Psychiatry, 51, 8–19.
Kestler, L. P., Walker, E. and Vega, E. M. (2001) ‘Dopamine receptors in the brains of schizophrenia patients: a meta-analysis of the findings’, Behav Pharmacol, 12, 355–71.
Kety, S. S. (1974) ‘Prologue’, J Psychiatric Res, 11, ix–xi.
Khin, N. A., Chen, Y. F., Yang, Y., Yang, P. and Laughren, T. P. (2012) ‘Exploratory analyses of efficacy data from schizophrenia trials in support of new drug applications submitted to the US Food and Drug Administration’, J Clin Psychiatry, 73, 856–64.
Khot, V. and Wyatt, R. J. (1991) ‘Not all that moves is tardive dyskinesia’, Am J Psychiatry, 148, 661–6.
Kinross-Wright, V. (1954) ‘Chlorpromazine; a major advance in psychiatric treatment’, Postgrad Med, 16, 297–9.
Kinross-Wright, V. (1956) ‘Clinical application of chlorpormazine’, in Kline, N. S. (ed.) Psychopharmacology. A Symposium Organised by the Section on Medical Sciences for the American Association of the Advancement of Science and the American Psychiatric Association, pp. 31–8 (Washington DC: American Association for the Advancement of Science).
Kirk, S., Gomery, T. and Cohen, D. (2013) Mad Science; Psychiatric Coercion, Diagnosis and Drugs (Rutgers, NJ: Transaction Publishers).
Kirsch, I., Moore, T. J., Scoboria, A. and Nicholls, S. S. (2002) ‘The emperor’s new drugs: an analysis of antidepressant medication data submitted to the US Food and Drug Administration’, Prevention and Treatment, 5.
Kline, N. S. (1954) ‘Use of Rauwolfia serpentina Benth. in neuropsychiatric conditions’, Ann N Y Acad Sci, 59, 107–32.
Kline, N. S. (1956) ‘Chemotherapy in psychiatry; recent advances’, Semin Int, 5, 7–10.
Kline, N. S. (1959) ‘Psychopharmaceuticals: effects and side effects’, Bull World Health Organ, 21, 397–410.
Kline, N. S. (1968) ‘On the rarity of ‘irreversible’ oral dyskinesias following phenothiaziones’, Am J Psychiatry, 124, 48–51.
Kline, N. S. (1969) ‘Nomenclature vs. nature’, Int J Psychiatry, 7, 292–3.
Kline, N. S. and Stanley, A. M. (1955) ‘Use of reserpine in a neuropsychiatric hospital’, Ann N Y Acad Sci, 61, 85–91.
Kluger, J. and Song, S. (2002) ‘Manic depression: young and bipolar’, Time Magazine, 19 Aug.
Koerner, B. I. (2002) ‘Disorders made to order’, Mother Jones
Kohen, D. (2004) ‘Diabetes mellitus and schizophrenia: historical perspective’, Br J Psychiatry Suppl
Koval, M. S., Rames, L. J. and Christie, S. (1994) ‘Diabetic ketoacidosis associated with clozapine treatment’, Am J Psychiatry
Kowatch, R. A., Fristad, M., Birmaher, B., Wagner, K. D., Findling, R. L. and Hellander, M. (2005) ‘Treatment guidelines for children and adolescents with bipolar disorder’, J Am Acad Child Adolesc Psychiatry, 44, 213–35.
Krakowski, M. I., Czobor, P., Citrome, L., Bark, N. and Cooper, T. B. (2006) ‘Atypical antipsychotic agents in the treatment of violent patients with schizophrenia and schizoaffective disorder’, Arch Gen Psychiatry, 63, 622–9.
Kramer, P. D. (1993) Listening to Prozac
Kruse, W. (1960) ‘Persistent muscular restlessness after phenothiazine treatment: report of 3 cases’, Am J Psychiatry
Kulenkampff, C. & Tarnow, G. (1956) [‘An unusual syndrome in the oral region caused by administration of megaphen’], Nervenarzt, 27, 178–80 [in German].
Kulkarni, S. K. and Dhir, A. (2011) ‘Animal models of tardive dyskinesia’, Int Rev Neurobiol, 98, 265–87.
Laborit, H. (1949) ‘Etudes experimentale du syndrome d’irritation et application clinique a la maladie post-traumatique’, Therapie, 4, 126–39.
Laborit, H. (1950) Physiologie et Biologie du Systeme Nerveux Vegetatif au Service de la Chirurgie (Paris: G. Doin).
Laborit, H. (1952) [‘Artificial hibernation in anesthesiology’], Anesth Anal, 9, 1–15.
Laborit, H. and Huguenard, P. (1951) [‘Artificial hibernation by pharmacodynamical and physical means’], Presse Med, 59, 1329.
Laborit, H., Huguenard, P. and Alluaume, R. (1952) [‘A new vegetative stabilizer; 4560 R.P.’], Presse Med, 60, 206–8.
Lacoursiere, R. (1976) ‘Medical effects of abrupt withdrawal of neuroleptic therapy’, JAMA, 240, 109.
Laing, R. D. (1965) The Divided Self (Harmondsworth: Pelican Books).
Laing, R. D. (1967) The Politics of Experience and The Bird of Paradise
Lamberti, J. S., Bellnier, T. and Schwarzkopf, S. B. (1992) ‘Weight gain among schizophrenic patients treated with clozapine’, Am J Psychiatry
Lane, C. J., Ngan, E. T., Yatham, L. N., Ruth, T. J. and Liddle, P. F. (2004) ‘Immediate effects of risperidone on cerebral activity in healthy subjects: a comparison with subjects with first-episode schizophrenia’, J Psychiatry Neurosci, 29, 30–7.
Largactil advertisement (1965) Advertisement, Br J Psychiatry, 111 January, x.
Larsen, T. K., Melle, I., Auestad, B., Friis, S., Haahr, U., Johannessen, J. O., et al. (2006) ‘Early detection of first-episode psychosis: the effect on 1-year outcome’, Schizophr Bull, 32, 758–64.
Laruelle, M., D’Souza, C. D., Baldwin, R. M., Abi-Dargham, A., Kanes, S. J., Fingado, C. L., et al. (1997) ‘Imaging D2 receptor occupancy by endogenous dopamine in humans’, Neuropsychopharmacology, 17, 162–74.
Laruelle, M., Abi-Dargham, A., Gil, R., Kegeles, L. and Innis, R. (1999) ‘Increased dopamine transmission in schizophrenia: relationship to illness phases’, Biol Psychiatry, 46, 56–72.
Lazorthes, G., Campan, L. and Anduze, H. (1952) [‘Indication of artificial hibernation in cerebral surgery and in cranial traumatology’], Rev Neurol (Paris), 87, 585–7.
Le Noury, J., Khan, A., Harris, M., Wong, W., Williams, D., Roberts, T., et al. (2008) ‘The incidence and prevalence of diabetes in patients with serious mental illness in North West Wales: two cohorts, 1875–1924 & 1994–2006 compared’, BMC Psychiatry, 8, 67.
Lee, T. and Seeman, P. (1980) ‘Elevation of brain neuroleptic/dopamine receptors in schizophrenia’, Am J Psychiatry, 137, 191–7.
Lehmann, H. E. (1955) ‘Therapeutic results with chlorpromazine (largactil) in psychiatric conditions’, Can Med Assoc J, 72, 91–9.
Lehmann, H. (1959) ‘Concepts, rationale and research’, in Kline, N. S. (ed.) Psychopharmacology Frontiers. Second International Congress of Psychiatry Psychopharmacology Symposium, pp. 21–30 (London: J&A Churchill Ltd).
Lehmann, H. E. (1993) ‘Before they called it psychopharmacology’, Neuropsychopharmacology, 8, 291–303.
Lehmann, H. E. and Hanrahan, G. E. (1954) ‘Chlorpromazine; new inhibiting agent for psychomotor excitement and manic states’, AMA Arch Neurol Psychiatry, 71, 227–37.
Lehtinen, V., Aaltonen, J., Koffert, T., Rakkolainen, V. and Syvalahti, E. (2000) Two-year outcome in first-episode psychosis treated according to an integrated model. Is immediate neuroleptisation always needed? Eur Psychiatry, 15, 312–20.
Lemke, R. (1936) ‘Untersuchungen ueber die soziale prognose der schizophrenie’, Archiv Psychiatrie, 104, 89–136.
Leucht, S., Kane, J. M., Etschel, E., Kissling, W., Hamann, J. and Engel, R. R. (2006) ‘Linking the PANSS, BPRS, and CGI: clinical implications’, Neuropsychopharmacology, 31, 2318–25.
Leucht, S., Heres, S., Hamann, J., & Kane, J. M. (2008) ‘Methodological issues in current antipsychotic drug trials’, Schizophr Bull, 34, 275–85.
Leucht, S., Arbter, D., Engel, R. R., Kissling, W. and Davis, J. M. (2009) ‘How effective are second-generation antipsychotic drugs? A meta-analysis of placebo-controlled trials’, Mol Psychiatry, 14, 429–47.
Leucht, S., Tardy, M., Komossa, K., Heres, S., Kissling, W., Salanti, G., et al. (2012a) ‘Antipsychotic drugs versus placebo for relapse prevention in schizophrenia: a systematic review and meta-analysis’, Lancet, 379, 2063–71.
Leucht, S., Tardy, M., Komossa, K., Heres, S., Kissling, W. and Davis, J. M. (2012b) ‘Maintenance treatment with antipsychotic drugs for schizophrenia’, Cochrane Database Syst Rev, 5, CD008016.
Lickey, M. E. and Gordon, B. (1986) Medicamentos Para las Enfermadades Mentales (Barcelona: Labor).
Lieberman, J. A. (1999a) ‘Is schizophrenia a neurodegenerative disorder? A clinical and neurobiological perspective’, Biol Psychiatry, 46, 729–39.
Lieberman, J. A. (1999b) ‘Pathophysiologic mechanisms in the pathogenesis and clinical course of schizophrenia’, J Clin Psychiatry, 60(Suppl.12), 9–12.
Lieberman, J. A., Kinon, B. J. and Loebel, A. D. (1990) ‘Dopaminergic mechanisms in idiopathic and drug-induced psychoses’, Schizophr Bull, 16, 97–110.
Lieberman, J. A., Sheitman, B., Chakos, M., Robinson, D., Schooler, N. and Keith, S. (1998) ‘The development of treatment resistance in patients with schizophrenia: a clinical and pathophysiologic perspective’, J Clin Psychopharmacol, 18, 20S–24S.
Lieberman, J. A., Tollefson, G. D., Charles, C., Zipursky, R., Sharma, T., Kahn, R. S., et al. (2005) ‘Antipsychotic drug effects on brain morphology in first-episode psychosis’, Arch Gen Psychiatry, 62, 361–70.
Lindenmayer, J. P. and Patel, R. (1999) ‘Olanzapine-induced ketoacidosis with diabetes mellitus’, Am J Psychiatry, 156, 1471.
Lion, J. R. (1975) ‘Conceptual issues in the use of drugs for the treatment of aggression in man’, J Nerv Ment Dis, 160, 76–82.
Liu, H. Y., Potter, M. P., Woodworth, K. Y., Yorks, D. M., Petty, C. R., Wozniak, J. R., et al. (2011) ‘Pharmacologic treatments for pediatric bipolar disorder: a review and meta-analysis’, J Am Acad Child Adolesc Psychiatry, 50, 749–62.
Lloyd-Evans, B., Crosby, M., Stockton, S., Pilling, S., Hobbs, L., Hinton, M., et al. (2011) ‘Initiatives to shorten duration of untreated psychosis: systematic review’, Br J Psychiatry, 198, 256–63.
Loebel, A. D., Lieberman, J. A., Alvir, J. M., Mayerhoff, D. I., Geisler, S. H. and Szymanski, S. R. (1992) ‘Duration of psychosis and outcome in first-episode schizophrenia’, Am J Psychiatry, 149, 1183–8.
Lu, M. L., Pan, J. J., Teng, H. W., Su, K. P. and Shen, W. W. (2002) ‘Metoclopramide-induced supersensitivity psychosis’, Ann Pharmacother, 36, 1387–90.
Lui, S., Deng, W., Huang, X., Jiang, L., Ma, X., Chen, H., et al. (2009) ‘Association of cerebral deficits with clinical symptoms in antipsychotic-naive first-episode schizophrenia: an optimized voxel-based morphometry and resting state functional connectivity study’, Am J Psychiatry, 166, 196–205.
Maas, J. W. and Garver, D. L. (1975) ‘Linkage of basic neuropharmacology and clinical psychopharmacology’, in Hamburg, D. A. and Brodie, H. K. H. (eds) American Handbook of Psychiatry, Volume 6; New Psychiatric Frontiers, 2nd edn, pp. 427–59 (New York: Basic Books).
McClelland, G. R., Cooper, S. M. and Pilgrim, A. J. (1990) ‘A comparison of the central nervous system effects of haloperidol, chlorpromazine and sulpiride in normal volunteers’, Br J Clin Pharmacol, 30, 795–803.
McCreadie, R. G., Thara, R., Padmavati, R., Srinivasan, T. N. and Jaipurkar, S. D. (2002) ‘Structural brain differences between never-treated patients with schizophrenia, with and without dyskinesia, and normal control subjects: a magnetic resonance imaging study’, Arch Gen Psychiatry, 59, 332–36.
McElroy, S. L., Weisler, R. H., Chang, W., Olausson, B., Paulsson, B., Brecher, M., et al. (2010) ‘A double-blind, placebo-controlled study of quetiapine and paroxetine as monotherapy in adults with bipolar depression (EMBOLDEN II)’, J Clin Psychiatry, 71, 163–74.
McGlashan, T. H. (2005) ‘Early detection and intervention in psychosis: an ethical paradigm shift’, Br J Psychiatry Suppl, 48, s113–s115.
McGlashan, T. H. (2006) ‘Rationale and parameters for medication-free research in psychosis’, Schizophr Bull, 32, 300–2.
McGlashan, T. H., Zipursky, R. B., Perkins, D., Addington, J., Miller, T., Woods, S. W., et al. (2006) ‘Randomized, double-blind trial of olanzapine versus placebo in patients prodromally symptomatic for psychosis’, Am J Psychiatry, 163, 790–9.
McGorry, P. D. (2008) ‘Is early intervention in the major psychiatric disorders justified? Yes’, BMJ, 337, a695.
McGorry, P. (2011) ‘Merchants of doubt do no favours for people with mental illness’, available at: http://www.patmcgorry.com.au/blog/pmcgorry/merchants-doubt-do-no-favours-people-mental-illnesses (accessed 15 April 2013).
McGorry, P. D., Yung, A. R., Phillips, L. J., Yuen, H. P., Francey, S., Cosgrave, E. M., et al. (2002) ‘Randomized controlled trial of interventions designed to reduce the risk of progression to first-episode psychosis in a clinical sample with subthreshold symptoms.’, Arch Gen Psychiatry, 59, 921–8.
McGorry, P., Nordentoft, M. and Simonsen, E. (2005) ‘Introduction to “Early psychosis: a bridge to the future”’, Br J Psychiatry Suppl, 48, s1–s3.
McGorry, P., Johanessen, J. O., Lewis, S., Birchwood, M., Malla, A., Nordentoft, M., et al. (2010) ‘Early intervention in psychosis: keeping faith with evidence-based health care’, Psychol Med, 40, 399–404.
McGorry, P. D., Nelson, B., Phillips, L. J., Yuen, H. P., Francey, S. M., Thampi, A., et al. (2013) ‘Randomized controlled trial of interventions for young people at ultra-high risk of psychosis: twelve-month outcome’, J Clin Psychiatry, 74, 349–56.
McGowan, S., Lawrence, A. D., Sales, T., Quested, D. and Grasby, P. (2004) ‘Presynaptic dopaminergic dysfunction in schizophrenia: a positron emission tomographic [18F]fluorodopa study’, Arch Gen Psychiatry, 61, 134–42.
Mackay, A. V., Iversen, L. L., Rossor, M., Spokes, E., Bird, E., Arregui, A., et al. (1982) ‘Increased brain dopamine and dopamine receptors in schizophrenia’, Arch Gen Psychiatry, 39, 991–997.
McQuade, R. D., Stock, E., Marcus, R., Jody, D., Gharbia, N. A., Vanveggel, S., et al. (2004) ‘A comparison of weight change during treatment with olanzapine or aripiprazole: results from a randomized, double-blind study’, J Clin Psychiatry, 65(Suppl. 18), 47–56.
Malitz, S. and Hoch, P. (1966) ‘Drug therapy: neuroleptics and tranquilizers’, in Arieti, S. (ed.) American Handbook of Psychiatry, Volume III, 2nd edn, pp. 458–76 (New York: Basic Books).
Manji, H. K., Moore, G. J. and Chen, G. (1999) ‘Lithium at 50: have the neuroprotective effects of this unique cation been overlooked?’, Biol Psychiatry, 46, 929–40.
Manji, H. K., Moore, G. J., & Chen, G. (2000) ‘Lithium up-regulates the cytoprotective protein Bcl-2 in the CNS in vivo: a role for neurotrophic and neuroprotective effects in manic depressive illness’, J Clin Psychiatry, 61(Suppl. 9), 82–96.
Manji, R. A., Wood, K. E. and Kumar, A. (2009) ‘The history and evolution of circulatory shock’, Crit Care Clin, 25, 1–29, vii.
Mapp, Y. and Nodine, J. H. (1962) ‘Psychopharmacology. II. Tranquilizers and antipsychotic drugs’, Psychosomatics, 3, 458–463.
Marder, S. R. and Meibach, R. C. (1994) ‘Risperidone in the treatment of schizophrenia’, Am J Psychiatry, 151, 825–35.
Marshall, M. and Rathbone, J. (2011) ‘Early intervention for psychosis’, Schizophr Bull, 37, 1111–14.
Marshall, M., Lewis, S., Lockwood, A., Drake, R., Jones, P. and Croudace, T. (2005) ‘Association between duration of untreated psychosis and outcome in cohorts of first-episode patients: a systematic review’, Arch Gen Psychiatry, 62, 975–83.
Martinot, J. L., Peron-Magnan, P., Huret, J. D., Mazoyer, B., Baron, J. C., Boulenger, J. P., et al. (1990) ‘Striatal D2 dopaminergic receptors assessed with positron emission tomography and [76Br]bromospiperone in untreated schizophrenic patients’, Am J Psychiatry, 147, 44–50.
Matthysse, S. (1973) ‘Antipsychotic drug actions: a clue to the neuropathology of schizophrenia?’, Fed Proc
Matthysse, S. (1974a) ‘Dopamine and the pharmacology of schizophrenia: the state of the evidence’, J Psychiatr Res, 11, 107–13.
Matthysse, S. (1974b) ‘Epilogue’, J Psychiatric Res
Maudsley, H. (1895) The Pathology of the Mind
Maxman, A. (2012) ‘Psychosis risk syndrome excluded from DSM-5’, Nature News
May, P. R., Tuma, A. H., Dixon, W. J., Yale, C., Thiele, D. A. and Kraude, W. H. (1981) ‘Schizophrenia. A follow-up study of the results of five forms of treatment’, Arch Gen Psychiatry
May, P. R. A. (1968) Treatment of Schizophrenia
May, R. (2001) ‘Taking a stand: Fergus Keane interview with Rufus May’, BBC Radio 4, 6 Feb.
Mayer-Gross, W., Slater, E. and Roth, M. (1954) Clinical Psychiatry, 1st edn (London: Cassell & Co.).
Mayer-Gross, W., Slater, E. and Roth, M. (1960) Clinical Psychiatry
Mayer-Gross, W., Slater, E. and Roth, M. (1969) Clinical Psychiatry
Medew, J. (2010) ‘McGorry “misleading the public”’, The Age
Melander, H., Ahlqvist-Rastad, J., Meijer, G. and Beermann, B. (2003) ‘Evidence b(i)ased medicine—selective reporting from studies sponsored by pharmaceutical industry: review of studies in new drug applications’, BMJ
Melle, I., Larsen, T. K., Haahr, U., Friis, S., Johannessen, J. O., Opjordsmoen, S., et al. (2004) ‘Reducing the duration of untreated first-episode psychosis: effects on clinical presentation’, Arch Gen Psychiatry, 61, 143–50.
Melleril advertisement (1960) Advertisement, J Mental Sci
Melleril advertisement (1970) Advertisement, Br J Psychiatry
Meltzer, H. Y. (1991) ‘The mechanism of action of novel antipsychotic drugs’, Schizophr Bull, 17, 263–87.
Meltzer, H. Y. (1994) ‘An overview of the mechanism of action of clozapine’, J Clin Psychiatry, 55(Suppl. B), 47–52.
Meltzer, H. Y. (1995) ‘The role of serotonin in schizophrenia and the place of serotonin-dopamine antagonist antipsychotics’, J Clin Psychopharmacol, 15, 2S–3S.
Meltzer, H. Y. and Stahl, S. M. (1976) ‘The dopamine hypothesis of schizophrenia: a review’, Schizophr Bull, 2, 19–76.
Meltzer, H. Y., Matsubara, S. and Lee, J. C. (1989) ‘Classification of typical and atypical antipsychotic drugs on the basis of dopamine D-1, D-2 and serotonin2 pKi values’, J Pharmacol Exp Ther, 251, 238–46.
Meyers, F. H. (1956) ‘Pharmacology of chlorpormazine, reserpine and related drugs’, in Kline, N. S. (ed.) Psychopharmacology. A Symposium Held by the Section on Medical Sciences of the American Association for the Advancement of Science and the American Psychiatric Association, pp. 131–40 (Washington DC: American Association for the Advancement of Science).
MHRA (1992) Clinical assessment report on ripseridone – Final (London: obtained through Freedom of Information Act request to Medicines and Healthcare products Regulatory Agency (MHRA)).
Miller, D. D., McEvoy, J. P., Davis, S. M., Caroff, S. N., Saltz, B. L., Chakos, M. H., et al. (2005) ‘Clinical correlates of tardive dyskinesia in schizophrenia: baseline data from the CATIE schizophrenia trial’, Schizophr Res
Mindfreedom (2012) ‘Occupy American Psychiatric Association New York City’, available at: http://www.mindfreedom.org/as/act-archives/us/new-york/occupy-apa-nyc-2012 (accessed 15 April 2013).
Mintzes, B., Barer, M. L., Kravitz, R. L., Kazanjian, A., Bassett, K., Lexchin, J., et al. (2002) ‘Influence of direct to consumer pharmaceutical advertising and patients’ requests on prescribing decisions: two site cross sectional survey’, BMJ, 324, 278–9.
Mittal, V., Kurup, L., Williamson, D., Muralee, S. and Tampi, R. R. (2011) ‘Risk of cerebrovascular adverse events and death in elderly patients with dementia when treated with antipsychotic medications: a literature review of evidence’, Am J Alzheimers Dis Other Demen, 26, 10–28.
Mizrahi, R., Bagby, R. M., Zipursky, R. B. and Kapur, S. (2005) ‘How antipsychotics work: the patients’ perspective’, Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry, 29, 859–64.
Mizrahi, R., Kiang, M., Mamo, D. C., Arenovich, T., Bagby, R. M., Zipursky, R. B., et al. (2006) ‘The selective effect of antipsychotics on the different dimensions of the experience of psychosis in schizophrenia spectrum disorders’, Schizophr Res, 88, 111–18.
Modestin, J., Huber, A., Satirli, E., Malti, T. and Hell, D. (2003) ‘Long-term course of schizophrenic illness: Bleuler’s study reconsidered’, Am J Psychiatry
Moffat, L. E., Hamilton, D. N. and Ledingham, I. M. (1985) ‘To stop his wounds, lest he do bleed to death. A history of surgical shock’, J R Coll Surg Edinb, 30, 73–81.
Mogilnicka, E. and Braestrup, C. (1976) ‘Noradrenergic influence on the stereotyped behaviour induced by amphetamine, phenethylamine and apomorphine’, J Pharm Pharmacol, 28, 253–5.
Moncrieff, J. (1999) ‘An investigation into the precedents of modern drug treatment in psychiatry’, Hist Psychiatry
Moncrieff, J. (2001) ‘Are antidepressants overrated? A review of methodological problems in antidepressant trials’, J Nerv Ment Dis
Moncrieff, J. (2003) ‘Clozapine v. conventional antipsychotic drugs for treatment-resistant schizophrenia: a re-examination’, Br J Psychiatry, 183, 161–6.
Moncrieff, J. (2006) ‘Does antipsychotic withdrawal provoke psychosis? Review of the literature on rapid onset psychosis (supersensitivity psychosis) and withdrawal-related relapse’, Acta Psychiatr Scand, 114, 3–13.
Moncrieff, J. (2008a) The Myth of the Chemical Cure: A Critique of Psychiatric Drug Treatment (Basingstoke: Palgrave Macmillan).
Moncrieff, J. (2008b) ‘The creation of the concept of the antidepressant: an historical analysis’, Soc Sci Med, 66, 2346–55.
Moncrieff, J. (2009) ‘A critique of the dopamine hypothesis of schizophrenia and psychosis’, Harv Rev Psychiatry, 17, 214–25.
Moncrieff, J. and Cohen, D. (2005) ‘Rethinking models of psychotropic drug action’, Psychother Psychosom, 74, 145–53.
Moncrieff, J. and Crawford, M. J. (2001) ‘British psychiatry in the 20th century—observations from a psychiatric journal’, Soc Sci Med, 53, 349–56.
Moncrieff, J. and Cohen, D. (2006) ‘Do antidepressants cure or create abnormal brain states?’, PLoS Med, 3, e240.
Moncrieff, J. and Leo, J. (2010) ‘A systematic review of the effects of antipsychotic drugs on brain volume’, Psychol Med, 40, 1–14.
Moncrieff, J., Cohen, D. and Mason, J. P. (2009) ‘The subjective experience of taking antipsychotic medication: a content analysis of Internet data’, Acta Psychiatr Scand, 120, 102–11.
Monroe, R. R. (1975) ‘Anticonvulsants in the treatment of aggression’, J Nerv Ment Dis, 160, 119–26.
Montgomery, A. J., Mehta, M. A. and Grasby, P. M. (2006) ‘Is psychological stress in man associated with increased striatal dopamine levels?: A [11C]raclopride PET study’, Synapse, 60, 124–31.
Moorhead, T. W., McKirdy, J., Sussmann, J. E., Hall, J., Lawrie, S. M., Johnstone, E. C., et al. (2007) ‘Progressive gray matter loss in patients with bipolar disorder’, Biol Psychiatry, 62, 894–900.
Morrison, A. P., French, P., Stewart, S. L., Birchwood, M., Fowler, D., Gumley, A. I., et al. (2012) ‘Early detection and intervention evaluation for people at risk of psychosis: multisite randomised controlled trial’, BMJ, 344, e2233.
Mukherjee, S. (1984) ‘Tardive dysmentia: a reappraisal’, Schizophr Bull, 10, 151–3.
Muller, P. and Seeman, P. (1978) ‘Dopaminergic supersensitivity after neuroleptics: time-course and specificity’, Psychopharmacology (Berl), 60, 1–11.
Myslobodsky, M. S. (1993) ‘Central determinants of attention and mood disorder in tardive dyskinesia (“tardive dysmentia”)’, Brain Cogn, 23, 88–101.
Naidoo, D. (1956) ‘The effect of reserpine (serpasil) on the chronic disturbed schizophrenic: a comparative study of Rauwolfia alkaloids and electroconvulsive therapy’, J Nerv Ment Dis, 123, 1–13.
National Collaborating Centre for Mental Health (2010) ‘Schizophrenia. the NICE guideline on core interventions in the treatment and management of schizophrenia in adults in primary and secondary care – updated’, Rep. No. 82 (London: British Psychological Society and Royal College of Psychiatrists).
National Institute for Health and Clinical Excellence (2002) Schizophrenia: Core Interventions in the Treatment and Management of Schizophrenia in Primary and Secondary Care (London: National Institute for Clinical Excellence).
National Institute for Health and Clinical Excellence (2005) Violence: The Short-term Management of Distrubed/Violent Behaviour in In-patient Psychiatric Settings and Emergency Departments (London: Royal College of Nursing).
National Institute for Health and Clinical Excellence (2006) ‘Bipolar Disorder. the management of bipolar disorder in adults, children and adolescents, in primary and secondary care’, Rep. No. NICE Clinical Guideline 38 (London: National Institute for Clinical Excellence).
National Institute of Mental Health Psychopharmacology Service Center Collaborative Study Group (1964) ‘Phenothiazine treatment in acute schizophrenia’, Arch Gen Psychiatry, 10, 246–58.
Navari, S. and Dazzan, P. (2009) ‘Do antipsychotic drugs affect brain structure? A systematic and critical review of MRI findings’, Psychol Med, 39, 1763–77.
Newcomer, J. W., Haupt, D. W., Fucetola, R., Melson, A. K., Schweiger, J. A., Cooper, B. P., et al. (2002) ‘Abnormalities in glucose regulation during antipsychotic treatment of schizophrenia’, Arch Gen Psychiatry, 59, 337–45.
Ngan, E. T., Lane, C. J., Ruth, T. J. and Liddle, P. F. (2002) ‘Immediate and delayed effects of risperidone on cerebral metabolism in neuroleptic naive schizophrenic patients: correlations with symptom change’, J Neurol Neurosurg Psychiatry
NHS Information Centre for Health and Social Care (1998–2010) ‘Prescription Cost Analysis. London: The Health and Social Care Information Centre’, available at: http://www.hscic.gov.uk/searchcatalogue?q=title%3A%22prescription+cost+analysis%22&area=&size=10&sort=Relevance (accessed 26 April 2013).
NHS Information Centre for Health and Social Care (2010) In-patients Formally Detained in Hospitals Under the Mental Health Act 1983 and Patients Subject to Supervised Community Treatment, Annual Figures, England 2009/10 (London: The Health and Social Care Information Centre).
NHS Information Centre for Health and Social Care (2011) In-patients Formally detained in Hospitals Under the Mental Health Act 1983 and Patients Subject to Supervised Community Treatment, Annual Figures, England 2010/2011 (London: The Health and Social Care Information Centre).
NHS Prescription Services (2009) Prescribing Review April–June 2009. Antipsychotic drugs.
Nieoullon, A. and Coquerel, A. (2003) ‘Dopamine: a key regulator to adapt action, emotion, motivation and cognition’, Curr Opin Neurol
Noce, R. H., Williams, D. B. and Rapaport, W. (1954) ‘Reserpine (serpasil) in the management of the mentally ill and mentally retarded; preliminary report’, JAMA, 156, 821–4.
Nozaki, S., Kato, M., Takano, H., Ito, H., Takahashi, H., Arakawa, R., et al. (2009) ‘Regional dopamine synthesis in patients with schizophrenia using L-[beta-11C]DOPA PET’, Schizophr Res, 108, 78–84.
Nyberg, S., Nordstrom, A. L., Halldin, C. and Farde, L. (1995) ‘Positron emission tomography studies on D2 dopamine receptor occupancy and plasma antipsychotic drug levels in man’, Int Clin Psychopharmacol
Oaks, D. (2011) ‘Users views on coercive treatment’, in Kallert, T. W., Mezzich, J. E. and Monahan, J. (eds) Coercive Treatment in Psychiatry: Clinical Legal and Ethical aspects, 1st edn, pp. 187–211 (Hoboken, NJ: John Wiley).
Odegaard, O. (1964) ‘Pattern of discharge from Norwegian psychiatric hospitals before and after the introduction of psychiatric drugs’, Am J Psychiatry, 70, 772–8.
Olfson, M., Blanco, C., Liu, L., Moreno, C. and Laje, G. (2006) ‘National trends in the outpatient treatment of children and adolescents with antipsychotic drugs’, Arch Gen Psychiatry
Osby, U., Correia, N., Brandt, L., Ekbom, A. and Sparen, P. (2000) ‘Mortality and causes of death in schizophrenia in Stockholm county, Sweden’, Schizophr Res, 45, 21–8.
Otsuka America Pharmaceutical (2012) ‘Understanding bipolar I disorder’, available at: http://www.abilify.com/bipolar/about/bipolar-disorder.aspx?tc=89340&utm_source=google&utm_medium=organic_search&utm_term=&sa=t&rct=j&q=&esrc=s&frm=1&source=web&cd=1&ved=0CDAQFjAA&url=http%3A%2F%2Fwww.abilify.com%2F&ei=nAS-UMiwJ8TT0QWBroDgCg&usg=AFQjCNEmuZnhqoRv2cM0IGq_-bFnCG8QJw&sig2=liuonlDgERjWI6SxmKQOKA (accessed 16 April 2013).
Overholser, W. (1956) ‘Has chlorpromazine inaugurated a new era in mental hospitals?’, J Clin Exp Psychopathol, 17, 197–201.
Overton, R. C. and De Bakey, M. E. (1956) ‘Experimental observations on the influence of hypothermia and autonomic blocking agents on hemorrhagic shock’, Ann Surg, 143, 439–47.
Owen, F., Cross, A. J., Crow, T. J., Longden, A., Poulter, M. and Riley, G. J. (1978) ‘Increased dopamine-receptor sensitivity in schizophrenia’, Lancet, 2, 223–6.
Owens, D. G. (1985) ‘Involuntary disorders of movement in chronic schizophrenia—the role of the illness and its treatment’, Psychopharmacology Suppl, 2, 79–87.
Owens, D. C. (2008) ‘How CATIE brought us back to Kansas: a critical re-evaluation of the concept of atypical antipsychotics and their place in the treatment of schizophrenia’, Adv Psychiatr Treat, 14, 17–28.
Owens, D. G., Johnstone, E. C. and Frith, C. D. (1982) ‘Spontaneous involuntary disorders of movement: their prevalence, severity, and distribution in chronic schizophrenics with and without treatment with neuroleptics’, Arch Gen Psychiatry, 39, 452–61.
Owens, D. G., Johnstone, E. C., Crow, T. J., Frith, C. D., Jagoe, J. R. and Kreel, L. (1985) ‘Lateral ventricular size in schizophrenia: relationship to the disease process and its clinical manifestations’, Psychol Med, 15, 27–41.
Pacatal advertisement (1957) Advertisement. J Mental Sci, 103, April, vii.
Pariante, C. M., Vassilopoulou, K., Velakoulis, D., Phillips, L., Soulsby, B., Wood, S. J., et al. (2004) ‘Pituitary volume in psychosis’, Br J Psychiatry, 185, 5–10.
Paterson, A. S. (1963) Electrical and Drug Treatments in Psychiatry (London: Elsevier).
Paulsen, J., Heaton, R. and Jeste, D. (1994) ‘Neuropsychological impairment in tardive dyskinesia’, Neuropsychology, 8, 227–41.
Paulson, G. W. (2005) ‘Historical comments on tardive dyskinesia: a neurologist’s perspective’, J Clin Psychiatry, 66, 260–4.
Pellegrino, E. D. (1979) ‘The socio-cultural impact of twentieth century therapeutics’, in Vogel, M. J. and Rosenberg, C. E. (eds) The Therapeutic Revolution, pp. 245–66 (Philadelphia, PA: University of Pennsylvania Press).
Peltonen, L. (1962) ‘Pneumoencephalographic studies on the third ventricle of 644 neuropsychiatric patients’, Acta Psychiatr Scand, 38, 15–34.
Perceval, J. (1961) Perceval’s Narrative. A Patient’s Account of his Psychosis 1830–1832 (Stanford, CA: Stanford University Press).
Peretti, C. S., Danion, J. M., Kauffmann-Muller, F., Grange, D., Patat, A. and Rosenzweig, P. (1997) ‘Effects of haloperidol and amisulpride on motor and cognitive skill learning in healthy volunteers’, Psychopharmacology (Berl), 131, 329–38.
Perkins, D. O., Gu, H., Boteva, K. and Lieberman, J. A. (2005) ‘Relationship between duration of untreated psychosis and outcome in first-episode schizophrenia: a critical review and meta-analysis’, Am J Psychiatry, 162, 1785–804.
Petersen, L., Jeppesen, P., Thorup, A., Abel, M. B., Ohlenschlaeger, J., Christensen, T. O., et al. (2005) ‘A randomised multicentre trial of integrated versus standard treatment for patients with a first episode of psychotic illness’, BMJ, 331, 602.
Pfizer (2006) Pfizer website, available at: www.geodon.com/s_WhatCauses.asp (accessed 6 February 2002).
Pfizer (2011) ‘About bipolar disorder’, available at: https://www.geodon.com/what-is-bipolar-disorder.aspx (accessed 16 April 2013).
Phatak, P., Shaldivin, A., King, L. S., Shapiro, P. and Regenold, W. T. (2006) ‘Lithium and inositol: effects on brain water homeostasis in the rat’, Psychopharmacology (Berl), 186, 41–7.
Phillips, L. J., Yung, A. R. and McGorry, P. D. (2000) ‘Identification of young people at risk of psychosis: validation of Personal Assessment and Crisis Evaluation Clinic intake criteria’, Aust N Z J Psychiatry, 34(Suppl.), S164–9.
PIER (2012) ‘The PIER programme’, available at: http://www.mmc.org/pier_body.cfm?id=2184 (accessed 16 April 2013).
Pillay, P. and Moncrieff, J. (2011) ‘Contribution of psychiatric disorders to occupation of NHS beds: analysis of Hospital Episode Statistics’, Psychiatrist, 35, 56–9.
Pilowsky, L. S., Costa, D. C., Ell, P. J., Verhoeff, N. P., Murray, R. M. and Kerwin, R. W. (1994) ‘D2 dopamine receptor binding in the basal ganglia of antipsychotic-free schizophrenic patients. An 123I-IBZM single photon emission computerised tomography study’, Br J Psychiatry, 164, 16–26.
Pinfold, V., Smith, J. and Shiers, D. (2007) ‘Audit of early intervention in psychosis service development in England in 2005’, Psychiatric Bull, 31, 7–10.
Pletscher, A., Shore, P. A. and Brodie, B. B. (1955) ‘Serotonin release as a possible mechanism of reserpine action’, Science, 122, 374–5.
Polak, P. and Laycob, L. (1971) ‘Rapid tranquilization’, Am J Psychiatry, 128, 640–3.
Post, A., Holsboer, F. and Behl, C. (1998) ‘Induction of NF-kappaB activity during haloperidol-induced oxidative toxicity in clonal hippocampal cells: suppression of NF-kappaB and neuroprotection by antioxidants’, J Neurosci, 18, 8236–46.
PREP (2012) ‘Prevention and recovery in early psychosis’, available at: http://www.prepwellness.org/videos.html (accessed 16 April 2013).
Priebe, S., Badesconyi, A., Fioritti, A., Hansson, L., Kilian, R., Torres-Gonzales, F., et al. (2005) ‘Reinstitutionalisation in mental health care: comparison of data on service provision from six European countries’, BMJ, 330, 123–6.
Pringsheim, T., Lam, D., Ching, H. and Patten, S. (2011) ‘Metabolic and neurological complications of second-generation antipsychotic use in children: a systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials’, Drug Saf, 34, 651–68.
Promazine advertisement (1957) Advertisement, J Mental Sci, 103, October, vi.
Ramaekers, J. G., Louwerens, J. W., Muntjewerff, N. D., Milius, H., de Bie, A., Rosenzweig, P., et al. (1999) ‘Psychomotor, Cognitive, extrapyramidal, and affective functions of healthy volunteers during treatment with an atypical (amisulpride) and a classic (haloperidol) antipsychotic’, J Clin Psychopharmacol, 19, 209–21.
Ramaswamy, K., Masand, P. S. and Nasrallah, H. A. (2006) ‘Do certain atypical antipsychotics increase the risk of diabetes? A critical review of 17 pharmacoepidemiologic studies’, Ann Clin Psychiatry, 18, 183–94.
Rammsayer, T. and Gallhofer, B. (1995) ‘Remoxipride versus haloperidol in healthy volunteers: psychometric performance and subjective tolerance profiles’, Int Clin Psychopharmacol, 10, 31–7.
Randrup, A. and Munkvad, I. (1967) ‘Brain dopamine and amphetamine-induced stereotyped behaviour’, Acta Pharmacol Toxicol (Copenh), 25(Suppl. 4), 62.
Randrup, A. and Munkvad, I. (1972) ‘Influence of amphetamines on animal behaviour: stereotypy, functional impairment and possible animal-human correlations’, Psychiatr Neurol Neurochir, 75, 193–202.
Randrup, A., Munkvad, I. and Udsen, P. (1963) ‘Adrenergic mechanisms and amphetamine induced abnormal behaviour’, Acta Pharmacol Toxicol (Copenh), 20, 145–57.
Rauste-von Wright, M. and Frankenhaeuser, M. (1989) ‘Females’ emotionality as reflected in the excretion of the dopamine metabolite HVA during mental stress’, Psychol Rep, 64, 856–8.
Ray, W. A., Meredith, S., Thapa, P. B., Meador, K. G., Hall, K. and Murray, K. T. (2001) ‘Antipsychotics and the risk of sudden cardiac death’, Arch Gen Psychiatry, 58, 1161–7.
Ray, W. A., Chung, C. P., Murray, K. T., Hall, K. and Stein, C. M. (2009) ‘Atypical antipsychotic drugs and the risk of sudden cardiac death’, N Engl J Med, 360, 225–35.
Read, J., Agar, K., Argyle, N. and Aderhold, V. (2003) ‘Sexual and physical abuse during childhood and adulthood as predictors of hallucinations, delusions and thought disorder’, Psychol Psychother, 76, 1–22.
Redeptin advertisement (1975) Advertisement, Br J Psychiatry, 126 June.
Remington, G. (2005) ‘Rational pharmacotherapy in early psychosis’, Br J Psychiatry Suppl, 48, s77–s84.
Remington, G. (2008) ‘Alterations of dopamine and serotonin transmission in schizophrenia’, Prog Brain Res, 172, 117–40.
Reserpine advertisement (1956) Advertisement, J Ment Sci, 102, January vi.
Reynolds, G. P., Riederer, P., Jellinger, K. and Gabriel, E. (1981) ‘Dopamine receptors and schizophrenia: the neuroleptic drug problem’, Neuropharmacology, 20, 1319–20.
Risperdal Consta advertisement (2007) Advertisement, Br J Psychiatry, 191, October, backcover.
Ritalin advertisement (1964) Advertisement, BMJ, 2.
Roberts, M. H. T. (1973) ‘Pharmacology of drugs of importance in psychiatry’, in Forrest, A. (ed.) Companion to Psychiatric Studies Volume 1, 1st edn, pp. 348–85 (Edinburgh: Churchill Livingstone).
Robertson, M. M. and Trimble, M. R. (1982) ‘Major tranquillisers used as antidepressants. A review’, J Affect Disord, 4, 173–93.
Rogers, A. and Pilgrim, D. (2001) Mental Health Policy in Britain, 2nd edn (Basingstoke: Palgrave Macmillan).
Rogers, A., Day, J. C., Williams, B., Randall, F., Wood, P., Healy, D., et al. (1998) ‘The meaning and management of neuroleptic medication: a study of patients with a diagnosis of schizophrenia’, Soc Sci Med, 47, 1313–23.
Rollin, H. R. (1990) ‘The dark before the dawn’, J Psychopharmacol, 4, 109–14.
Rosenhan, D.L. (1973) ‘On being sane in insane places’, Science, 179, 250–8.
Rothman, R. B., Baumann, M. H., Dersch, C. M., Romero, D. V., Rice, K. C., Carroll, F. I., et al. (2001) ‘Amphetamine-type central nervous system stimulants release norepinephrine more potently than they release dopamine and serotonin’, Synapse, 39, 32–41.
Royal College of Psychiatrists (2004) ‘Mental health and growing up’ (pamphlet).
Royal Commission (1926) ‘Report of the royal commission on lunacy and mental disorders’, Rep. No. Cmd. 2700 (London: Stationery Office).
Ruhrmann, S., Bechdolf, A., Kuhn, K. U., Wagner, M., Schultze-Lutter, F., Janssen, B., et al. (2007) ‘Acute effects of treatment for prodromal symptoms for people putatively in a late initial prodromal state of psychosis’, Br J Psychiatry Suppl, 51, s88–s95.
Rummel-Kluge, C., Komossa, K., Schwarz, S., Hunger, H., Schmid, F., Lobos, C. A., et al. (2010) ‘Head-to-head comparisons of metabolic side effects of second generation antipsychotics in the treatment of schizophrenia: a systematic review and meta-analysis’, Schizophr Res, 123, 225–33.
Rush, A. J., Wisniewski, S. R., Zisook, S., Fava, M., Sung, S. C., Haley, C. L., et al. (2012) ‘Is prior course of illness relevant to acute or longer-term outcomes in depressed out-patients? A STAR*D report’, Psychol Med, 42, 1131–49.
Rushton, P. (1988) ‘Lunatics and idiots: mental disability, the community, and the poor law in North-East England, 1600–1800’, Med Hist, 32, 34–50.
Ryan, M. C., Collins, P. and Thakore, J. H. (2003) ‘Impaired fasting glucose tolerance in first-episode, drug-naive patients with schizophrenia’, Am J Psychiatry, 160, 284–9.
Sacher, J., Mossaheb, N., Spindelegger, C., Klein, N., Geiss-Granadia, T., Sauermann, R., et al. (2008) ‘Effects of olanzapine and ziprasidone on glucose tolerance in healthy volunteers’, Neuropsychopharmacology, 33, 1633–41.
Sacks, O. (1990) Awakenings, revised edn (New York: Vintage Books).
Sadler, W. S. (1953) Practice of Psychiatry (London: Henry Kimpton).
Sagara, Y. (1998) ‘Induction of reactive oxygen species in neurons by haloperidol’, J Neurochem, 71, 1002–12.
Sainz, A. A. (1956) ‘Considerations on the cerebral action of Reserpine’, in Kline, N. S. (ed.) Psychopharmacology. A Symposium Held by the Section on Medical Sciences of the American Association for the Advancement of Science and the American Psychiatric Association, pp. 59–63 (Washington DC: American Association for the Advancement of Science).
Sakel, M. (1958) Schizophrenia (New York: Philosophical Library).
Salgado-Pineda, P., Baeza, I., Perez-Gomez, M., Vendrell, P., Junque, C., Bargallo, N., et al. (2003) ‘Sustained attention impairment correlates to gray matter decreases in first episode neuroleptic-naive schizophrenic patients’, Neuroimage, 19, 365–75.
Salokangas, R. K., Vilkman, H., Ilonen, T., Taiminen, T., Bergman, J., Haaparanta, M., et al. (2000) ‘High levels of dopamine activity in the basal ganglia of cigarette smokers’, Am J Psychiatry, 157, 632–4.
Samaha, A. N., Seeman, P., Stewart, J., Rajabi, H. and Kapur, S. (2007) ‘“Breakthrough” dopamine supersensitivity during ongoing antipsychotic treatment leads to treatment failure over time’, J Neurosci, 27, 2979–86.
Sankaranarayanan, J. and Puumala, S. E. (2007) ‘Antipsychotic use at adult ambulatory care visits by patients with mental health disorders in the United States, 1996–2003: national estimates and associated factors’, Clin Ther, 29, 723–41.
Sartorius, N., Jablensky, A. and Shapiro, R. (1977) ‘Two-year follow-up of the patients included in the WHO International Pilot Study of Schizophrenia’, Psychol Med, 7, 529–41.
Sarwer-Foner, G. J. (1960) ‘The role of neuroleptic medication in psychotherapeutic interaction’, Compr Psychiatry, 1, 291–300.
Sawamoto, N., Hotton, G., Pavese, N., Piccini, P. and Brooks, D. J. (2005) ‘Frontal endogenous dopamine release detected with [11C]-raclopride PET during a visual search task in healthy subjects and Parkinson’s disease patients’, Neurology, 64, A274.
Scherk, H. and Falkai, P. (2006) ‘Effects of antipsychotics on brain structure’, Curr Opin Psychiatry, 19, 145–50.
Schizophrenia Commission (2012) ‘The abandoned illness: a report from the schizophrenia commission’ (London: Rethink Mental Illness).
schizophrenia.com (2012) ‘Worldwide early diagnosis and tretament centres for schizophrenia’, available at: http://www.schizophrenia.com/earlypsychosis.htm (accessed 16 April 2013).
Schleifer, J. J. (2011) ‘Management of acute agitation in psychosis: an evidence based approach in the USA’, Adv Psychiatr Treat, 17, 91–100.
Schmeid, K. and Ernst, K. (1983) [‘Isolation and forced injection in the opinion of affected patients and patient care personnel. An accompanied quarter year sample’], Arch Psychiatr Nervenkr, 233, 211–22 [in German].
Schmidt, W. R. and Jarcho, L. W. (1966) ‘Persistent dyskinesias following phenothiazine therapy. Report of five cases and a review of the literature’, Arch Neurol, 14, 369–77.
Schneider, L. S., Dagerman, K. S. and Insel, P. (2005) ‘Risk of death with atypical antipsychotic drug treatment for dementia: meta-analysis of randomized placebo-controlled trials’, JAMA, 294, 1934–43.
Schneider, L. S., Dagerman, K. and Insel, P. S. (2006) ‘Efficacy and adverse effects of atypical antipsychotics for dementia: meta-analysis of randomized, placebo-controlled trials’, Am J Geriatr Psychiatry, 14, 191–210.
Schoenecker, M. (1957) [‘Paroxysmal dyskinesia as the effect of megaphen’]. Nervenarzt, 28, 550–3 [in German].
Schooler, N. R., Goldberg, S. C., Boothe, H. and Cole, J. O. (1967) ‘One year after discharge: community adjustment of schizophrenic patients’, Am J Psychiatry, 123, 986–95.
Schooler, N., Rabinowitz, J., Davidson, M., Emsley, R., Harvey, P. D., Kopala, L., et al. (2005) ‘Risperidone and haloperidol in first-episode psychosis: a long-term randomized trial’, Am J Psychiatry, 162, 947–53.
Scull, A. (1993) The Most Solitary of Afflictions (New Haven, CT: Yale University Press).
Scull, A. (1994) ‘Somatic treatments and the historiography of psychiatry’, Hist Psychiatry, 5, 1–12.
Sedgwick, P. (1982) Psychopolitics (London: Harper & Row).
Sengupta, S., Parrilla-Escobar, M. A., Klink, R., Fathalli, F., Ying, K. N., Stip, E., et al. (2008) ‘Are metabolic indices different between drug-naive first-episode psychosis patients and healthy controls?’, Schizophr Res, 102, 329–36.
Serenace advertisement (1965a) Advertisement, Br J Psychiatry, 111, January xiii.
Serenace advertisement (1965b) Advertisement, Br J Psychiatry, 111, July viii.
Sernyak, M. J., Leslie, D. L., Alarcon, R. D., Losonczy, M. F. and Rosenheck, R. (2002) ‘Association of diabetes mellitus with use of atypical neuroleptics in the treatment of schizophrenia’, Am J Psychiatry, 159, 561–6.
Sheitman, B. B., Lee, H., Strous, R. and Lieberman, J. A. (1997) ‘The evaluation and treatment of first-episode psychosis’, Schizophr Bull, 23, 653–61.
Shepherd, M. (1994) ‘Neurolepsis and the psychopharmacological revolution: myth and reality’, Hist Psychiatry, 5, 89–96.
Shepherd, M., Goodman, N. and Watt, D. C. (1961) ‘The application of hospital statistics in the evaluation of pharmacotherapy in a psychiatric population’, Comp Psychiatry, 2, 11–19.
Shopsin, B., Klein, H., Aaronsom, M. and Collora, M. (1979) ‘Clozapine, chlorpromazine, and placebo in newly hospitalized, acutely schizophrenic patients: a controlled, double-blind comparison’, Arch Gen Psychiatry, 36, 657–64.
Shorter, E. (1997) A History of Psychiatry. From the Era of the Asylum to the Age of Prozac (New York: John Wiley).
Sigwald, J. and Bouttier, D. (1953) [‘3-Chloro-10-(3’-dimethylaminopropyl)-phenothiazine hydrochloride in current neuro-psychiatry’], Ann Med Interne (Paris), 54, 150–82.
Sigwald, J., Bouttier, D., Raymondeaud, C. and Piot, C. (1959) [‘4 cases of facio-bucco-linguo-masticatory dyskinesis of prolonged development following treatment with neuroleptics’], Rev Neurol (Paris), 100, 751–5.
Singh, S. P., Wright, C., Burns, T., Joyce, E. and Barnes, T. R. E. (2003) ‘Developing early intervention services in the NHS: a survey to guide workforce and training needs’, The Psychiatrist, 27, 254–8.
Smieskova, R., Fusar-Poli, P., Allen, P., Bendfeldt, K., Stieglitz, R. D., Drewe, J., et al. (2009) ‘The effects of antipsychotics on the brain: what have we learnt from structural imaging of schizophrenia?—a systematic review’, Curr Pharm Des, 15, 2535–49.
Smith Kline & French Laboratories (1955) Chlorpormazine and Mental Health: Proceedings Held Under the Auspices of Smith Kline & French Laboratories (Philadelphia, PA: Lea & Febiger).
Smith, R. C., Lindenmayer, J. P., Hu, Q., Kelly, E., Viviano, T. F., Cornwell, J., et al. (2010) ‘Effects of olanzapine and risperidone on lipid metabolism in chronic schizophrenic patients with long-term antipsychotic treatment: a randomized five month study’, Schizophr Res, 120, 204–9.
Smythies, J. R. (1973) ‘Drug treatment of schizophrenia’, in Forrest, A. (ed.) Companion to Psychiatric Studies, Volume 2, pp. 250–88 (Edinburgh: Churchill Livingstone).
Snyder, S. H. (1972) ‘Catecholamines in the brain as mediators of amphetamine psychosis’, Arch Gen Psychiatry, 27, 169–79.
Snyder, S. H. (1974) ‘Stereoselective features of catecholamine dispostion and their behavioral implications’, J Psychiatr Res, 11, 31–9.
Snyder, S. H. (1980) ‘Basic science of psychopharmacology’, in Kaplan, H. I., Freedman, A. M. and Sadock, B. J. (eds) Comprehensive Textbook of Psychiatry, 3rd edn, pp. 154–65 (Baltimore, MD: Williams & Wilkins).
Snyder, S. H., Banerjee, S. P., Yamamura, H. I. and Greenberg, D. (1974) ‘Drugs, neurotransmitters, and schizophrenia’, Science, 184, 1243–53.
Soreff, S. M. and Bazemore, P. H. (2006) ‘Confronting chaos’, Behav Healthc, 26, 16–20.
Spielmans, G. I. (2009) ‘The promotion of olanzapine in primary care: an examination of internal industry documents’, Soc Sci Med, 69, 14–20.
Spielmans, G.I. and Parry P.I. (2010) ‘From evidence-based medicine to marketing-based medicine: evidence from internal industry documents’, J Bioethic Inq, 7, 13–29.
Spitzer, R. L. (1975) ‘On pseudoscience in science, logic in remission, and psychiatric diagnosis: a critique of Rosenhan’s “On being sane in insane places”’, J Abnorm Psychol, 84, 442–52.
Spivak, B., Mester, R., Abesgaus, J., Wittenberg, N., Adlersberg, S., Gonen, N., et al. (1997a) ‘Clozapine treatment for neuroleptic-induced tardive dyskinesia, parkinsonism, and chronic akathisia in schizophrenic patients’, J Clin Psychiatry, 58, 318–22.
Spivak, B., Mester, R., Wittenberg, N., Maman, Z. and Weizman, A. (1997b) ‘Reduction of aggressiveness and impulsiveness during clozapine treatment in chronic neuroleptic-resistant schizophrenic patients’, Clin Neuropharmacol, 20, 442–6.
Stahl, S. M. (2008) Antipsychotics and Mood Stablizers (Cambridge: Cambridge University Press).
Stark, J. (2011) ‘McGorry aborts teen drug trial’, Sydney Morning Herald, 21 Aug.
Stawarz, R. J., Hill, H., Robinson, S. E., Setler, P., Dingell, J. V. and Sulser, F. (1975) ‘On the significance of the increase in homovanillic acid (HVA) caused by antipsychotic drugs in corpus striatum and limbic forebrain’, Psychopharmacologia, 43, 125–30.
Steck, H. (1954) [‘The extra-pyradmial and di-encephalic syndrome during treatment with largactil and serpasil’], Annales Medico-psychologiques, 112, 737–43.
Stelazine advertisement (1959a) Advertisement, J Mental Sci, 105, January, i.
Stelazine advertisement (1959b) Advertisement, J Mental Sci, 105, April, i
Stelazine advertisement (1965a) Advertisement, Br J Psychiatry, 111, September, xiv.
Stelazine advertisement (1965b) Advertisement. Br J Psychiatry, 111, June, xiv.
Stengers, I. (1995) [‘The physician and the quack’], in Nathan, T. and Stengers, I. (eds), [Doctors and Sorcerers], pp. 115–61 (Paris: Les Empecheurs de Penser en Rond) [in French].
Stepnisky, J. (2007) ‘The biomedical self: hermeneutic considerations’, Soc Theory Health, 5, 187–207.
Storey, P. B. (1966) ‘Lumbar air encephalography in chronic schizophrenia: a controlled experiment’, Br J Psychiatry, 112, 135–44.
Straus, S. M., Bleumink, G. S., Dieleman, J. P., van der, L. J., ‘t Jong, G. W., Kingma, J. H., et al. (2004) ‘Antipsychotics and the risk of sudden cardiac death’, Arch Intern Med, 164, 1293–7.
Strudwick, P. (2012) ‘How a stressful job lead to my bipolar diagnosis’, The Times, 26 May.
Sullivan, E. V., Shear, P. K., Lim, K. O., Zipursky, R. B. and Pfefferbaum, A. (1996) ‘Cognitive and motor impairments are related to gray matter volume deficits in schizophrenia’, Biol Psychiatry, 39, 234–40.
Suppes, T., Baldessarini, R. J., Faedda, G. L. and Tohen, M. (1991) ‘Risk of recurrence following discontinuation of lithium treatment in bipolar disorder’, Arch Gen Psychiatry, 48, 1082–8.
Sussman, N. (2009) ‘General principles of psychopharmacology’, in Saddock, B. J., Saddock, V. A. and Ruiz, P. (eds), 9th edn, pp. 2965–88 (Philadelphia, PA: Wolters Kluwer/Lippincott Williams & Wilkins).
Swazey, J. (1974) Chlorpromazine in Psychiatry (Cambridge, MA: Massachusetts Institute of Technology).
Szasz, T. (1970) Ideology and Insanity; Essays on the Psychiatric Dehumanization of Man (New York: Anchor Books).
Szasz, T. S. (1957) ‘Some observations on the use of tranquilizing drugs’, AMA Arch Neurol Psychiatry, 77, 86–92.
Tamminga, C. A., Thaker, G. K., Moran, M., Kakigi, T. and Gao, X. M. (1994) ‘Clozapine in tardive dyskinesia: observations from human and animal model studies’, J Clin Psychiatry, 55(Suppl B), 102–6.
Tandon, R., Mazzara, C., DeQuardo, J., Craig, K. A., Meador-Woodruff, J. H., Goldman, R., et al. (1991) ‘Dexamethasone suppression test in schizophrenia: relationship to symptomatology, ventricular enlargement, and outcome’, Biol Psychiatry, 29, 953–64.
Tarsy, D. (1983) ‘History and definition of tardive dyskinesia’, Clin Neuropharmacol, 6, 91–9.
Taylor, D., Paton, C. and Kapur, S. (2009) The Maudsley Prescribing Guidelines (London: Informa Healthcare).
Thomas, K. (2012) ‘J&J fined $1.2 billion in drug case. New York Times’, available at: http://www.nytimes.com/2012/04/12/business/drug-giant-is-fined-1-2-billion-in-arkansas.html (accessed 17 April 2013).
Thorup, A., Petersen, L., Jeppesen, P., Ohlenschlaeger, J., Christensen, T., Krarup, G., et al. (2005) ‘Integrated treatment ameliorates negative symptoms in first episode psychosis—results from the Danish OPUS trial’, Schizophr Res, 79, 95–105.
Thuillier, J. (2000) ‘Ten years that changed psychiatry’, in Healy, D. (ed.) The Psychopharmacologists Volume III, pp. 543–59 (London: Arnold).
Tien, A. Y. and Eaton, W. W. (1992) ‘Psychopathologic precursors and sociodemographic risk factors for the schizophrenia syndrome’, Arch Gen Psychiatry, 49, 37–46.
Tiihonen, J., Walhbeck, K., Lonnqvist, J., Klaukka, T., Ioannidis, J. P., Volavka, J., et al. (2006) ‘Effectiveness of antipsychotic treatments in a nationwide cohort of patients in community care after first hospitalisation due to schizophrenia and schizoaffective disorder: observational follow-up study’, BMJ, 333, 224.
Tiihonen, J., Lonnqvist, J., Wahlbeck, K., Klaukka, T., Niskanen, L., Tanskanen, A., et al. (2009) ‘11-year follow-up of mortality in patients with schizophrenia: a population-based cohort study (FIN11 study)’, Lancet, 374, 620–7.
Time Magazine (1954) ‘Wonder drug of 1954’, Time Magazine, 14 Jun.
Time Magazine (1955) ‘Pills for the mind’, Time Magazine, 7 Mar.
Timimi, S., Gardner, N. and McCabe, B. (2011) Myth of Autism (Basingstoke: Palgrave Macmillan).
Tohen, M., Baker, R. W., Altshuler, L. L., Zarate, C. A., Suppes, T., Ketter, T. A., et al. (2002) ‘Olanzapine versus divalproex in the treatment of acute mania’, Am J Psychiatry, 159, 1011–17.
Tohen, M., Calabrese, J. R., Sachs, G. S., Banov, M. D., Detke, H. C., Risser, R., et al. (2006) ‘Randomized, placebo-controlled trial of olanzapine as maintenance therapy in patients with bipolar I disorder responding to acute treatment with olanzapine’, Am J Psychiatry, 163, 247–56.
Tohen, M., Sanger, T. M., McElroy, S. L., Tollefson, G. D., Chengappa, K. N., Daniel, D. G., et al. (1999) ‘Olanzapine versus placebo in the treatment of acute mania. Olanzapine HGEH Study Group’, Am J Psychiatry, 156, 702–9.
Tohen, M., Goldberg, J. F., Gonzalez-Pinto Arrillaga, A. M., Azorin, J. M., Vieta, E., Hardy-Bayle, M. C., et al. (2003) ‘A 12-week, double-blind comparison of olanzapine vs haloperidol in the treatment of acute mania’, Arch Gen Psychiatry, 60, 1218–26.
Torniainen, M., Suvisaari, J., Partonen, T., Castaneda, A. E., Kuha, A., Suokas, J., et al. (2012) ‘Cognitive impairments in schizophrenia and schizoaffective disorder: relationship with clinical characteristics’, J Nerv Ment Dis, 200, 316–22.
Torrey, E. F. (2002) ‘Studies of individuals with schizophrenia never treated with antipsychotic medications: a review’, Schizophr Res, 58, 101–15.
TREC Collaborative Group (2003) ‘Rapid tranquillisation for agitated patients in emergency psychiatric rooms: a randomised trial of midazolam versus haloperidol plus promethazine’, BMJ, 327, 708–13.
Tyhurst, J. S. and Richman, A. (1955) ‘Clinical experience with psychiatric patients on reserpine—preliminary impressions’, Can Med Assoc J, 72, 458–9.
Tyrer, P. (2012) ‘From the Editor’s desk’, Br J Psychiatry, 201, 168.
Tyrer, P. and Kendall, T. (2009) ‘The spurious advance of antipsychotic drug therapy’, Lancet, 373, 4–5.
Tyrer, P., Oliver-Africano, P. C., Ahmed, Z., Bouras, N., Cooray, S., Deb, S., et al. (2008) ‘Risperidone, haloperidol, and placebo in the treatment of aggressive challenging behaviour in patients with intellectual disability: a randomised controlled trial’, Lancet, 371, 57–63.
Uhrbrand, L. and Faurbye, A. (1960) ‘Reversible and irreversible dyskinesia after treatment with perphenazine, chlorpromazine, reserpine and electro-convulsive therapy’, Psychopharmacologia, 1, 408–18.
Ukai, W., Ozawa, H., Tateno, M., Hashimoto, E. and Saito, T. (2004) ‘Neurotoxic potential of haloperidol in comparison with risperidone: implication of Akt-mediated signal changes by haloperidol’, J Neural Transm, 111, 667–81.
United States Department of Justice (2009) ‘Pharmaceutical company Eli Lilly to pay record $1.415 billion for off label drug marketing’, available at: http://www.justice.gov/usao/pae/News/2009/jan/lillyrelease.pdf (accessed 25 April 2013).
United States Department of Justice (2010) ‘Pharmaceutical giant AstraZeneca to pay $520 million for off label drug marketing’, available at: http://www.justice.gov/opa/pr/2010/April/10-civ-487.html (accessed 25 April 2013).
Unsworth, C. (1987) The Politics of Mental Health Legislation
USA Today (2009) ‘Experts raise concerns over Seroquel to treat depression’, available at: http://usatoday30.usatoday.com/news/health/2009-04-08-fda-seroquel_N.htm?csp=34
Van Praag, H. M. and Korf, J. (1975) ‘Neuroleptics, catecholamines, and psychoses: a study of their interrelations’, Am J Psychiatry, 132, 593–7.
van Rossum, J., van der, S. C. H. O. and Hurkmans, J. A. (1962) ‘Mechanism of action of cocaine and amphetamine in the brain’, Experientia, 18, 229–31.
van Rossum, J. M. (1966a) ‘The significance of dopamine-receptor blockade for the mechanism of action of neuroleptic drugs’, Arch Int Pharmacodyn Ther, 160, 492–4.
van Rossum J.M. (1966b) ‘The significance of dopamine receptor blockade for the action of neuroleptic drugs’, in Brill, H. (ed.) Neuro-psycho-pharmacology, pp. 321–9 (Amsterdam: Excerpta Medica Foundation).
Van Voris, R. and Lawrence, J. (2010) ‘Pfizer told to pay $142.1 million for Neurontin marketing fraud’, available at: http://www.bloomberg.com/apps/news?pid=email_en&sid=a_9aVylZQGjU (available at 17 April 2013).
Venkatasubramanian, G., Jayakumar, P. N., Gangadhar, B. N. and Keshavan, M. S. (2008) ‘Automated MRI parcellation study of regional volume and thickness of prefrontal cortex (PFC) in antipsychotic-naive schizophrenia’, Acta Psychiatr Scand, 117, 420–31.
Verdoux, H. and Cougnard, A. (2006) ‘Schizophrenia: who is at risk? Who is a case?’, Int Clin Psychopharmacol, 21(Suppl. 2), S17–19.
Verdoux, H., Tournier, M. and Begaud, B. (2010) ‘Antipsychotic prescribing trends: a review of pharmaco-epidemiological studies’, Acta Psychiatr Scand, 121, 4–10.
Verhoeff, N. P., Kapur, S., Hussey, D., Lee, M., Christensen, B., Psych, C., et al. (2001) ‘A simple method to measure baseline occupancy of neostriatal dopamine D2 receptors by dopamine in vivo in healthy subjects’, Neuropsychopharmacology, 25, 213–23.
Vernaleken, I., Kumakura, Y., Cumming, P., Buchholz, H. G., Siessmeier, T., Stoeter, P., et al. (2006) ‘Modulation of [18F]fluorodopa (FDOPA) kinetics in the brain of healthy volunteers after acute haloperidol challenge’, Neuroimage, 30, 1332–9.
Vernon, A. C., Natesan, S., Modo, M. and Kapur, S. (2011) ‘Effect of chronic antipsychotic treatment on brain structure: a serial magnetic resonance imaging study with ex vivo and postmortem confirmation’, Biol Psychiatry, 69, 936–44.
Vigen, C. L., Mack, W. J., Keefe, R. S., Sano, M., Sultzer, D. L., Stroup, T. S., et al. (2011) ‘Cognitive effects of atypical antipsychotic medications in patients with Alzheimer’s disease: outcomes from CATIE-AD’, Am J Psychiatry, 168, 831–9.
Volavka, J., Czobor, P., Nolan, K., Sheitman, B., Lindenmayer, J. P., Citrome, L., et al. (2004) ‘Overt aggression and psychotic symptoms in patients with schizophrenia treated with clozapine, olanzapine, risperidone, or haloperidol’, J Clin Psychopharmacol, 24, 225–8.
Volkow, N. D., Brodie, J. D., Wolf, A. P., Angrist, B., Russell, J. and Cancro, R. (1986) ‘Brain metabolism in patients with schizophrenia before and after acute neuroleptic administration’, J Neurol Neurosurg Psychiatry, 49, 1199–202.
Volz, A., Khorsand, V., Gillies, D. and Leucht, S. (2007) ‘Benzodiazepines for schizophrenia’, Cochrane Database Syst Rev, CD006391.
Voruganti, L. N. and Awad, A. G. (2006) ‘Subjective and behavioural consequences of striatal dopamine depletion in schizophrenia—findings from an in vivo SPECT study’, Schizophr Res
Waddington, J. L., Youssef, H. A. and Kinsella, A. (1990) ‘Cognitive dysfunction in schizophrenia followed up over 5 years, and its longitudinal relationship to the emergence of tardive dyskinesia’, Psychol Med, 20, 835–42.
Waddington, J. L., O’Callaghan, E., Larkin, C. and Kinsella, A. (1993) ‘Cognitive dysfunction in schizophrenia: organic vulnerability factor or state marker for tardive dyskinesia?’, Brain Cogn, 23, 56–70.
Waddington, J. L., Youssef, H. A. and Kinsella, A. (1998) ‘Mortality in schizophrenia. Antipsychotic polypharmacy and absence of adjunctive anticholinergics over the course of a 10-year prospective study’, Br J Psychiatry, 173, 325–9.
Wade, J. B., Taylor, M. A., Kasprisin, A., Rosenberg, S. and Fiducia, D. (1987) ‘Tardive dyskinesia and cognitive impairment’, Biol Psychiatry, 22, 393–5.
Waldmeier, P. C. and Delini-Stula, A. A. (1979) ‘Serotonin–dopamine interactions in the nigrostriatal system’, Eur J Pharmacol, 55, 363–73.
Walker, E. F., Cornblatt, B. A., Addington, J., Cadenhead, K. S., Cannon, T. D., McGlashan, T. H., et al. (2009) ‘The relation of antipsychotic and antidepressant medication with baseline symptoms and symptom progression: a naturalistic study of the North American Prodrome Longitudinal Sample’, Schizophr Res, 115, 50–7.
Wallace, M. (1994) ‘Schizophrenia—a national emergency: preliminary observations on SANELINE’, Acta Psychiatr Scand Suppl, 380, 33–5.
Warner, R. (2004) Recovery from Schizophrenia: Psychiatry and Political Economy, 3rd edn (Hove: Brunner-Routledge).
Warner, R. (2005) ‘Problems with early and very early intervention in psychosis’, Br J Psychiatry Suppl, 48, s104–7.
Waters, F., Woodward, T., Allen, P., Aleman, A. and Sommer, I. (2010) ‘Self-recognition Deficits in Schizophrenia Patients With Auditory Hallucinations: A Meta-analysis of the Literature’, Schizophr Bull, 38, 741–750.
Watts, G. (2012) ‘Critics attack DSM-5 for overmedicalising normal human behaviour’, Br Med J, 344, e1020.
Weinmann, S., Read, J. and Aderhold, V. (2009) ‘Influence of antipsychotics on mortality in schizophrenia: systematic review’, Schizophr Res, 113, 1–11.
Weisler, R., Joyce, M., McGill, L., Lazarus, A., Szamosi, J. and Eriksson, H. (2009) ‘Extended release quetiapine fumarate monotherapy for major depressive disorder: results of a double-blind, randomized, placebo-controlled study’, CNS Spectr, 14, 299–313.
Wen, P. (2009) ‘Psychiatric drug sought on streets’, Boston Globe 13 Jul.
Wen, P. (2010) ‘Father convicted of 1st degree murder in death of Rebecca Riley’, Boston Globe 26 Mar.
Wescott, P. (1979) ‘One man’s schizophrenic illness’, Br Med J, 1, 989–90.
Whitaker, R. (2002) Mad in America (Cambridge, MA: Perseus Publishing).
Whitaker, R. (2010) Anatomy of an Epidemic (New York: Crown Publishers).
Whitty, P. F., Owoeye, O. and Waddington, J. L. (2009) ‘Neurological signs and involuntary movements in schizophrenia: intrinsic to and informative on systems pathobiology’, Schizophr Bull, 35, 415–24.
Wilson, M. (1993) ‘DSM-III and the transformation of American psychiatry: a history’, Am J Psychiatry, 150, 399–410.
Wilson, I. C., Garbutt, J. C., Lanier, C. F., Moylan, J., Nelson, W. and Prange, A. J., Jr (1983) ‘Is there a tardive dysmentia?’, Schizophr Bull, 9, 187–92.
Wilson, M. P., Pepper, D., Currier, G. W., Holloman, G. H., Jr and Feifel, D. (2012) ‘The psychopharmacology of agitation: consensus statement of the american association for emergency psychiatry project Beta psychopharmacology workgroup’, West J Emerg Med, 13, 26–34.
Winkelman, N. W., Jr (1954) ‘Chlorpromazine in the treatment of neuropsychiatric disorders’, JAMA, 155, 18–21.
Winokur, G. (1975) ‘The Iowa 500: heterogeneity and course in manic-depressive illness (bipolar)’, Compr Psychiatry, 16, 125–31.
Winterer, G. (2006) ‘Cortical microcircuits in schizophrenia—the dopamine hypothesis revisited’, Pharmacopsychiatry, 39(Suppl. 1), S68–71.
Wise, C. D., Baden, M. M. and Stein, L. (1974) ‘Post-mortem measurement of enzymes in human brain: evidence of a central noradrenergic deficit in schizophrenia’, J Psychiatr Res, 11, 185–98.
Wolf, M. E., Ryan, J. J. and Mosnaim, A. D. (1983) ‘Cognitive functions in tardive dyskinesia’, Psychol Med, 13, 671–4.
Wolkowitz, O. M. and Pickar, D. (1991) ‘Benzodiazepines in the treatment of schizophrenia: a review and reappraisal’, Am J Psychiatry, 148, 714–26.
Wong, D. F., Wagner, H. N., Jr., Tune, L. E., Dannals, R. F., Pearlson, G. D., Links, J. M., et al. (1986) ‘Positron emission tomography reveals elevated D2 dopamine receptors in drug-naive schizophrenics’, Science, 234, 1558–63.
Woodberry, K. A., Giuliano, A. J. and Seidman, L. J. (2008) ‘Premorbid IQ in schizophrenia: a meta-analytic review’, Am J Psychiatry, 165, 579–87.
Woods, S. W., Morgenstern, H., Saksa, J. R., Walsh, B. C., Sullivan, M. C., Money, R., et al. (2010) ‘Incidence of tardive dyskinesia with atypical versus conventional antipsychotic medications: a prospective cohort study’, J Clin Psychiatry, 71, 463–74.
Woolley, D. W. and Campbell, N. K. (1962a) ‘Exploration of the central nervous system serotonin in humans’, Ann N Y Acad Sci, 96, 108–17.
Woolley, D. W. and Campbell, N. K. (1962b) ‘Serotonin-like and antiserotonin properties of psilocybin and psilocin’, Science, 136, 777–8.
Woolley, D. W. and Shaw, E. (1954) ‘A biochemical and pharmacological suggestion about certain mental disorders’, Proc Natl Acad Sci U S A, 40, 228–31.
Wozniak, J., Mick, E., Waxmonsky, J., Kotarski, M., Hantsoo, L. and Biederman, J. (2009) ‘Comparison of open-label, 8-week trials of olanzapine monotherapy and topiramate augmentation of olanzapine for the treatment of pediatric bipolar disorder’, J Child Adolesc Psychopharmacol, 19, 539–45.
Wright, D. (1997) ‘Getting out of the asylum: understanding the confinement of the insane in the nineteenth century’, Soc Hist Med, 10, 137–55.
Wright, P., Stern, J. and Phelan, M. (2012) Core Psychiatry, 3rd edn (Edinburgh: Saunders Elsevier).
Wunderink, L., Nienhuis, F. J., Sytema, S., Slooff, C. J., Knegtering, R. and Wiersma, D. (2007) ‘Guided discontinuation versus maintenance treatment in remitted first-episode psychosis: relapse rates and functional outcome’, J Clin Psychiatry, 68, 654–61.
Wyatt, R. J. (1991) ‘Neuroleptics and the natural course of schizophrenia’, Schizophr Bull, 17, 325–51.
Wyatt, R. J. (1995) ‘Early intervention for schizophrenia: can the course of the illness be altered?’, Biol Psychiatry, 38, 1–3.
Yilmaz, Z., Zai, C. C., Hwang, R., Mann, S., Arenovich, T., Remington, G., et al. (2012) ‘Antipsychotics, dopamine D(2) receptor occupancy and clinical improvement in schizophrenia: a meta-analysis’, Schizophr Res, 140, 214–20.
Yood, M. U., DeLorenze, G., Quesenberry, C. P., Jr, Oliveria, S. A., Tsai, A. L., Willey, V. J., et al. (2009) ‘The incidence of diabetes in atypical antipsychotic users differs according to agent—results from a multisite epidemiologic study’, Pharmacoepidemiol Drug Saf, 18, 791–9.
Young, D. and Scoville, W. B. (1938) ‘Paranoid psychosis in narcolepsy and the possible dangers of benzedrine treatment’, Med Clin N Am, 22, 637–46.
Youssef, H. A. and Waddington, J. L. (1988) ‘Involuntary orofacial movements in hospitalised patients with mental handicap or epilepsy: relationship to developmental/intellectual deficit and presence or absence of long-term exposure to neuroleptics’, J Neurol Neurosurg Psychiatry, 51, 863–5.
Yu, X. (2011) ‘Three professors face sanctions after Harvard medical school inquiry’, The Harvard Crimson, 2 Jul.
Yung, A. R., McGorry, P. D., McFarlane, C. A., Jackson, H. J., Patton, G. C. and Rakkar, A. (1996) ‘Monitoring and care of young people at incipient risk of psychosis’, Schizophr Bull, 22, 283–303.
Zakzanis, K. K. and Hansen, K. T. (1998) ‘Dopamine D2 densities and the schizophrenic brain’, Schizophr Res, 32, 201–6.
Zeeberg, B. R., Gibson, R. E. and Reba, R. C. (1988) ‘Elevated D2 dopamine receptors in drug-naive schizophrenics’, Science, 239, 789–91.
Leave a Comment